Das Down-Syndrom ist eine Anomalie des Chromosoms 21, das geistige Behinderung, Mikrozephalie, Kleinwuchs und charakteristisches Aussehen verursachen kann. Die Diagnose wird aufgrund körperlicher Anomalien und abnormaler Entwicklung vermutet und durch Karyotypisierung und andere zytogenetische Analysen bestätigt. Die Behandlung umfasst unterstützende Maßnahmen und die Behandlung der damit verbundenen krankheitsspezifischen Symptome und Anomalien.
(Siehe auch Chromosomenanomalien im Überblick.)
Das Down-Syndrom ist die häufigste chromosomale Anomalie. Es wird durch das Vorhandensein eines zusätzlichen Chromosoms 21 (Trisomie 21) verursacht und ist durch eine geistige Behinderung und einen variablen Phänotyp gekennzeichnet, der typischerweise Hypotonie, charakteristische kraniofaziale Merkmale und eine Reihe von angeborenen Anomalien umfasst (1). Der Grad der geistigen Behinderung ist in der Regel leicht bis mittelschwer, kann jedoch in seltenen Fällen auch schwer sein. Betroffene Menschen haben ein erhöhtes Risiko für eine Vielzahl von medizinischen Begleiterkrankungen.
Die Gesamtinzidenz in den Vereinigten Staaten liegt bei etwa 1/700 Lebendgeburten (2), und das Risiko steigt mit zunehmendem Alter der Mutter allmählich an. Basierend auf einer großen Studie beträgt bei einem mütterlichen Alter von 20 Jahren die vorhergesagte Wahrscheinlichkeit 1 : 1476 Geburten; mit 35 Jahren 1 : 352; und mit 40 Jahren 1 : 85 (3). Da jedoch die meisten Geburten bei jüngeren Frauen auftreten, sind die Mehrheit der Kinder mit Down-Syndrom Frauen < 35 Jahren. Nur etwa 20% der Kinder mit Down-Syndrom werden von Müttern > 35 Jahren geboren.
Allgemeine Literatur
1. Bull MJ. Down Syndrome. N Engl J Med. 2020;382(24):2344-2352. doi:10.1056/NEJMra1706537
2. Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, et al. National population-based estimates for major birth defects, 2010-2014. Birth Defects Res. 2019;111(18):1420-1435. doi:10.1002/bdr2.1589
3. Morris JK, Mutton DE, Alberman E. Revised estimates of the maternal age specific live birth prevalence of Down's syndrome. J Med Screen. 2002;9(1):2-6. doi:10.1136/jms.9.1.2
Ätiologie des Down-Syndroms
In etwa 95% der Fälle wird das Down-Syndrom durch eine Nicht-Disjunktion verursacht, die zu einem zusätzlichen Chromosom 21 (Trisomie 21) führt, das typischerweise von der Mutter abgeleitet ist (1). Nondisjunction bezeichnet das Versagen homologer Chromosomen oder Schwesterchromatiden, sich während der Gameten-Meiose ordnungsgemäß zu trennen. Betroffene Personen haben 47 Chromosomen anstelle der normalen 46.
Das Down-Syndrom ist durch ein zusätzliches Chromosom 21 gekennzeichnet (siehe Pfeil).
Etwa 4% der Fälle mit Down-Syndrom sind auf eine genetische Translokation zurückzuführen (2). Bei einer balancierten Translokation wird genetisches Material mit Material eines anderen nicht homologen Chromosoms ausgetauscht, und die Chromosomenzahl bleibt bei 46. Bei einer unbalancierten Translokation kommt es entweder zu einem Gewinn oder Verlust von genetischem Material, was zu einem genetischen Ungleichgewicht und daraus resultierenden klinischen Anomalien führt.
Die häufigste Translokation ist t (14; 21), bei der Chromosom 21 an Chromosom 14 gebunden ist; Dies ist eine unausgewogene Translokation, die zu einer Chromosomenzahl von 45 führt. Bei etwa der Hälfte der Fälle mit einer t(14;21)-Translokation haben beide Eltern einen normalen Karyotyp – ein Umstand, der auf eine de-novo-Translokation schließen lässt. In der anderen Hälfte hat ein Elternteil (fast immer die Mutter), der kein Down-Syndrom hat, nur 45 Chromosomen, von denen eines t(14;21) ist. Theoretisch beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass eine Trägerin ein Kind mit Down-Syndrom bekommt, 1 : 3, tatsächlich liegt sie jedoch niedriger (etwa bei 1 : 10). Wenn der Vater Träger dieser Translokation ist, beträgt das Risiko nur 1:20.
Die nächsthäufigste Translokation ist t(21;22). In diesen Fällen haben Trägerinnen etwa eine Wahrscheinlichkeit von 1 : 10, ein Kind mit Down-Syndrom zu bekommen; bei Trägern ist die Wahrscheinlichkeit noch geringer.
Ein 21q21q - Translokationschromosom, das auftritt, wenn das zusätzliche Chromosom 21 an ein anderes Chromosom 21 angehängt ist, ist viel seltener. Die Feststellung, ob ein Elternteil Träger oder Mosaik für die Translokation 21q;21q ist, ist wichtig, um die Risiken für ihre Kinder zu verstehen. Ein Trägerelternteil (d. h. ein Elternteil mit einer balancierten Translokation) hat eine 100-prozentige Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit Down-Syndrom zu bekommen, da alle lebensfähigen Nachkommen entweder das Down-Syndrom oder eine Monosomie 21 aufweisen würden. Monosomie 21 ist in der Regel mit dem Leben unvereinbar.
Das Mosaik-Down-Syndrom rührt wahrscheinlich von einer Nondisjunktion während der Zellteilung im Embryo her. Personen mit Down-Syndrom-Mosaizismus weisen zwei Zelllinien auf: eine mit den normalen 46 Chromosomen und eine entweder mit 47 Chromosomen, die ein zusätzliches Chromosom 21 enthalten, oder mit einer anderen Chromosomenzahl, abhängig von der Translokation. Obwohl das Risiko, ein Kind mit Down-Syndrom zu haben, deutlich erhöht ist, kann der Elternteil auch Kinder mit normalen Chromosomen haben. Bei Personen mit Down-Syndrom-Mosaizismus hängt die Prognose für die Intelligenz und das Risiko medizinischer Komplikationen wahrscheinlich vom Anteil der abnormalen Zellen (z. B. Trisomie-21-Zellen) in den jeweiligen Geweben, einschließlich des Gehirns, ab. In der Praxis jedoch kann dieses Risiko nicht vorhergesehen werden, da es nicht möglich ist, den Karyotyp in jeder Zelle des Körpers zu bestimmen. Einige Menschen mit Down-Syndrom-Mosaizismus haben sehr subtile klinische Anzeichen und können eine normale Intelligenz haben; allerdings können auch Menschen mit Down-Syndrom ohne Mosaizismus verschiedene klinische Befunde haben. Dies gilt auch für betroffene Personen, die kein Mosaik aufweisen.
Literatur zur Ätiologie
1. Antonarakis SE: Parental origin of the extra chromosome in trisomy 21 as indicated by analysis of DNA polymorphisms. Down Syndrome Collaborative Group. N Engl J Med 324(13):872-876, 1991. doi: 10.1056/NEJM199103283241302
2. Mutton D, Alberman E, Hook EB: Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome, England and Wales 1989 to 1993. National Down Syndrome Cytogenetic Register and the Association of Clinical Cytogeneticists. J Med Genet 33(5):387-394, 1996. doi: 10.1136/jmg.33.5.387
Pathophysiologie des Down-Syndroms
Wie bei den meisten Bedingungen, die sich aus einem Ungleichgewicht der Chromosom ergeben, betrifft das Down-Syndrom mehrere Systeme und verursacht sowohl strukturelle als auch funktionale Defekte (siehe Tabelle ). Nicht alle Defekte zeigen sich bei jedem Menschen.
Einige Komplikationen des Down-Syndroms*
System | Defizit |
|---|---|
Kardial | Kongenitale Herzfehler, am häufigsten Ventrikelseptumdefekt und Atrioventrikularseptumdefekt Erhöhtes Risiko für Mitralklappenprolaps und Aorteninsuffizienz (häufiger gesehen bei Erwachsenen) |
Zentralnervensystems | Kognitive Beeinträchtigung (leicht bis schwer) Motorische und sprachliche Verzögerung Verhaltensweisen im Zusammenhang mit Autismus-Spektrum-Störung |
Gastrointestinal | |
Endokrines System | |
Augen, Ohren, Nase und Rachen | Augenkrankheiten (z. B. kongenitale Katarakt, Glaukom, Strabismus, Fehlsichtigkeiten) Erhöhte Inzidenz von Otitis media Tracheale Anomalien (z.B. Tracheomalazie, tracheale und subglottische Stenosen) Fütterungsschwierigkeiten Chronische Rhinitis |
Wachstum | Kleinwuchs |
Hämatologisch | Thrombozytopenie Vorübergehende myelodysplastische Störung (akute lymphoblastische Leukämie) |
Muskel-Skelett-System | Atlantoaxiale und atlantookzipitale Instabilität Gelenklaxität |
Respiratorisch | |
* Nicht alle Komplikationen sind bei jedem Patienten vorhanden, sondern die Inzidenz ist im Vergleich mit der nicht betroffenen Bevölkerung erhöht. | |
Die meisten betroffenen Menschen haben einen gewissen Grad der kognitiven Beeinträchtigung, die von schwer (ein IQ von 20–35) bis hin zu leicht (ein IQ von 50–75) reicht. Grobe motorische und sprachlichen Verzögerungen werden ebenfalls früh auffällig. Die Körpergröße ist oft reduziert, und es besteht ein erhöhtes Risiko für Fettleibigkeit.
Etwa 50% der betroffenen Neugeborenen haben einen kongenitalen Herzfehler; Ventrikelseptumdefekt und atrioventrikulärer Septumdefekt (auch Endokardkissendefekt oder atrioventrikulärer Kanaldefekt bezeichnet) sind am häufigsten (1, 2).
Etwa 6% der betroffenen Menschen haben Anomalien des Gastrointestinaltrakts, insbesondere Duodenalatresie, manchmal zusammen mit einer ringförmigen Bauchspeicheldrüse. Die Hirschsprung-Krankheit und Zöliakie sind auch häufiger (3).
Viele Menschen entwickeln Endokrinopathien, einschließlich Erkrankungen der Schilddrüse (meist Hypothyreose) und Diabetes.
Atlantookzipitale und atlantoaxiale Hypermobilität sowie knöcherne Anomalien der Halswirbelsäule können zu atlantookzipitaler und zervikaler Instabilität, zu Schwäche und Lähmungen führen.
Etwa 60% der Menschen haben Augenprobleme, darunter kongenitale Katarakte, Glaukom, Strabismus und Refraktionsfehler (4); diese Prävalenz kann jedoch zwischen verschiedenen Populationen variieren (5).
Die meisten Menschen haben einen Hörverlust. Auch Ohrinfektionen sind sehr häufig.
Literatur zur Pathophysiologie
1. Irving CA, Chaudhari MP. Cardiovascular abnormalities in Down's syndrome: Spectrum, management and survival over 22 years. Arch Dis Child. 2012;97(4):326-330. doi:10.1136/adc.2010.210534
2. de Groot-van der Mooren MD, Scheerman BC, Rammeloo LAJ, et al. Neonatal mortality and morbidity in Down syndrome in the time of prenatal aneuploidy testing: A retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2023;182(1):319-328. doi:10.1007/s00431-022-04686-3
3. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP. Associated congenital anomalies among cases with Down syndrome. Eur J Med Genet. 2015;58(12):674-680. doi:10.1016/j.ejmg.2015.11.003
4. Afifi HH, Abdel Azeem AA, El-Bassyouni HT, Gheith ME, Rizk A, Bateman JB. Distinct ocular expression in infants and children with Down syndrome in Cairo, Egypt: myopia and heart disease. JAMA Ophthalmol. 2013;131(8):1057-1066. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.644
5. Bermudez BEBV, de Souza do Amaral ME, da Silva Gomes C, Novadzki IM, de Oliveira CM, Serpe CC. Ophthalmological abnormalities in Down syndrome among Brazilian patients. Am J Med Genet A. 2020;182(11):2641-2645. doi:10.1002/ajmg.a.61845
Symptome und Anzeichen eines Down-Syndroms
Allgemeines Erscheinungsbild
Die betroffenen Neugeborenen sind sehr ruhig, schreien selten und haben eine Hypotonie. Die meisten haben ein flaches Gesicht (vor allem eine flache breite Nasenbrücke), aber manche haben keine offensichtlich ungewöhnlichen körperlichen Charakteristika bei der Geburt und entwickeln die typischen Gesichtsmerkmale erst während der Kindheit. Ein flacher hinterer Schädel, eine Mikrozephalie und eine trockene Haut um den Hals sind häufig zu sehen.
Typische körperliche Merkmale von Menschen mit Down-Syndrom sind (1):
Die Augen haben am seitlichen Rand einen nach oben gerichteten Winkel, in der Regel sind Epikanthusfalten an den inneren Ecken vorhanden, und Brushfield-Flecken (graue bis weiße Flecken, die Salzkörnern am Rande der Iris ähneln) sind normalerweise sichtbar und verschwinden während der ersten 12 Monate.
Der Mund wird oft offen gehalten; eine hervorstehende, gefurchte Zunge kann die zentrale Furche vermissen.
Die Ohren sind häufig klein und rund,
Die Hände sind oft kurz und breit und weisen häufig eine einzelne transversale Palmarfalte auf. Die Finger sind oft kurz und zeigen eine Klinodaktylie (Krümmung) des fünften Fingers, der oft nur 2 Phalangen aufweist.
Die Füße können einen breiten Spalt zwischen dem 1. und 2. Zeh aufweisen (Sandalenspaltzehen), und eine Fußsohlenfurche erstreckt sich oft nach hinten am Fuß.
Dieses Foto zeigt ein Kind mit Down-Syndrom mit einem abgeflachten Nasenrücken, schräg stehenden Augen und Epikanthusfalten an den inneren Augenwinkeln.
Dieses Foto zeigt ein Kind mit Down-Syndrom mit einem abgeflachten Nasenrücken, schräg stehenden Augen und Epikanthusfa
© Springer Science+Business Media
Dieses Foto zeigt überflüssige Nackenfalten bei einem Baby mit Down-Syndrom.
Dieses Foto zeigt überflüssige Nackenfalten bei einem Baby mit Down-Syndrom.
© Springer Science+Business Media
Dieses Foto zeigt weiße Flecken auf der Iris eines Patienten mit Down-Syndrom.
Dieses Foto zeigt weiße Flecken auf der Iris eines Patienten mit Down-Syndrom.
© Springer Science+Business Media
RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
Dieses Foto zeigt einen jungen Mann mit vielen typischen körperlichen Merkmalen des Down-Syndroms wie Kleinwuchs, Stirnglatze, dünnes Haar, Epikanthusfalten, dicker Hals und leichte Stammfettsucht.
Dieses Foto zeigt einen jungen Mann mit vielen typischen körperlichen Merkmalen des Down-Syndroms wie Kleinwuchs, Stirn
By permission of the publisher. From Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Edited by RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Dieses Foto zeigt ein Kind mit Down-Syndrom mit einem abgeflachten Nasenrücken, schräg stehenden Augen und Epikanthusfalten an den inneren Augenwinkeln.
Dieses Foto zeigt ein Kind mit Down-Syndrom mit einem abgeflachten Nasenrücken, schräg stehenden Augen und Epikanthusfa
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Dieses Foto zeigt überflüssige Nackenfalten bei einem Baby mit Down-Syndrom.
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Dieses Foto zeigt weiße Flecken auf der Iris eines Patienten mit Down-Syndrom.
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RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
Dieses Foto zeigt einen jungen Mann mit vielen typischen körperlichen Merkmalen des Down-Syndroms wie Kleinwuchs, Stirnglatze, dünnes Haar, Epikanthusfalten, dicker Hals und leichte Stammfettsucht.
Dieses Foto zeigt einen jungen Mann mit vielen typischen körperlichen Merkmalen des Down-Syndroms wie Kleinwuchs, Stirn
By permission of the publisher. From Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Edited by RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Wachstum und Entwicklung
Wenn die betroffenen Kinder wachsen, wird die Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung sichtbar. Die Statur ist oft klein. Der durchschnittliche IQ liegt bei etwa 50, aber er schwankt stark. Ein Verhalten, das auf eine Aufmerksamkeitsdefizit- oder Hyperaktivitätsstörung hindeutet, liegt oft in der Kindheit vor, und die Häufigkeit von Verhaltensweisen, die mit einer Autismus-Spektrum-Störung assoziiert sind, ist erhöht (vor allem bei Kindern mit schwerer geistiger Behinderung).
Bei Kindern und Erwachsenen mit Down-Syndrom besteht ein erhöhtes Risiko für Depressionen.
Herzerkrankungen
Symptome von Herzerkrankungen werden durch die Art und das Ausmaß der Herzfehler festgestellt.
Säuglinge mit angeborenen Herzfehlern, von denen die häufigsten Ventrikelseptumdefekte und atrioventrikuläre Septumdefekte sind, können asymptomatisch sein oder Anzeichen einer Herzinsuffizienz aufweisen (z. B. erschwerte Atmung, schnelle Atemfrequenz, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Schwitzen, geringe Gewichtszunahme).
Es kann vorkommen, dass Herzgeräusche nicht immer vorhanden sind; jedoch sind mehrere verschiedene Arten von Herzgeräuschen möglich.
Gastrointestinale Manifestationen
Säuglinge mit Morbus Hirschsprung haben in der Regel einen verzögerten Mekoniumabgang. Schwer betroffene Säuglinge könnten Anzeichen von Darmverschluss haben, z. B. galliges Erbrechen, Ausbleiben von Darmentleerung, Bauchauftreibung.
Duodenalatresie oder Stenose kann mit galligem Erbrechen oder ohne Symptome vorkommen, je nach dem Ausmaß der Stenose. Diese Defekte können durch pränatale Ultraschalluntersuchungen festgestellt werden (Doppelblasenzeichen).
Diese Röntgenaufnahme zeigt den typischen Doppelblaseneffekt, der bei einer vollständigen Obstruktion des Zwölffingerdarms auftritt. Die kleinere Blase stellt den proximalen, erweiterten Zwölffingerdarm dar (weißer Pfeil), die größere Blase den Magen (schwarzer Pfeil). Dieser Effekt kann bei einer Duodenalatresie, einem Duodenalnetz, einem ringförmigen Pankreas und einer präduodenalen Pfortader beobachtet werden. Selten kann sie auch bei einer vollständigen Duodenalobstruktion durch Ladd-Bänder bei einem Patienten mit Malrotation auftreten.
Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al: Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics 149(5):e2022057010, 2022. doi: 10.1542/peds.2022-057010
Diagnose von Down-Syndrom
Fetale Sonographie
Mütterliches Serum-Screening
Nichtinvasive pränatale Diagnostik
Pränatale Chorionzottenbiopsie und/oder Amniozentese mit Karyotypisierung
Perkutane Nabelschnurblutentnahme (Kordozentese) mit Karyotypisierung
Postnatale Karyotypisierung
(Siehe auch Next-Generation-Sequenzierungstechnologien.)
Fetale Ultraschalluntersuchungen und maternale Serumuntersuchungen sowie NIPS werden allen Schwangeren in ressourcenstarken Umgebungen als Screeningtests für Chromosomenanomalien, einschließlich Down-Syndrom, angeboten.
Fetaler Ultraschall kann Anomalien wie eine vergrößerte Nackentransparenz, einen atrioventrikulären Septumdefekt und eine Duodenalatresie erkennen, jedoch treten diese nicht bei allen Feten mit Trisomie 21 auf.
Mütterliche Serumuntersuchungen können anomale Spiegel von Plasmaprotein A im späten 1. Trimester und Alpha-Fetoprotein, Beta-hCG (humanes Choriongonadotropin), unkonjugiertes Estriol und Inhibin im frühen 2. Trimester (15. bis 16. Schwangerschaftswoche) zeigen.
NIPS, bei dem zellfreie fetale DNA aus dem mütterlichen Kreislauf auf Aneuploidien untersucht wird, ist in ressourcenstarken Settings inzwischen die bevorzugte Screening-Option für Trisomie 21, da es eine hohe Sensitivität und Spezifität aufweist (1).
Wenn aufgrund von mütterlichen Serum-Screeningtests, Ultraschall oder NIPS ein Down-Syndrom vermutet wird, wird ein fetaler oder postnataler diagnostischer Bestätigungstest empfohlen. Fetale Bestätigungsmethoden umfassen Chorionzottenbiopsie und/oder Amniozentese mit Tests durch Karyotyp-Analyse als Test der Wahl, aber eine Bestätigung kann auch mittels FISH und chromosomaler Mikroarray-Analyse erfolgen.
Die perkutane Nabelschnurblutentnahme (PUBS), auch bekannt als Kordozentese, ist ein invasives Verfahren, bei dem fetales Blut direkt aus der Nabelschnur entnommen wird, um eine schnelle Karyotypisierung und Bestätigung einer Trisomie 21 zu ermöglichen. PUBS wird in der Regel für Situationen reserviert, in denen andere Diagnosemethoden keine eindeutigen Ergebnisse liefern oder schnelle Ergebnisse erforderlich sind, aber es birgt ein höheres Risikoprofil und wird in der Regel erst später in der Schwangerschaft (nach der 18. Woche) durchgeführt.
Die Karyotypisierung ist der Test der Wahl, um eine assoziierte Translokation auszuschließen, damit die Eltern eine angemessene genetische Beratung hinsichtlich des Rückfallrisikos erhalten können. Die Möglichkeit eines pränatalen Bestätigungstests wird allen Patienten mit einem abnormalen, unbestimmten oder unklaren NIPS-Ergebnis angeboten. Therapieentscheidungen sollten nicht ausschließlich auf dem NIPS-Ergebnis basieren.
Die chromosomale Microarray-Analyse kann Deletionen und Duplikationen auf submikroskopischer Ebene nachweisen und hat in vielen Ländern die konventionelle Karyotypisierung ersetzt (2); bei Verdacht auf Aneuploidie ist jedoch nach wie vor die Karyotypisierung die Untersuchung der Wahl.
In ressourcenstarken Einrichtungen stehen mütterliches Serum-Screening und diagnostische Tests für das Down-Syndrom in der Regel allen Frauen zur Verfügung, die sich vor der 20. Schwangerschaftswoche zur Schwangerschaftsvorsorge vorstellen, unabhängig vom Alter der Mutter.
Das American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins empfiehlt, dass zellfreie fetale DNA-Analysen allen schwangeren Frauen unabhängig vom Alter oder zusätzlichen Risikofaktoren angeboten werden (3).
Wenn die Diagnose nicht pränatal gestellt wird, erfolgt die Diagnose beim Neugeborenen anhand der körperlichen Anomalien und wird durch zytogenetische Untersuchungen, vorzugsweise durch Karyotypisierung, bestätigt.
Begleitsymptome
Altersspezifisches Routine-Screening bei betroffenen Säuglingen und Kindern kann helfen, mit dem Down-Syndrom assoziierte Erkrankungen zu identifizieren (4):
Echokardiographie: Bei einer Vorsorgeuntersuchung oder bei der Geburt
Schilddrüsentest (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon[TSH]-Spiegel): Bei der Geburt, nach 6 Monaten, nach 12 Monaten und danach jährlich
Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differenzialblutbild und entweder eine Kombination aus Ferritin und C-reaktivem Protein (CRP) oder eine Kombination aus Serumeisen und Gesamteisenbindungskapazität (TIBC): Nach 1 Jahr und danach jährlich
Hörtests: Bei der Geburt, danach alle 6 Monate, bis sich ein normales Hörvermögen eingestellt hat (etwa im Alter von 4 Jahren), dann jährlich (bei Bedarf häufiger)
Ophtalmologische Untersuchung: Mit 6 Monaten, dann jährlich bis zum Alter von 5 Jahren, dann alle 2 Jahre bis zum Alter von 13 Jahren, danch alle 3 Jahr 3 bis zum Alter von 21 Jahren (öfter als angegeben)
Wachstumsbeobachtung: Körpergröße, Gewicht und Kopfumfang bei jedem Vorsorgebesuch, unter Verwendung einer Wachstumstabelle für das Down-Syndrom.
Schlafstudie für obstruktive Schlafapnoe: Abgeschlossen bis zum Alter von 4 Jahren
Ein Routine-Screening auf atlantoaxiale Instabilität und Zöliakie wird nicht empfohlen; die Kinder werden aufgrund eines klinischen Verdachts getestet. Es wird empfohlen, dass bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Nackenschmerzen, radikulären Schmerzen, Schwäche oder anderen neurologischen Symptomen, die eine Myelopathie nahelegen können, Röntgenaufnahmen der Halswirbelsäule in der neutralen Position angefertigt werden. Wenn bei diesen Aufnahmen keine Auffälligkeiten erkennbar sind, sollten Röntgenaufnahmen bei Flexion und Extension gemacht werden.
Die von einem Expertengremium veröffentlichten Leitlinien für die medizinische Versorgung von Erwachsenen mit Down-Syndrom enthalten Empfehlungen für die Untersuchung auf die folgenden Begleiterkrankungen (mit empfohlenem Alter für den Beginn der Untersuchung) (5):
Diabetes: Hämoglobin-A1C oder Nüchternglukose alle 2 bis 3 Jahre ab dem Alter von 30 Jahren oder im Alter von 21 Jahren bei Personen mit komorbider Adipositas
Hypothyreose: Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) alle 1 bis 2 Jahre ab dem Alter von 21 Jahren
Demenz vom Alzheimer-Typ: Jährliche Beurteilung ab dem Alter von 40 Jahren
Literatur zur Diagnose
1. Kagan KO, Sonek J, Kozlowski P. Antenatal screening for chromosomal abnormalities. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):825-835. doi:10.1007/s00404-022-06477-5
2. Bedei I, Wolter A, Weber A, Signore F, Axt-Fliedner R. Chances and Challenges of New Genetic Screening Technologies (NIPT) in Prenatal Medicine from a Clinical Perspective: A Narrative Review. Genes (Basel). 2021;12(4):501. Published 2021 Mar 29. doi:10.3390/genes12040501
3. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
4. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al. Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics. 2022;149(5):e2022057010. doi:10.1542/peds.2022-057010
5. Tsou AY, Bulova P, Capone G, et al. Medical Care of Adults With Down Syndrome: A Clinical Guideline. JAMA. 2020;324(15):1543-1556. doi:10.1001/jama.2020.17024
Behandlung von Down-Syndrom
Behandlung von spezifischen Manifestationen
Screening auf Komplikationen und Begleiterkrankungen
Genetische Beratung
Die zugrunde liegende genetische Anomalie kann nicht geheilt werden. Behandlungsansätze, die auf das Management spezifischer Manifestationen und die Überwachung auf Komplikationen oder assoziierten Erkrankungen ausgerichtet sind, sind für alle Kinder ziemlich einheitlich (siehe Begleiterkrankungen).
Einige angeborene Herzfehler oder Anomalien des Gastrointestinaltrakts werden chirurgisch behoben. Andere Krankheiten (z. B. Hypothyreose, Zöliakie, Leukämie) werden nach Bedarf behandelt.
Die Betreuung von Kindern mit Down-Syndrom und ihrer Familien sollte auch eine genetische Beratung für die Familie, soziale Unterstützung und eine auf das Niveau der intellektuellen Funktionsfähigkeit abgestimmte Bildungsprogramm beinhalten (siehe Geistige Behinderung).
Prognose bei Down-Syndrom
Der Alterungsprozess kann beschleunigt sein (1). In den letzten Jahrzehnten hat sich die mediane Lebenserwartung laut Studien von Menschen in ressourcenstarken Ländern auf etwa 60 Jahre erhöht, und es ist bekannt, dass einige Betroffene bis in ihre 80er leben (2). Zu den Komorbiditäten, die zu einer geringeren Lebenserwartung beitragen, gehören Herzkrankheiten, erhöhte Anfälligkeit für Infektionen und Leukämie. Es gibt ein erhöhtes Risiko, im frühen Alter an Morbus Alzheimer zu erkranken, und bei der Obduktion zeigt das Gehirn von Erwachsenen mit Down-Syndrom typische mikroskopische Befunde (z. B. zerebrale Amyloid-Angiopathie) (3). Forschungsergebnisse zeigen, dass Schwarze Menschen mit Down-Syndrom eine wesentlich kürzere Lebenserwartung haben als Weiße (4, 5). Dieser Befund könnte auf soziale Determinanten der Gesundheit zurückzuführen sein, darunter die Auswirkungen eines eingeschränkten Zugangs zu Gesundheitsversorgung, einer verminderten Qualität und einer geringeren Inanspruchnahme.
Betroffene Frauen haben eine 50%ige Chance, einen Fetus zu haben, der auch das Down-Syndrom hat; jedoch scheint ein erhöhtes Risiko eines Spontanabortes zu bestehen. Männer mit Down-Syndrom sind in der Regel aufgrund einer gestörten Spermatogenese unfruchtbar, mit Ausnahme derjenigen mit Mosaizismus.
Literatur zur Prognose
1. Horvath S, Garagnani P, Bacalini MG, et al. Accelerated epigenetic aging in Down syndrome. Aging Cell. 2015;14(3):491-495. doi:10.1111/acel.12325
2. Englund A, Jonsson B, Zander CS, et al. Changes in mortality and causes of death in the Swedish Down syndrome population. Am J Med Genet A. 2013;161A(4):642-649. doi:10.1002/ajmg.a.35706
3. Davidson YS, Robinson A, Prasher VP, Mann DMA. The age of onset and evolution of Braak tangle stage and Thal amyloid pathology of Alzheimer's disease in individuals with Down syndrome. Acta Neuropathol Commun. 2018;6(1):56. doi:10.1186/s40478-018-0559-4
4. Kucik JE, Shin M, Siffel C, Marengo L, Correa A; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Trends in survival among children with Down syndrome in 10 regions of the United States. Pediatrics. 2013;131(1):e27-e36. doi:10.1542/peds.2012-1616
5. Santoro SL, Esbensen AJ, Hopkin RJ, et al. Contributions to Racial Disparity in Mortality among Children with Down Syndrome. J Pediatr. 2016;174:240-246.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2016.03.023
Wichtige Punkte
Bei Down-Syndrom gibt es ein zusätzliches Chromosom 21, und zwar als separates Chromosom oder als eine Translokation auf einem anderen Chromosom.
Mosaizismus, bei dem einige Patienten einige Zellen mit einem betroffenen Chromosom 21 und einige Zellen mit normalem Genotyp aufweisen, ist möglich; solche Patienten können subtilere Merkmale aufweisen, aber die Ausprägung ist sehr variabel.
Die Diagnose kann pränatal aufgrund einer Erkennung von Anomalien in der Sonographie vermutet werden (wie z. B. erhöhte Nackentransparenz, Herzfehler, Duodenalatresie) oder aufgrund von zellfreier fetaler DNA-Analyse im Serum der Mutter oder multipler Marker-Untersuchung der Mutter auf Plasmaprotein-A-Spiegel im späten 1. Trimester und Spiegel von Alpha-Fetoprotein, beta-humanem Choriongonadotropin (beta-hCG), unkonjugiertem Östriol und Inhibin am Anfang des zweiten Trimesters.
Die Karyotyp-Analyse ist der Bestätigungstest der Wahl und kann pränatal durch eine Chorionzottenbiopsie im ersten Trimenon oder eine Amniozentese im zweiten Trimenon oder postnatal mit Kordozentese oder anhand einer neonatalen Blutprobe durchgeführt werden.
Es sollten routinemäßige, altersgerechte Screenings durchgeführt werden, um bestimmte Begleiterkrankungen zu erkennen (z. B. Herzfehler, Hypothyreose).
Es folgen eine Behandlung der medizinischen Befunde, eine genetische Beratung und eine soziale und pädagogische Unterstützung.
Die Lebenserwartung ist vor allem aufgrund von Herzkrankheiten und in geringerem Maße aufgrund einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen, akuter myeloischer Leukämie und früh einsetzender Alzheimer-Krankheit gesunken; sie ist jedoch in den letzten Jahrzehnten deutlich gestiegen, und einige Betroffene werden über 80 Jahre alt.
