Fluorchinolone

Die Resorption nach oraler Gabe ist reduziert bei gleichzeitiger Gabe von metallischen Kationen (aluminium-, magnesium-, kalzium-, zink-, eisenhaltige Präparate). Nach oraler und parenteraler Applikation verteilen sich die Fluorochinolone großzügig in den meisten extrazellulären und intrazellulären Flüssigkeiten und reichern sich in der Prostata, Lunge und Galle an.

Die meisten werden in der Leber metabolisiert und über den Urin ausgeschieden, worin sie hohe Spiegel erreichen. Moxifloxacin wird primär biliär ausgeschieden.

Fluorchinolone sind wirksam gegen:

• Haemophilus influenzae

• Moraxella catarrhalis

• Mycoplasma spp

• Chlamydia spp

• Chlamydophila spp

• Legionella spp

• Enterobacterales (früher Enterobacteriaceae)

• Pseudomonas aeruginosa (insbesondere Ciprofloxacin)

• Mycobacterium tuberculosis

• Einige atypische Mykobakterien

• Manche Methicillin-sensible Staphylokokken

Nosokomiale Methicillin-resistenten Staphylokokken (MRSA) sind in der Regel resistent. Älteren Fluorochinolone zeigen nur eine schwache Wirksamkeit gegen Streptokokken und Anaerobier. Neuere Fluorochinolone haben eine zuverlässige Wirksamkeit gegen Streptokokken (inkl. Streptococcus pneumoniae mit reduzierter Penicillinempfindlichkeit) und einige Anaerobier; besonders Moxifloxacin ist gegen die meisten klinisch bedeutsamen obligaten Anaerobier wirksam.

Delafloxacin, das jüngste zugelassene Fluorchinolon, ist das breitbandigste Fluorchinolon mit einer Aktivität gegen

• Gramnegative Bakterien, inkl. Pseudomonas aeruginosa

• Grampositive Bakterien, einschließlich MRSA, sowie atypische Pathogene der Atemwege

• Anaerobier

Da die Verwendung von Fluorchinolon zugenommen hat, entwickeln sich vor allem gegen älteren Fluorchinolone Resistenzen bei Enterobacterales, P. aeruginosa, S. pneumoniae, und Neisseria spp. Dennoch finden viele Fluorchinolone häufig klinische Verwendung (siehe Tabelle Klinische Anwendungen der Fluorchinolone).

Fluorchinolone werden wegen der zunehmenden Resistenz nicht mehr für die empirische Behandlung der Gonorrhoe empfohlen. Eine Einzeldosis Ciprofloxacin ist jedoch hochwirksam bei der Behandlung von Gonokokken-Infektionen, die durch N. gonorrhoeae-Stämme verursacht werden, die für das Medikament empfindlich sind.

Kontraindikationen

• Zurückliegende allergische Reaktion auf das Arzneimittel

• Bestimmte Erkrankungen, die zu Herzrhythmusstörungen (z. B. QT-Intervall-Verlängerung, unkorrigiert Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, signifikanter Bradykardie) führen

• Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern oder zu Bradykardie führen (z. B. Metoclopramid, Cisaprid, Erythromycin, Clarithromycin, Klassen Ia und III-Antiarrhythmika, Antidepressiva)

Delafloxacin scheint keine signifikante Verlängerung des QT-Intervalls zu verursachen.

Fluorochinolone wurden traditionell bei Kindern als kontraindiziert eingestuft, weil sie Knorpelläsionen hervorrufen können, solange die Wachstumsfugen nicht geschlossen sind. Diese Ansicht wird von einigen Experten aufgrund schwacher Beweise in Frage gestellt, sie empfehlen, Fluorchinolone als ein Zweitlinienantibiotikum zu verschreiben und die Verwendung auf bestimmte Krankheiten zu beschränken. Hierzu gehören: P. aeruginosa- Infektionen bei Patienten mit zystischer Fibrose, Prophylaxe und Behandlung von bakteriellen Infektionen bei immungeschwächten Patienten, lebensbedrohliche multiresistente bakterielle Infektionen bei Neugeborenen und Kleinkindern, und Salmonella oder Shigella Gastrointestinaltrakt-Infektionen.

Reproduktionsstudien bei Tieren mit Fluorchinolonen zeigen ein gewisses Risiko. Daten zur Schwangerschaft beim Menschen sind begrenzt. Fluorchinolone sollten nur in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der klinische Nutzen das Risiko übersteigt und es keine sicherere Alternative gibt.

Fluorchinolone treten in die Muttermilch über. Verwendung während der Stillzeit wird nicht empfohlen.

Fluorchinolone sind mit Black-Box-Warnungen versehen, weil sie mit behindernden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht wurden, die zusammen aufgetreten sind, darunter

• Tendinopathie, einschließlich Achillessehnenriss, kann auch nach kurzfristigem Einsatz von Fluorchinolonen auftreten.

• Periphere Neuropathie kann bald nach der Einnahme des Medikaments auftreten und dauerhaft sein. Bei Auftreten von Symptomen (z. B. Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheit, Schwäche, Veränderungen in der Empfindung), sollte die Verwendung des Fluorchinolon gestoppt werden, um irreversible Schäden zu verhindern.

• Zu den unerwünschten Wirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) gehören Krampfanfälle, erhöhter Hirndruck (einschließlich Pseudotumor cerebri) und toxische Psychosen. Andere ZNS-Nebenwirkungen sind Nervosität, Angst, Unruhe, Schlaflosigkeit, Albträume, Schwindel, Stimmungsschwankungen, Paranoia, Verwirrung, Zittern, Halluzinationen und Depressionen. Krampfanfälle sind selten, aber Fluorochinolone sollten bei Patienten mit ZNS-Krankheiten nicht verabreicht werden.

• Muskelschwäche kann sich bei Patienten mit Myasthenia gravis verschlimmern, sodass Fluorchinolone bei diesen Patienten vermieden werden sollten.

Weitere unerwünschte Wirkungen sind:

• Bei ca. 5% der Patienten kommt es zu Oberbauchbeschwerden aufgrund direkter gastrointestinaler Reizungen.

• Hypoglykämie kann auftreten, insbesondere wenn ein Fluorchinolon mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln kombiniert wird.

• Es kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls kommen, die möglicherweise zu ventrikulären Arrhythmien und plötzlichem Herztod führen kann.

• Clostridioides (früher Clostridium) difficile-assoziierte Diarrhö (pseudomembranöse Kolitis) wurde stark mit der Verwendung von Fluorchinolon assoziiert, insbesondere aufgrund der hypervirulenten C. difficile Ribotyp 027.

• Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) können nach der ersten Dosis oder nachfolgenden Dosen auftreten. Die Anwendung von Fluorchinolonen sollte bei den ersten Anzeichen von Hautausschlag, Gelbsucht oder Anzeichen einer Überempfindlichkeit unterbrochen werden.

• Hepatotoxizität kann auftreten. Die Anwendung von Fluorchinolonen sollte bei Auftreten einer Hepatitis sofort beendet werden.

• Lichtempfindlichkeit kann auftreten, was zu übertriebenen Sonnenbrandreaktionen führt. Patienten, die Fluorchinolone einnehmen, sollten übermäßige UV-Bestrahlung vermeiden.

Diarrhö, Leukopenie, Anämie und Photosensitivität sind selten. Ein Exanthem ist selten, außer bei Anwendung von Gemifloxacin über > 1 Woche und tritt wahrscheinlicher bei Frauen < 40 Lebensjahren auf. Nephrotoxische Auswirkungen sind selten.

Eine Dosisreduktion, außer bei Moxifloxacin, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz erforderlich. Ältere Fluorochinolone werden in der Regel zweimal täglich gegeben, neuere und Retardformen von Ciprofloxacin einmal täglich.

Ciprofloxacin erhöht den Theophyllinspiegel, was manchmal zu theophyllinassoziierten unerwünschten Wirkungen führen kann.