Eine Gallenstauung (Cholestase) ist die Verringerung oder der Stillstand des Gallenflusses. In der Folge staut sich Bilirubin im Blut (Hyperbilirubinämie) und die Haut und das Weiße im Auge verfärben sich gelblich. Dies wird als Gelbsucht bezeichnet.
Cholestase hat eine Vielzahl von Ursachen, einschließlich Infektionen, Stoffwechselstörungen, Gendefekte und Blockaden.
Zu den häufigsten Symptomen gehören Gelbsucht und dunkler Urin.
Die Diagnose wird anhand von Bluttests, bildgebenden Verfahren und manchmal anhand einer Leberbiopsie gestellt.
Die Behandlung richtet sich nach der Ursache.
Bilirubin ist eine gelbe Flüssigkeit und wird im Rahmen des normalen Abbaus von alten oder beschädigten roten Blutkörperchen gebildet und ist ein Zwischenprodukt beim Abbau von Hämoglobin (dem Sauerstoff bindenden Teil der roten Blutkörperchen).
Bilirubin wird im Blut zur Leber transportiert und verarbeitet, sodass es von der Leber als Teil des Gallenfluss abgegeben werden kann (eine Verdauungsflüssigkeit, die von der Leber synthetisiert wird). Bei der Verarbeitung von Bilirubin in der Leber wird Bilirubin mit einer anderen chemischen Substanz verbunden. Das wird als Konjugation bezeichnet. Das in der Galle verarbeitete Bilirubin wird als konjugiertes Bilirubin bezeichnet. Unverarbeitetes Bilirubin wird unkonjugiertes Bilirubin genannt.
Die Gallenflüssigkeit gelangt durch die Gallengänge in den ersten Teil des Dünndarms (Zwölffingerdarm). Wenn Bilirubin nicht rasch genug über Leber und Gallengänge ausgeschieden werden kann, reichert es sich im Blut an (Hyperbilirubinämie). Das überflüssige Bilirubin lagert sich in der Haut, im Augenweiß und anderen Geweben ab und führt zu Gelbfärbung (Gelbsucht).
Bei einer Cholestase verarbeitet die Leber Bilirubin richtig, aber die Ausscheidung der Galle ist an einer Stelle zwischen den Leberzellen und dem Zwölffingerdarm beeinträchtigt. Dies führt zu einem Anstieg der Menge von konjugiertem Bilirubin im Blut und einer Verringerung des Gallenflusses, der im Dünndarm ankommt.
Eine weitere Wirkung der gestörten Abgabe von Galle in den Dünndarm ist eine gestörte Verdauung. Der Gallenfluss ist für die Verdauung wichtig, da die Galle die Aufnahme von Fetten und von den fettlöslichen Vitaminen A, D, E und K im Körper ermöglicht. Ohne ausreichend Galle im Darm ist die Fettaufnahme gestört, was zu Vitaminmangel, Mangelernährung, Wachstumsverzögerungen und ausbleibender Gewichtszunahme führen kann.
Ansicht der Leber
Ursachen für Gallenstau (Cholestase) bei Neugeborenen
Cholestase bei Neugeborenen kann durch das Folgende verursacht werden:
Gallengangsatresie
Gallengangszysten
Infektion
Immunstörung
Metabolische Erkrankungen
Gendefekte
Toxische Ursachen
Die Gallengangsatresie ist eine Blockade der Gallengänge, die mehrere Wochen nach der Geburt beginnt. Sie kommt bei Frühgeborenen oder Neugeborenen bei Geburt selten vor. Bei diesen Säuglingen kommt es normalerweise in den ersten Lebenswochen zu einer Gelbsucht.
Gallengangszysten (Zysten der Gallengänge) sind Vergrößerungen von Teilen der Gallengänge. Diese seltenen Zysten werden typischerweise von einem Geburtsfehler in dem Bereich verursacht, wo Gallengang und Bauchspeicheldrüsengang aufeinander treffen (siehe Abbildung Ansicht der Leber). Gallengangszysten treten häufiger bei Säuglingen mit polyzystischer Nierenerkrankung (PKD) auf. Eine PKD ist eine erbliche Erkrankung, die zu Zysten in den Nieren führt.
Infektionen können zu Cholestase bei Neugeborenen führen. Beispiele dafür sind u. a.:
Virusinfektionen: Zytomegalievirus-Infektion, Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus und Röteln
Bakterielle Infektionen: Harnwegsinfektion, Bakteriämie und Sepsis
Parasiteninfektion: Toxoplasmose
Neonatale Hämochromatose ist eine Erkrankung, die vor der Geburt beginnt. Bei dieser Erkrankung gelangen Antikörper der Mutter durch die Plazenta und greifen die Leber des Fötus an.
Cholestase hervorrufende Stoffwechselerkrankungen sind zahlreich. Dazu zählen Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Galaktosämie, Tyrosinämie, Defekte der Gallensäuren und Fettsäureoxidationsstörungen. Diese Störungen entstehen, wenn dem Neugeborenen ein Enzym fehlt, dass zur Verstoffwechslung einer bestimmten Substanz benötigt wird, und sich dadurch Toxine anhäufen und die Leber schädigen.
Gendefekte, wie das Alagille-Syndrom und Mukoviszidose, können Cholestase bei Neugeborenen verursachen. Gendefekt und andere Genmutationen können die normale Gallenproduktion und den Abfluss stören, was zu Cholestase führt.
Eine toxische Ursache kann der Einsatz einer intravenösen Ernährung (parenterale Ernährung) bei extremen Frühgeburten oder bei Säuglingen mit Kurzdarmsyndrom sein. In den vergangenen Jahren haben Zentren eine andere Art von Fett bei der intravenösen Ernährung eingeführt, die das Risiko für Cholestase gesenkt zu haben scheint.
Neonatales Hepatitis-Syndrom ist ein Begriff, der verwendet wird, um eine Entzündung der Leber eines Neugeborenen zu beschreiben, für die keine identifizierte Ursache besteht. Diese Diagnose wird heutzutage weniger oft gestellt, da aufgrund der Fortschritte in den Testverfahren die genauen Ursachen festgestellt werden können.
Symptome von Gallenstau (Cholestase) bei Neugeborenen
Die Symptome der Cholestase entwickeln sich typischerweise in den ersten 2 Lebenswochen eines Neugeborenen. Die meisten Säuglinge haben zwar eine gewisse Form von Gelbsucht. Bei Säuglingen mit Cholestase geht die Gelbsucht aber auch mit dunklen Urin, hellem Stuhl und einer vergrößerten Leber einher. Ein hoher Bilirubinspiegel kann von einer Ansammlung von Gallensalzen im Blut begleitet sein. Diese Ansammlung kann zu Juckreiz führen, wodurch Säuglinge reizbar werden können.
Säuglinge mit Cholestase wachsen möglicherweise aufgrund der gestörten Fett- und Vitaminaufnahme nicht gut.
Weitere Probleme, wie ein Anschwellen des Bauches aufgrund von Flüssigkeit im Bauchraum (Aszites oder Bauchwassersucht) und Blutung im oberen Verdauungstrakt aufgrund vergrößerter Venen in der Speiseröhre (Krampfadern bzw. Ösophagusvarizen), können bei fortschreitender Lebererkrankung auftreten.
Diagnose eines Gallenstaus (Cholestase) bei Neugeborenen
Bluttests auf Bilirubinspiegel
Tests zu Leberwerten im Blut
Andere Tests auf metabolische, infektiöse und genetische Ursachen
Bildgebende Verfahren
Manchmal eine Biopsie der Leber
Fast alle Neugeborenen haben in der ersten Lebenswoche höhere Bilirubinspiegel im Blut (Hyperbilirubinämie) als im weiteren Leben normal wäre. Diese normale Gelbsucht (Neugeborenen-Gelbsucht) verschwindet in der Regel nach ein oder zwei Wochen, und der Bilirubinspiegel normalisiert sich. (Siehe auch Gelbsucht beim Neugeborenen.)
Bei Säuglingen, die nach 2 Lebenswochen immer noch Gelbsucht haben, überprüfen Ärzte anhand eines Bluttests, ob das erhöhte Bilirubin konjugiert oder unkonjugiert ist. Ein hoher konjugierter Bilirubinspiegel deutet auf eine Leberfunktionsstörung und eine mögliche Cholestase hin. (Ein hoher Spiegel von unkonjugiertem Bilirubin weist auf eine andere Ursache als eine Leberfunktionsstörung hin; siehe Ursachen für Gelbsucht bei Neugeborenen). Lässt der Test auf eine Cholestase schließen, werden weitere Bluttests beim Säugling durchgeführt, um festzustellen, ob die Leber entzündet ist oder funktionsgestört ist (siehe Tests zu Leberwerten im Blut).
Ärzte führen weitere Tests durch, um die Ursache der Cholestase zu finden. Beispielsweise wird der Urin auf Infektionen und Stoffwechselstörungen untersucht, und es werden verschiedene genetische Tests durchgeführt, um nach Genmutationen oder -defekten zu suchen. Die Ärzte überprüfen auch die Ergebnisse der routinemäßigen Neugeborenen-Screening-Tests, die bei der Geburt durchgeführt werden.
Mit einer Ultraschalluntersuchung des Bauches kann die Größe der Leber beurteilt und die Gallenblase und der Hauptgallengang untersucht werden.
Eine andere Art von bildgebenden Verfahren, die sogenannte Gallenwegsszintigraphie (auch als hepatobiliäre Funktionsszintigraphie oder HIDA-Scan [Hydroxyiminodiaessigsäure] bezeichnet), hilft dem Arzt, Probleme der Leber, der Gallenblase und der Gallengänge zu diagnostizieren. Dieses Verfahren zeigt dem Arzt, wie gut die Leber die Galle ausscheidet und ermöglicht es ihm, den Gallenfluss von der Leber in den Dünndarm zu verfolgen.
Eine weitere Art der Röntgenuntersuchung zur Betrachtung der Gallengänge und der Gallenblase, die sogenannte endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie (ERCP), wird manchmal in speziellen medizinischen Zentren durchgeführt.
Können die Ärzte die Ursache nicht diagnostizieren, wird eine Gewebeprobe der Leber des Säuglings entnommen (Biopsie) und untersucht. Die Biopsie kann mit oder ohne operative Cholangiografie durchgeführt werden, bei der ein Röntgenkontrastmittel direkt in die Gallenblase gespritzt wird, um besser sehen zu können, ob die Gallengänge normal funktionieren.
Behandlung von Gallenstau (Cholestase) bei Neugeborenen
Behandlung der spezifischen Ursache
Unterstützende Versorgung, einschließlich guter Ernährung und Vitaminpräparate
Behandlung der Krankheitsursache
Säuglinge mit Gallengangsatresie werden nach einem Verfahren operiert, das sich Porto-Enterostomie (Kasai-Verfahren) nennt. Dieses Verfahren sollte idealerweise im ersten Lebensmonat stattfinden. Bei diesem Verfahren wird ein Teil des Dünndarms mit der Leber verbunden, sodass die Galle in den Dünndarm abfließen kann. Selbst mit diesem Verfahren und einer optimalen Versorgung benötigen viele Säuglinge letztendlich eine Lebertransplantation.
Einige Stoffwechselerkrankungen, z. B. eine Galaktosämie, können behandelt werden. Die Behandlung der Galaktosämie besteht im vollständigen Verzicht auf Milch und Milchprodukte (sowohl Muttermilch als auch Kuhmilch enthält den Zucker Galaktose) in der Ernährung des Säuglings. Im Normalfall erhalten diese Säuglinge eine Soja-Säuglingsnahrung.
Säuglinge mit neonataler Hämochromatose können mit intravenösem Immunglobulin (Antikörper aus dem Blut von Menschen mit normalem Immunsystem), oder durch Entnahme großer Blutmengen des Säuglings und Ersatz mit einer Bluttransfusion (Austauschtransfusion) behandelt werden.
Cholestase, die durch intravenöse Ernährung verursacht wurde, kann abheilen, wenn die intravenöse Ernährung gestoppt wird, bevor der Säugling eine schwere Lebererkrankung entwickelt. Kann die intravenöse Ernährung nicht abgesetzt werden, kann zur Linderung der Cholestase eine andere Formulierung mit Fischöl verwendet werden.
Unterstützende Versorgung
Es ist wichtig, eine gute Ernährung und Nahrungsergänzung mit Vitamin A, D, E und K sicherzustellen, um einem Mangel entgegenzuwirken. Säuglinge mit Cholestase können typischerweise Fette nicht gut aufnehmen, daher sollte die Säuglingsnahrung zur Förderung der Fettaufnahme und des Wachstums spezielle Fette enthalten (mittelkettige Triglyzeride). Manche Säuglinge trinken nicht genug Säuglingsnahrung, um ein normales Wachstum sicherzustellen, und benötigen gegebenenfalls eine konzentrierte Säuglingsnahrung, die mehr Kalorien pro Gramm enthält.
Säuglinge mit einem gewissen Maß an Gallenabfluss können Ursodeoxycholsäure gegen den Juckreiz erhalten, und um den Gallenfluss anzuregen und die Leberfunktion zu verbessern.
Prognose zu Gallenstau (Cholestase) bei Neugeborenen
Die Prognose fällt sehr unterschiedlich aus. Abhängig von der Ursache können die Säuglinge sich vollständig erholen oder Leberversagen oder Leberzirrhose (Vernarbung der Leber) bekommen.
Die Gallengangsatresie kann auch bei entsprechender Diagnose und Behandlung zu zunehmend fortschreitender Lebererkrankung führen. Bei Säuglingen, die nicht behandelt werden, verursacht eine Gallengangsatresie eine Zirrhose im Alter von mehreren Monaten, dann Leberversagen und Tod im Alter von einem Jahr.
Eine nicht behandelte neonatale Hämochromatose geht im Normalfall mit einer schlechten Prognose einher.
