Эозинофилия – это увеличение числа эозинофилов в периферической крови >500/мкл (> 0,5 × 109/л). Причины и сопутствующие заболевания многочисленны, но часто они представляют собой аллергическую реакцию, включая реакции на лекарственные препараты, или паразитарную инфекцию. Эозинофилия может быть реактивной (вторичной) или первичным проявлением гематологического заболевания. Диагностика включает избирательное обследование, направленное на клинически подозреваемую причину. Терапия первичной клональной эозинофилии включает применение глюкокортикоидов, а также (с учетом специфических генетических аномалий) ингибиторов тирозинкиназ и/или моноклональных антител. При вторичной эозинофилии лечение направлено на другие основные причины этого патологического состояния.
Эозинофилия имеет характеристики имунного ответа: агент, такой как Trichinella spiralis, способствует развитию первичной реакции с относительно небольшим уровнем эозинофилов, в то время как повторное появление агента приводит к приросту уровня эозинофилов или вторичному эозинофильному ответу. Некоторые соединения, высвобождаемые тучными клетками и базофилами, индуцируют или стимулируют IgE-опосредованную продукцию эозинофилов. Это вещества, такие как эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, лейкотриен В4, комплементный комплекс (С5-С6-С7) и гистамин (выше обычной концентрации).
Эозинофилия периферической крови характеризуется как:
Легкая: 500–1500/мкл (0,5-1,5 × 109/л)
Умеренная: 1500–5000/мкл (1,5-5 × 109/л)
Тяжелая: > 5000/мкл (> 5 × 109/л)
С ама по себе легкая эозинофилия не вызывает симптомов, но персистирующие уровни ≥ 1500/мкл (≥ 1,5 × 109/л) могут привести к поражению органов. Поражение органов, как правило, происходит из-за воспаления ткани и реакции на действие цитокинов и хемокинов, выделяемых эозинофилами, а также из-за клеток иммунной системы, которые вовлечены в ткани. Хотя затронут может быть любой орган, но чаще всего это сердце, легкие, селезенка, кожа или нервная система (проявления описаны в таблице ]).
В некоторых случаях у пациентов с очень тяжелой эозинофилией (например, при количестве эозинофилов > 100 000/мкл [> 100 × 109/л]), как правило, с эозинофильным лейкозом, развиваются осложнения, при которых эозинофилы образуют агрегаты, закупоривающие мелкие кровеносные сосуды, вызывая ишемию тканей и микроинфаркты. Проявления обычно включают признаки гипоксии мозга или легких (например, энцефалопатия, одышка, дыхательная недостаточность).
На этом изображении представлены эозинофилы (стрелка).
© Springer Science+Business Media
Идиопатический гиперэозинофильный синдром — это состояние, характеризующееся эозинофилией в периферической крови с проявлениями поражения систем органов или их дисфункции, непосредственно связанной с эозинофилией, у пациентов, не имеющих паразитарного или аллергического заболевания, нарушения клонального гематопоэза или другой причины эозинофилии.
Этиология эозинофилии
Эозинофилия может быть:
Первичной: клональная пролиферация эозинофилов, связанная с гематологическими патологиями, такими как лейкозы и миелопролиферативные новообразования
Вторичной: вызванной или связанной с негематологическими расстройствами (см. таблицу ).
Идиопатическая: причины не выявлены
В США наиболее частой причиной эозинофилии являются:
аллергические и атопические болезни (обычно респираторные и кожные)
В случаях, вызванных аллергическими или атопическими заболеваниями, эозинофилия часто бывает легкой или умеренной (1).
Другие распространенные причины эозинофилии включают:
Реакции на лекарственные препараты (как аллергического, так и неаллергического генеза)
Инфекции (особенно паразитарные)
Опухоли (гематологические или солидные, доброкачественные или злокачественные)
Больные с эозинофильной реакцией на лекарственные средства могут не иметь никаких симптомов или иметь проявления различных синдромов, включая интерстициальный нефрит, сывороточную болезнь, холестатическую желтуху, аллергический васкулит и иммунобластную лимфаденопатию. Были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции на фоне применения ингибиторов контрольных точек иммунитета у онкологических пациентов (2).
Синдром эозинофилии-миалгии (СЭМ) — редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся тяжелыми миалгиями и периферической эозинофилией; этиология заболевания не установлена. Однако в 1989 г. сообщалось о нескольких сотнях пациентов, у которых развился этот синдром после приема L-триптофана с целью седации или психотропной поддержки (3). Этот синдром был, вероятно, вызван загрязнителем, а не L-триптофаном. Симптомы, включая сильные мышечные боли, тендосиновит, отек мышц и кожную сыпь, сохранялись на протяжении от нескольких недель до нескольких месяцев, имели место случаи с летальным исходом. На данный момент не зарегистрировано случаев синдрома эозинофилии-миалгии, имеющих достоверную связь с приемом биологически активных добавок (БАД) 5-гидрокситриптофана (4).
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) — это редкий синдром, который характеризуется лихорадкой, кореподобной сыпью, отеком лица, эозинофилией, атипичным лимфоцитозом, лимфаденопатией, а также признаками и симптомами, связанными с поражением органов-мишеней (как правило, сердца, легких, селезенки, кожи, нервной системы) (5, 6). Данное состояние требует неотложного обследования и лечения для предотвращения тяжелых осложнений и летального исхода. Различные лекарственные средства обладают разной степенью риска развития DRESS-синдрома. Наиболее частыми препаратами-триггерами являются аллопуринол, ванкомицин, ламотриджин, карбамазепин и сульфаметоксазол/триметоприм. Ароматические противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, ламотриджин) сопряжены с наиболее высоким риском, далее следуют аллопуринол и сульфаниламидные антибиотики (7, 8).
Почти любые паразитарные инвазии тканей могут вызывать эозинофилию, но поражение простейшими (амеба) и неинвазивными многоклеточными, как правило, этим не сопровождаются.
Среди гематологических опухолей, выраженную эозинофилию может вызвать лимфома Ходжкина, тогда как при неходжкинской лимфоме, хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе эозинофилия является менее распространенной.
Легочные инфильтраты, которые могут возникать при периферической эозинофилии, являются частью спектра клинических расстройств, которые могут иметь инфекционную (например, паразитарную или грибковую), аутоиммунную (например, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом) или воспалительную (например, токсическую или злокачественную) природу.
Эозинофильный эзофагит является все более распространенным состоянием, характеризующимся рвотой и дисфагией. Для постановки диагноза биопсия пищевода должна показать не менее 15 эозинофилов в поле зрения под большим увеличением. Лечение включает ингибиторы протонной помпы, будесонид, пробное исключение некоторых продуктов питания и иногда расширение пищевода (9). Дупилумаб также может обладать терапевтической эффективностью (10).
Важные расстройства и методы лечения, связанные с эозинофилией
Причины и сопутствующие заболевания | Примеры |
|---|---|
Аллергические или атопические расстройства | Аллергический бронхолегочный аспергиллез Эпизодическая ангиодема в сочетании с эозинофилией Лекарственные реакции (например, на антибиотики или НПВП) Аллергия на молочный белок Профессиональное заболевание легких |
Системные ревматические заболевания, васкулиты или гранулематозные заболевания (особенно те, которые поражают легкие) | Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом Идиопатический эозинофильный синовит Болезнь, связанная с иммуноглобулином класса G Воспалительные заболевания кишечника Болезнь Кимуры Постинфарктный синдром (синдром Дресслера) Прогрессирующий системный склероз (склеродермия) |
Эндокринные нарушения | Гипофункция надпочечников |
Иммунологические нарушения (часто с экземами) | Синдром врожденного иммунодефицита (например, дефицит IgA, синдром гипер- IgE, синдром Вискотт-Олдрича) |
Острые лейкозы и миелопролиферативные новообразования | Острый или хронический эозинофильный лейкоз Острый лимфобластный лейкоз, в частности В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ) с t(5;14)(q31;q32) — перестройкой IGH–IL3* |
Непаразитарные инфекции | Пневмонии, вызванные хламидиями у детей грудного возраста Кокцидиомикоз (острый) Инфекционный лимфоцитоз Заболевание, вызванное микобактериями |
Паразитарные инфекции (особенно инвазия ткани многоклеточными) | Цистицеркоз (вызванный Taenia solium) Инфекция, вызванная Pneumocystis jirovecii |
Кожные заболевания | |
Синдромы легочной инфильтрации при эозинофилии | Аллергический бронхолегочный аспергиллез Хроническая эозинофильная пневмония Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга-Стросса) Тропическая легочная эозинофилия |
Немиелопролиферативные онкологические заболевания | Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (ранее известная как ангиоиммунобластная лимфаденопатия с диспротеинемией или AILD) в сочетании с системными симптомами и аутоиммунной гемолитической анемией Виды рака и саркомы легкого, поджелудочной железы, толстой кишки, шейки матки, или яичника |
Различные | Наследственная эозинофилия Перитонеальный диализ Лучевая терапия |
* Fournier B, Balducci E, Duployez N, et al. B-ALL With t(5;14)(q31;q32); IGH-IL3 Rearrangement and Eosinophilia: A Comprehensive Analysis of a Peculiar IGH-Rearranged B-ALL. Front Oncol. 2019;9:1374. doi:10.3389/fonc.2019.01374 | |
НПВП = нестероидные противовоспалительные препараты. | |
Обследование при эозинофилии
Многочисленные заболевания могут стать причиной эозинофилии. Основные причины представлены аллергическими, инфекционными и онкологическими заболеваниями.
Анамнез
Полезно задавать вопросы, касающиеся следующего:
Путешествия (возможность заражения паразитарными инфекциями)
Аллергия
Аутоиммунные заболевания
Применение медикаментов
Использование растительных препаратов и пищевых добавок
Системные симптомы (например, температура, потеря веса, миалгии, артралгии, сыпь, увеличение лимфатических узлов)
Введение в рацион новых продуктов питания
Наличие системных симптомов указывает на необходимость проведения детального обследования для выявления инфекционного, онкологического, системного ревматического заболевания или другой системной патологии. Другие важные части анамнеза включают семейный анамнез заболеваний крови и полный обзор систем, включая симптомы аллергии и легочной, сердечной, желудочно-кишечной (ЖКТ) и неврологической дисфункции.
Объективное обследование
Общее клиническое обследование следует сосредоточить на исследовании сердца, кожи и неврологической и дыхательной систем. Определенные результаты указывают на причины или связанные с ними заболевания. Примеры включают в себя сыпь (аллергические, дерматологические или васкулитные расстройства), патологические находки в легких (астма, легочные инфекции или синдромы легочной инфильтрации с эозинофилией) и генерализованную лимфаденопатию или спленомегалию (миелопролиферативные новообразования или рак).
Обследование
Эозинофилия, как правило, выявляется при проведении общего анализа крови. Дополнительные исследования включают в себя следующее (1,2):
Исследование кала на яйца глистов и паразитов
Другие тесты для обнаружения повреждения органов или для конкретных причин, основаные на клинических данных
В целом, если на основании клинических данных не подозревают лекарственную или аллергическую причину, необходимо провести 3 анализа кала на яйца гельминтов; однако отрицательные результаты исследований не исключают паразитарную причину (например, при трихинеллезе требуется проведение биопсии мышц; при токсокаркозе и филярийных инфекциях требуется проведение биопсии других тканей; для исключения специфических паразитов, например Strongyloides может потребоваться аспирация содержимого двенадцатиперстной кишки).
Другие специфические диагностические тесты определяются клиническими данными (в частности, анамнезом путешествий) и могут включать рентгенографию грудной клетки, анализ мочи, исследования печени и почек, а также серологические тесты на паразитарные и системные ревматические заболевания. При наличии у пациентов генерализованной лимфаденопатии, спленомегалии или системных симптомов, выполняют клинический анализ крови. Повышенный уровень витамина B12 в сыворотке крови или отклонения в мазке периферической крови позволяют предположить наличие предрасполагающего миелопролиферативного новообразования, поэтому может быть полезно провести аспирацию и биопсию костного мозга с цитогенетическим исследованием.
Если обычная оценка не показывает причину развития болезни, проводят исследования, чтобы диагностировать повреждение органа. Тестирование может включать некоторые из ранее упомянутых тестов, а также тесты на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и печеночные тесты (предполагающие повреждение печени или, возможно, миелопролиферативное новообразование). Пациентам, имеющим симптомы со стороны легких и сердца, проводят эхокардиографию, определяют уровень тропонина в сыворотке и исследуют функцию внешнего дыхания. При подозрении на васкулит или астму показано определение уровня антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА); при повышении их титра рекомендуется проведение КТ высокого разрешения.
Справочные материалы по обследованиям
1. Klion AD. Approach to the patient with suspected hypereosinophilic syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022; 2022(1):47-54. doi: 10.1182/hematology.2022000367
2. Shomali W, Gotlib J. World Health Organization-Defined Eosinophilic Disorders: 2022 Update on Diagnosis, Risk Stratification, and Management. Am J Hematol. 2022;97(1):129-148. doi:10.1002/ajh.26352
Лечение эозинофилии
Иногда назначают глюкокортикоиды
При эозинофилии легкой степени и отсутствии вовлечения внутренних органов целесообразной тактикой может быть динамическое наблюдение без проведения терапии.
Необходимо прекратить приём лекарственных препаратов, которые могут быть причиной эозинофилии. Астму, опосредованную эозинофилами, иногда лечат антителами к ИЛ-5 (например, меполизумаб, реслизумаб) или антителами к рецепторам ИЛ-5, такими как бенрализумаб (1). Дупилумаб, ингибитор ИЛ-4/ИЛ-13, может быть использован для лечения хронической эозинофильной пневмонии и аллергического бронхолегочного аспергиллеза (2).
Если причина эозинофилии не найдена, у пациента возможно появление осложнений. Тест с кратковременным приемом низких доз глюкокортикоидов может снизить количество эозинофилов в случае, если эозинофилия является не первичной, а вторичной (например, в результате аллергии, системного ревматического заболевания или паразитарной инфекции). Проведение такого теста показано при постоянной или прогрессирующей эозинофилии и отсутствии видимой причины. Скрининг на стронгилоидоз (инфекцию Strongyloides) у пациентов из тропических и субтропических регионов имеет решающее значение, так как прием глюкокортикоидов может спровоцировать диссеминацию инфекции, способную привести к летальному исходу. Поскольку эозинофилия может вовлекать несколько систем органов или быть проявлением системного заболевания, для диагностики и назначения терапии могут потребоваться несколько специалистов (3).
(См. также Лечение гиперэозинофильного синдрома.)
Справочные материалы по лечению
1. Pelaia C, Calabrese C, Vatrell A, et al. Benralizumab: from the basic mechanism of action to the potential use in the biological therapy of severe eosinophilic asthma. Biomed Res Int. 2018;2018:4839230. doi:10.1155/2018/4839230
2. Eldaabossi SAM, Awad A, Anshasi N. Meprolizumab and dupliumab as a replacement to systemic glucocorticoids for the treatment of chronic eosinophilic pneumonia and allergic bronchopulmonary aspergillus-Case series, Almoosa specialist hospital. Respir Med Case Rep. 2021;34:201520. doi: 10.1016/j.rmcr.2021.101520
3. Thomsen GN, Christoffersen MN, Lindegaard HM, et al. The multidisciplinary approach to eosinophilia. Front Oncol. 2023;13:1193730. doi:10.3389/fonc.2023.1193730
