Il carcinoma del polmone è la principale causa di decesso per cancro sia negli uomini che nelle donne in tutto il mondo. Circa l'85% dei casi è legato al fumo di sigaretta. I sintomi possono comprendere tosse, oppressione toracica o dolore, perdita di peso, e, più raramente, emottisi. Tuttavia, molti pazienti con malattia iniziale e alcuni con malattia metastatica non presentano sintomi al momento della diagnosi. La diagnosi è sospettata sulla base dei reperti di una radiografia o di una TC del torace ed è confermata mediante una biopsia. In base allo stadio della malattia, il trattamento comprende la chirurgia, la terapia sistemica, la radioterapia, o un loro impiego combinato. La prognosi per un paziente con cancro del polmone è storicamente infausta, con solo il 15% dei pazienti che sopravvive > 5 anni dal momento della diagnosi. Per i pazienti allo stadio IV della malattia (metastatico), il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni era < 1%. Tuttavia, i risultati sono migliorati grazie all'identificazione di mutazioni che possono essere trattate con una terapia specifica, e l'attuale tasso di sopravvivenza globale a 5 anni per il cancro del polmone non a piccole cellule in stadio IV è di circa il 12%.
Il carcinoma del polmone è la principale causa di morte per cancro a livello mondiale, con l'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro che stima 2,5 milioni di nuovi casi e 1,8 milioni di decessi nel 2022 (1). Il carcinoma del polmone rappresenta circa il 12% di tutte le nuove diagnosi di cancro e quasi il 19% delle morti per cancro a livello globale. Esiste una significativa variazione nell'incidenza del carcinoma del polmone in tutto il mondo, con alcune aree che presentano tassi di incidenza più elevati (p. es., Australia, Nuova Zelanda) e altre più bassi (p. es., Africa occidentale). Vi è una predominanza maschile. Queste variazioni per sesso e regione possono in parte essere spiegate dalle diverse prevalenze del fumo e dai livelli di sviluppo economico (2).
Negli Stati Uniti, si stima che nel 2025 saranno diagnosticati 226 650 nuovi casi di cancro del polmone (circa 110 680 negli uomini e 115 970 nelle donne) e che 124 730 persone moriranno a causa della malattia (3).
Riferimenti generali
1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834
2. Leiter A, Veluswamy RR, Wisnivesky JP. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(9):624-639. doi:10.1038/s41571-023-00798-3
3. SEER Cancer Stat Facts. Lung and Bronchus Cancer. Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, 2025. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html. Accessed September 3, 2025.
Eziologia del carcinoma polmonare
La causa più importante di cancro ai polmoni, responsabile di circa l'85% dei casi, è il fumo di sigaretta (1). Sia il fumo attivo (compresi i sigari) sia l'esposizione al fumo passivo sono cause, con una chiara relazione dose-risposta tra la quantità (cioè l'intensità) e la durata del fumo e il rischio di carcinoma del polmone. Il rischio di cancro varia anche in base all'età e al sesso.
Il rischio di cancro ai polmoni aumenta in caso di esposizione combinata a tossine e al fumo di sigaretta; tuttavia, in molte parti del mondo, i tassi di fumo hanno generalmente registrato un declino. Altri fattori di rischio confermati o possibili includono l'inquinamento atmosferico, il fumo di marijuana e l'esposizione ad agenti cancerogeni (p. es., amianto, formaldeide, diossine, cobalto, arsenico, cadmio, cromo, nichel, eteri clorometilici, idrocarburi policiclici aromatici, iprite, emissioni di forni da coke, fumo di fuochi primitivi per cucinare o riscaldarsi nelle capanne) (2). Anche una storia familiare di carcinoma del polmone e una storia personale di cancro sono considerate fattori che conferiscono un aumento del rischio genetico (3). I sistemi elettronici di somministrazione di nicotina (p. es., sigarette elettroniche) sono associati all'esposizione a composti cancerogeni e a cambiamenti cellulari plausibilmente collegati al carcinoma del polmone, ma le prove dirette di un aumento del rischio di carcinoma del polmone rimangono limitate.
Il rischio di tumore diminuisce dopo la cessazione del fumo, ma non ritorna mai pari al rischio nei soggetti che non sono mai stati fumatori. Circa il 15-20% delle persone che sviluppano il cancro ai polmoni non ha mai fumato o ha fumato una minima quantità di sigarette (3).
L'esposizione alle radiazioni ionizzanti è di particolare preoccupazione; per esempio, l'esposizione cronica al radon domestico aumenta il rischio di cancro al polmone ed è la seconda causa di cancro al polmone negli Stati Uniti (4).
Anche l'infiammazione cronica aumenta il rischio di molti tumori, tra cui il cancro del polmone. Per esempio, la broncopneumopatia cronica ostruttiva, il deficit di alfa-1-antitripsina, e la fibrosi polmonare aumentano la predisposizione al cancro del polmone. I soggetti i cui polmoni presentano esiti di altre malattie polmonari (p. es., tubercolosi) presentano potenzialmente un aumentato rischio di cancro ai polmoni. È stato riscontrato che i soggetti che sono fumatori attivi e che assumono anche integratori di beta-carotene presentano un rischio maggiore di sviluppare un cancro al polmone (5).
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Centers for Disease Control and Prevention. Lung Cancer Risk Factors. February 13, 2025. Accessed November 14, 2025.
2. Shehata SA, Toraih EA, Ismail EA, Hagras AM, Elmorsy E, Fawzy MS. Vaping, Environmental Toxicants Exposure, and Lung Cancer Risk. Cancers (Basel). 2023;15(18):4525. doi:10.3390/cancers15184525
3. Murphy C, Pandya T, Swanton C, Solomon BJ. Lung Cancer in Nonsmoking Individuals: A Review. JAMA. Published online October 20, 2025. doi:10.1001/jama.2025.17695
4. American Cancer Society. Cancer Prevention & Early Detection Facts & Figures 2025-2026.
5. O'Connor EA, Evans CV, Ivlev I, et al. Vitamin and Mineral Supplements for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2022;327(23):2334-2347. doi:10.1001/jama.2021.15650
Patogenesi del cancro del polmone
La patogenesi del carcinoma del polmone coinvolge un processo a più fasi guidato da fattori genetici (sia mutazioni germinali che somatiche), epigenetici e ambientali (prevalentemente esposizione al tabacco). Le cellule epiteliali respiratorie richiedono un'esposizione prolungata agli agenti cancerogeni e l'accumulo di mutazioni genetiche ricorrenti e sequenziali prima di diventare neoplastiche (un effetto chiamato cancerogenesi di campo) (1).
In alcuni pazienti affetti da cancro ai polmoni, le mutazioni secondarie o addizionali nei geni che stimolano la crescita cellulare (KRAS, MYC) o causano anomalie nella trasduzione del segnale del recettore per i fattori di crescita (EGFR, ERBB2[HER2]) possono contribuire alla proliferazione incontrollata di cellule anomale. Inoltre, mutazioni che inibiscono i geni oncosoppressori (p. es., TP53, APC) possono generare neoplasie. Altre mutazioni che possono essere responsabili includono la traslocazione EML4::ALK e mutazioni in ROS1, BRAF e PIK3CA (2).
I geni che sono principalmente responsabili del cancro polmonare sono chiamati mutazioni driver oncogeniche. La suscettibilità genetica conferita da mutazioni driver oncogeniche svolge un ruolo particolarmente significativo nelle persone che non hanno mai fumato; varianti germinali preesistenti e l'aggregazione familiare contribuiscono al rischio cumulativo. In un'analisi del 2014, il Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC) ha trovato mutazioni pilota (driver mutations) nel 64% dei 733 tumori al polmone. I tumori in questo gruppo includevano quelli in persone che fumano e in persone che non fumano (25% mutazioni di KRAS, 17% mutazioni di EGFR, 8% mutazioni di EML4::ALK, 3% mutazioni di ERBB2 (HER2) e 2% mutazioni di BRAF) (3). In un successivo studio del Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC) che includeva 904 pazienti con carcinoma polmonare in stadio IV sottoposti a test per almeno 1 dei 14 geni correlati al cancro, mutazioni driver oncogeniche sono state identificate in oltre la metà dei pazienti con adenocarcinoma e il trattamento con terapie mirate è stato associato a una migliore sopravvivenza (3, 4).
Il cancro del polmone è classificato istologicamente in carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Distinti pathway molecolari subiscono alterazioni ricorrenti in diversi sottotipi di carcinoma del polmone.
Le alterazioni driver oncogeniche nel carcinoma polmonare non a piccole cellule sono clinicamente significative perché possono essere identificate attraverso test molecolari di routine, e sono disponibili terapie mirate per diverse mutazioni. Le seguenti vie genetiche sono state implicate nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (5):
Adenocarcinoma: caratterizzato da frequenti mutazioni attivanti negli oncogeni KRAS (33%), EGFR (14%), BRAF (10%), PIK3CA (7%) e MET (7%) e mutazioni inattivanti nei soppressori tumorali TP53 (46%), STK11 (17%), KEAP1 (17%), NF1 (11%), RB1 (4%) e CDKN2A (4%). L'attivazione costitutiva del pathway KRAS (RTK/RAS/RAF) in particolare guida una proliferazione tumorale incontrollata. Le mutazioni nei geni che modificano la cromatina e in quelli dello splicing dell'RNA rappresentano il 10% dei casi. Sono implicate anche le fusioni geniche NTRK (p. es., NTRK1, NTRK2, NTRK3). Le mutazioni sono distribuite in modo differenziale in base allo stato di fumo.
Carcinoma a cellule squamose: caratterizzato da una maggiore frequenza di mutazioni di TP53 (91%) e CDKN2A (17%), ma da meno mutazioni dei geni del recettore tirosin-chinasico (RTK). Si osserva una maggiore prevalenza di inattivazione dei soppressori tumorali, in particolare di NOTCH1 e NOTCH2 (insieme, 13%), PTEN (8%) e RB1 (7%).
Al contrario, le mutazioni driver oncogeniche nel carcinoma polmonare a piccole cellule non sono altrettanto clinicamente rilevanti perché le mutazioni implicate tipicamente non possono essere direttamente bersagliate con le terapie attuali. Il carcinoma polmonare a piccole cellule è caratterizzato da una quasi universale presenza di mutazioni da perdita di funzione nei geni soppressori del tumore TP53 (92%) e RB1 (75%), nonché da frequenti alterazioni in geni come MYC, NOTCH1 (e in misura minore, NOTCH2), e altri, ma raramente presenta le mutazioni driver oncogeniche osservate nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (5).
Riferimenti per la patogenesi
1. Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008;454(7203):436-444. doi:10.1038/nature07205
2. Nana-Sinkam SP, Powell CA. Molecular biology of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e30S-e39S. doi:10.1378/chest.12-2346
3. Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al: Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA.2014; 311(19):1998–2006. doi: 10.1001/jama.2014.3741
4. Sholl LM, Aisner DL, Varella-Garcia M, et al. Multi-institutional Oncogenic Driver Mutation Analysis in Lung Adenocarcinoma: The Lung Cancer Mutation Consortium Experience. J Thorac Oncol. 2015;10(5):768-777. doi:10.1097/JTO.0000000000000516
5. Swanton C, Govindan R. Clinical Implications of Genomic Discoveries in Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;374(19):1864-1873. doi:10.1056/NEJMra1504688
Classificazione dei carcinomi polmonari
Il cancro del polmone è classificato in 2 categorie principali:
Carcinoma polmonare a piccole cellule o microcitom, circa il 15% dei casi
Carcinoma polmonare non a piccole cellule, circa l'85% dei casi
Il carcinoma polmonare a piccole cellule è estremamente aggressivo e quasi sempre si verifica nei fumatori. Cresce rapidamente. Circa il 70-80% dei pazienti presenta una malattia metastatica al momento della diagnosi (1).
Il comportamento clinico del carcinoma polmonare non a piccole cellule è più variabile e dipende dal tipo istologico. Un rapporto ha rilevato che circa il 44% dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule presenterà una malattia metastatica all'esterno del torace al momento della diagnosi (2). Le mutazioni oncogene driver sono state identificate principalmente negli adenocarcinomi, e si sta cercando di identificare mutazioni simili nel carcinoma squamocellulare.
Istologicamente, il carcinoma polmonare non a piccole cellule è ulteriormente suddiviso in (3):
Adenocarcinoma: Il sottotipo più comune, specialmente nelle persone che non hanno mai fumato, include varianti come l'adenocarcinoma in situ, l'adenocarcinoma minimamente invasivo e l'adenocarcinoma invasivo (con pattern acinare, papillare, micropapillare, lepidico o solido)
Carcinoma a cellule squamose: caratterizzato da cheratinizzazione e/o ponti intercellulari, o da marcatori immunoistochimici di differenziazione squamosa
Carcinoma a grandi cellule: un carcinoma polmonare non a piccole cellule indifferenziato che manca delle caratteristiche dell'adenocarcinoma o del carcinoma a cellule squamose, diagnosticato solo su campioni di resezione dopo esclusione di altri sottotipi mediante immunoistochimica
Carcinoma adenosquamoso: Contiene sia componenti di adenocarcinoma che di carcinoma a cellule squamose, ciascuna costituente almeno il 10% del tumore.
Carcinoma sarcomatoide: include carcinoma pleomorfo, carcinosarcoma e blastoma polmonare
Le altre caratteristiche delle 2 categorie (p. es., la posizione, i rischi, il trattamento, le complicanze) variano allo stesso modo (vedi tabella ).
Caratteristiche del cancro del polmone
Caratteristica | A piccole cellule | Non a piccole cellule* | ||
|---|---|---|---|---|
Adenocarcinoma | A cellule squamose | A grandi cellule | ||
% dei carcinomi polmonari | 13–15% | 40% | 25–30% | 10–15% |
Localizzazione | Sottomucosa delle vie aeree, massa peri-ilare | Nodulo o massa periferici | Centrale, endobronchiale | Nodulo o massa periferici |
Fattori di rischio | Fumo | Fumo (80‒85% dei pazienti; 15‒20% mai fumato o fumato solo in minima parte); i pazienti non fumatori in particolare quelli che non hanno mai fumato spesso hanno mutazioni oncogene pilota (driver mutations) Esposizione ambientale e professionale (soprattutto a radon, asbesto, radiazioni, fumo passivo, idrocarburi policiclici aromatici, arsenico, cromati, o nickel) | ||
Trattamento | Etoposide associato a cisplatino o a carboplatino Immunoterapia per un carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso e limitato Radioterapia concomitante nella malattia in stadio limitato Non vi è alcuna indicazione per la chirurgia a meno che il paziente non presenti un nodulo polmonare solitario senza evidente diffusione linfonodale o diffusione a distanza | Stadio IA: chirurgia o radioterapia stereotassica corporea Stadio IB: chirurgia più chemioterapia adiuvante, terapia mirata se EGFR positivo, o immunoterapia Stadio IIA e IIB: chirurgia con o senza chemioterapia adiuvante o neoadiuvante con o senza immunoterapia Stadio IIIA: la scelta della terapia dipende dalla portata e dalla localizzazione della malattia e può comprendere chirurgia con terapia adiuvante (chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata); terapia neoadiuvante (chemioterapia e immunoterapia) seguita da un intervento chirurgico in caso di risposta Stadio IIIB: chemioterapia e radioterapia concomitanti seguite da immunoterapia Stadio IV: terapia mirata sistemica, chemioterapia o immunoterapia, ciascuna con o senza radioterapia palliativa I fattori che influenzano la modalità di trattamento e la sequenza delle terapie comprendono l'istologia (adenocarcinoma versus squamoso versus altro), la presenza di mutazioni genomiche azionabili, l'espressione di PD-L1 (per l'immunoterapia) e i fattori specifici del paziente (p. es., età, malattie concomitanti e preferenze di trattamento) Il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato richiede generalmente l'uso sequenziale di più terapie sistemiche (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia [biologica] mirata) per migliorare la sopravvivenza globale | ||
Complicanze | Sindrome della vena cava superiore Sindromi paraneoplastiche | Emottisi, ostruzione delle vie aeree, polmonite, interessamento pleuritico associato a dolore, versamento pleurico, sindrome della vena cava superiore, tumore di Pancoast (causa di dolore alla spalla o alle braccia), raucedine (dovuta al coinvolgimento del nervo laringeo), sintomi neurologici derivanti dallo sviluppo di metastasi cerebrali, fratture patologiche da metastasi ossee, ittero causato da metastasi epatiche | ||
Sopravvivenza a 5 anni dopo trattamento | Limitato: 16-28% Esteso: 12% | Stadio I: 65-80% Stadio II: 30-60% Stadio III: 13-36% Stadio IV: 5-62% | ||
Non-small cell lung cancer survival data derived from Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al: The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51. doi:10.1016/j.jtho.2015.09.009; Asamura H, Farjah F, Gill R, et al. AJCC Cancer Staging System: Lung (Version 9). Chicago: Springer; 2024; Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906-1917. doi:10.1001/jama.2025.0560 | ||||
*Questo elenco include solo i sottotipi più comuni di carcinoma polmonare non a piccole cellule; altri sottotipi più rari includono il carcinoma sarcomatoide e il carcinoma adenosquamoso. | ||||
Riferimenti relativi alla classificazione
1. Saida Y, Watanabe S, Kikuchi T. Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Current Landscape and Future Prospects. Onco Targets Ther. 2023;16:657-671. doi:10.2147/OTT.S272552
2. Ganti AK, Klein AB, Cotarla I, Seal B, Chou E. Update of Incidence, Prevalence, Survival, and Initial Treatment in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer in the US. JAMA Oncol. 2021;7(12):1824-1832. doi:10.1001/jamaoncol.2021.4932
3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer, version 1.2026. https://nccn.org/guidelines/category_1. Accessed November 7, 2025.
Sintomatologia dei carcinomi polmonari
Circa il 25% dei pazienti con cancro del polmone è asintomatico e la malattia viene individuata incidentalmente con esami di imaging del torace effettuati per altre ragioni (1). La sintomatologia è causata dall'invasione locale del tumore, dalla sua diffusione regionale e dalle metastasi. Le sindromi paraneoplastiche, più comuni nel carcinoma polmonare a piccole cellule, e i sintomi costituzionali possono manifestarsi in qualsiasi stadio della malattia. Sebbene i sintomi non siano specifici per la classificazione o istologia del tumore, alcune complicanze possono essere più probabili con alcune tipologie (vedi tabella ).
Tumore locale
I tumori locali possono causare tosse, in genere non produttiva, che è cronica o persistente. Meno di frequente, i tumori locali possono provocare dispnea da ostruzione delle vie aeree, atelettasia o polmonite post-ostruttiva e perdita parenchimale per diffusione linfangitica. La febbre può comparire a causa di una polmonite post-ostruttiva. L'emottisi è anche meno frequente e la perdita ematica è minima, tranne che nella rara occasione in cui il tumore infiltra un'arteria principale, provocando un'emorragia massiva e spesso il decesso per asfissia o dissanguamento. L'emottisi può essere il sintomo di esordio in circa il 30% dei pazienti (2). I pazienti con tumori peribronchiali o bronchiali possono manifestare sibili (2). Circa il 18% dei pazienti può riferire un dolore toracico vago o localizzato, solitamente descritto come un dolore sordo.
Diffusione regionale
La diffusione regionale del tumore può causare dolore toracico pleuritico o dispnea a causa dello sviluppo di un versamento pleurico, raucedine a causa dell'invasione del tumore nel nervo laringeo ricorrente, e dispnea e ipossia da paralisi diaframmatica (che porta all'elevazione emidiaframmatica) a causa del coinvolgimento del nervo frenico.
La sindrome della vena cava superiore consegue alla compressione o all'invasione della vena cava superiore e può causare mal di testa o sensazione di pienezza alla testa, gonfiore del viso o delle estremità superiori, dispnea in posizione supina, vene dilatate nel collo, nel viso e nella parte superiore del tronco, flushing al viso e al tronco (detta anche pletora).
La sindrome di Pancoast si verifica quando i tumori apicali, solitamente di tipo non a piccole cellule (tumore di Pancoast), invadono il plesso brachiale, la pleura o le coste, provocando dolore alla spalla e all'arto superiore e debolezza o atrofia della mano omolaterale. La sindrome di Pancoast può comprendere anche la sindrome di Horner.
La sindrome di Horner si verifica quando viene coinvolta la catena del simpatico paravertebrale o il ganglio stellato cervicale, causando ptosi, miosi e anidrosi omolaterali.
La diffusione del tumore al pericardio può essere asintomatica o causare versamenti pericardici, una pericardite costrittiva o un tamponamento cardiaco.
In rari casi, la compressione dell'esofago dal tumore conduce alla disfagia.
L'immagine a sinistra mostra un paziente con il viso e il collo pletorici, il collo dilatato e le vene toraciche tipiche della sindrome della vena cava superiore. L'immagine a destra mostra lo stesso paziente dopo lo sgravo dalla compressione della vena cava.
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Metastasi
Le metastasi possono finalmente causare sintomi che variano in base alla loro localizzazione. I sintomi costituzionali nei pazienti con malattia metastatica avanzata includono anoressia/cachessia, perdita di peso e affaticamento. Le metastasi possono diffondersi a:
Fegato, causando dolore, nausea, sazietà precoce, ittero e infine insufficienza epatica
Cervello, provocando modificazioni comportamentali, confusione, afasia, convulsioni, instabilità dell'andatura, paresi o paralisi, nausea e vomito, fino al coma e al decesso
Ossa, provocando grave dolore e fratture patologiche
Le ghiandole surrenali raramente causano insufficienza surrenalica
Sindromi paraneoplastiche
Le sindromi paraneoplastiche sono caratterizzate da sintomi che si verificano in zone distanti da un tumore o dalle sue metastasi. Le sindromi paraneoplastiche frequenti nei pazienti con cancro del polmone comprendono:
Ipercalcemia (in pazienti con carcinoma a cellule squamose, che risulta perché il tumore produce peptide correlato al paratormone, o per via di estese metastasi alle ossa che causano la produzione di fattori che attivano gli osteoclasti)
Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule)
Ippocratismo digitale con o senza osteoartropatia polmonare ipertrofica (più comune nel carcinoma polmonare non a piccole cellule)
Ipercoagulabilità con tromboflebite migratoria superficiale (sindrome di Trousseau)
Sintomi miastenici (sindrome di Lambert-Eaton, più comune nel carcinoma polmonare a piccole cellule)
Sindrome di Cushing (più comune nel cancro del polmone a piccole cellule)
Varie altre sindromi neurologiche (più frequenti nel carcinoma polmonare a piccole cellule)
Le altre sindromi neurologiche comprendono neuropatie, encefalopatie, encefaliti, mielopatie, e malattia cerebellare. I meccanismi delle sindromi neuromuscolari comportano l'espressione di autoantigeni da parte del tumore con la produzione di autoanticorpi come nella sindrome miastenica di Lambert-Eaton, ma la causa della maggior parte delle altre sindromi è sconosciuta.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Polanco D, Pinilla L, Gracia-Lavedan E, et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis. 2021;13(3):1485-1494. doi:10.21037/jtd-20-3075
2. Xing PY, Zhu YX, Wang L, et al. What are the clinical symptoms and physical signs for non-small cell lung cancer before diagnosis is made? A nation-wide multicenter 10-year retrospective study in China. Cancer Med. 2019;8(8):4055-4069. doi:10.1002/cam4.2256
Diagnosi del carcinoma polmonare
RX e TC torace
TC combinata con tomografia a emissione di positroni (PET)-TC
Esame citopatologico del liquido pleurico
Broncoscopia-guidata o percutanea transtoracica e core biopsy (biopsia con ago aspirato)
Broncoscopia con aspirazione linfonodale ecoguidata
Biopsia polmonare chirurgica toracoscopica
Analisi istopatologica del tessuto bioptico
Analisi molecolare (genetica) di tessuto bioptico
La diagnosi inizia con un elevato indice di sospetto clinico basato sui fattori di rischio (fumo o altre esposizioni correlate), la presenza di caratteristiche cliniche locali, regionali o metastatiche (p. es., tosse, emottisi, perdita di peso, quelle delle sindromi paraneoplastiche) e i reperti di imaging (TC torace, PET-TC) (1). La possibilità di un carcinoma polmonare deve essere sospettata anche nei pazienti sottoposti a screening per il tumore al polmone, sulla base dei risultati della TC a basso dosaggio. Stabilire la diagnosi di carcinoma polmonare richiede la conferma anatomopatologica della malignità in una lesione polmonare o metastatica attraverso il campionamento tissutale per l'analisi istologica e molecolare. L'approccio di campionamento utilizzato si basa su considerazioni cliniche e radiologiche, con il contributo multidisciplinare ove appropriato.
Diagnostica per immagini
La RX torace è spesso l'esame iniziale. Può mostrare alterazioni chiaramente definite, come una singola massa, un nodulo polmonare solitario, un ingrandimento ilare, uno slargamento del mediastino, un restringimento tracheobronchiale, un'atelettasia, addensamenti parenchimali che non guariscono, lesioni cavitarie, un ispessimento o un versamento pleurico inspiegati. Questi riscontri sono indicativi, ma non diagnostici di cancro del polmone e richiedono un monitoraggio con TC o una PET-TC. La diagnosi definitiva e la stadiazione sono confermate dal test citopatologico.
La RX torace mostra un carcinoma polmonare non a piccole cellule del lobo superiore sinistro con adenopatia ilare mediastinica e sinistra. Il tumore primario è cavitato ed è presente un livello idro-aereo.
Image courtesy of Anne S. Tsao, MD.
La TC mostra molti quadri anatomici ed evidenze caratteristiche che possono suggerire con fermezza la diagnosi. Se una lesione evidenziata tramite una radiografia standard (diretta) è altamente indicativa di cancro ai polmoni (ossia, sulla base di fattori di rischio quali età, uso di tabacco, sintomi), può essere eseguita una PET-TC per aiutare a dirigere la procedura diagnostica e di stadiazione. Questo esame combina l'imaging anatomico della TC con l'imaging funzionale (tramite l'uso di un tracciante radioattivo per evidenziare l'attività metabolica) della PET, che può aiutare a differenziare i processi infiammatori e maligni. Sia la TC che la PET-TC possono aiutare a guidare l'agobiopsia al nucleo delle lesioni non eleggibili alla biopsia broncoscopica. Le immagini PET possono anche rilevare un ingrossamento dei linfonodi e una malattia metastatica a distanza.
Citologia
Il metodo usato per ottenere cellule o tessuti per la conferma citoistologica dipende dall'accessibilità del tessuto e dalla sede delle lesioni. L'esame citologico è generalmente il metodo meno invasivo che a volte può confermare la diagnosi di carcinoma polmonare. L'esame citologico dell'espettorato o del liquido pleurico è il metodo meno invasivo per confermare la diagnosi e la stadiazione del cancro del polmone.
La citologia dell'espettorato ha una sensibilità limitata per una valutazione istologica accurata e spesso il campione è insufficiente per la caratterizzazione molecolare (2, 3). Quando sono presenti le caratteristiche citomorfologiche classiche, la citologia dell'espettorato può distinguere tra carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule. I campioni di espettorato possono offrire rese più elevate nel carcinoma polmonare a piccole cellule, dove i tumori hanno maggiori probabilità di essere endobronchiali o centralmente localizzati. Il liquido pleurico è un'altra utile fonte di cellule; un versamento maligno è un segno prognostico negativo e indica una malattia in stadio avanzato.
In generale, i falsi negativi citologici possono essere minimizzati ottenendo blocchi cellulari da biopsie o campioni di aspirazione (p. es., liquido pleurico) in modo che possa essere eseguita la caratterizzazione molecolare. Studi molecolari (genetici) possono essere fatti su pellet di cellule tumorali incluse in paraffina dal liquido pleurico se il liquido è centrifugato e il pellet di cellule conservato in modo tempestivo.
Procedure
La biopsia percutanea è la procedura successiva in ordine di invasività. È più utile per i tumori che coinvolgono siti extratoracici (p. es., linfonodi sovraclaveari o altri linfonodi periferici, pleura, fegato, surreni) che per le lesioni polmonari. I rischi includono una probabilità di circa il 25% di pneumotorace (principalmente nei pazienti con enfisema significativo) a seguito di biopsia polmonare percutanea transtoracica TC-guidata e il rischio di ottenere un risultato falso negativo (4).
Una biopsia con ago grosso è preferibile a una biopsia con ago sottile poiché quest'ultima recupera troppo poco tessuto per eseguire accurati studi genetici.
La broncoscopia con aspirazione linfonodale ecoguidata endobronchiale (EBUS) è la procedura più utilizzata per la diagnosi e la stadiazione del carcinoma polmonare. I progressi nelle tecniche per guidare il broncoscopio hanno aumentato la resa diagnostica e l'accuratezza del campionamento di più lesioni periferiche. L'ecografia endobronchiale (EBUS) può essere eseguita durante la broncoscopia e ha un'ottima resa; è il metodo preferito per la stadiazione del mediastino, eccetto nei casi in cui i linfonodi non possono essere campionati per ragioni anatomiche. La broncoscopia di navigazione è anche utilizzata per campionare più lesioni periferiche con una migliore accuratezza diagnostica. La broncoscopia robotica è stata implementata in centri selezionati per migliorare la resa diagnostica e limitare il numero di procedure chirurgiche toraciche.
In teoria, la procedura di scelta per ottenere campioni di tessuto è quella meno invasiva; tuttavia, in pratica, la broncoscopia con ecografia endobronchiale (EBUS) è spesso eseguita insieme o al posto di procedure meno invasive, poiché i risultati diagnostici sono migliori e perché la broncoscopia con EBUS è anche importante per la stadiazione. Una combinazione di lavaggi, spazzolati e biopsie delle lesioni endobronchiali visibili e dei linfonodi paratracheali, sottocarenali, mediastinici e ilari spesso fornisce una diagnosi tissutale e conferma la stadiazione dei linfonodi.
La mediastinoscopia era stata il test standard per la valutazione dei linfonodi mediastinici, ma con l'introduzione dell'ecografia endobronchiale (EBUS), non è più così comunemente richiesta per la stadiazione dei linfonodi ilari e mediastinici.
La biopsia chirurgica del polmone, eseguita tramite assistenza video o robotica, è indicata quando i metodi meno invasivi non forniscono una diagnosi in pazienti le cui caratteristiche cliniche e radiografiche suggeriscono fortemente che il tumore è resecabile.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Rivera MP, Mehta AC, Wahidi MM. Establishing the diagnosis of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e142S-e165S. doi:10.1378/chest.12-2353
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer, version 1.2026. https://nccn.org/guidelines/category_1. Accessed November 7, 2025.
3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Small Cell Lung Cancer, version 2.2026. https://nccn.org/guidelines/category_1. Accessed November 7, 2025.
4. Huo YR, Chan MV, Habib AR, Lui I, Ridley L. Pneumothorax rates in CT-Guided lung biopsies: a comprehensive systematic review and meta-analysis of risk factors. Br J Radiol. 2020;93(1108):20190866. doi:10.1259/bjr.20190866
Stadiazione del carcinoma polmonare
Il carcinoma polmonare è stadiato utilizzando il Sistema di Stadiazione Internazionale (sistema TNM), che valuta l'estensione anatomica della malattia in base alle dimensioni e alle caratteristiche del Tumore (T), al coinvolgimento dei linfonodi regionali (N) e alla presenza di Metastasi a distanza (M). La stadiazione attualmente segue la 9a edizione del sistema dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (1, 2).
Oltre alla classificazione TNM, il carcinoma polmonare a piccole cellule deve essere ulteriormente classificato nei seguenti 2 stadi (3):
Limitato
Diffuso
La malattia a stadio limitato nel carcinoma polmonare a piccole cellule si riferisce a un cancro confinato a uno degli emitoraci (compresi i linfonodi omolaterali) che può essere incluso in un campo radioterapico tollerabile, a meno che non sia presente un versamento pleurico o pericardico.
La malattia in stadio esteso si riferisce a un cancro all'esterno di un singolo emitorace o alla presenza di cellule maligne rilevate in versamenti pleurici o pericardici. Solo circa 1 paziente su 3 con carcinoma polmonare a piccole cellule si presenta con una malattia in stadio limitato; i restanti pazienti hanno spesso estese metastasi a distanza al momento della diagnosi (4).
Il carcinoma polmonare a piccole cellule presenta 4 stadi, da I a IV, che utilizzano lo stesso sistema TNM del carcinoma polmonare non a piccole cellule; tuttavia, nella pratica clinica, questa classificazione viene riportata meno frequentemente rispetto alla classificazione in malattia in stadio limitato o esteso (vedi tabella ).
Test per valutazione iniziale e stadiazione
Alcuni fattori per la stadiazione fanno parte della tipica valutazione diagnostica, per esempio, la biopsia endobronchiale ecoguidata (endobronchial ultrasound-guided biopsy [EBUS]) può campionare linfonodi ingrossati contemporaneamente ad una biopsia di una lesione polmonare.
I pazienti con cancro del polmone necessitano di imaging per determinare se la malattia si è diffusa. Possono essere eseguite combinazioni diverse di test. Alcuni test vengono effettuati di routine, e gli altri sono eseguiti nel caso in cui possano avere un impatto sulle opzioni terapeutiche:
PET/TC
TC con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e della pelvi (se la PET-TC non è disponibile)
RM del torace (per diagnosticare i tumori di Pancoast)
Biopsia di linfonodi sospetti (se la PET non è dirimente)
RM dell'encefalo o TC del cranio con mezzo di contrasto
Esami del sangue
La PET-TC integrata, in cui le immagini vengono combinate in un'unica immagine da scanner in un singolo gantry (il componente circolare della macchina che ospita i rilevatori di radiazioni rotanti), è un esame non invasivo utilizzato per identificare l'attività ipermetabolica in noduli o masse polmonari, linfonodi ilari o mediastinici e lesioni extratoraciche (metastasi a distanza) per la stadiazione metabolica. L'uso della PET e della PET-TC integrata è limitato dal costo, dalla disponibilità e dalla specificità (ossia, il test è molto sensibile e ha un eccellente valore predittivo negativo, valori predittivi positivi inferiori e una specificità imperfetta). La PET-TC potrebbe non essere appropriata per lesioni di piccole dimensioni (< 8 mm, come i noduli polmonari solitari), tumori con bassa attività metabolica o lesioni con bassa cellularità (5). Le scansioni PET-TC integrate sono preferite rispetto alle scansioni PET o TC a causa di una specificità e sensibilità significativamente più elevate rispetto a ciascuna modalità utilizzata singolarmente (6).
Qualora la PET-TC non fosse disponibile, può essere eseguita una TC con mezzo di contrasto di torace, addome e pelvi (al fine di rilevare metastasi cervicali, sovraclaveari, epatiche e surrenaliche) nella valutazione di una sospetta neoplasia polmonare (sia carcinoma polmonare a piccole cellule che il carcinoma polmonare non a piccole cellule).
Sebbene gli studi di imaging siano importanti per valutare linfonodi ingrossati e lesioni extratoraciche suggestive di malattia metastatica, la diagnosi definitiva, la stadiazione e la scelta del trattamento richiedono una conferma citologica o istopatologica. La broncoscopia con ecografia endobronchiale è l'esame di scelta per la biopsia dei linfonodi ilari e mediastinici. Anche la mediastinoscopia o la chirurgia toracoscopica video-assistita (VATS) possono essere utilizzate per eseguire biopsie dei linfonodi mediastinici dubbi. Le lesioni epatiche o surrenaliche devono inoltre essere valutate mediante un'agobiopsia.
La RM del torace è leggermente più accurata della TC del torace per la stadiazione dei tumori apicali (di Pancoast) e consente di valutare l'invasione vascolare e nervosa da parte del tumore. La RM può anche aiutare a determinare se la resezione chirurgica può essere considerata.
Gli esami del sangue includono i livelli di calcio e di fosfatasi alcalina. L'aumento di questi valori suggerisce possibili metastasi ossee. Altri esami del sangue, come l'emocromo completo, l'aspartato aminotransferasi, l'alanina aminotransferasi, la bilirubina totale, gli elettroliti, l'albumina sierica e i livelli di creatinina, non hanno alcun ruolo nella stadiazione ma forniscono importanti informazioni prognostiche sulle comorbilità e possono rivelare reperti suggestivi di sindromi paraneoplastiche (p. es., iponatriemia, ipercalcemia). I pazienti con dolori ossei o elevati livelli sierici di calcio o di fosfatasi alcalina devono essere sottoposti a PET-TC (o a scintigrafia ossea se la PET-TC non è disponibile).
Dopo la diagnosi, i pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule sospetto o confermato devono essere sottoposti a diagnostica per immagini dell'encefalo anche in assenza di sintomi neurologici. Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, l'imaging cerebrale deve essere eseguito in pazienti con sintomi neurologici (cefalea, alterazioni visive, nausea o vomito) o sintomi aspecifici come anoressia e perdita di peso, ed è raccomandato in quelli senza sintomi neurologici che presentano carcinoma polmonare in stadio II, III o IV. La risonanza magnetica è preferita alla TC.
Sistema internazionale di stadiazione per il carcinoma del polmone (International Staging System for Lung Cancer)
Categoria | Descrizione |
|---|---|
Tumore primitivo (T) | |
Tis | Carcinoma in situ |
T1 | Tumore ≤ 3 cm senza invasione più prossimale del bronco lobare |
T1mi | Adenocarcinoma minimamente invasivo |
T1a | Tumore ≤ 1 cm o Tumore di qualsiasi dimensione la cui componente invasiva è limitata alla parete bronchiale e può estendersi prossimalmente al bronco principale |
T1b | Tumore > 1 cm ma ≤ 2 cm |
T1c | Tumore > 2 cm ma ≤ 3 cm |
T2 | Tumore > 3 cm ma ≤ 5 cm o con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche: o Tumore ≤ 4 cm con una o più delle seguenti caratteristiche:
|
T2a | Tumore > 3 ma ≤ 4 cm o Tumore ≤ 4 cm nella dimensione maggiore con una o più delle seguenti caratteristiche:
|
T2b | Tumore > 4 ma ≤ 5 cm nella dimensione massima con o senza una qualsiasi delle seguenti caratteristiche:
|
T3 | Tumore > 5 cm ma ≤ 7 cm o Tumore ≤ 7 cm con una o più delle seguenti caratteristiche:
|
T4 | Tumori > 7 cm o con una delle seguenti:
|
Linfonodi regionali (N) | |
N0 | Assenza di metastasi nei linfonodi regionali |
N1 | Metastasi ai linfonodi ilari omolaterali o peribronchiali omolaterali o entrambi e ai linfonodi intrapolmonari, inclusi quelli per infiltrazione diretta del tumore primitivo |
N2 | Metastasi ai linfonodi mediastinici omolaterali e/o subcarenali |
N2a | Coinvolgimento di una singola stazione linfonodale N2 |
N2b | Coinvolgimento di più stazioni N2 |
N3 | Metastasi al linfonodo mediastinico controlaterale, ilare controlaterale, scaleno ipsilaterale o controlaterale o sovraclaveare o una combinazione |
Metastasi a distanza | |
M0 | Assenza di metastasi a distanza |
M1 | Metastasi a distanza |
M1a | Tumore con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche:
|
M1b | Singole metastasi extratoraciche in un singolo organo |
M1c | Metastasi extratoraciche multiple in uno o più organi |
M1c1 | Metastasi extratoraciche multiple in un singolo sistema d'organo |
M1c2 | Metastasi extratoraciche multiple in più apparati e sistemi |
Raggruppamenti per Stadio
| |
Data from Asamura H, Yotsukura M, Rami-Porta R, Rusch VW. Updates on the Version 9 American Joint Committee on Cancer Staging System for Lung Cancer. Ann Surg Oncol. 2025;32(7):4569-4571. doi:10.1245/s10434-025-17327-4 | |
Riferimenti relativi alla stadiazione
1. Detterbeck FC, Woodard GA, Bader AS, et al. The Proposed Ninth Edition TNM Classification of Lung Cancer. Chest. 2024;166(4):882-895. doi:10.1016/j.chest.2024.05.026
2. International Association for the Study of Lung Cancer: IASLC Staging Project: Lung Cancer, Thymic Tumors, and Mesothelioma. Accessed November 12, 2025.
3. Micke P, Faldum A, Metz T, et al. Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer--what limits limited disease?. Lung Cancer. 2002;37(3):271-276. doi:10.1016/s0169-5002(02)00072-7
4. American Cancer Society: Small Cell Lung Cancer Stages. January 29, 2024. Accessed November 12, 2025.
5. Expert Panel on Thoracic Imaging, Martin MD, Henry TS, et al. ACR Appropriateness Criteria® Incidentally Detected Indeterminate Pulmonary Nodule. J Am Coll Radiol. 2023;20(11S):S455-S470. doi:10.1016/j.jacr.2023.08.024
6. Wu Y, Li P, Zhang H, et al. Diagnostic value of fluorine 18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for the detection of metastases in non-small-cell lung cancer patients. Int J Cancer. 2013;132(2):E37-E47. doi:10.1002/ijc.27779
Trattamento del carcinoma polmonare
Chirurgia (a seconda dell'istotipo e dello stadio)
Chemioterapia
Radioterapia
Immunoterapia
Terapie mirate
Il trattamento del cancro del polmone varia in base al tipo istologico, allo stadio della malattia e ai biomarcatori molecolari. Molti fattori specifici del paziente non correlati al tumore possono influenzare la scelta del trattamento. In generale, le misure dell'idoneità fisica del paziente come una scarsa riserva cardiopolmonare, la denutrizione, la fragilità o un basso performance status fisico (valutato da, p. es., il Karnofsky performance status [KPS] o il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOGPS]), le comorbilità, tra cui le citopenie, e le malattie psichiatriche o cognitive possono tutte portare alla decisione di un trattamento palliativo rispetto a uno curativo, o addirittura a nessun trattamento, nonostante la possibilità di guarigione con una terapia aggressiva.
Gli approcci terapeutici complessivi nel carcinoma polmonare a piccole cellule consistono generalmente in terapia sistemica con chemioterapia a base di platino e immunoterapia, come un inibitore del PD-L1. Per i pazienti con malattia in stadio limitato, la radioterapia viene spesso somministrata in concomitanza con la chemioterapia.
Gli approcci terapeutici complessivi nel carcinoma polmonare non a piccole cellule dipendono dallo stadio; i paradigmi di trattamento sono cambiati significativamente negli ultimi anni per incorporare l'immunoterapia e gli agenti mirati. La resezione chirurgica è la modalità curativa primaria per la malattia in stadio precoce (stadi da I a III). Per i pazienti con malattia in stadio precoce che non sono candidati alla chirurgia, altre opzioni includono la radioterapia e l'ablazione con radiofrequenza. Per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-III, è solitamente indicata la chemioterapia adiuvante a base di platino. Per i pazienti con malattia localmente avanzata, le strategie terapeutiche possono includere una combinazione di radioterapia con chemioterapia seguita da immunoterapia o terapie mirate, chemioterapia in combinazione con immunoterapia, immunoterapia in monoterapia o terapie mirate.
Carcinoma polmonare a piccole cellule
Il carcinoma polmonare a piccole cellule a qualunque stadio solitamente è inizialmente sensibile alla cura, ma le risposte sono spesso di breve durata (1). La chemioterapia e l'immunoterapia con o senza radioterapia sono somministrate a seconda dello stadio della malattia. In molti pazienti, la chemioterapia prolunga la sopravvivenza e migliora la qualità della vita abbastanza da giustificarne l'uso. Generalmente la chirurgia ha un ruolo limitato nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule, sebbene possa essere risolutiva nei rari casi in cui il paziente ha un piccolo tumore focale senza diffusione (per esempio un nodulo polmonare solitario) che è stato sottoposto a resezione chirurgica prima che il tumore fosse identificato come carcinoma a piccole cellule.
Consigli ed errori da evitare
|
I regimi chemioterapici con inibitori delle topoisomerasi e un composto di platino (cisplatino o carboplatino) sono comunemente usati in combinazione con o seguiti da immunoterapia.
Nella malattia in stadio limitato, il trattamento è tipicamente con chemioterapia e radioterapia concomitanti (chemioradioterapia) in pazienti con buon performance status (2). Quando la malattia è confinata a un emitorace, la radioterapia (compresa la radioterapia toracica precoce) migliora ulteriormente gli esiti clinici (1); tale risposta alla radioterapia ha costituito la base per la definizione di malattia in stadio limitato. L'impiego dell'irradiazione cranica profilattica per prevenire le metastasi cerebrali è raccomandato in alcuni casi; le micrometastasi sono frequenti nel carcinoma polmonare a piccole cellule e la chemioterapia non attraversa la barriera emato-encefalica.
Nella malattia in stadio esteso, il trattamento si basa sulla chemioterapia (di solito composti a base di platino più inibitori della topoisomerasi) e sull'immunoterapia piuttosto che sulla radioterapia, sebbene la radioterapia sia spesso utilizzata come trattamento palliativo per le metastasi ossee o cerebrali. La chemioimmunoterapia sistemica (p. es., chemioterapia più atezolizumab o durvalumab) viene tipicamente somministrata ai pazienti con malattia in stadio esteso perché migliora la sopravvivenza e il controllo dei sintomi in questi pazienti (2). Il beneficio clinico globale della sostituzione dei regimi chemioterapici standard a base di etoposide con altri inibitori della topoisomerasi (irinotecan o topotecan) non è chiaro (3). Questi altri inibitori della topoisomerasi da soli o in combinazione con l'immunoterapia sono anche comunemente utilizzati nella malattia refrattaria e nei tumori di entrambi gli stadi che hanno recidivato.
Nei pazienti con malattia in stadio esteso che hanno avuto una risposta eccellente alla chemioimmunoterapia, l'irradiazione cranica profilattica viene talvolta utilizzata come nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato per prevenire la crescita del carcinoma polmonare a piccole cellule nel cervello. In pazienti selezionati e rari che hanno una risposta quasi completa alla chemioterapia, la radioterapia toracica può migliorare il controllo della malattia (4). I tipi di radioterapia comprendono la radioterapia cranica profilattica e il consolidamento toracico per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso.
In generale, un carcinoma polmonare a piccole cellule recidivo ha prognosi infausta, ma nonostante questo ai pazienti con un buon status della performance deve essere offerto un ulteriore trattamento in uno studio clinico.
Carcinoma polmonare non a piccole cellule
Generalmente il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule include la valutazione dell'operabilità del paziente seguita da chirurgia, chemioterapia (compresa la terapia mirata e l'immunoterapia), radioterapia, oppure un approccio multimodale, in base al tipo e allo stadio del tumore (5).
La funzione polmonare preoperatoria viene valutata utilizzando la spirometria e la capacità di diffusione (DLCO). L'intervento chirurgico viene eseguito solo su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che hanno un'adeguata riserva polmonare, una volta asportato un lobo o un polmone (6). I pazienti con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) o capacità di diffusione del polmone per l'anidride carbonica (DLCO) ≥ 80% non richiedono ulteriori test prima dell'intervento chirurgico. I pazienti con un FEV1 o DLCO postoperatorio previsto compreso tra il 30% e il 60% del predetto devono sottoporsi a ulteriori test con test da sforzo (p. es., test di salita delle scale, test del cammino a navetta). L'incapacità di salire almeno 22 metri in un test di salita delle scale o di camminare almeno 400 metri (o 25 navette) nel test del cammino a navetta identifica i pazienti a maggior rischio di morte perioperatoria e complicazioni cardiopolmonari, e questi pazienti devono quindi sottoporsi a un test da sforzo cardiopolmonare formale che includa la misurazione del consumo massimo di ossigeno (VO₂max).
Malattia in stadio I e II
L'approccio standard è la resezione chirurgica con lobectomia combinata con campionamento dei linfonodi mediastinici o dissezione completa dei linfonodi se il campionamento linfonodale viene eseguito durante l'intervento chirurgico. Resezioni più limitate, comprese la segmentectomia e la resezione a cuneo (wedge resection), possono essere superiori alla lobectomia per alcuni pazienti, specialmente se i tumori sono di piccole dimensioni (≤ 2 cm) e/o in posizione periferica (7). I risultati appaiono migliori quando la resezione chirurgica viene eseguita da un chirurgo oncologico toracico con esperienza nel cancro del polmone (8, 9). I pazienti con malattia allo stadio iniziale che sono candidati chirurgici ad alto rischio possono invece avere un trattamento locale non chirurgico, come la radioterapia (stereotassica o convenzionale) o l'ablazione con radiofrequenza (10). In uno studio, l'82% dei pazienti con malattia in stadio I è stato sottoposto a intervento chirurgico; la sopravvivenza a 5 anni era di circa il 54% (11). In un altro studio su pazienti con malattia in stadio II, l'80% dei quali è stato sottoposto a intervento chirurgico, la sopravvivenza a 5 anni era complessivamente di circa il 44% (12).
La terapia neoadiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio precoce è altrettanto comunemente utilizzata e consiste in 4 cicli di una doppietta a base di platino (in genere una combinazione di cisplatino e un altro agente chemioterapico, come vinorelbina, docetaxel o paclitaxel) o in 3 cicli di una doppietta a base di platino più immunoterapia. Nei pazienti che non possono ricevere il cisplatino, si può utilizzare il carboplatino.
La terapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico è ormai una pratica standard per i pazienti con stadio II o III ed eventualmente anche per i pazienti con malattia in stadio IB e tumori > 4 cm. Tuttavia, a causa del potenziale di effetti avversi, la decisione di utilizzare la chemioterapia adiuvante dipende dalle comorbilità del paziente e dalla valutazione del rischio. Un regime di chemioterapia comunemente usato è una doppietta a base di platino. Altre terapie mirate dirette contro mutazioni di EGFR e riarrangiamenti di ALK (p. es., alectinib) sono anch'esse utilizzate (13, 14). La chemioterapia adiuvante generalmente aumenta i tassi di sopravvivenza a 5 anni (45% per la chemioterapia adiuvante dopo resezione chirurgica, rispetto al 40% per la sola osservazione) (5).
Malattia di stadio III
Il trattamento prevede la chemioterapia, la radioterapia, la chirurgia, l'immunoterapia o una loro combinazione; la sequenza e la scelta del trattamento dipendono dalla localizzazione della malattia del paziente e dalle comorbilità. In generale, la chemioterapia e la radioterapia concomitanti seguite dall'immunoterapia sono considerate il trattamento standard per lo stadio clinico III non operabile. I pazienti con tumori localmente avanzati che invadono il cuore, i grossi vasi, il mediastino o la colonna vertebrale devono essere sottoposti a radioterapia. In alcuni pazienti (ossia, in quelli con tumori T4 N0 M0), può essere eseguita una resezione chirurgica con chemioradioterapia neoadiuvante o adiuvante.
Malattia di stadio IV
Prolungare la sopravvivenza e alleviare i sintomi sono gli obiettivi del trattamento per la malattia di stadio IV. La chemioterapia, l'immunoterapia, la terapia mirata e la radioterapia possono essere utilizzate per ridurre il carico tumorale, alleviare i sintomi e/o migliorare la qualità della vita. Possono essere necessarie procedure palliative chirurgiche che possono comprendere la toracentesi e la pleurodesi per versamenti ricorrenti, il posizionamento di cateteri di drenaggio pleurico a permanenza, la cauterizzazione broncoscopica di tumori che interessano la trachea e i bronchi principali, il posizionamento di stent per prevenire l'occlusione delle vie aeree, e, in alcuni casi, la stabilizzazione della colonna per il rischio di compressioni imminenti del midollo spinale. Se nessuna mutazione trattabile con farmaci mirati viene identificata, la sopravvivenza mediana è di circa 12 mesi (15).
Terapia guidata da biomarcatori per il carcinoma polmonare non a piccole cellule
Il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule si basa sulla medicina di precisione, con test molecolari completi eseguiti per guidare la selezione sia dell'immunoterapia che della terapia mirata. Per la selezione dell'immunoterapia, viene valutata l'espressione di PD-L1 mediante immunoistochimica per identificare i pazienti con maggiore probabilità di risposta agli inibitori dei checkpoint immunitari. Per la selezione della terapia mirata, il test dei biomarcatori identifica le mutazioni driver oncogeniche bersagliabili presenti in alcuni pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (vedi tabella ).
Inibitori dei checkpoint immunitari
Diversi inibitori dei checkpoint immunitari (nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, durvalumab, cemiplimab, atezolizumab) sono disponibili per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (16). Questi farmaci stimolano la risposta immunitaria, aiutano il sistema immunitario dell'organismo a riconoscere il cancro come estraneo e inibiscono la capacità del tumore di bloccare la risposta immunitaria naturale (17). Nello specifico, gli inibitori dei checkpoint immunitari prendono di mira recettori come PD-1 e CTLA-4, e i loro ligandi (PD-L1), per bloccare i segnali inibitori che le cellule tumorali utilizzano per eludere la distruzione immunitaria.
Numerosi studi randomizzati hanno dimostrato l'efficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari (p. es., pembrolizumab, cemiplimab, nivolumab, ipilimumab) nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, in particolare tra quelli senza mutazioni driver oncogeniche che possono essere bersagliate (18). Per esempio, il follow-up a lungo termine in 3 studi randomizzati che includevano pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV che hanno ricevuto regimi a base di pembrolizumab co-somministrati con chemioterapia ha dimostrato benefici di sopravvivenza duraturi (ovvero, un miglioramento significativo della sopravvivenza globale a 5 anni) rispetto alla sola chemioterapia (19, 20, 21). In un altro studio randomizzato su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, il cemiplimab più chemioterapia con doppietta a base di platino ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla sola chemioterapia (22). Infine, un altro studio randomizzato ha dimostrato che nivolumab più ipilimumab in combinazione con 2 cicli di chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione rispetto a 4 cicli di sola chemioterapia (23).
Terapie mirate
Le mutazioni driver non sono comuni nel carcinoma polmonare a piccole cellule (rispetto al carcinoma polmonare non a piccole cellule); pertanto, la terapia mirata non viene utilizzata di routine nel carcinoma polmonare a piccole cellule. Per i tumori che portano una mutazione driver dell'oncogene, vengono utilizzate prima le terapie mirate. Nei pazienti con malattia in stadio IV e mutazioni sensibili (p. es., delezione dell'esone 19 di EGFR, mutazione L858 esone 21, traslocazioni ALK, ROS1), la terapia mirata alla mutazione azionabile deve essere somministrata come terapia di prima linea. I tassi di risposta e la sopravvivenza libera da progressione con le terapie mirate di prima linea, indipendentemente dallo stato di PD-L1, sono migliori di quelli ottenuti con la chemioterapia standard (5).
L'osimertinib è il trattamento di elezione per il carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione di EGFR (5). Può essere co-somministrato con la chemioterapia. In uno studio randomizzato, la sopravvivenza globale mediana è stata di 47,5 mesi nei pazienti che ricevevano osimertinib più un composto di platino più pemetrexed rispetto a 37,6 mesi nei pazienti che ricevevano il solo osimertinib (24). Amivantamab più lazertinib è un'altra opzione. Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule senza una mutazione driver oncogenica, il trattamento di scelta è la chemioterapia più immunoterapia (15, 25).
I pazienti che hanno traslocazioni EML4::ALK devono ricevere alectinib o lorlatinib (26).
I pazienti con mutazioni di BRAF traggono beneficio dagli inibitori di BRAF (p. es., dabrafenib, trametinib). Encorafenib più binimetinib, e vemurafenib con o senza cobimetinib sono altre opzioni.
Molti altri agenti biologici mirati sono sotto indagine, compresi alcuni che colpiscono in maniera specifica vie di trasduzione del segnale delle cellule del cancro o vie di angiogenesi che portano ossigeno e nutrizione alle cellule tumorali.
Alcune terapie mirate e dei checkpoint immunitari per il carcinoma polmonare non a piccole cellule
Bersaglio | Farmaco |
|---|---|
ALK rearrangement | Alectinib Brigatinib Ensartinib Lorlatinib |
BRAF mutation | Dabrafenib + trametinib Encorafenib + binimetinib |
mutazione dell'EGFR | Amivantamab + lazertinib Osimertinib |
Esone 20 dell'EGFR | Amivantamab |
Inibire la crescita dei vasi sanguigni | Bevacizumab Ramucirumab |
Immunoattivazione (inibitori del checkpoint) | Atezolizumab Cemiplimab Durvalumab Ipilimumab Nivolumab Pembrolizumab |
Riarrangiamento di ROS | Crizotinib Entrectinib Repotrectinib Taletrectinib |
Mutazione di skipping (salto/omissione) dell'esone 14 di MET | Capmatinib Tepotinib |
Riarrangiamento di RET | Pralsetinib Selpercatinib |
Fusione genica NTRK1, NRTK2 o NRTK3 | Entrectinib Larotrectinib Repotrectinib |
Cancro al polmone recidivante
Le opzioni di trattamento per il carcinoma polmonare che recidiva dopo un trattamento definitivo variano in base alla localizzazione (locale, regionale, a distanza), alle terapie precedenti, al profilo molecolare e ad altri fattori specifici del paziente. Le opzioni comprendono una nuova chemioterapia o dei farmaci mirati per le metastasi, la radioterapia per le recidive locali o il dolore causato dalle metastasi e la brachiterapia per la malattia endobronchiale quando non può essere tollerata un'ulteriore radioterapia esterna. Raramente, può essere presa in considerazione la resezione chirurgica di una metastasi solitaria o per scopi palliativi. La maggior parte delle recidive sono metastatiche e incurabili, ma pazienti selezionati con recidiva limitata possono essere idonei per approcci curativi (p. es., chirurgia radicale, radioterapia).
Il trattamento di una recidiva locale di carcinoma polmonare non a piccole cellule segue le stesse linee guida come per i tumori primitivi di stadio da I a III. Se inizialmente è stata utilizzata la chirurgia, la radioterapia è la terapia principale. Se la recidiva si manifesta come metastasi a distanza, i pazienti sono trattati come se fossero allo stadio IV della malattia con particolare attenzione alla palliazione.
Il trattamento per recidiva o malattia metastatica allo stadio IV del carcinoma polmonare non a piccole cellule include farmaci chemioterapici, immunoterapia o i farmaci mirati. La scelta dipende dall'istologia del tumore, dal profilo mutazionale, dalle condizioni generali del paziente e dalle preferenze del paziente (5). Quando il carcinoma polmonare non a piccole cellule progredisce, le biopsie vengono comunemente ripetute per ripetere l'analisi molecolare e del PD-L1, che può guidare il trattamento futuro. Inoltre, dopo aver spiegato al paziente rischi e benefici, può essere presa in considerazione la partecipazione a studi clinici che valutano terapie emergenti (chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o una combinazione di questi approcci).
Trattamento delle complicazioni del carcinoma polmonare
Il carcinoma polmonare può causare una serie di complicazioni. Queste includono complicazioni locali (respiratorie), regionali e a distanza (metastatiche).
Le manifestazioni locali vengono spesso trattate in maniera sintomatica. Per esempio, una tosse intrattabile secondaria al tumore può essere trattata con oppioidi o glucocorticoidi; la dispnea può essere trattata con ossigeno o broncodilatatori; l'emottisi può essere trattata con ablazione broncoscopica; e la polmonite trattata con antibiotici appropriati.
I versamenti pleurici asintomatici maligni non richiedono trattamento. Il trattamento iniziale di un versamento pleurico sintomatico consiste nella toracentesi (27). I versamenti sintomatici che recidivano nonostante le ripetute toracentesi vengono drenati con il posizionamento di un tubo toracico. L'infusione di talco (occasionalmente, tetraciclina o bleomicina) nella cavità pleurica (una procedura detta pleurodesi) determina aderenze cicatriziali tra le pleure, elimina lo spazio pleurico ed è efficace in > 90% dei casi (28). La pleurodesi può anche essere eseguita chirurgicamente, spesso con una procedura di chirurgia toracoscopica video-assistita (VATS).
Il trattamento della sindrome della vena cava superiore è lo stesso del cancro del polmone, con la chemioterapia (carcinoma polmonare a piccole cellule), radioterapia (carcinoma polmonare non a piccole cellule), o entrambe (carcinoma polmonare non a piccole cellule).
Il trattamento della sindrome di Horner causata dai tumori apicali è chirurgico, con o senza irradiazione preoperatoria o con radioterapia associata o meno a chemioterapia adiuvante.
Il trattamento delle sindromi paraneoplastiche varia a seconda della sindrome.
Cure palliative
Sulla base della scarsa sopravvivenza complessiva, si deve considerare in anticipo la necessità di cure terminali. Studi randomizzati hanno segnalato che l'intervento precoce con cure palliative porta a un minor uso di chemioterapie alla fine della vita e può anche prolungare la vita (ossia, evitando effetti avversi dei trattamenti aggressivi) (29).
La dispnea può essere trattata con ossigeno supplementare e broncodilatatori. La dispnea preterminale può essere trattata con oppioidi.
Dolore, ansia, nausea e anoressia sono particolarmente frequenti e possono essere trattati con l'infusione parenterale di morfina; altri oppioidi (per via orale, transdermici, o parenterali); ed antiemetici.
Le cure hospice sono altamente apprezzate da pazienti e famiglie per la loro qualità, gestione dei sintomi e supporto, ma rimangono notevolmente sottoutilizzate in molte regioni del mondo, compresi gli Stati Uniti. Una serie di barriere sistemiche influenzano i tassi di utilizzo (30). Le cure concomitanti sia con la terapia mirata alla malattia sia con le cure hospice possono aumentare l'uso dell'hospice e la durata della degenza rimuovendo la barriera di dover rinunciare ai trattamenti curativi (31).
Prognosi del carcinoma polmonare
Per il carcinoma polmonare a piccole cellule, la prognosi complessiva rimane sfavorevole (vedi tabella ). Il tempo mediano di sopravvivenza per la malattia limitata del carcinoma polmonare a piccole cellule è di 25-56 mesi, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 16-28% (1). I pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso hanno una prognosi particolarmente infausta, con una sopravvivenza mediana di 12-13 mesi e un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 12%. L'intento terapeutico per la maggior parte dei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato è curativo, il che può in parte spiegare una sopravvivenza più lunga, rispetto al carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, dove l'intento terapeutico è principalmente palliativo.
Per il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il tasso di sopravvivenza a 5 anni varia in base allo stadio, dal 65 all'80% per i pazienti in stadio I, dal 30 al 60% per lo stadio II, dal 13 al 36% per i pazienti in stadio III e dal 5 al 62% per la malattia in stadio IV (2, 3, 4, 5). In media, i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase metastatica, non trattati, sopravvivono 6 mesi, mentre la sopravvivenza mediana per quelli trattati è circa di 9 mesi. La sopravvivenza dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule è migliorata sia allo stadio precoce che avanzato. Evidenze dimostrano un miglioramento della sopravvivenza nei primi stadi della malattia (stadi IB a IIIB), quando cicli chemioterapici a base di platino vengono effettuati dopo la resezione chirurgica.
Le terapie mirate (targeted therapy) hanno migliorato la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV, in particolare per quei pazienti con una mutazione di EGFR, o le traslocazioni EML4::ALK o ROS1. Terapie mirate e trattamenti sequenziali avanzati stanno aumentando progressivamente la sopravvivenza, in particolare nella fase tardiva della malattia (6).
Riferimenti relativi alla prognosi
1. Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906-1917. doi:10.1001/jama.2025.0560
2. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: current therapies and new targeted treatments. Lancet. 2017;389(10066):299-311. doi:10.1016/S0140-6736(16)30958-8
3. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS. Lung cancer. Lancet. 2021;398(10299):535-554. doi:10.1016/S0140-6736(21)00312-3
4. Wagle NS, Nogueira L, Devasia TP, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75(4):308-340. doi:10.3322/caac.70011
5. Wang C, Shao J, Song L, Ren P, Liu D, Li W. Persistent increase and improved survival of stage I lung cancer based on a large-scale real-world sample of 26,226 cases. Chin Med J (Engl). 2023;136(16):1937-1948. doi:10.1097/CM9.0000000000002729
6. Debieuvre D, Falchero L, Molinier O, et al. Survival of Patients with Lung Adenocarcinoma Diagnosed in 2000, 2010, and 2020. NEJM Evid. 2025;4(7):EVIDoa2400443. doi:10.1056/EVIDoa2400443
Screening per il cancro del polmone
Lo screening per il carcinoma polmonare è raccomandato per la maggior parte degli individui ad alto rischio. I criteri più ampiamente utilizzati per lo screening del carcinoma polmonare negli Stati Uniti sono le raccomandazioni dell'US Preventive Services Task Force (USPSTF) (1), che raccomandano una TC a basso dosaggio annuale negli adulti con tutte le seguenti caratteristiche:
Età 50-80 anni
Fuma attualmente o ha smesso negli ultimi 15 anni
Storia di tabagismo di ≥ 20 pacchetti-anno (o storia di fumo di sigarette di ≥ 20 anni)
Lo screening può essere interrotto dopo 15 anni di astensione dal fumo o quando problemi di salute limitano l'aspettativa di vita o la capacità di sottoporsi a un intervento chirurgico curativo. Questo approccio è generalmente in linea con quello di altre società professionali, incluse la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2) e l'American Cancer Society (ACS) (3).
Questo approccio è supportato da evidenze provenienti da studi randomizzati che dimostrano come lo screening del carcinoma polmonare con TC a bassa dose in adulti ad alto rischio riduca la mortalità per tumore polmonare e migliori la sopravvivenza. In una vasta revisione sistematica, è stato riscontrato che lo screening di adulti ad alto rischio con tomografia computerizzata a bassa dose (LDCT) riduce la mortalità per carcinoma polmonare (4). Il National Lung Screening Trial ha dimostrato che lo screening annuale mediante tomografia computerizzata a bassa dose (LDCT) ha determinato una riduzione relativa del 20% dei decessi per cancro del polmone rispetto allo screening effettuato con radiografie del torace (5). Un altro studio di screening in pazienti ad alto rischio ha mostrato una migliore sopravvivenza dei pazienti che effettuano lo screening mediante tomografia computerizzata a bassa dose (LDCT) in base al volume del nodulo e al tempo di raddoppio del volume (6).
Si raccomanda una decisione clinica condivisa tra il medico e il paziente prima dello screening, poiché i benefici dello screening variano in base al rischio individuale e potrebbero esserci potenziali danni (p. es., falsi positivi, procedure invasive non necessarie) (1). Il processo decisionale condiviso deve comprendere le discussioni per escludere i pazienti che non potrebbero trarre beneficio da una diagnosi precoce, come per esempio coloro che rifiuterebbero il trattamento o non sarebbero in grado di completare il trattamento a causa di altre condizioni mediche gravi. Negli Stati Uniti, lo screening generalmente non è raccomandato per le persone che non hanno mai fumato. Un calcolatore di rischio per lo screening (screening risk calculator) può essere utilizzato per aiutare nella decisione di sottoporsi allo screening. Inoltre, si raccomanda che lo screening mediante tomografia computerizzata a bassa dose (LDCT) a basse dosi di radiazioni sia eseguito da strutture con competenze dimostrate e con l'adesione a protocolli stabiliti per la diagnosi e il trattamento di follow-up.
Nonostante le solide prove che lo screening con TC a bassa dose riduca la mortalità per carcinoma polmonare, meno di 1 su 20 adulti ad alto rischio idonei negli Stati Uniti riceve uno screening annuale, con tassi notevolmente più bassi negli stati del Sud rispetto al Nordest (dove la prevalenza del carcinoma polmonare è inferiore) (7). Considerato l'accertato impatto dello screening sulla riduzione della mortalità, incoraggiare lo screening è di vitale importanza.
Lo screening è raccomandato anche per le popolazioni ad alto rischio a livello mondiale. Per esempio, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) sostiene programmi di diagnosi precoce e incoraggia i paesi a implementare misure di screening per le popolazioni ad alto rischio (8). Questi sforzi (simili a quelli dell'USPSTF) mirano a rilevare il carcinoma polmonare il più precocemente possibile, il che consente opzioni terapeutiche più efficaci e migliori esiti clinici (inclusa la sopravvivenza).
In futuro lo screening per tumore al polmone potrà includere una combinazione di analisi molecolari per marker genetici (p. es., KRAS, TP53, EGFR), citometria dell'espettorato e il rilevamento di composti volatili organici legati al cancro (p. es., alcano, benzene) nell'esalato.
Riferimenti relativi allo screening
1. US Preventive Services Task Force, Krist AH, Davidson KW, et al. Screening for Lung Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2021;325(10):962-970. doi:10.1001/jama.2021.1117
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Lung Cancer Screening, version 1.2026. https://nccn.org/guidelines/category_2. Accessed November 12, 2025.
3. Wolf AMD, Oeffinger KC, Shih TY, et al. Screening for lung cancer: 2023 guideline update from the American Cancer Society. CA Cancer J Clin. 2024;74(1):50-81. doi:10.3322/caac.21811
4. Jonas DE, Reuland DS, Reddy SM, et al. Screening for Lung Cancer With Low-Dose Computed Tomography: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2021;325(10):971-987. doi:10.1001/jama.2021.0377
5. National Lung Screening Trial Research Team, Aberle DR, Adams AM, et al. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. New Engl J Med. 2011;365 (5):395–409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873.
6. de Koning HJ, van der Aalst CM, de Jong PA, et al. Reduced lung-cancer mortality With volume CT screening in a randomized trial. New Engl J Med. 2020;382:503–513. doi: 10.1056/NEJMoa1911793
7. Fedewa SA, Kazerooni EA, Studts JL, et al. State Variation in Low-Dose Computed Tomography Scanning for Lung Cancer Screening in the United States. J Natl Cancer Inst. 2021;113(8):1044-1052. doi:10.1093/jnci/djaa170
8. World Health Organization. Lung Cancer. June 26, 2023. Accessed November 12, 2025.
Prevenzione del carcinoma polmonare
Le strategie più efficaci per la prevenzione del carcinoma polmonare sono la prevenzione e la cessazione del fumo, la riduzione dell'esposizione a carcinogeni noti e lo screening nelle popolazioni ad alto rischio.
La prevenzione e la cessazione del fumo sono la pietra angolare della prevenzione del carcinoma polmonare, poiché circa l'85-90% dei casi può essere attribuito al fumo attivo o passivo di sigaretta (1). Le politiche di sanità pubblica (prevenzione dell'iniziazione al fumo, misure complete di controllo del tabacco) sono vitali. Per gli individui che fumano, è stato dimostrato che la consulenza comportamentale e talvolta la farmacoterapia (p. es., terapia sostitutiva con nicotina, bupropione, vareniclina) riducono il rischio e la mortalità per carcinoma polmonare (2).
L'eliminazione degli alti livelli di radon nelle abitazioni private rimuove radiazioni capaci di promuovere il cancro. È altresì importante ridurre l'esposizione all'amianto e alle emissioni di scarico dei motori diesel.
Aumentare l'assunzione alimentare di frutta e vegetali ad alto contenuto di retinoidi e beta-carotene non sembra avere alcun effetto sull'incidenza del cancro del polmone (3). Nei fumatori anche l'integrazione vitaminica (vitamina E) non ha alcuna prova o è dannosa (beta-carotene). L'evidenza che suggerisce che i FANS e l'aggiunta di vitamina E proteggono gli ex fumatori dal cancro del polmone non è stata confermata.
Gli approcci molecolari che mirano alla trasduzione dei segnali della cellula, le vie del ciclo cellulare e gli antigeni associati ai tumori (chemioprevenzione di precisione) sono ancora in fase di studio.
Riferimenti relativi alla prevenzione
1. Alberg AJ, Brock MV, Ford JG, Samet JM, Spivack SD. Epidemiology of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e1S-e29S. doi:10.1378/chest.12-2345
2. US Preventive Services Task Force, Krist AH, Davidson KW, et al. Interventions for Tobacco Smoking Cessation in Adults, Including Pregnant Persons: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2021;325(3):265-279. doi:10.1001/jama.2020.25019
3. Szabo E, Mao JT, Lam S, Reid ME, Keith RL. Chemoprevention of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e40S-e60S. doi:10.1378/chest.12-2348
Punti chiave
Il principale fattore che contribuisce al cancro del polmone è il fumo.
Circa il 55% di tutti i pazienti affetti da tumore del polmone ha sospette mutazioni pilota (driver mutations).
Il cancro del polmone può essere a piccole cellule (carcinoma polmonare a piccole cellule) o non a piccole cellule (carcinoma polmonare non a piccole cellule).
Diverse mutazioni genetiche driver sensibili alle terapie mirate sono state identificate nel carcinoma polmonare non a piccole cellule; l'adenocarcinoma di nuova diagnosi deve essere testato per EGFR, ALK, BRAF e ROS1 tra le altre alterazioni genomiche. I tumori devono anche avere immunocolorazione PD-L1.
Manifestazioni possono includere febbre, tosse, raucedine, versamento pleurico, polmonite, tumore di Pancoast, sindromi paraneoplastiche, sindrome della vena cava superiore, sindrome di Horner, e metastasi al cervello, fegato e ossa.
Sospettare la diagnosi sulla base di informazioni cliniche e studi di imaging (p. es., TC, PET-TC), e confermarla istologicamente (p. es., con la citologia del liquido pleurico o un'agobiopsia).
Si raccomanda uno screening annuale del tumore al polmone con tomografia computerizzata a bassa dose (LDCT) per le persone che attualmente fumano e per quelle che in passato fumavano, di età compresa tra 50 e 80 anni e ad alto rischio (> 20 anni-pacchetto di fumo, persone che sono fumatori attuali o ex-fumatori che hanno smesso da < 15 anni); deve avere luogo un processo decisionale condiviso prima di procedere con l'imaging.
Eseguire i test, a partire dall'imaging di tutto il corpo.
Confermare la diagnosi e la stadiazione con citologia o istopatologia.
Trattare il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio precoce con resezione quando la riserva polmonare è adeguata.
Trattare gli stadi avanzati del carcinoma polmonare a piccole cellule e del carcinoma polmonare non a piccole cellule con terapie mirate se viene riscontrata una mutazione specifica o con la chemioterapia e/o con l'immunoterapia.
La caratterizzazione molecolare del tumore deve essere completata in tutti i pazienti con adenocarcinoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule indifferenziato o carcinoma polmonare non a piccole cellule adenosquamoso, indipendentemente dallo stato di fumo, per definire i regimi terapeutici in quelli con mutazioni bersagliabili (azionabili).
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.
Lung Cancer Mutation Consortium: A group of cancer centers that conduct clinical trials
US Preventive Services Task Force Recommendations for Lung Cancer Screening
Eastern Cooperative Oncology Group: A multidisciplinary organization that designs and conducts cancer research
