La sovrapproduzione di ormone della crescita causa una crescita eccessiva. Nei bambini, tale condizione è denominata gigantismo, negli adulti si parla di acromegalia.
La produzione eccessiva di questo ormone è dovuta quasi sempre a un tumore ipofisario (benigno).
I bambini raggiungono una statura insolitamente alta e gli adulti sviluppano ossa deformate senza crescere in altezza.
Sono comuni insufficienza cardiaca, debolezza e problemi di vista.
La diagnosi si basa sugli esami del sangue e su esami strumentali per immagini del cranio e delle mani.
Per accertarne la causa, vengono eseguite una tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica per immagini (RMI).
Per trattare la produzione eccessiva di ormone della crescita, si ricorre a una combinazione di chirurgia, radioterapia e terapia farmacologica.
(Vedere anche Panoramica sull’ipofisi)
L’ormone della crescita è prodotto dal lobo anteriore dell’ipofisi. L’ormone della crescita stimola lo sviluppo di ossa, muscoli e di molti organi interni. Una quantità eccessiva di ormone della crescita, pertanto, porta a una crescita insolitamente vigorosa di tutti questi tessuti. La produzione eccessiva di questo ormone è dovuta quasi sempre a un tumore ipofisario benigno (adenoma). Anche alcuni rari tumori del pancreas e dei polmoni possono produrre ormoni che stimolano l’ipofisi a produrre quantità eccessive di ormone della crescita, con conseguenze simili.
Sintomi di gigantismo e acromegalia
Se l’eccessiva produzione di ormone della crescita ha inizio durante l’infanzia, prima della chiusura delle cartilagini di coniugazione (le zone situate all’estremità delle ossa in cui ha luogo la crescita ossea), la condizione causa gigantismo. Le ossa lunghe crescono enormemente; il soggetto raggiunge una statura insolitamente alta e le braccia e le gambe si allungano. La pubertà può essere ritardata e i genitali non si sviluppano completamente.
Nella maggior parte dei casi, l’eccessiva produzione di ormone della crescita inizia tra i 30 e i 50 anni di età, molto tempo dopo la chiusura delle cartilagini di coniugazione. Un aumento dell’ormone della crescita negli adulti non può pertanto aumentare la lunghezza delle ossa, ma provoca acromegalia, nella quale le ossa si deformano invece di allungarsi. Dato che tali modificazioni ossee si verificano lentamente, in genere passano inosservate per anni.
Sapevate che...
|
© Springer Science+Business Media
I tratti del volto diventano grossolani e le mani e i piedi si gonfiano; è necessario aumentare la misura di anelli, guanti, scarpe e cappelli. La crescita eccessiva della mandibola può causare la protrusione di quest’ultima (prognatismo). La cartilagine nella laringe può ispessirsi, conferendo alla voce un tono profondo e rauco. Anche le costole possono ispessirsi, determinando un torace a barile. Sono comuni i dolori articolari; dopo molti anni può comparire un’artrite degenerativa deformante.
BETTINA CIRONE/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Sia nel gigantismo che nell’acromegalia, la lingua può ingrandirsi con approfondimento dei solchi. Aumenta la peluria del corpo, che in genere diventa più scura, e la pelle diventa più spessa. Le ghiandole cutanee sebacee e sudoripare aumentano di volume, con conseguente incremento della traspirazione e comparsa di uno sgradevole odore corporeo.
Il cuore di solito si dilata, con compromissione della sua funzionalità fino all’insufficienza cardiaca. Altri organi del corpo possono ingrossarsi.
A volte, il paziente avverte sensazioni fastidiose e debolezza muscolare, a livello delle braccia e delle gambe, per il progressivo ingrossamento tissutale che comprime le fibre nervose. Si può avere compressione anche dei nervi che trasmettono i segnali visivi al cervello, causando perdita della vista, soprattutto periferica. La pressione sul cervello può causare anche cefalea grave.
Quasi tutte le donne con acromegalia hanno cicli mestruali irregolari. Alcune hanno secrezione lattea al di fuori dell’allattamento (galattorrea) per il contemporaneo aumento dell’ormone prolattina. Circa un terzo degli uomini con acromegalia sviluppa disfunzione erettile.
Inoltre, aumentano le probabilità di diabete mellito, pressione arteriosa elevata (ipertensione), apnea notturna e sviluppo di alcuni tumori, soprattutto dell’intestino crasso, che possono diventare maligni. L’aspettativa di vita è ridotta se l’acromegalia non viene trattata.
Diagnosi di gigantismo e acromegalia
Esami del sangue
Esami di diagnostica per immagini
Nei bambini, una crescita rapida non desta inizialmente preoccupazioni. Tuttavia, alla fine, l’alterazione della crescita diventa evidente.
Negli adulti, poiché le modificazioni causate dagli elevati livelli di ormone della crescita compaiono lentamente, spesso l’acromegalia viene diagnosticata solo molti anni dopo la comparsa dei primi sintomi. Le fotografie seriali (scattate nel corso degli anni) possono essere utili per formulare la diagnosi.
La diagnostica per immagini del cranio può evidenziare un ispessimento delle ossa e l’aumento di volume dei seni paranasali. Le radiografie delle mani mostrano ispessimento delle ossa sotto le punte delle dita e tumefazione del tessuto intorno alle ossa.
I livelli di zucchero nel sangue e la pressione arteriosa possono essere elevati.
Di solito, si esegue una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica per immagini (RMI) per rilevare eventuali alterazioni dell’ipofisi. Dato che in genere l’acromegalia è presente già da qualche anno prima della diagnosi, questi esami mostrano la presenza di un tumore nella maggior parte dei soggetti.
La diagnosi viene confermata dagli esami del sangue, che di solito mostrano elevati livelli di ormone della crescita e del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1). Dato che l’ormone della crescita viene rilasciato in modo ciclico e i livelli oscillano ampiamente anche in assenza di acromegalia, una rilevazione isolata di elevati livelli ormonali nel sangue non è sufficiente per formulare la diagnosi. Occorre somministrare una sostanza che fisiologicamente sopprime la secrezione dell’ormone della crescita, il più delle volte una bevanda zuccherata (test di tolleranza al glucosio orale) e dimostrare che non si verifica la normale riduzione dei livelli ormonali. Questo test non è necessario se i segni clinici di acromegalia sono evidenti, i livelli di IGF-1 sono elevati oppure se la TC o la RMI dimostrano la presenza di un tumore ipofisario.
Trattamento del gigantismo e dell’acromegalia
Intervento chirurgico
Radioterapia
Farmaci
Arrestare o ridurre la produzione eccessiva dell’ormone della crescita non è semplice; può essere necessario ricorrere a una combinazione di chirurgia, radioterapia e farmaci.
Intervento chirurgico
Attualmente, la terapia chirurgica per rimuovere il tumore ipofisario ad opera di un chirurgo esperto è considerata il trattamento iniziale migliore nella maggior parte dei soggetti con acromegalia causata da un tumore. L’intervento consente un’immediata riduzione delle dimensioni del tumore e della produzione dell’ormone della crescita, quasi sempre senza deficit di altri ormoni ipofisari.
Sfortunatamente, la diagnosi viene formulata solo quando i tumori sono di grandi dimensioni e l’intervento da solo non è quasi mai risolutivo. Dopo l’intervento chirurgico è spesso necessario un trattamento farmacologico a lungo termine. La radioterapia viene talvolta usata in un secondo tempo, specie in caso di residuo tumorale post-chirurgico di grandi dimensioni e persistenza dei sintomi dell’acromegalia nonostante altri trattamenti.
Farmaci
I farmaci possono essere utilizzati anche per trattare livelli innalzati di ormone della crescita. Sono disponibili farmaci che agiscono sul tumore per sopprimere la secrezione dell’ormone della crescita e farmaci che bloccano l’interazione tra l’ormone della crescita e il suo recettore. Entrambi i tipi di farmaci riducono i sintomi correlati a una secrezione eccessiva di ormone della crescita.
La scelta del farmaco è personalizzata in base al paziente da trattare, ma la maggior parte riceve un trattamento con una classe di farmaci chiamati ligandi del recettore della somatostatina, che riducono la secrezione dell’ormone della crescita, riducendo così la produzione di IGF-1. In molti casi, questi farmaci riducono anche le dimensioni del tumore. Tali farmaci comprendono octreotide, lanreotide e pasireotide. Solitamente sono tutti somministrati una volta al mese.
Anche pegvisomant, un bloccante del recettore dell’ormone della crescita, è usato per trattare l’acromegalia. Può essere utile nei soggetti che non rispondono agli analoghi della somatostatina. Riduce la produzione di IGF-1 interferendo con l’azione dell’ormone della crescita prodotto dal tumore. Viene somministrato come iniezione giornaliera sottocutanea ed è efficace nella maggior parte delle persone quando la dose viene aumentata a livelli adeguati.
Occasionalmente, la cabergolina viene utilizzata per trattare l’acromegalia, specialmente nei casi più lievi quando i livelli di IGF-1 nel siero non sono molto al di sopra della norma. Questo farmaco non è efficace quanto i ligandi del recettore della somatostatina, ma siccome viene assunto per via orale anziché mediante iniezione, può essere preferito da alcune persone.
Tutti questi farmaci sono efficaci per controllare l’acromegalia in molti pazienti fino a quando vengono assunti; tuttavia, non offrono una cura.
Radioterapia
La radioterapia implica la somministrazione di un’unica dose o di molte piccole dosi di radiazioni sul tumore, ed è meno traumatica rispetto a un intervento chirurgico. Tuttavia, possono essere necessari diversi anni perché le radiazioni raggiungano il pieno effetto sulla riduzione della secrezione dell’ormone della crescita. Successivamente, la radioterapia provoca spesso carenze di altri ormoni ipofisari, perché spesso viene colpito anche il tessuto sano. La radioterapia stereotassica, in cui le radiazioni provengono da diverse direzioni (quindi non passano sempre attraverso lo stesso tessuto sano), è stata sviluppata per l’uso con diversi tipi di radiazioni come acceleratori lineari, fascio di protoni e bisturi a raggi gamma.