L'ittiosi è un processo di desquamazione e sfaldamento cutaneo che va da una lieve ma fastidiosa secchezza a una grave sindrome deturpante. Inoltre, l'ittiosi può essere segno di una malattia sistemica. La diagnosi è clinica. Il trattamento comprende l'uso di emollienti e talvolta di retinoidi orali.
L'ittiosi si differenzia dalla semplice secchezza cutanea (xeroderma) perché è molto più invalidante e perché si associa a una malattia sistemica, all'uso di farmaci, a una predisposizione genetica o a una combinazione di questi fattori. L'ittiosi può essere molto più severa dello xeroderma.
Ittiosi ereditarie
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Le ittiosi ereditarie, caratterizzate dall'eccessivo deposito di tessuto corneo sulla superficie cutanea, vengono classificate secondo criteri clinici e genetici (vedi tabella Caratteristiche cliniche e genetiche di alcune ittiosi ereditarie). Alcune compaiono in forma isolata e non fanno parte di una sindrome (p. es., ittiosi volgare, ittiosi legata al cromosoma X, ittiosi lamellare, eritrodermia ittiosiforme congenita [ipercheratosi epidermolitica], ittiosi Arlecchino). Altre forme di ittiosi appartengono a una sindrome con interessamento pluriviscerale. Per esempio, la sindrome di Sjögren-Larsson (disabilità intellettiva ereditaria e paralisi spastica da difetto dell'aldeide deidrogenasi lipidica), è una malattia autosomica recessiva con interessamento della cute e di organi extracutanei. Un altro esempio di una condizione con coinvolgimento della pelle e degli organi extracutanei è la sindrome cheratite ittiosi sordità (keratitis ichthyosis deafness [KID]), caratterizzata da cheratite vascolarizzante, ittiosi, e perdita dell'udito neurosensoriale causata da mutazioni nel gene connexin-26
Caratteristiche cliniche e genetiche di alcune ittiosi ereditarie
Patologia | Prevalenza | Mutazione genica | Esordio | Tipo di squame | Distribuzione | Segni clinici associati |
|---|---|---|---|---|---|---|
Ittiosi non sindromiche | ||||||
Ittiosi volgare (autosomica dominante) | La prevalenza varia in base all'etnia: 10:792 in uno studio di scolari inglese versus 1:5025 in uno studio di coorte russa† | FLG | Infanzia | Sottili | Abitualmente dorso e superfici estensorie ma non quelle intertriginose Di solito molte lesioni in sede palmoplantare | Atopia |
Ittiosi recessiva legata all'X | La prevalenza varia in base all'etnia: 1:1500 maschi in uno studio di coorte negli Stati Uniti contro circa 1:4000-6000 negli studi di coorte europei † | STS | Nascita o infanzia | Estese, scure, di solito grossolane (possono essere sottili) | Prevalente al collo e al tronco Regioni palmoplantari indenni | Opacità corneali |
Ittiosi congenita autosomica recessiva | ||||||
Ittiosi lamellare | 1:300 000 | Molti, p. es., TGM1, ABCA12, ALOXE3 | Nascita | Ampie, spesse, talvolta sottili | Gran parte del corpo Modificazioni variabili di palmo e pianta del piede | Ipoidrosi con intolleranza al calore |
Eritrodermia ittiosiforme congenita* | 1:300 000 | Come l'ittiosi lamellare | Nascita | Spesse, verrucoidi Alla nascita: rossore e vesciche In età adulta: desquamazione | Gran parte del corpo Aspetto verrucoide soprattutto a livello dei solchi flessori | Bolle, infezioni cutanee frequenti |
Ittiosi Arlecchino | < 1:100 000 | ABCA12 | Nascita | Spessa, simile a porcellana, a forma di armatura con fissurazioni profonde | Intero corpo | Ectropion, eversione delle labbra (eclabion), ipoplasia nasale, polidramnios, deformità in flessione, disidratazione, infezione grave, insufficienza respiratoria |
*Questo disturbo è anche chiamato eritrodermia ittiosiforme congenita bollosa, o ipercheratosi epidermolitica. Le mutazioni sono spontanee in circa il 50% dei casi. | ||||||
† Gutiérrez-Cerrajero C, Sprecher E, Paller AS, et al: Ichthyosis. Nat Rev Dis Primers 9(1):2, 2023. doi: 10.1038/s41572-022-00412-3 | ||||||
Ittiosi acquisite
L'ittiosi può essere un sintomo iniziale di alcuni disturbi sistemici (p. es., lebbra, [morbo di Hansen], ipotiroidismo, linfoma, AIDS, mieloma multiplo). Alcuni farmaci provocano ittiosi (p. es., acido nicotinico, triparanolo, butirrofenoni).
La desquamazione cutanea può essere fine e localizzata al tronco e alle gambe oppure spessa e diffusa.
Diagnosi dell'ittiosi
Valutazione clinica
La diagnosi si basa sulla valutazione clinica che comprende le caratteristiche dermatologiche, l'età di insorgenza, l'anamnesi familiare e l'evidenza di un disturbo associato o sottostante.
La biopsia della cute ittiosica, di solito, non è diagnostica di patologie sistemiche; comunque, esistono delle eccezioni, in particolare la sarcoidosi, in cui compaiono squame spesse sulle gambe e la biopsia in genere mostra i granulomi tipici.
I test genetici sono utili per stabilire o confermare specifici tipi di ittiosi e nell'ambito della consulenza genetica. Sono disponibili dei panel di test che possono essere utilizzati per rilevare molte delle mutazioni geniche che causano le forme ereditarie di ittiosi.
Diagnosi e trattamento sono di competenza dermatologica, mentre la consulenza genetica deve essere eseguita da un genetista.
Trattamento dell'ittiosi
Riduzione dei fattori esacerbanti
Idratazione e cheratolitici
A volte prevenzione delle infezioni
Nei casi di ittiosi correlata a una patologia sistemica, la correzione di tale disturbo permette un miglioramento evidente dell'ittiosi.
Altri trattamenti dell'ittiosi comprendono emollienti e cheratolitici e correzione della secchezza (1).
Idratazione e cheratolitici
In qualsiasi tipo di ittiosi, è presente una compromissione della funzione epidermica di barriera, quindi è necessario applicare topici idratanti subito dopo la detersione. Le sostanze che vengono applicate sulla cute ittiosica possono essere maggiormente assorbite. Per esempio, non si devono usare i prodotti a base di esaclorofene, in quanto ne sarebbero aumentato l'assorbimento e la tossicità.
Topici idratanti, preferibilmente semplice vaselina, oli minerali, o lozioni a base di urea o alfa-idrossiacidi (p. es., acido lattico, glicolico, piruvico), devono essere applicati 2 volte/die, soprattutto appena dopo la detersione, quando la cute è ancora umida. L'eccesso dell'agente applicato viene rimosso con un panno assorbente.
Le ittiosi rispondono generalmente bene ai cheratolitici topici contenenti glicole propilenico. Per rimuovere le squame (p. es., in caso di ittiosi grave), i pazienti possono applicare una preparazione a base di glicole propilenico al 40 o 60% in acqua con metodo occlusivo (p. es., pellicola o busta di plastica sottile applicata durante la notte) ogni sera dopo aver idratato la cute (p. es., con il bagno o la doccia); nei bambini, la preparazione deve essere applicata 2 volte/die senza occlusione. Una volta ridotta la desquamazione, le applicazioni possono diventare meno frequenti.
Altri prodotti topici utili sono le creme a base di urea (< 5%), di dexpanthenol, di ceramidi, i gel con acido salicilico al 6%, la vaselina idrofila in acqua (in parti uguali). Creme a base di calcipotriolo sono state usate con successo; tuttavia, tale derivato della vitamina D può causare ipercalcemia se utilizzato su superfici estese, specialmente nei bambini piccoli.
I retinoidi sono efficaci nel trattamento delle ittiosi ereditarie. I retinoidi sintetici orali sono efficaci nella maggior parte delle ittiosi. L'acitretina è efficace nel trattamento della maggior parte delle forme di ittiosi congenita. Nell'ittiosi lamellare possono essere efficaci la tretinoina in crema 0,1% o l'isotretinoina orale. Si deve utilizzare la minore dose efficace possibile. Il trattamento a lungo termine (1 anno) con isotretinoina orale ha provocato esostosi ossee in alcuni pazienti e sono possibili altri effetti avversi tardivi.
Ricerche sono in corso per lo sviluppo di trattamenti molecolari dell'ittiosi e delle malattie correlate, tra cui la sostituzione proteica ed enzimatica, agenti biologici con indicazioni modificate, piccole molecole e la modifica o la sostituzione genica (2).
Consigli ed errori da evitare
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Prevenzione delle infezioni
I pazienti con ipercheratosi epidermolitica possono richiedere un trattamento con cloxacillina (250 mg per via orale 3 volte/die o 4 volte/die) o con eritromicina (250 mg per via orale, 3 volte/die o 4 volte/die), fino a che è presente la desquamazione intertriginosa spessa, per prevenire una superinfezione batterica che causerebbe pustole dolorose e maleodoranti.
Inoltre, l'uso regolare di saponi contenenti clorexidina può ridurre la carica batterica, nonostante tali saponi tendano a disidratare la cute.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Mazereeuw-Hautier J, Vahlquist A, Traupe H, et al: Management of congenital ichthyoses: European guidelines of care, part one. Br J Dermatol 180(2):272–281, 2019. doi: 10.1111/bjd.17203
2. Joosten MDW, Clabbers JMK, Jonca N, et al: New developments in the molecular treatment of ichthyosis: Review of the literature. Orphanet J Rare Dis 17(1):269, 2022. doi: 10.1186/s13023-022-02430-6
Punti chiave
Le ittiosi possono essere acquisite o ereditarie, si possono presentare come disturbo isolato o come parte di una sindrome.
Nei pazienti con ittiosi ad insorgenza graduale va valutata la possibilità di una malattia sistemica sottostante.
Gli emollienti che velocizzano il turnover della pelle (cheratolitici) sono efficaci nel trattamento dell'ittiosi.
