Pengobatan Antiretroviral terhadap Infeksi Virus Imunodefisiensi Manusia (HIV)

Efek samping obat-obatan antiretroviral

Efek samping dari kombinasi obat-obatan antiretroviral bisa jadi tidak menyenangkan dan serius. Meskipun demikian, dokter dapat mencegah banyak masalah serius (seperti anemia, hepatitis, gangguan ginjal, dan pankreatitis) dengan memeriksa orang tersebut secara berkala dan melakukan tes darah. Tes darah dapat mendeteksi efek samping sebelum menjadi serius dan memungkinkan dokter mengganti obat antiretroviral bila diperlukan. Bagi kebanyakan orang, dokter dapat menemukan kombinasi obat-obatan dengan efek samping minimal.

Metabolisme lemak dapat terganggu, terutama oleh penghambat protease. Hal-hal berikut dapat mengakibatkan:

• Lemak terakumulasi di perut dan payudara perempuan (disebut obesitas sentral), dan hilang dari wajah, lengan, dan kaki.

• Tubuh menjadi kurang sensitif terhadap efek insulin (disebut resistansi insulin)

• Kadar kolesterol dan trigliserida (2 jenis lemak dalam darah) dalam darah meningkat.

Kombinasi masalah ini (disebut sindrom metabolik) meningkatkan risiko serangan jantung, stroke, dan demensia.

Ruam (reaksi kulit) merupakan efek samping dari banyak obat. Beberapa reaksi kulit dapat sangat berbahaya, terutama jika obat yang menyebabkan reaksi tersebut adalah nevirapin atau abakavir.

Mitokondria (struktur dalam sel yang menghasilkan energi) dapat rusak ketika penghambat transkriptase balik nukleosida tertentu digunakan. Efek sampingnya meliputi anemia, nyeri kaki yang disebabkan oleh kerusakan saraf (neuropati), kerusakan hati yang terkadang berkembang menjadi gagal hati yang parah, dan kerusakan jantung yang dapat mengakibatkan gagal jantung. Masing-masing obat memiliki kecenderungan yang berbeda untuk menyebabkan masalah ini.

Kepadatan tulang dapat berkurang jika cART digunakan, sehingga menyebabkan osteopenia atau osteoporosis. Kebanyakan orang dengan gangguan ini tidak menunjukkan gejala apa pun, tetapi mereka berisiko lebih tinggi mengalami fraktur tulang.

Sindrom peradangan rekonstitusi imun

Sindrom peradangan rekonstitusi imun (immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS) terkadang terjadi saat cART berhasil.

Pada IRIS, gejala berbagai infeksi akan memburuk atau muncul untuk pertama kalinya karena respons imun membaik (direkonstitusi), sehingga meningkatkan peradangan di lokasi-lokasi infeksi. Gejala terkadang memburuk karena bagian dari virus mati tetap ada sehingga memicu respons imun.

Ada 2 bentuk sindrom ini:

• IRIS paradoksikal, yang mengacu pada perbukuran gejala infeksi yang telah didiagnosis oleh dokter

• IRIS unmasking, yang mengacu pada kemunculan pertama gejala infeksi yang sebelumnya tidak didiagnosis oleh dokter

IRIS paradoksikal biasanya terjadi selama beberapa bulan pertama pengobatan dan biasanya sembuh dengan sendirinya. Jika tidak, kortikosteroid, yang diberikan dalam waktu singkat, sering kali efektif. IRIS paradoksikal lebih mungkin akan menjadi parah ketika cART dimulai segera setelah pengobatan infeksi oportunistik dimulai. Dengan demikian, untuk beberapa (tetapi tidak semua) infeksi oportunistik, cART ditunda sampai pengobatan infeksi oportunistik telah menekan atau menghilangkan infeksi.

Pada orang-orang dengan IRIS unmasking, dokter mengobati infeksi oportunistik yang baru diidentifikasi dengan obat-obatan antimikroba. Kadang-kadang, jika gejalanya parah, kortikosteroid juga digunakan. Biasanya, ketika IRIS unmasking terjadi, cART akan dilanjutkan. Pengecualian adalah ketika infeksi kriptokokus memengaruhi otak. Kemudian cART terputus sementara hingga infeksi terkendali.

Interaksi dengan obat-obatan antiretroviral

Interaksi obat dapat terjadi antara obat antiretroviral dan obat-obatan lain atau antara 2 obat antiretroviral. Oleh karena itu, orang harus memastikan bahwa dokter mereka mengetahui semua obat yang mereka minum.

Interaksi antara obat-obatan antiretroviral dapat meningkatkan atau menurunkan efektivitas obat-obatan.

St. John's wort (obat herbal) tidak boleh digunakan karena menyebabkan tubuh memproses penghambat protease dan penghambat transkriptase balik non-nukleosida dengan lebih cepat sehingga membuatnya kurang efektif.

Penggunaan obat-obatan antiretroviral

Pengobatan antiretroviral hanya bermanfaat jika obat diminum sesuai jadwal. Dosis yang hilang memungkinkan virus bereplikasi dan mengembangkan resistansi.

Pengobatan tidak dapat menghilangkan virus dari tubuh, meskipun tingkat HIV sering menurun hingga tidak dapat terdeteksi dalam darah atau cairan atau jaringan lain. Tingkat yang tidak terdeteksi adalah sasaran pengobatan. Jika pengobatan dihentikan, kadar HIV meningkat, dan jumlah CD4 mulai menurun.

Waktu terbaik untuk memulai pengobatan antiretroviral adalah sesegera mungkin, sekalipun seseorang sedang tidak sakit dan jumlah CD4-nya masih di atas 500 (normalnya adalah 500 hingga 1.000). Dokter biasanya menunggu sampai jumlah CD4 di bawah 500 untuk memulai pengobatan antiretroviral. Namun demikian, penelitian menunjukkan bahwa orang yang segera diobati dengan obat-obatan antiretroviral cenderung tidak mengalami komplikasi terkait HIV/AIDS dan meninggal karena komplikasi tersebut.

Sebelum memulai program pengobatan, orang tersebut diberi edukasi tentang perlunya hal-hal berikut:

• Meminum obat sesuai petunjuk

• Tidak melewatkan satu dosis pun

• Meminum obat seumur hidup mereka

Meminum obat sesuai petunjuk untuk seumur hidup bukan hal mudah. Sebagian orang melewatkan dosis atau berhenti meminum obat untuk sementara waktu (disebut hari libur minum obat). Praktik semacam ini berbahaya karena memungkinkan terjadinya resistansi HIV terhadap obat-obatan tersebut.

Karena meminum obat-obatan HIV secara tidak teratur sering kali menyebabkan resistansi obat, tenaga kesehatan berusaha memastikan bahwa orang tersebut bersedia dan mampu mematuhi program pengobatan tersebut. Untuk menyederhanakan jadwal obat dan membantu orang meminum obat sesuai petunjuk, dokter sering kali meresepkan pengobatan yang menggabungkan 2 atau lebih obat dalam 1 tablet yang hanya dapat diminum sekali sehari.

Dokter dapat menghentikan pengobatan untuk sementara jika seseorang mengalami gangguan lain yang memerlukan pengobatan atau jika efek sampingnya parah dan dokter harus menentukan obat mana yang menyebabkannya. Menghentikan pengobatan biasanya aman jika semua obat dihentikan pada saat yang bersamaan. Obat-obatan dimulai kembali setelah dosis obat yang menyebabkan masalah diubah atau obat-obatan lain diganti dan dokter memutuskan bahwa pengobatan tersebut aman untuk dimulai kembali. Abacavir dalam hal ini dikecualikan. Jika seseorang mengalami demam atau ruam saat mereka meminum abacavir, abacavir harus dihentikan secara permanen. Orang-orang tersebut mungkin mengalami reaksi abacavir yang parah dan berpotensi fatal jika mereka meminumnya lagi.

Pencegahan infeksi oportunistik

Jika jumlah CD4 rendah, obat-obatan untuk mencegah infeksi oportunistik diresepkan secara rutin, seperti dalam kasus berikut:

• Jika jumlah CD4 turun di bawah 200 sel per mikroliter darah, antibiotik sulfametoksazol/trimetoprim diberikan untuk mencegah pneumonia Pneumocystis jirovecii. Antibiotik ini juga mencegah toksoplasmosis, yang dapat merusak otak.

• Jika jumlah CD4 turun di bawah 50 sel per mikroliter darah, dan seseorang tidak menerima pengobatan antiretroviral atau orang tersebut tetap viremik selama meminum obat antiretroviral, azitromisin yang diminum setiap minggu atau klaritromisin yang diminum setiap hari dapat membantu mencegah infeksi kompleks Mycobacterium avium. Jika orang tidak dapat meminum salah satu dari obat-obatan ini, mereka akan diberi rifabutin.

• Jika infeksi jamur, seperti meningitis kriptokokus, pneumonia, seriawan, infeksi kandida esofagus, atau infeksi kandida pada vagina mengalami kekambuhan, orang tersebut dapat menerima obat antijamur flukonazol untuk waktu yang lama.

• Jika infeksi herpes simpleks pada mulut, bibir, alat kelamin, atau rektum kambuh, seseorang mungkin memerlukan pengobatan jangka panjang dengan obat antivirus (seperti asiklovir).

Obat-obatan Lain

Obat-obatan lain dapat membantu mengatasi kelemahan, penurunan berat badan, dan obesitas sentral yang dapat terjadi akibat infeksi HIV:

• Megestrol dan dronabinol (turunan mariyuana) menstimulasi nafsu makan. Banyak orang menemukan bahwa mariyuana alami bahkan lebih efektif, dan penggunaannya untuk tujuan ini telah dilegalkan di beberapa negara bagian.

• Jika laki-laki memiliki kadar testosteron yang rendah ditambah kelelahan, anemia, dan/atau kehilangan otot, mereka dapat diberi testosteron melalui injeksi atau melalui koyok yang ditempatkan pada kulit. Pengobatan testosteron dapat meningkatkan kadar testosteron dan mengurangi gejala.

• Hormon pertumbuhan dan tesamorelin (obat injeksi yang melepaskan hormon pertumbuhan) mengurangi obesitas sentral yang mungkin disebabkan oleh HIV dan pengobatannya.

Jika resistansi insulin berkembang, obat-obatan untuk meningkatkan sensitivitas terhadap insulin dapat membantu. Jika kadar kolesterol dan trigliserida dalam darah meningkat, obat penurun lipid (statin) dapat digunakan untuk menurunkannya.