आनुवंशिक विकारों का अवलोकन

कुछ जन्म दोष, जैसे कटे होंठ या तालु, एक या एक से ज़्यादा जीनों में असामान्यताओं के साथ-साथ, पर्यावरण में मौजूद पदार्थों सहित कुछ अन्य कारकों के संपर्क में आने के कारण होते हैं (जिसे मल्टीफैक्टोरियल इनहेरिटेंस कहा जाता है)। यानि, असामान्य जीन से भ्रूण में जन्म दोष विकसित होने की ज़्यादा संभावना बनती है, लेकिन जन्म दोष आमतौर पर तब तक विकसित नहीं होता है जब तक कि भ्रूण विशिष्ट पदार्थों के संपर्क में नहीं आता, जैसे कि कुछ तरह की दवाएं या शराब. कई सामान्य जन्म दोष, जैसे हृदय की विकृतियां, इस तरह से विरासत में मिलती हैं।

न्यूरल ट्यूब डिफेक्ट मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी के जन्म दोष हैं। (मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी भ्रूण के एक हिस्से से विकसित होती है जिसे न्यूरल ट्यूब कहा जाता है)। उदाहरण स्पाइना बिफिडा हैं (जिसमें रीढ़ पूरी तरह से बंद नहीं होती है, कभी-कभी रीढ़ की हड्डी को उजागर करती है) और एनसेफली (जिसमें मस्तिष्क और खोपड़ी का एक बड़ा हिस्सा गायब होता है)। अमेरिका में, न्यूरल ट्यूब डिफेक्ट लगभग 1 से 1,000 पैदा हुए बच्चों में होते हैं। इनमें से अधिकांश दोषों के लिए, इनहेरिटेंस मल्टीफैक्टोरियल (असामान्य जीन और अन्य कारक) होती है। अन्य कारकों में शामिल हैं

• पारिवारिक इतिहास: न्यूरल ट्यूब डिफेक्ट वाले बच्चे के होने का खतरा तब बढ़ जाता है, जब दंपत्ति के बच्चों सहित परिवार का कोई सदस्य इस तरह के डिफेक्ट (पारिवारिक इतिहास) से ग्रसित हो। स्पाइना बिफिडा या एनेस्थली से पीड़ित दंपतियों के लिए, इन दोषों में से एक के साथ एक और बच्चा होने का जोखिम 2 से 3% है। ऐसे जोड़ों के लिए जिनके दो बच्चे इनमें से किसी एक दोष से पीड़ित हैं, जोखिम 5 से 10% है। हालांकि, न्यूरल ट्यूब डिफेक्ट के इतिहास के बिना परिवारों में लगभग 95% न्यूरल ट्यूब डिफेक्ट होते हैं।

• फोलेट की कमी: फोलेट, एक विटामिन, की कमी वाले आहार से भी जोखिम बढ़ सकता है। फोलेट सप्लीमेंट न्यूरल ट्यूब डिफेक्टों को रोकने में मदद करते हैं। इसलिए, रोज़ाना फोलेट सप्लीमेंट लेने की सलाह अब नियमित रूप से सभी गर्भधारण करने की क्षमता वाली महिलाओं के लिए दी जाती है, खासकर गर्भवती महिलाओं के लिए। फोलेट को आमतौर पर प्रसवपूर्व विटामिन की ख़ुराक में शामिल किया जाता है।

• भौगोलिक स्थिति: व्यक्ति जहां रहता है, उसके आधार पर जोखिम भी भिन्न होता है। उदाहरण के लिए, यूनाइटेड स्टेट्स की तुलना में यूनाइटेड किंगडम में जोखिम ज़्यादा है।

कुछ न्यूरल ट्यूब डिफेक्ट सिंगल जीन में वंशानुगत असामान्यताओं, क्रोमोसोमल असामान्यताओं से, या दवाओं के संपर्क से उत्पन्न होते हैं।

एम्नियोसेंटेसिस और अल्ट्रासोनोग्राफी के द्वारा प्रीनेटल डायग्नोसिस के बारे में परामर्श उन दंपत्ति के लिए सुझाया जाता है जिन्हें न्यूरल ट्यूब डिफेक्ट वाले बच्चे होने का कम से कम 1% जोखिम है।

कई क्रोमोसोमल असामान्यताएं, मुख्य रूप से जिनमें क्रोमोज़ोम की असामान्य संख्या या क्रोमोज़ोम की संरचना में असामान्यता होती है, स्टैंडर्ड क्रोमोज़ोम टैस्टिंग द्वारा पता लगाई जा सकती हैं। ये असामान्यताएं अमेरिका में लगभग 250 जीवित पैदा हुए बच्चों में से 1 में होती हैं और यह 1 तिमाही के दौरान होने वाले सभी गर्भपात के कम से कम आधे हिस्से के लिए जिम्मेदार हैं। क्रोमोसोमल असामान्यताएं वाले अधिकांश भ्रूण जन्म से पहले मर जाते हैं। जीवित शिशुओं में, डाउन सिंड्रोम सबसे आम क्रोमोज़ोमल असामान्यता है।

कई कारक क्रोमोसोमल असामान्यता वाले बच्चे के होने के जोखिम को बढ़ाते हैं:

• महिला की उम्र: डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे होने का खतरा एक महिला की उम्र के साथ बढ़ता है—35 साल की उम्र के बाद तेज़ी से। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के होने की संभावना, जो 35 की उम्र में 365 में 1, और 40 की उम्र में 100 में 1 होती है।

• पारिवारिक इतिहास: क्रोमोसोमल असामान्यता का पारिवारिक इतिहास (दंपत्ति के बच्चों सहित) होने से जोखिम बढ़ जाता है। यदि किसी दंपत्ति को डाउन सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 21) के सबसे सामान्य रूप वाला बच्चा हुआ है और महिला की उम्र 30 वर्ष से कम है, तो क्रोमोसोमल असामान्यता वाले दूसरे बच्चे के होने का जोखिम लगभग 1% बढ़ जाता है।

• पिछले बच्चे में जन्म दोष:जन्म दोष वाला एक जीवित बच्चा पैदा होने या एक मृत शिशु होने पर—जब कोई यह भी नहीं जानता कि बच्चे में क्रोमोसोमल असामान्यता थी या नहीं-क्रोमोसोमल असामान्यता वाले बच्चे के होने का खतरा बढ़ जाता है। लगभग 15% बच्चे जन्म दोष के साथ पैदा होते हैं और लगभग 5% सामान्य दिखने वाले मृत बच्चों में क्रोमोसोमल असामान्यता होती है।

• पिछले गर्भपात: कई गर्भपात होने से क्रोमोसोमल असामान्यता वाले बच्चे के होने का खतरा बढ़ सकता है। अगर पहले गर्भपात में भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यता होती है, तो बाद के गर्भपात में भी भ्रूण में ऐसा होने की संभावना होती है, हालांकि ज़रूरी नहीं कि वही हो। अगर किसी महिला के कई गर्भपात हुए हैं, तो दूसरे बच्चे को पैदा करने की कोशिश करने से पहले दंपत्ति के क्रोमोज़ोम का विश्लेषण किया जाना चाहिए। अगर असामान्यताओं की पहचान की जाती है, तो दंपति अगली गर्भावस्था में प्रीनेटल डायग्नोस्टिक टैस्टिंग का विकल्प चुन सकते हैं।

• होने वाले माता-पिता में क्रोमोसोमल असामान्यता: कुछेक मामलों में, एक भावी माता-पिता में एक संरचनात्मक क्रोमोज़ोम असामान्यता होती है जो संरचनात्मक क्रोमोज़ोम असामान्यता वाले बच्चे के होने के जोखिम को बढ़ाती है। एक या दोनों माता-पिता में एक क्रोमोज़ोम असामान्यता होने से जोखिम बढ़ता है, भले ही प्रभावित माता-पिता स्वस्थ हों और असामान्यता का कोई शारीरिक संकेत न हो। डॉक्टरों को इस तरह की असामान्यता पर संदेह होता है जब दंपत्ति में कई गर्भपात, बांझपन की समस्या या जन्म दोष वाला बच्चा होता है। ऐसे दंपत्तियों के लिए, गंभीर क्रोमोसोमल असामान्यता वाले बच्चे के होने का जोखिम बढ़ जाता है, साथ ही गर्भपात का जोखिम भी बढ़ जाता है।

स्टैंडर्ड क्रोमोज़ोम टैस्टिंग द्वारा कुछ क्रोमोज़ोम असामान्यताओं का पता नहीं लगाया जा सकता है। इनमें से अधिकांश असामान्यताएं माइक्रोस्कोप से देखने में बहुत छोटी होती हैं, इसलिए उन्हें कभी-कभी सबमाइक्रोस्कोपिक असामान्यताएं (या कॉपी-नंबर वेरिएंट) कहा जाता है। उदाहरण के लिए, क्रोमोज़ोम का एक बहुत छोटा हिस्सा गायब हो सकता है (जिसे माइक्रोडेलीशन कहा जाता है), या क्रोमोज़ोम में बहुत छोटा अतिरिक्त हिस्सा हो सकता है (जिसे माइक्रोडुप्लिकेशन कहा जाता है)। कितनी बार माइक्रोडेलेशन और माइक्रोड्यूप्लिकेशंस होते हैं यह अज्ञात है। हालांकि, संरचनात्मक जन्म दोषों वाले लगभग 6% बच्चों में ये होते हैं, भले ही स्टैंडर्ड क्रोमोसोमल टैस्टिंग के नतीजे सामान्य हों। क्रोमोसोमल माइक्रोएरे टैस्टिंग नामक जांच से माइक्रोडेलेशन और माइक्रोडुप्लिकेशंस का पता लगा सकता है। डॉक्टर कुछ परिस्थितियों में जन्म से पहले माइक्रोएरे टैस्टिंग की सलाह दे सकते हैं—उदाहरण के लिए, जब भ्रूण में जन्म दोष का संदेह होता है।

सिंगल-जीन विकारों में, जीन की केवल एक जोड़ी शामिल होती है। एक जीन में एक म्युटेशन हो सकता है, जो इसके सामान्य कामकाज में हस्तक्षेप करता है और इससे रोग या जन्म दोष हो सकते हैं। इस तरह के विकारों का जोखिम इस बात पर निर्भर करता है कि क्या विकार तब होता है जब जोड़ी में केवल एक जीन में म्युटेशन होता है (ऐसे जीन डोमिनेंट होते हैं) या जब दोनों जीनों में म्युटेशन हो (ऐसे जीन रिसेसिव होते हैं)।

जोखिम इस बात पर भी निर्भर करता है कि जीन एक्स क्रोमोज़ोम पर स्थित है या नहीं। क्रोमोज़ोम के 23 जोड़े होते हैं। एक जोड़ी, एक्स और वाई क्रोमोसोम (सेक्स क्रोमोसोम), सेक्स का निर्धारण करती है। बाकी सभी क्रोमोज़ोम को ऑटोसोमल क्रोमोज़ोम कहा जाता है। महिलाओं में दो एक्स क्रोमोज़ोम होते हैं, और पुरुषों में एक एक्स क्रोमोज़ोम और एक वाई क्रोमोज़ोम होता है। अगर असामान्य जीन एक्स क्रोमोज़ोम पर स्थित है, तो इसके कारण होने वाले विकार को एक्स-लिंक्ड (सेक्स-लिंक्ड) विकार कहा जाता है।

अगर लड़कों को एक्स-लिंक्ड डिसऑर्डर (एक्स क्रोमोसोम पर) के लिए एक असामान्य जीन विरासत में मिलता है, तो उन्हें जीन रिसेसिव होने पर भी विकार होता है, क्योंकि उनके पास केवल एक एक्स क्रोमोसोम होता है जिसमें एक असामान्य जीन है। असामान्य जीन वाले क्रोमोसोम को ओवरराइड करने के लिए उनके पास सामान्य एक्स क्रोमोसोम नहीं होता है। अगर किसी पुरुष भ्रूण को एक डोमिनेंट एक्स-लिंक्ड जीन विरासत में मिलता है, तो गर्भावस्था आमतौरगर्भपात पर समाप्त होती है।

हालांकि, लड़कियों को एक्स-लिंक्ड डिसऑर्डर विकसित करने के लिए दो असामान्य जीन विरासत में मिलने चाहिए अगर जीन रिसेसिव है। अगर असामान्य जीन डोमिनेंट हैं, तो विकार को विकसित होने के लिए केवल एक असामान्य जीन की आवश्यकता होती है।

अगर होने वाले माता और पिता आपस में रिश्तेदार हैं, तो वे एक या ज़्यादा जीनों में एक ही म्युटेशन होने की ज़्यादा संभावना होती है जिसके कारण ऑटोसोमल रिसेसिव विकार होते हैं। इस तरह, ऐसे विकारों का खतरा बढ़ जाता है।