Segurança de alguns medicamentos na gestação

Segurança de alguns medicamentos na gestação

Exemplos

Efeitos adversos

Comentários

Antibióticos

Aminoglicosídeos

Ototoxicidade (p. ex., dano ao labirinto fetal) resultando em surdez

Cloranfenicol

Síndrome do lactente cinzento

Em mulheres ou fetos com deficiência de G6PD, hemólise

Fluoroquinolonas

Possível artralgia; teoricamente, defeitos musculoesqueléticos (p. ex., crescimento ósseo prejudicado), mas esse efeito não foi demonstrado

Nitrofurantoína

Em mulheres ou fetos com deficiência de G6PD, hemólise

Contraindicada durante o primeiro trimestre, a termo (38 a 42 semanas), durante o trabalho de parto e no parto, e um pouco antes do início do trabalho de parto

Primaquina

Em mulheres ou fetos com deficiência de G6PD, hemólise

Estreptomicina

Ototoxicidade

Sulfonamidas (exceto sulfassalazina, que tem risco fetal mínimo)

Quando os fármacos são administrados após 34 semanas de gestação, icterícia neonatal e, sem terapia, icterícia nuclear

Em mulheres ou fetos com deficiência de G6PD, hemólise

Tetraciclina

Crescimento ósseo tardio, hipoplasia do esmalte, coloração amarelada permanente dos dentes e suscetibilidade a cáries nos filhos

Ocasionalmente, insuficiência hepática em gestantes

Trimetoprima

Risco aumentado de defeitos de tubo neural devido a antagonismo ao folato

Deve ser evitado durante o primeiro trimestre

Anticoagulantes

Heparina de baixo peso molecular (p. ex., enoxaparina)

Trombocitopenia e sangramento materno

Compatível com a gestação; não atravessam a placenta

Heparina não fracionada

Trombocitopenia e sangramento materno

O mesmo que heparina de baixo peso molecular

Inibidores do fator Xa (p. ex., rivaroxaban apixaban, edoxabana)

Dados inadequados para seres humanos; possível dano ao feto porque esses fármacos parecem atravessar a placenta

Nenhum antidoto para reversão; evitar durante a gestação

Varfarina

Quando administrada no primeiro trimestre, síndrome de varfarina fetal (p. ex., hipoplasia nasal, fraturas ósseas, atrofia óptica bilateral, diversos graus de limitação intelectual)

Quando administrada no segundo ou terceiro trimestre de gestação, atrofia óptica, cataratas, deficiência intelectual, microcefalia, microftalmia e hemorragia fetal e materna

Absolutamente contraindicada durante o primeiro trimestre de gestação

Anticonvulsivantes

Carbamazepina

Doença hemorrágica do recém-nascido

Risco de malformações congênitas, incluindo defeitos do tubo neural

Lamotrigina

Nenhum risco aumentado considerável com dosagem de até 600 mg/dia

Compatível com a gestação

Lacosamide

Não há dados adequados disponíveis sobre os riscos fetais associados ao uso em gestantes [1]

Recomenda-se ter cautela e considerar se os benefícios superam os potenciais riscos e se há opções alternativas de tratamento

Levetiracetam

Malformações ósseas menores em estudos com animais, mas nenhum aumento apreciável do risco em seres humanos

Compatível com a gestação

Fenobarbital

Doença hemorrágica do recém-nascido

Risco de malformações congênitas

Fenitoína

Malformações congênitas (p. ex., fenda labial, defeitos geniturinários como hipospádias, defeitos cardiovasculares)

Doença hemorrágica do recém-nascido

Risco persistente de malformações congênitas apesar da suplementação de ácido fólico

Trimetadiona

Risco elevado de malformações congênitas (p. ex., fenda palatina, defeitos cardíacos, craniofaciais, das mãos e abdominais) e risco de aborto espontâneo

Quase sempre contraindicado durante a gestação

Valproato

Malformações congênitas significativas (p. ex., defeitos do tubo neural, meningomielocele, defeitos cardíacos, craniofaciais e de lábios)

Risco persistente de malformações congênitas apesar da suplementação de ácido fólico

Antidepressivos 

Bupropiona

Dados conflitantes sobre o risco de malformações congênitas da exposição no primeiro trimestre

Dosagem afetada por insuficiência hepática ou renal

Citalopram

Quando administrado durante o primeiro trimestre, maior risco de malformações congênitas (particularmente cardíacas)

Quando administrado durante o terceiro trimestre, síndrome de descontinuação e hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido

Considerar diminuição gradual da dose durante o terceiro trimestre após prévia consulta com um profissional de saúde mental

Escitalopram

Quando administrado durante o terceiro trimestre, síndrome de descontinuação e hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido

Considerar diminuição gradual da dose durante o terceiro trimestre após prévia consulta com um profissional de saúde mental

Fluoxetina

Quando administrado durante o terceiro trimestre, síndrome de descontinuação e hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido

Meia-vida longa; interações medicamentosas que podem ocorrer por semanas após o fármaco ser interrompida

Considerar diminuição gradual da dose durante o terceiro trimestre após prévia consulta com um profissional de saúde mental

Paroxetina

Quando administrado durante o primeiro trimestre, maior risco de malformações congênitas (particularmente cardíacas)

Quando administrado durante o terceiro trimestre, síndrome de descontinuação e hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido

Uso durante a gestação não é recomendado por alguns especialistas*

Considerar diminuição gradual da dose durante o terceiro trimestre após prévia consulta com um profissional de saúde mental

Sertralina

Quando administrado durante o terceiro trimestre, síndrome de descontinuação e hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido

Considerar diminuição gradual da dose durante o terceiro trimestre após prévia consulta com um profissional de saúde mental

Venlafaxina

Quando administrada durante o terceiro trimestre, síndrome de descontinuação

Dosagem significativamente afetada por insuficiência renal ou hepática

Considerar diminuição gradual da dose durante o terceiro trimestre após prévia consulta com um profissional de saúde mental

Antieméticos

Doxilamina e piridoxina (vitamina B6)

Nenhuma evidência de maior risco de malformações congênitas

Metoclopramida

Movimentos musculares anormais (sintomas extrapiramidais) ou metemoglobinemia podem ocorrer em neonatos expostos durante o terceiro trimestre de gestação e/ou parto [2]

Recomenda-se ter cautela e considerar se os benefícios superam os potenciais riscos e se há opções alternativas de tratamento

Ondansetrona

Nenhum risco teratogénico significativo em estudos com animais

Quando administrada durante o primeiro trimestre, possível risco de doença cardíaca congênita (evidências fracas)

Utilizada durante a gestação somente para hiperemese gravídica quando outros tratamentos são ineficazes

Prometazina

Nenhum risco teratogénico significativo em estudos com animais

Em geral, nenhuma evidência de maior risco de malformações congênitas

Possivelmente diminuição da agregação plaquetária em neonatos

Antifúngicos

Anfotericina B

Nenhum risco teratogénico significativo em estudos com animais

Monitoramento recomendado para toxicidades sistémicas (desequilíbrio eletrolítico, disfunção renal) na mãe

Fluconazol

Teratogênico em doses altas em estudos com animais

Nenhum risco aumentado aparente de malformações congênitas após uma única dose de 150 mg/dia

Depois de doses mais altas (> 400 mg/dia) administradas durante a maior parte ou durante todo o primeiro trimestre, maior risco de diversas malformações

Miconazol

Com o uso oral, efeitos adversos em estudos com animais

Quando aplicado à pele, nenhum risco significativo de malformações congênitas

O uso intravaginal durante o primeiro trimestre de gestação não mostrou aumentar o risco de malformações congênitas

Terconazol

Efeitos adversos em estudos com animais

Nenhum risco significativo de malformações congênitas

O uso intravaginal durante o primeiro trimestre de gestação não mostrou aumentar o risco de malformações congênitas

Anti-histamínicos/anticolinérgicos

Loratadina

Possível hipospádia (associação fraca)

Meclizina

Teratogênica em roedores, mas tal efeito não foi comprovado em seres humanos

Anti-hiperglicêmicos (oral)

Clorpropamida

Hipoglicemia neonatal

Gliburida

Hipoglicemia neonatal

Efeitos a longo prazo desconhecidos sobre o feto

Atravessa a barreira placentária

Metformina

Hipoglicemia neonatal

Efeitos a longo prazo desconhecidos sobre o feto

Cruza a placenta; geralmente considerado seguro na gestação

Tolbutamida

Hipoglicemia neonatal

Anti-hipertensivos

Inibidores da ECA

Quando administrados no segundo ou terceiro trimestre, hipoperfusão e hipocalvaria fetal (que pode causar defeitos renais), insuficiência renal e a sequência de oligoidrâmnio (oligodrâmnio, deformidades craniofaciais, contraturas de membros e desenvolvimento pulmonar hipoplásico)

Antagonistas da aldosterona

Com espironolactona: possivelmente feminização de fetos masculinos

Com eplerenona, nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em estudos com animais

Betabloqueadores [3]

Labetalol é o betabloqueador preferido na gestação em razão do seu perfil de segurança fetal estabelecido

Atenolol, propranolol e outros betabloqueadores não seletivos têm sido associados a bradicardia e hipoglicemia fetais e, possivelmente, restrição do crescimento fetal e nascimento pré-termo

Bloqueadores dos canais de cálcio

Nifedipina e nicardipina são os bloqueadores dos canais de cálcio preferidos durante a gestação em razão do seu perfil de segurança [3, 4, 5]

Considerado seguro na gestação

Diuréticos tiazídicos

Impedimento da expansão do volume materno normal, reduzindo-se a perfusão placentária e contribuindo para restrição do crescimento fetal

Hiponatremia, hipopotassemia e trombocitopenia neonatais

Fármacos antineoplásicos‡

Actinomicina

Teratogênica em animais, mas tal efeito não foi comprovado em seres humanos

Bussulfano

Malformações congênitas (p. ex., restrição do crescimento fetal, hipoplasia mandibular, fenda palatina, disostose craniana, defeitos espinais, defeitos na orelha e pé torto congênito)

Clorambucila

Os mesmos do bussulfano

Colchicina

Não foi encontrado aumento no risco de defeitos congênitos graves ou aborto espontâneo com o uso materno durante a gestação (incluindo o primeiro trimestre) para febre familiar do Mediterrâneo ou outras doenças reumáticas [6]

Ciclofosfamida

Os mesmos do bussulfano

Doxorrubicina

Teratogênica em animais e seres humanos

Potencial para disfunção cardíaca dependente de dose

Não é recomendada sua utilização durante a gestação

Contracepção eficaz recomendada durante a gestação e por 6 meses após o tratamento do parceiro masculino ou feminino

Mercaptopurina

Malformações congênitas (p. ex., restrição do crescimento fetal, hipoplasia mandibular, fenda palatina, disostose craniana, defeitos espinais, defeitos na orelha e pé torto congênito)

Metotrexato

Malformações congênitas (p. ex., restrição do crescimento fetal, hipoplasia mandibular, fenda palatina, disostose craniana, defeitos espinais, defeitos na orelha e pé torto congênito)

Contraindicado durante a gestação, exceto no caso de gestação ectópica, que requer uma consulta inicial e outra de acompanhamento para confirmar o diagnóstico de gestação ectópica, a fim de evitar danos ao feto se a gestação for intrauterina

Recomenda-se contracepção eficaz por 8 semanas após a última dose

Vimblastina

Teratogênica em animais, mas tal efeito não foi comprovado em seres humanos

Vincristina

Teratogênica em animais, mas tal efeito não foi comprovado em seres humanos

Antipsicóticos e estabilizadores de humor

Aripiprazol

Quando administrada durante o terceiro trimestre, está associada ao risco de movimentos musculares anormais (sintomas extrapiramidais) e/ou sintomas de abstinência em recém-nascidos [7]

Os sintomas no recém-nascido podem incluir agitação, problemas alimentares, hipertonia, hipotonia, desconforto respiratório, sonolência e tremor; esses efeitos podem ser autolimitantes ou exigir hospitalização

Haloperidol

Efeitos adversos em estudos com animais

Quando administrado durante o primeiro trimestre, possivelmente malformações nos membros

Quando administrado durante o terceiro trimestre, maior risco de sintomas extrapiramidais ou sintomas de abstinência no neonato

Lurasidona

Nenhuma evidência de efeitos adversos em estudos com animais

Quando administrado durante o terceiro trimestre, maior risco de sintomas extrapiramidais ou sintomas de abstinência no neonato

Lítio

Efeitos adversos em estudos com animais

Quando administrado durante o primeiro trimestre, teratogênico (malformações cardíacas)

Quando administrado mais tarde na gestação, letargia, hipotonia, sucção deficiente, hipotireoidismo, bócio e diabetes insípido nefrogênico neonatais

Olanzapina

Efeitos adversos em estudos com animais

Quando administrado durante o terceiro trimestre, maior risco de sintomas extrapiramidais ou sintomas de abstinência no neonato

Risperidona

Efeitos adversos em estudos com animais

Com base em dados limitados, nenhum aumento no risco teratogênico

Quando administrado durante o terceiro trimestre, maior risco de sintomas extrapiramidais ou sintomas de abstinência no neonato

Ansiolíticos

Benzodiazepinas

Quando administradas tardiamente na gestação, depressão respiratória ou síndrome de abstinência neonatal que pode causar irritabilidade, tremores e hiperreflexia

Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)

Ácido acetilsalicílico e outros AINEs salicilatos

Icterícia nuclear fetal

Com altas doses da droga, possivelmente aborto espontâneo no primeiro trimestre, início atrasado do trabalho de parto, fechamento prematuro do canal arterial fetal, icterícia e, ocasionalmente, hemorragia fetal e/ou materna (intra ou pós-parto), enterocolite necrótica e oligoidrâmnio

Com doses baixas (81 mg a 160 mg) de ácido acetilsalicílico, nenhum risco teratogênico significativo

Uso permitido por curtos períodos durante o segundo trimestre se o feto é cuidadosamente monitorado

AINEs não salicilatos (p. ex., ibuprofeno, indometacina)

Não parece causar malformações graves

O uso no segundo trimestre de gestação pode aumentar o risco de oligo-hidrâmnio

Opioides e agonistas parciais

Buprenorfina

Efeitos adversos, mas não teratogenicidade em estudos com animais

Risco de síndrome de interrupção de opioides neonatal (síndrome de abstinência neonatal)

Melhores resultados fetais em comparação com aqueles quando gestantes utilizam substâncias ilícitas

Codeína

Hidrocodona

Hidromorfona

Meperidina

Morfina

Em neonatos de mulheres viciadas em opioides, síndrome de abstinência possivelmente ocorrendo 6 horas a 8 dias após o nascimento

Com altas doses administradas antes do parto, possivelmente depressão do sistema nervoso central e bradicardia neonatais

Metadona

Efeitos adversos em estudos com animais

Efeitos específicos da metadona em gestantes possivelmente difíceis de diferenciar dos efeitos de fármacos concomitantes (p. ex., drogas ilícitas)

Risco de síndrome de abstinência de opioides neonatal

Melhores resultados fetais em comparação com aqueles quando gestantes utilizam substâncias ilícitas

Eventual necessidade de analgésicos agudos de curta ação para suplementar a dose de manutenção durante o trabalho de parto e no parto

Retinoides

Isotretinoína

Alto risco teratogênico (p. ex., múltiplas malformações congênitas), aborto espontâneo e incapacidade intelectual

Contraindicada durante a gestação e a pacientes que podem engravidar

Hormônios sexuais

Danazol

Quando administrados nas primeiras 14 semanas, masculinização de genitália de feto feminino (p. ex., pseudo-hermafroditismo)

Contraindicado durante a gestação

Contraceptivos hormonais

A exposição a contraceptivos de estrogênio- progestina antes da concepção ou durante a gestação não parece estar associada a um risco aumentado de defeitos congênitos graves [8, 9]

A exposição ao acetato de medroxiprogesterona não parece aumentar o risco de defeitos congênitos graves [10], embora alguns dados sugiram um risco aumentado de defeitos congênitos quando progestágenos são utilizados durante os 4 primeiros meses de gestação (hipospádia em homens e aumento do clitóris e fusão labial em mulheres) [11]

Não indicado para uso durante a gestação; deve ser descontinuado

Caproato de 17-hidroxiprogesterona

Quando utilizada no segundo ou terceiro trimestre de gestação, associada a um risco aumentado de diabetes gestacional (associação fraca) [12]

Deve ser evitado durante o primeiro trimestre da gestação

Progesterona (oral ou vaginal)

Exposição durante a gestação não associada ao aumento do risco de defeitos congênitos graves [13]

Medicamentos para tireoide

Levotiroxina

Tratamento preferido para o hipotireoidismo materno, com perfil de segurança estabelecido

Metimazol

Bócio fetal, dismorfismo facial, defeitos neonatais do couro cabeludo (aplasia cutis, ou displasia ectodérmica) e outras anormalidades potenciais

Deve ser evitado durante o primeiro trimestre da gestação

Propiltiouracila

Bócio fetal e hepatotoxicidade e agranulocitose materna

Em geral, utilizado no primeiro trimestre da gravidez

Iodo radioativo (131I)

Destruição da glândula tireoide fetal ou, quando administrado próximo ao fim do primeiro trimestre, hipertireoidismo fetal grave

Maior risco de câncer na infância

Absolutamente contraindicado durante a gestação

Solução saturada de iodeto de potássio

Grande bócio fetal, que pode obstruir a respiração em neonatos

Tri-iodotironina

Bócio fetal

Ultrassonografia para monitorar o potencial de bócio no feto

Vacinas [14]

Vacinas contra a covid-19

Nenhuma preocupação de segurança para pessoas grávidas, ou para fetos ou neonatos, encontrada em dados iniciais de sistemas de monitoramento de segurança [15]

Vacina inativada contra influenza

Não há preocupações de segurança para gestantes, fetos e neonatos [16]

Vacina contra difteria, tétano e coqueluche acelular (Tdap)

Não há preocupações de segurança para gestantes, fetos e neonatos [17]

Vacinas de vírus vivos, como vacinas contra sarampo, caxumba e rubéola; vacinas contra pólio, vacina contra varicela e febre amarela

Com as vacinas contra rubéola e varicela, potencial infecção da placenta e no feto em desenvolvimento

Com outras vacinas vivas, riscos potenciais, mas desconhecidos

Contraindicadas a pacientes que estão ou podem estar grávidas

Outras

Corticoides

Quando utilizados durante o primeiro trimestre, possivelmente fendas orofaciais

Hidroxicloroquina

Nenhum aumento do risco em doses habituais

Pode ser iniciado no primeiro trimestre para redução de risco

Isoniazida

Possíveis aumentos transitórios nos níveis de aminotransferase materna, neuropatia periférica

Não deve ser utilizada com outros fármacos hepatotóxicos

Pseudoefedrina

Vasoconstrição placentária e possível risco de gastrosquise

Nirmatrelvir-ritonavir

Uso considerado para gestantes com covid-19 precoce leve a moderada, particularmente para pacientes com pelo menos um fator de risco adicional para doença grave

Vitamina A

Malformações congênitas

Na quantidade tipicamente presente nas vitaminas pré-natais (5.000 UI/dia), não há associação com risco teratogênico, mas há possível risco no caso de doses > 10.000 UI/dia no início da gestação

Vitamina K

Em mulheres ou fetos com deficiência de G6PD, hemólise

* O American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) recomenda evitar o uso de paroxetina durante a gravidez (ver ACOG Committee Opinion No. 354: Treatment with selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy).

† Os anticonvulsivantes brivaracetam e eslicarbazepina estão disponíveis; há pouca ou nenhuma informação sobre seus efeitos durante a gestação.

‡ As diretrizes do European Society for Medical Oncology (ESMO) para o diagnóstico, tratamento e acompanhamento de câncer durante a gestação advertem que, em geral, se quimioterapia é indicada, ela não deve ser administrada durante o primeiro trimestre, mas pode começar no segundo trimestre; a última dose quimioterápica deve ser administrada ≥ 3 semanas antes do parto previsto, e quimioterapia não deve ser administrada após a 33ª semana de gestação. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R, et al: Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 24 Suppl 6:vi160-vi170, 2013. doi:10.1093/annonc/mdt199

1. Hoeltzenbein M, Slimi S, Fietz AK, et al. Increasing use of newer antiseizure medication during pregnancy: an observational study with special focus on lacosamideSeizure 107:107-113, 2023. doi:10.1016/j.seizure.2023.02.015

2. Sun L, Xi Y, Wen X, Zou W: Use of metoclopramide in the first trimester and risk of major congenital malformations: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 16(9):e0257584, 2021. Published 2021 Sep 20. doi:10.1371/journal.pone.0257584

3. Easterling T, Mundle S, Bracken H, et al: Oral antihypertensive regimens (nifedipine retard, labetalol, and methyldopa) for management of severe hypertension in pregnancy: an open-label, randomised controlled trial. Lancet 394(10203):1011-1021, 2019. doi:10.1016/S0140-6736(19)31282-6

4. Bellos I, Pergialiotis V, Papapanagiotou A, et al: Comparative efficacy and safety of oral antihypertensive agents in pregnant women with chronic hypertension: a network metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 223(4):525-537, 2020. doi:10.1016/j.ajog.2020.03.016

5. Sridharan K, Sequeira RP: Drugs for treating severe hypertension in pregnancy: a network meta-analysis and trial sequential analysis of randomized clinical trials. Br J Clin Pharmacol 84(9):1906-1916, 2018. doi:10.1111/bcp.13649

6. Indraratna PL, Virk S, Gurram D, Day RO: Use of colchicine in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford) 57(2):382-387, 2018. doi:10.1093/rheumatology/kex353

7. Larsen ER, Damkier P, Pedersen LH, et al: Use of psychotropic drugs during pregnancy and breast-feeding. Acta Psychiatr Scand Suppl 445:1-28, 2015. doi:10.1111/acps.12479

8. Charlton BM, Molgaard-Nielsen D, Svanstrom H, et al: Maternal use of oral contraceptives and risk of birth defects in Denmark: prospective, nationwide cohort study. BMJ 352:h6712, 2016. Published 2016 Jan 6. doi:10.1136/bmj.h6712

9. Waller DK, Gallaway MS, Taylor LG, et al: Use of oral contraceptives in pregnancy and major structural birth defects in offspring. Epidemiology 21(2):232-239, 2010. doi:10.1097/EDE.0b013e3181c9fbb3

10. Yovich JL, Turner SR, Draper R: Medroxyprogesterone acetate therapy in early pregnancy has no apparent fetal effects. Teratology 38(2):135-144, 1988. doi:10.1002/tera.1420380206

11. Carmichael SL, Shaw GM, Laurent C, et al: Maternal progestin intake and risk of hypospadias. Arch Pediatr Adolesc Med 159(10):957-962, 2005. doi:10.1001/archpedi.159.10.957

12. Pergialiotis V, Bellos I, Hatziagelaki E, et al: Progestogens for the prevention of preterm birth and risk of developing gestational diabetes mellitus: a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 221(5):429-436.e5, 2019. doi:10.1016/j.ajog.2019.05.033

13. O'Brien JM, Steichen JJ, Phillips JA, et al: 490: Two year infant outcomes for children exposed to supplemental intravaginal progesterone gel in utero: secondary analysis of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, American Journal of Obstetrics and Gynecology, Volume 206, Issue 1, Supplement, 2012, Page S223, ISSN 0002-9378, https://doi.org/10.1016/j.ajog.2011.10.508

14. The American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG): Practice Advisory: Maternal immunization, October 2022. Accessed August 29, 2023.

15. ACOG: Practice Advisory: Vaccinating pregnant and lactating patients against COVID-19. December 2020. Accessed August 29, 2023.

16. ACOG: Committee Opinion No. 732: Influenza vaccination during pregnancy. Obstet Gynecol 131(4):e109-e114, 2018. doi:10.1097/AOG.0000000000002588

17. ACOG: Committee Opinion No. 718: Update on immunization and pregnancy: tetanus, diphtheria, and pertussis vaccination. Obstet Gynecol 130(3):e153-e157, 2017. doi:10.1097/AOG.0000000000002301

ECA = enzima conversora de angiotensina; ACIP = Advisory Committee on Immunization Practices; CDC = Centros de Controle e Prevenção de Doenças; SNC = sistema nervoso central; G6PD = glicose-6-fosfato desidrogenase; OB/GIN = obstetrícia e ginecologia.

* O American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) recomenda evitar o uso de paroxetina durante a gravidez (ver ACOG Committee Opinion No. 354: Treatment with selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy).

† Os anticonvulsivantes brivaracetam e eslicarbazepina estão disponíveis; há pouca ou nenhuma informação sobre seus efeitos durante a gestação.

‡ As diretrizes do European Society for Medical Oncology (ESMO) para o diagnóstico, tratamento e acompanhamento de câncer durante a gestação advertem que, em geral, se quimioterapia é indicada, ela não deve ser administrada durante o primeiro trimestre, mas pode começar no segundo trimestre; a última dose quimioterápica deve ser administrada ≥ 3 semanas antes do parto previsto, e quimioterapia não deve ser administrada após a 33ª semana de gestação. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R, et al: Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 24 Suppl 6:vi160-vi170, 2013. doi:10.1093/annonc/mdt199

1. Hoeltzenbein M, Slimi S, Fietz AK, et al. Increasing use of newer antiseizure medication during pregnancy: an observational study with special focus on lacosamideSeizure 107:107-113, 2023. doi:10.1016/j.seizure.2023.02.015

2. Sun L, Xi Y, Wen X, Zou W: Use of metoclopramide in the first trimester and risk of major congenital malformations: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 16(9):e0257584, 2021. Published 2021 Sep 20. doi:10.1371/journal.pone.0257584

3. Easterling T, Mundle S, Bracken H, et al: Oral antihypertensive regimens (nifedipine retard, labetalol, and methyldopa) for management of severe hypertension in pregnancy: an open-label, randomised controlled trial. Lancet 394(10203):1011-1021, 2019. doi:10.1016/S0140-6736(19)31282-6

4. Bellos I, Pergialiotis V, Papapanagiotou A, et al: Comparative efficacy and safety of oral antihypertensive agents in pregnant women with chronic hypertension: a network metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 223(4):525-537, 2020. doi:10.1016/j.ajog.2020.03.016

5. Sridharan K, Sequeira RP: Drugs for treating severe hypertension in pregnancy: a network meta-analysis and trial sequential analysis of randomized clinical trials. Br J Clin Pharmacol 84(9):1906-1916, 2018. doi:10.1111/bcp.13649

6. Indraratna PL, Virk S, Gurram D, Day RO: Use of colchicine in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford) 57(2):382-387, 2018. doi:10.1093/rheumatology/kex353

7. Larsen ER, Damkier P, Pedersen LH, et al: Use of psychotropic drugs during pregnancy and breast-feeding. Acta Psychiatr Scand Suppl 445:1-28, 2015. doi:10.1111/acps.12479

8. Charlton BM, Molgaard-Nielsen D, Svanstrom H, et al: Maternal use of oral contraceptives and risk of birth defects in Denmark: prospective, nationwide cohort study. BMJ 352:h6712, 2016. Published 2016 Jan 6. doi:10.1136/bmj.h6712

9. Waller DK, Gallaway MS, Taylor LG, et al: Use of oral contraceptives in pregnancy and major structural birth defects in offspring. Epidemiology 21(2):232-239, 2010. doi:10.1097/EDE.0b013e3181c9fbb3

10. Yovich JL, Turner SR, Draper R: Medroxyprogesterone acetate therapy in early pregnancy has no apparent fetal effects. Teratology 38(2):135-144, 1988. doi:10.1002/tera.1420380206

11. Carmichael SL, Shaw GM, Laurent C, et al: Maternal progestin intake and risk of hypospadias. Arch Pediatr Adolesc Med 159(10):957-962, 2005. doi:10.1001/archpedi.159.10.957

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ECA = enzima conversora de angiotensina; ACIP = Advisory Committee on Immunization Practices; CDC = Centros de Controle e Prevenção de Doenças; SNC = sistema nervoso central; G6PD = glicose-6-fosfato desidrogenase; OB/GIN = obstetrícia e ginecologia.