L'infezione da cytomegalovirus può essere acquisita nel periodo prenatale e perinatale ed è la più diffusa infezione virale congenita. L'infezione nei neonati è associata a parto pretermine, basso peso alla nascita, microcefalia, ittero, petecchie, epatosplenomegalia, calcificazioni periventricolari, corioretinite, polmonite, epatite, e sordità neurosensoriale. L'infezione acquisita più tardi nell'infanzia è associata a polmonite, epatosplenomegalia, epatite, trombocitopenia, sindrome sepsi-simile e linfocitosi atipica. La diagnosi di infezione neonatale è effettuata tramite test di amplificazione degli acidi nucleici. I neonati con citomegalovirus sintomatico sono trattati con valganciclovir orale per prevenire il peggioramento dell'udito e migliorare gli esiti dello sviluppo neurologico; il ganciclovir parenterale può essere utilizzato se l'assorbimento gastrointestinale è inaffidabile.
Il cytomegalovirus viene frequentemente isolato nei neonati. Sebbene la maggior parte dei neonati che sono infetti da questo virus sia asintomatica, altri soffrono di una malattia potenzialmente letale e hanno devastanti sequele a lungo termine.
Non è noto quando una donna con cytomegalovirus primario possa concepire senza rischi per il feto. Per questo motivo, le donne che sviluppano cytomegalovirus primario prima o durante la gravidanza devono essere informate dei rischi per il feto, ma pochi esperti raccomandano test sierologici di routine per il cytomegalovirus prima o durante la gravidanza (1).
(Vedi anche Infezione da cytomegalovirus negli adulti.)
Riferimento generale
1. Practice bulletin no. 151: Cytomegalovirus, parvovirus B19, varicella zoster, and toxoplasmosis in pregnancy [published correction appears in Obstet Gynecol. 2016 Feb;127(2):405] [published correction appears in Obstet Gynecol. 2016 Feb;127(2):405. doi: 10.1097/01.AOG.0000480402.22371.a4.]. Obstet Gynecol. 2015;125(6):1510-1525. doi:10.1097/01.AOG.0000466430.19823.53
Eziologia dell'infezione da cytomegalovirus congenita e perinatale
L'infezione congenita da cytomegalovirus (CMV), che si verifica in circa 5 nati vivi su 1000 in tutto il mondo, può derivare dall'acquisizione transplacentare di un'infezione materna primaria o ricorrente (1). La malattia clinicamente evidente nel neonato si verifica molto più facilmente dopo un'infezione materna primaria, in particolare nella prima metà della gravidanza. Negli Stati Uniti, circa il 40% delle donne di età compresa tra 20 e 49 anni non ha anticorpi contro il cytomegalovirus, il che le rende suscettibili all'infezione primaria (2).
L'infezione perinatale da cytomegalovirus è contratta mediante l'esposizione al liquido cervicale infetto, al latte materno, o a emoderivati. Si pensa che gli anticorpi materni siano protettivi, e la maggior parte dei neonati a termine esposta è asintomatica o non infetta. Al contrario, i lattanti prematuri (che hanno ricevuto meno anticorpi materni verso il cytomegalovirus) possono sviluppare infezioni gravi o possono morire, in particolare quando vengono trasfusi con sangue cytomegalovirus-positivo. Gli sforzi devono essere fatti per trasfondere questi neonati solo con sangue o componenti cytomegalovirus-negativo o utilizzare il sangue che è stato filtrato per eliminare i leucociti, che portano cytomegalovirus. Tale sangue privato dei leucociti è considerato da molti esperti come sicuro rispetto al cytomegalovirus.
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Pesch MH, Schleiss MR. Emerging Concepts in Congenital Cytomegalovirus. Pediatrics. 2022;150(2):e2021055896. doi:10.1542/peds.2021-055896
2. Bate SL, Dollard SC, Cannon MJ. Cytomegalovirus seroprevalence in the United States: the national health and nutrition examination surveys, 1988-2004. Clin Infect Dis. 2010;50(11):1439-1447. doi:10.1086/652438
Sintomatologia dell'infezione da cytomegalovirus congenita e perinatale
Molte donne che hanno contratto un'infezione da cytomegalovirus durante la gravidanza sono asintomatiche, ma alcune sviluppano una malattia simile alla mononucleosi.
Circa il 13% dei neonati con infezione congenita da CMV presenta sintomi, segni o complicanze alla nascita, tra cui (1) i seguenti:
Ritardo di accrescimento intrauterino
Petecchie
Epatosplenomegalia
Calcificazioni periventricolari
Corioretinite
Epatite
Polmonite
Perdita dell'udito neurosensoriale
I neonati che acquisiscono il cytomegalovirus durante o dopo la nascita, specialmente se sono prematuri, possono sviluppare una sindrome simile alla sepsi, polmonite, epatosplenomegalia, epatite (che può portare a insufficienza epatica), trombocitopenia e linfocitosi atipica. Tuttavia, se la trasmissione è attraverso il latte materno, il rischio di malattia sintomatica grave e di sequele a lungo termine è basso.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Khalil A, Heath PT, Jones CE, Soe A, Ville YG; Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Congenital Cytomegalovirus Infection: Update on Screening, Diagnosis and Treatment: Scientific Impact Paper No. 56. BJOG. 2025;132(2):e42-e52. doi:10.1111/1471-0528.17966
Diagnosi dell'infezione da cytomegalovirus congenita e perinatale
Test della PCR (Polymerase Chain Reaction) utilizzando urina, saliva, sangue o tessuto
Coltura virale utilizzando urina, saliva, o tessuto
L'infezione congenita sintomatica da cytomegalovirus deve essere distinta da altre infezioni congenite, comprese toxoplasmosi, rosolia, coriomeningite linfocitaria e sifilide.
Nei neonati, l'individuazione del virus mediante coltura o PCR (Polymerase Chain Reaction) di urine, saliva, sangue o campione di tessuto è il principale strumento diagnostico; la diagnosi materna può anche essere eseguita con test sierologici o PCR (Polymerase Chain Reaction) (vedi Diagnosi del cytomegalovirus). Viene posta diagnosi di infezione congenita da cytomegalovirus se il virus (o l'acido nucleico virale) viene identificato nelle urine, nella saliva o in altri liquidi corporei prelevati entro le prime 3 settimane di vita; l'urina e la saliva hanno la sensibilità più alta. Dopo 3 settimane, l'individuazione del virus può indicare infezione postnatale. I neonati possono ospitare il cytomegalovirus per diversi anni dopo entrambi i tipi di infezione.
L'infezione fetale da cytomegalovirus (CMV) può essere confermata mediante test PCR per CMV nel liquido amniotico.
By permission of the publisher. From Demmler G: Congenital and perinatal infections. In Atlas of Infectious Diseases: Pediatric Infectious Diseases. Edited by CM Wilfert. Philadelphia, Current Medicine, 1998.
Possono essere utili un emocromo con formula ed i test di funzionalità epatica, ma non sono specifici. Devono inoltre essere eseguite un'ecografia cerebrale o una TC ed una valutazione oftalmologica. Calcificazioni periventricolari si trovano comunemente alla TC.
I test dell'udito devono essere eseguiti di routine alla nascita in tutti i neonati infetti, ed è necessario un monitoraggio stretto perché la perdita dell'udito può svilupparsi dopo il periodo neonatale e può essere progressiva.
Trattamento dell'infezione da cytomegalovirus congenita e perinatale
Ganciclovir o valganciclovir per i neonati sintomatici
Ai neonati sintomatici vengono somministrati farmaci antivirali. Il valganciclovir orale per 6 mesi riduce la diffusione virale nei neonati con cytomegalovirus (CMV) congenito e previene modestamente il deterioramento dell'udito e migliora gli esiti neuroevolutivi a 12 e 24 mesi di età (1); il ganciclovir parenterale può essere utilizzato se l'assorbimento gastrointestinale è inaffidabile.
Il trattamento intrauterino dei feti affetti con aciclovir o valaciclovir può anche migliorare i risultati neonatali, ma mancano ampi studi con follow-up a lungo termine.
La tossicità principale di questi farmaci è la neutropenia.
Riferimento relativo al trattamento
1. Kimberlin DW, Jester PM, Sánchez PJ, et al: Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease. N Engl J Med 372(10):933–943, 2015. doi: 10.1056/NEJMoa1404599
Prognosi dell'infezione da cytomegalovirus congenita e perinatale
I neonati sintomatici hanno un tasso di mortalità fino al 5-10% (1). Circa il 30-65% dei sopravvissuti a cytomegalovirus (CMV) congenito sintomatico sviluppa perdita dell'udito neurosensoriale (2).
Tra i neonati asintomatici, il 5-15% sviluppa alla fine sequele neurologiche; la perdita dell'udito è quella più comune (3).
Riferimenti relativi alla prognosi
1. Grosse SD, Fleming P, Pesch MH, Rawlinson WD. Estimates of congenital cytomegalovirus-attributable infant mortality in high-income countries: A review. Rev Med Virol. 2024;34(1):e2502. doi:10.1002/rmv.2502
2. Foulon I, De Brucker Y, Buyl R, et al. Hearing Loss With Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatrics. 2019;144(2):e20183095. doi:10.1542/peds.2018-3095
3. Smyrli A, Raveendran V, Walter S, et al. What are the neurodevelopmental outcomes of children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection at birth? A systematic literature review. Rev Med Virol. 2024;34(4):e2555. doi:10.1002/rmv.2555
Prevenzione dell'infezione da cytomegalovirus congenita e perinatale
Le donne gravide non immuni devono cercare di limitare l'esposizione al virus. Per esempio, poiché l'infezione da cytomegalovirus è frequente tra i bambini che frequentano le strutture per l'infanzia, le donne in gravidanza devono sempre lavarsi le mani a fondo dopo l'esposizione a urina e a secrezioni respiratorie e orali dei bambini.
La pastorizzazione del latte umano donato può ridurre la trasmissione del cytomegalovirus (CMV) ai neonati gravemente immunocompromessi, che sono a maggior rischio di grave infezione postnatale da CMV.
Una malattia perinatale da cytomegalovirus dovuta a trasfusione può essere evitata mediante la somministrazione ai neonati pretermine di emoderivati ottenuti da donatori cytomegalovirus-sieronegativi o da prodotti leucoridotti.
I vaccini per prevenire l'infezione congenita da CMV sono in fase di sviluppo. La terapia materna antivirale con aciclovir o valaciclovir per prevenire la trasmissione fetale è in fase di studio (1).
Le globuline iperimmuni anti-cytomegalovirus somministrate a donne in gravidanza con infezione primaria da cytomegalovirus non hanno mostrato una riduzione dell'infezione congenita in uno studio randomizzato e controllato (2).
Riferimenti relativi alla prevenzione
1. Hughes BL, Clifton RG, Rouse DJ, et al: A trial of hyperimmune globulin to prevent congenital cytomegalovirus infection. N Engl J Med 385(5):436–444, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa1913569
2. Revello MG, Lazzarotto T, Guerra B, et al: A randomized trial of hyperimmune globulin to prevent congenital cytomegalovirus. N Engl J Med 370(14):1316–1326, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1310214
Punti chiave
L'infezione da cytomegalovirus è l'infezione virale congenita più comune e può essere asintomatica o sintomatica.
Organi multipli possono essere colpiti e aumenta il rischio di parto prematuro.
Distinguere un'infezione sintomatica congenita da cytomegalovirus da altre infezioni congenite (p. es., toxoplasmosi, rosolia, coriomeningite linfocitaria, sifilide) mediante PCR (Polymerase Chain Reaction) o coltura virale.
Il ganciclovir parenterale o il valganciclovir orale possono prevenire il deterioramento dell'udito e migliorare gli esiti dello sviluppo neurologico nei neonati con infezione sintomatica.
