La microcefalia consiste in una circonferenza cranica < 2 deviazioni standard al di sotto della media per età e sesso.
Nella microcefalia, la testa è sproporzionatamente piccola rispetto al resto del corpo. La prevalenza della microcefalia alla nascita è stimata da 1,5 a 3,0 per 10 000 (1-3). (Vedi anche Panoramica sulle anomalie cranio-facciali congenite.)
La microcefalia ha molte cause cromosomiche e ambientali (4, 5), tra cui l'esposizione prenatale a farmaci, droghe, alcol o a radiazioni, le infezioni prenatali (p. es., TORCH [toxoplasmosi, altri (other) agenti patogeni, rosolia, citomegalovirus e herpes simplex], virus Zika) e la fenilchetonuria materna scarsamente controllata. La microcefalia è anche un segno di centinaia di sindromi genetiche.
Le conseguenze della microcefalia comprendono disturbi neurologici e dello sviluppo (p. es., epilessia, disabilità intellettiva, spasticità).
Questa foto mostra un bambino che ha una microcefalia, con una circonferenza cranica < 2 deviazioni standard per la sua età. Ha anche altre deformità tra cui fronte sfuggente, micrognazia, orecchie relativamente grandi, e gravi retrazioni di tutti gli arti.
Riferimenti generali
1. Morris JK, Rankin J, Garne E, et al. Prevalence of microcephaly in Europe: population based study. BMJ. 2016;354:i4721. Published 2016 Sep 13. doi:10.1136/bmj.i4721
2. Messinger CJ, Lipsitch M, Bateman BT, et al. Association Between Congenital Cytomegalovirus and the Prevalence at Birth of Microcephaly in the United States. JAMA Pediatr. 2020;174(12):1159-1167. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3009
3. Orioli IM, Dolk H, Lopez-Camelo JS, et al. Prevalence and clinical profile of microcephaly in South America pre-Zika, 2005-14: prevalence and case-control study. BMJ. 2017;359:j5018. Published 2017 Nov 21. doi:10.1136/bmj.j5018
4. Farrar DS, Knowles RL, Nunez C, et al. Etiology of Severe Microcephaly in Infants: A Multinational Surveillance Study. Pediatrics. 2026;157(2):e2025072700. doi:10.1542/peds.2025-072700
5. Ashwal S, Michelson D, Plawner L, Dobyns WB; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Practice parameter: Evaluation of the child with microcephaly (an evidence-based review) [RETIRED]: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology. 2009;73(11):887-897. doi:10.1212/WNL.0b013e3181b783f7
Diagnosi della microcefalia
Prima della nascita, ecografia
Dopo il parto, esame obiettivo, compresi la misurazione della circonferenza cranica e imaging cranico e cerebrale
In alcuni casi, test genetico
Prenatalmente, la diagnosi di microcefalia a volte viene effettuata con l'ultrasonografia eseguita alla fine del 2o o all'inizio del 3o trimestre.
Nel periodo postnatale, la valutazione deve comprendere una storia prenatale dettagliata per identificare i fattori di rischio, una valutazione dello sviluppo e neurologica, e la RM o TC cerebrale. Se si sospetta un'infezione materna come causa, la sierologia o i test degli acidi nucleici o anticorpali nel neonato possono essere diagnostici, a seconda del microrganismo specifico (1). La microcefalia primitiva isolata autosomica recessiva si riferisce a una microcefalia che non è associata ad altre malformazioni extracerebrali.
Un genetista clinico deve valutare i pazienti affetti anche nei casi di anomalia congenita apparentemente isolata.
Con la microcefalia si possono verificare anche anomalie cromosomiche. Tra le cause genetiche da considerare vi sono la sindrome di Seckel, la sindrome di Smith-Lemli-Opitz, le sindromi da difetto di riparazione del DNA (p. es., sindromi di Fanconi e di Cockayne), e la sindrome di Angelman. A seconda di quale causa è presente, il rischio che il disturbo appaia nella progenie successiva può raggiungere il 25% e pertanto è necessaria la valutazione da parte di un genetista clinico (2, 3). Un test genetico specifico per la microcefalia è disponibile presso diversi laboratori diagnostici. Un'analisi cromosomica con microarray, o più ampi test genetici devono anche essere considerati nella valutazione dei pazienti con microcefalia. L'analisi di sequenziamento clinico dell'esoma o il sequenziamento clinico del genoma possono essere raccomandati.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Devakumar D, Bamford A, Ferreira MU, et al. Infectious causes of microcephaly: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and management. Lancet Infect Dis. 2018;18(1):e1-e13. doi:10.1016/S1473-3099(17)30398-5
2. Verloes A, Drunat S, Passemard S. ASPM Primary Microcephaly. 2020 Apr 2. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026.
3. Verloes A, Ruaud L, Drunat S, et al. WDR62 Primary Microcephaly. 2022 Feb 17. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026.
Trattamento della microcefalia
Trattamento sintomatico
Vengono trattati i sintomi che derivano dal danno cerebrale. Alcuni disturbi che causano microcefalia possono essere trattati.
In generale, la gestione si basa sui sintomi e i servizi per lo sviluppo e di intervento precoce devono essere utilizzati al massimo (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Ashwal S, Michelson D, Plawner L, Dobyns WB; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Practice parameter: Evaluation of the child with microcephaly (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology. 2009;73(11):887-897. doi:10.1212/WNL.0b013e3181b783f7
