Le sindromi da delezione cromosomica derivano da perdita di parti di cromosomi. Possono causare gravi malformazioni congenite e significativa disabilità intellettuale e fisica. Le sindromi da delezione cromosomica specifiche sono sospettate di rado in epoca prenatale, ma possono essere scoperte casualmente nel momento in cui si effettua per altre ragioni un'analisi del cariotipo. La diagnosi post-natale è sospettata dal quadro clinico ed è confermata dal cariotipo, se la delezione è relativamente grande, o da altre tecniche di citogenetica, come l'ibridazione in situ fluorescente o l'analisi di microarray.
(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche.)
Le sindromi da delezione cromosomica tipicamente coinvolgono delezioni più grandi, che di solito sono visibili al cariotipo (1). Sindromi che coinvolgono delezioni piccole (e duplicazioni) che interessano uno o più geni contigui su un cromosoma e che non sono visibili con il cariotipo sono considerate sindromi da microdelezioni e duplicazioni (2). (Vedi anche Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione.)
Riferimenti
1. Shapira SK. An update on chromosome deletion and microdeletion syndromes. Curr Opin Pediatr. 1998;10(6):622-627. doi:10.1097/00008480-199810060-00015
2. Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022;23(1):82. Published 2022 Nov 26. doi:10.1186/s12863-022-01093-3
Sindrome 5p- (sindrome da 5p meno o sindrome da cri du chat)
La delezione della porzione terminale del braccio corto del cromosoma 5 (5p meno, normalmente paterna) è caratterizzata da un pianto di timbro alto, che assomiglia al miagolio di gatto, udibile in genere nell'immediato periodo neonatale, persistente per diverse settimane e destinato poi a scomparire. Tuttavia, non tutti i neonati colpiti hanno questo pianto insolito.
I neonati affetti sono ipotonici e presentano basso peso alla nascita, microcefalia, tipica facies a luna piena con ipertelorismo, rima palpebrale obliqua in basso (con o senza epicanto), strabismo e naso a base allargata. Le orecchie sono spesso malformate con impianto basso, e frequentemente hanno un condotto uditivo esterno ristretto con appendici preauricolari. Spesso si osservano sindattilia, ipertelorismo e anomalie cardiache. Lo sviluppo mentale e fisico è marcatamente ritardato.
Molti bambini affetti sopravvivono fino all'età adulta ma hanno disabilità significative. Non esiste una cura specifica, ma diverse terapie (p. es., interventi occupazionali, fisici, logopedici, educativi generali) possono aiutare a gestire i sintomi e a migliorare la qualità della vita.
Sindrome 4p- (sindrome da 4p meno o sindrome di Wolf-Hirschhorn)
La delezione del braccio corto del cromosoma 4 (4p) determina disabilità intellettiva variabile; i bambini con delezioni più ampie sono in genere più gravemente affetti.
Le manifestazioni possono anche comprendere un naso largo o a becco di uccello, difetti della linea mediana del capillizio, ptosi palpebrale e colobomi iridei, palatoschisi, ritardo dell'età ossea e, nei maschi, ipospadia e criptorchidismo. Alcuni pazienti con la sindrome di Wolf-Hirschhorn presentano anche immunodeficienza.
Molti bambini colpiti muoiono in età neonatale; quelli che sopravvivono manifestano spesso disabilità grave nel 3o decennio di vita.
Delezioni subtelomeriche
Queste delezioni possono essere visibili al cariotipo, ma a volte possono essere piccole e submicroscopiche e si verificano appena prima delle sequenze telomeriche ripetitive alle due estremità di un cromosoma. Le variazioni fenotipiche possono essere sottili.
Le delezioni subtelomeriche possono essere associate a disabilità intellettiva non specifica e caratteristiche lievemente dismorfiche nonché a molteplici anomalie congenite.
