Le sindromi da microdelezione e microduplicazione sono malattie causate da delezioni submicroscopiche o da duplicazioni di geni contigui su porzioni particolari dei cromosomi. La diagnosi post-natale è sospettata dal quadro clinico e preferibilmente confermata dall'analisi cromosomica con microarray o dall'ibridazione in situ fluorescente.
(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche.)
Le sindromi da microdelezione sono meglio definite rispetto alle sindromi da microduplicazione e il significato di molte microduplicazioni non è ancora chiaro. Le duplicazioni reciproche di microdelezioni ben note come 22q11.2 e 7q11.23 sono state definite più chiaramente negli ultimi anni.
Le sindromi da microdelezione differiscono dalle sindromi da delezione cromosomica in quanto le sindromi da delezione cromosomica sono di solito visibili dal cariotipo a causa delle loro grosse dimensioni (tipicamente > 5 megabasi), mentre le anomalie nelle sindromi da microdelezione coinvolgono segmenti più piccoli (in genere da 1 a 3 megabasi) e sono rilevabili solo con sonde fluorescenti (ibridazione in situ fluorescente) e analisi di microarray cromosomici. Un determinato segmento di un gene può essere deleto e duplicato (viene chiamata una duplicazione reciproca). Gli effetti clinici delle duplicazioni reciproci microscopiche tendono a essere simili, ma meno gravi rispetto a quelli di delezioni che coinvolgono lo stesso segmento. Il termine sindrome del gene contiguo si riferisce in genere a una condizione che è comunemente associata a microdelezioni, ma che può anche essere associata a microduplicazioni in cui i geni sono raggruppati insieme. (Vedi anche Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione.)
Le microdelezioni più significanti clinicamente e le microduplicazioni sembrano verificarsi sporadicamente; tuttavia, i genitori lievemente affetti possono essere diagnosticati nel momento in cui viene effettuato il test di paternità dopo che al bambino è stata diagnosticata l'anomalia.
Sono state identificate numerose sindromi da microdelezione, con le più differenti manifestazioni (vedi tabella Esempi di sindromi da microdelezione).
La microduplicazione reciproca che coinvolge il cromosoma 17p11.2 è associata alla sindrome di Potocki-Lupski. I bambini con questa sindrome hanno ipotonia, problemi di alimentazione, difficoltà di accrescimento, difetti cardiaci, ritardo dello sviluppo e autismo.
Esempi di sindromi da microdelezione
Sindrome | Delezione cromosomica | Descrizione |
|---|---|---|
Sindrome di Angelman | Cromosoma materno a livello 15q11 | Epilessia, atassia tipo pupazzo, frequenti risate esplosive, tremore delle mani, grave ritardo mentale |
Sindrome di DiGeorge (anomalia di DiGeorge, sindrome velo-cardio-facciale, sindrome della borsa faringea, aplasia del timo) | 22q11.21 | Ipoplasia o mancanza di timo e paratiroidi, anomalie cardiache, palatoschisi, disabilità intellettiva, problemi psichiatrici |
Sindrome di Langer-Giedion (Sindrome tricorinofalangea tipo II) | 8q24.1 | Esostosi, epifisi a cono, capelli radi, naso bulboso, perdita dell'udito, disabilità intellettiva |
Sindrome di Miller-Dieker | 17p13.3 | Lissencefalia; naso corto all'insù; grave ritardo di crescita; convulsioni; grave disabilità intellettiva |
Cromosoma paterno del 15q11 | Nell'infanzia: ipotonia, scarsa alimentazione, difficoltà di accrescimento Durante l'infanzia o l'adolescenza: obesità, ipogonadismo, mani e piedi piccoli, disabilità intellettiva, comportamenti ossessivo-compulsivi | |
Sindrome di Rubinstein-Taybi | 16p13− | Grandi pollici e grandi alluci, naso e columella prominenti, invalidità intellettuale |
Sindrome di Smith-Magenis | 17p11.2 | Brachicefalia, ipoplasia mediofacciale, prognatismo, voce rauca, bassa statura, ritardo mentale |
Sindrome di Williams | 7q11.23 | Stenosi aortica, ritardo mentale, facies da elfo, ipercalcemia transitoria neonatale |
