Le sindromi da microdelezione e microduplicazione sono malattie causate da delezioni submicroscopiche o da duplicazioni di geni contigui su porzioni particolari dei cromosomi. La diagnosi post-natale è sospettata dal quadro clinico e preferibilmente confermata dall'analisi cromosomica con microarray o dall'ibridazione in situ fluorescente.
(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche.)
Le sindromi da microdelezione e microduplicazione sono disturbi genomici causati da delezioni o duplicazioni cromosomiche submicroscopiche (varianti del numero di copie) che in genere provocano uno spettro eterogeneo di anomalie neuroevolutive, cognitive, comportamentali e congenite, con espressività variabile e espressività variabile a seconda della specifica regione genomica coinvolta.
Le sindromi da microdelezione sono meglio definite rispetto alle sindromi da microduplicazione e il significato di molte microduplicazioni non è ancora chiaro. Le duplicazioni reciproche di microdelezioni ben note come 22q11.2 e 7q11.23 sono ora definite più chiaramente.
Le sindromi da microdelezione differiscono dalle sindromi da delezione cromosomica in quanto le sindromi da delezione cromosomica sono di solito visibili al cariotipo a causa delle loro dimensioni più grandi (tipicamente > 5 megabasi), mentre le anomalie nelle sindromi da microdelezione di solito coinvolgono segmenti più piccoli (in genere da 1 a 3 megabasi) e sono rilevabili solo con sonde fluorescenti (ibridazione in situ fluorescente) e analisi di microarray cromosomici (1). Un determinato segmento di un gene può essere deleto e duplicato (viene chiamata una duplicazione reciproca). Gli effetti clinici delle duplicazioni reciproche microscopiche tendono a essere simili, ma meno gravi rispetto a quelli delle delezioni che coinvolgono lo stesso segmento. Il termine sindrome da gene contiguo si riferisce in genere a una condizione in cui i geni sono raggruppati insieme; è comunemente associata a microdelezioni, ma può anche essere associata a microduplicazioni.
La maggior parte delle microdelezioni clinicamente e le microduplicazioni significative sembrano verificarsi sporadicamente; tuttavia, i genitori lievemente affetti possono essere diagnosticati quando viene effettuato il test di paternità dopo che al bambino è stata diagnosticata l'anomalia.
Sono state identificate numerose sindromi da microdelezione, con le più differenti manifestazioni (vedi tabella Esempi di sindromi da microdelezione).
La microduplicazione reciproca del cromosoma 17p11.2 è associata alla sindrome di Potocki-Lupski, che si stima si verifichi in 1/25 000 persone nel mondo (2). I neonati con questa sindrome hanno ipotonia, problemi di alimentazione, ritardo di crescita, difetti cardiaci, ritardo dello sviluppo e disturbo dello spettro autistico.
La sindrome di Williams-Beuren è un'altra condizione genetica multisistemica causata da una microdelezione sul cromosoma 7 (alla banda q11.23) (3). È caratterizzata dalla presenza di tratti del viso distintivi, disabilità intellettiva con abilità verbali conservate e una personalità socievole ed estroversa con una tendenza all'ansia e alle fobie. Le complicanze cardiovascolari includono la stenosi aortica sopravalvolare.
(Vedi anche Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione.)
Esempi di sindromi da microdelezione
Sindrome | Delezione cromosomica | Descrizione |
|---|---|---|
Sindrome di Angelman | Cromosoma materno a livello 15q11 | Epilessia, atassia tipo pupazzo, frequenti risate esplosive, tremore delle mani, grave ritardo mentale |
Sindrome di DiGeorge (anomalia di DiGeorge, sindrome velo-cardio-facciale, sindrome della borsa faringea, aplasia del timo) | 22q11.21 | Ipoplasia o mancanza di timo e paratiroidi, anomalie cardiache, palatoschisi, disabilità intellettiva, problemi psichiatrici |
Sindrome di Langer-Giedion (Sindrome tricorinofalangea tipo II) | 8q24.1 | Esostosi, epifisi a cono, capelli radi, naso bulboso, perdita dell'udito, disabilità intellettiva |
Sindrome di Miller-Dieker | 17p13.3 | Lissencefalia; naso corto all'insù; grave ritardo di crescita; convulsioni; grave disabilità intellettiva |
Cromosoma paterno del 15q11 | Nell'infanzia: ipotonia, scarsa alimentazione, e ritardo di crescita Durante l'infanzia o l'adolescenza: obesità, ipogonadismo, mani e piedi piccoli, disabilità intellettiva, comportamenti ossessivo-compulsivi | |
Sindrome di Rubinstein-Taybi | 16p13− | Grandi pollici e grandi alluci, naso e columella prominenti, invalidità intellettuale |
Sindrome di Smith-Magenis | 17p11.2 | Brachicefalia, ipoplasia mediofacciale, prognatismo, voce rauca, bassa statura, ritardo mentale |
Sindrome di Williams | 7q11.23 | Stenosi aortica, ritardo mentale, facies da elfo, ipercalcemia transitoria neonatale |
Riferimenti
1. Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022;23(1):82. Published 2022 Nov 26. doi:10.1186/s12863-022-01093-3
2. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Potocki-Lupski syndrome; [updated 2020 Jun 10; reviewed 2017 Oct 1; cited 2025 Jul 29]; [about 5 p.]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/condition/potocki-lupski-syndrome/.
3. Osborne LR, Mervis CB. 7q11.23 deletion and duplication. Curr Opin Genet Dev. 2021;68:41-48. doi:10.1016/j.gde.2021.01.013
