Panoramica sulle anomalie cranio-facciali congenite

Le anomalie congenite possono essere classificate come

• Malformazioni

• Deformità

La malformazione è un errore nel normale sviluppo di un organo o di un tessuto. Le cause includono anomalie cromosomiche, difetti di un singolo gene, agenti teratogeni, o una combinazione di fattori genetici e ambientali; in un numero sempre inferiore di casi è considerato idiopatico. Un genetista clinico deve valutare i pazienti affetti per stabilire una diagnosi definitiva, che è essenziale per la formulazione di un piano di trattamento ottimale, informare sulle possibili complicazioni e fornire la consulenza genetica, e identificare i parenti a rischio di anomalie simili. Si stima che le malformazioni cranio-facciali congenite si verifichino in circa l'1-2% dei nati vivi e costituiscano circa un terzo di tutte le malformazioni congenite (1-3).

Una deformità è un'alterazione della forma derivante da una compressione e/o una posizione in utero inusuali (p. es., una punta nasale depressa, un orecchio ripiegato) o dopo il parto (p. es., la plagiocefalia posizionale, un appiattimento della testa dovuto al mantenimento prolungato in una sola posizione). Alcune deformità craniofacciali si risolvono spontaneamente nel giro di pochi giorni, ma altre persistono e richiedono un trattamento. La prevalenza alla nascita delle deformità cranio-facciali è difficile da determinare perché la posizione durante il sonno dopo la nascita contribuisce alla maggior parte dei casi di plagiocefalia posizionale (4, 5).

Molte anomalie cranio-facciali derivano dalla malformazione del primo e del secondo arco faringeo (detti anche archi viscerali o branchiali), strutture embriologiche che si sviluppano in cranio, volto, orecchie e collo.

Gli archi faringei sono una serie di protuberanze appaiate lungo la regione laterale della testa e del collo dell'embrione. Ogni arco contiene un nucleo derivato dalle cellule mesodermiche e dalla cresta neurale ed è rivestito internamente da endoderma ed esternamente da ectoderma (6). Il primo arco faringeo (arco mandibolare) si sviluppa nella mascella, nella mandibola, nel martello e nell'incudine e nei muscoli della masticazione e nel nervo trigemino (quinto nervo cranico). Il secondo arco faringeo (arco ioideo) si sviluppa nella staffa, nel processo stiloideo e in parte dell'osso ioide e nei muscoli dell'espressione facciale e nel nervo faciale (nervo cranico VII).

Le eziologie delle anomalie cranio-facciali congenite comprendono diverse migliaia di sindromi genetiche, come pure fattori prenatali ambientali (p. es., eccessivo consumo materno di vitamina A, acido valproico) (7, 8).

Ognuna delle specifiche anomalie congenite discusse in questa sezione può essere associata a molte differenti sindromi genetiche, alcune delle quali sono state denominate (p. es., la sindrome di Treacher Collins). A causa del gran numero di sindromi, questo capitolo si concentra sulle diverse manifestazioni strutturali. Informazioni dettagliate su molte delle sindromi specifiche sono disponibili nel Catalogo delle malattie genetiche Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM).

Le anomalie discusse sono

• Palatoschisi e labioschisi

• Craniosinostosi

• Anomalie dell'orecchio

• Anomalie oculari

• Anomalie della mandibola

• Macrocefalia

• Microcefalia

In generale, i bambini con anomalie cranio-facciali congenite devono essere valutati per altre anomalie congenite associate e ritardi dello sviluppo che possono richiedere un trattamento, un supporto supplementare, o entrambi. L'identificazione della sindrome sottostante è importante per la prognosi e la consulenza familiare; un genetista clinico, quando disponibile, può aiutare a guidare la valutazione e deve valutare i pazienti affetti anche in casi di anomalia congenita apparentemente isolata.

Un'analisi cromosomica con microarray, test genici specifici o pannelli genici più ampi devono essere considerati nella valutazione dei pazienti con anomalie cranio-facciali congenite. Se i risultati di questi test non sono diagnostici, possono essere raccomandati l'analisi del sequenziamento clinico dell'esoma o il sequenziamento clinico del genoma.