(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza Panoramica sui disturbi da immunodeficienza I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza Approccio al paziente con sospetta immunodeficienza L'immunodeficienza si manifesta tipicamente con infezioni ricorrenti. Tuttavia, le infezioni ricorrenti hanno un numero maggiore di probabilità di avere cause diverse dall'immunodeficienza ... maggiori informazioni .)
L'immunodeficienza variabile comune è un a disturbo di immunodeficienza primario Immunodeficienze primarie I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni che coinvolge i deficit d'immunità umorali Difetti dell'immunità umorale I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni . Essa comprende parecchie differenti alterazioni molecolari note, ma nella maggior parte dei pazienti il difetto molecolare è sconosciuto. Le mutazioni sono sporadiche in > 90% dei casi. L'immunodeficienza comune variabile è clinicamente simile all' agammaglobulinemia legata al cromosoma X Agammaglobulinemia legata al cromosoma X L'agammaglobulinemia legata al cromosoma X è caratterizzata da riduzione o assenza dei livelli di immunoglobuline e assenza di linfociti B, con conseguenti infezioni ricorrenti da batteri capsulati... maggiori informazioni nel tipo di infezioni che si sviluppano, ma l'esordio tende a essere più tardivo (tipicamente tra i 20 e i 40 anni). Una compromissione dell'immunità delle cellule T Deficit dell'immunità cellulare I disturbi da immunodeficienza vengono associati o predispongono i pazienti a varie complicanze, tra cui infezioni, malattie autoimmuni, linfomi e altri tumori. Le immunodeficienze primarie... maggiori informazioni può anche essere presente in alcuni pazienti.
Possono insorgere malattie autoimmuni come le seguenti: trombocitopenia immunitaria Trombocitopenia immunitaria La trombocitopenia immunitaria è un disturbo emorragico generalmente senza anemia o leucopenia. Tipicamente, essa decorre cronicamente nell'adulto, ma essa ha solitamente andamento acuto e autolimitante... maggiori informazioni , anemia emolitica autoimmune Anemia emolitica autoimmune L'anemia emolitica autoimmune è causata da auto-anticorpi che reagiscono con i globuli rossi a temperature ≥ 37° C (anemia emolitica da anticorpi caldi) oppure < 37° C (malattia da agglutinine... maggiori informazioni o anemia perniciosa, lupus eritematoso sistemico Lupus eritematoso sistemico Il lupus eritematoso sistemico è una malattia infiammatoria cronica, multisistemica, di natura autoimmune, che insorge prevalentemente in donne giovani. Manifestazioni comuni possono includere... maggiori informazioni , malattia di Addison Malattia di Addison Il morbo di Addison è un'ipofunzione insidiosa e generalmente progressiva della corteccia surrenalica. Determina l'insorgenza di vari sintomi, tra cui l'ipotensione e l'iperpigmentazione e può... maggiori informazioni , tiroidite, artrite reumatoide Artrite reumatoide L'artrite reumatoide è una malattia cronica sistemica autoimmune che coinvolge principalmente le articolazioni. L'artrite reumatoide provoca danni mediati da citochine, chemochine e metalloproteasi... maggiori informazioni e alopecia areata Alopecia areata L'alopecia areata generalmente consiste nell'improvvisa perdita non cicatriziale di peli in soggetti senza alcuna evidente patologia cutanea o sistemica. La diagnosi si basa in genere sull'ispezione... maggiori informazioni . I pazienti possono anche sviluppare malassorbimento Panoramica sul malassorbimento Per malassorbimento si intende un'inadeguata assimilazione di sostanze alimentari che può dipendere da difetti di digestione, assorbimento o trasporto. Il malassorbimento può interessare i macronutrienti... maggiori informazioni , iperplasia nodulare linfoide del tratto gastrointestinale, infiammazione granulomatosa sistemica, polmonite interstiziale linfocitaria Polmonite interstiziale linfocitaria La polmonite interstiziale linfocitaria è un'infiltrazione linfocitaria dell'interstizio alveolare e degli spazi aerei. La causa è sconosciuta. La sintomatologia comprende la tosse, la dispnea... maggiori informazioni , splenomegalia e/o bronchiectasie Bronchiectasie La bronchiectasia è la dilatazione e distruzione dei bronchi maggiori causata da uno stato infettivo e infiammatorio cronico. Cause frequenti sono la fibrosi cistica, le immunodeficienze e le... maggiori informazioni . Nel 10% dei pazienti sono presenti carcinoma gastrico Cancro dello stomaco L'eziologia del cancro dello stomaco è multifattoriale, ma Helicobacter pylori ha un ruolo significativo. I sintomi comprendono il senso di sazietà precoce, l'ostruzione e il sanguinamento... maggiori informazioni o linfomi.
Sintomatologia dell'immunodeficienza comune variabile
I pazienti con immunodeficienza comune variabile hanno infezioni sinopolmonari ricorrenti che causano congestione e pressione dei seni paranasali, tosse, dispnea, dolore toracico, produzione di muco, febbre, brividi, e/o linfoadenopatia.
Diagnosi dell'immunodeficienza variabile comune
Misurazione dei titoli di immunoglobuline sieriche (Ig) e di anticorpi
Citometria a flusso per sottopopolazioni di cellule T e di cellule B
Elettroforesi delle proteine sieriche
La diagnosi di immunodeficienza variabile comune è suggerita da infezioni sinopolmonari ricorrenti e necessita di tutto ciò che segue:
Livelli di IgG bassi (di almeno 2 deviazioni standard al di sotto della media)
Bassi livelli di IgA, IgM, o entrambi
Risposta alterata a vaccinazioni (di solito di entrambi i vaccini proteici e polisaccaridici)
Esclusione di altre patologie immunodeficienti
I livelli di anticorpi e autoanticorpi non devono essere misurati se i pazienti sono stati trattati con immunoglobuline EV (IgEV) nei 6 mesi precedenti perché eventuali anticorpi rilevati possono essere delle IgEV.
La quantificazione delle cellule B e T mediante citometria a flusso è eseguita per escludere altri disturbi da immunodeficienza e distinguere l'immunodeficienza comune variabile da l' agammaglobulinemia legata all'X Agammaglobulinemia legata al cromosoma X L'agammaglobulinemia legata al cromosoma X è caratterizzata da riduzione o assenza dei livelli di immunoglobuline e assenza di linfociti B, con conseguenti infezioni ricorrenti da batteri capsulati... maggiori informazioni , il mieloma multiplo Mieloma multiplo Il mieloma multiplo è una neoplasia maligna delle plasmacellule che producono un'immunoglobulina monoclonale e invadono e distruggono il tessuto osseo adiacente. Frequenti manifestazioni comprendono... maggiori informazioni , e la leucemia linfatica cronica Leucemia linfocitica cronica La leucemia linfatica cronica è caratterizzata da un progressivo accumulo di linfociti B maligni fenotipicamente maturi. I siti primari della malattia comprendono il sangue periferico, il midollo... maggiori informazioni ; i risultati possono comprendere bassi numeri di cellule B memoria o cellule CD21+ commutate. L'elettroforesi delle proteine sieriche è eseguita per escludere gammopatie monoclonali (p. es., mieloma), che possono essere associate a ridotti livelli degli altri isotipi di immunoglobuline.
Spirometria, emocromo con formula, test di funzionalità epatica, e un pannello metabolico di base sono raccomandati annualmente per verificare la presenza di patologie associate. Se la funzione polmonare si altera, deve essere eseguita la TC.
Poiché le mutazioni sono solitamente sporadiche, lo screening dei parenti non è raccomandato salvo che vi sia una significativa storia familiare di immunodeficienza comune variabile.
Trattamento dell'immunodeficienza variabile comune
Terapia di sostituzione di immunoglobuline profilattiche (IgG)
Antibiotici per le infezioni
Trattamento specifico per le comorbidità da disturbi da immunodeficienza come le malattie granulomatose del polmone o le malattie autoimmuni associate
Il trattamento di immunodeficienza comune variabile si basa sulle immunoglobuline Sostituzione di componenti mancanti del sistema immunitario L'immunodeficienza si manifesta tipicamente con infezioni ricorrenti. Tuttavia, le infezioni ricorrenti hanno un numero maggiore di probabilità di avere cause diverse dall'immunodeficienza ... maggiori informazioni e sugli antibiotici nel caso in cui è necessario trattare le infezioni.
Il rituximab, il vedolizumab, gli inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alpha) (p. es., etanercept, infliximab), i corticosteroidi e/o altri trattamenti possono essere necessari per il trattamento di complicazioni come malattie autoimmuni, enteropatia immune, polmonite interstiziale linfoide e infiammazione granulomatosa.
Studi recenti hanno confermato il beneficio della profilassi antibiotica in pazienti selezionati con deficit di anticorpi (1 Riferimento relativo al trattamento L'immunodeficienza comune variabile (ipogammaglobulinemia a esordio in età adulta o acquisita) è caratterizzata da livelli ridotti di Ig con linfociti B fenotipicamente normali che possono proliferare... maggiori informazioni ).
Riferimento relativo al trattamento
1. Milito C, Pulvirenti F, Cinetto F, et al: Double-blind, placebo-controlled, randomized trial on low-dose azithromycin prophylaxis in patients with primary antibody deficiencies. J Allergy Clin Immunol 144:584–593. e7, 2019. doi: 10.1016/j.jaci.2019.01.051