Trattamento farmacologico dell’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV)

Gli effetti collaterali delle combinazioni di farmaci antiretrovirali possono essere sgradevoli e gravi. Tuttavia, i medici possono evitare molti problemi gravi (come l’anemia, l’epatite, i problemi renali e la pancreatite) esaminando i pazienti ed eseguendo analisi del sangue in modo regolare. Le analisi del sangue possono rilevare gli effetti collaterali prima che diventino gravi e permettere ai medici di cambiare i farmaci antiretrovirali quando necessario. Per la maggior parte dei pazienti, i medici possono trovare una combinazione di farmaci che presenti effetti collaterali minimi.

Il metabolismo lipidico può essere disturbato, probabilmente a causa degli inibitori della proteasi e possono verificarsi le seguenti situazioni:

Questa combinazione di problemi (denominata sindrome metabolica Sindrome metabolica La sindrome metabolica è caratterizzata da una grande circonferenza della vita (dovuta a un eccesso di grasso addominale), ipertensione arteriosa, resistenza agli effetti dell’insulina... maggiori informazioni ) aumenta il rischio di attacchi cardiaci, ictus e demenza.

Un effetto collaterale di molti farmaci è rappresentato dai rash (reazioni cutanee). Alcune reazioni cutanee possono essere molto pericolose, specialmente se il farmaco che le provoca è la nevirapina o l’abacavir.

L’impiego di certi inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa può determinare danni ai mitocondri (strutture interne alle cellule che generano energia). Gli effetti collaterali includono anemia, dolore ai piedi causato da danni ai nervi (neuropatia), danni al fegato che occasionalmente progrediscono fino all’insufficienza epatica grave e danni al cuore che possono causare scompenso cardiaco. I singoli farmaci sono diversi in relazione alla tendenza a causare questi problemi.

Con l’uso della terapia CART, la densità ossea può ridursi, con conseguente osteopenia od osteoporosi Osteoporosi L’osteoporosi è una condizione in cui una riduzione della densità indebolisce l’osso, che diventa più facilmente soggetto alle fratture (rottura). L’età, la carenza di estrogeni... maggiori informazioni . La maggior parte delle persone affette da questi disturbi non presenta sintomi ma ha un rischio maggiore di fratture ossee.

Talvolta, quando la terapia CART è efficace, può manifestarsi la sindrome infiammatoria da immunoricostituzione (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome, IRIS).

Dato che il miglioramento (ricostituzione) delle risposte immunitarie produce un aumento dell’ infiammazione Infiammazione Le barriere fisiche e il sistema immunitario difendono il corpo umano dai germi in grado di provocare infezioni (vedere anche Linee di difesa). Le barriere fisiche comprendono la pelle, le mucose... maggiori informazioni nei siti di infezione, nell’IRIS peggiorano o esordiscono i sintomi di diverse infezioni. A volte i sintomi peggiorano per il persistere di frammenti virali morti, che innescano le risposte immunitarie.

Esistono due forme di questa sindrome:

L’IRIS con reazione paradossa in genere si manifesta durante i primi mesi di trattamento e di solito si risolve spontaneamente. In caso contrario, sono spesso efficaci i corticosteroidi, somministrati per un breve periodo. L’IRIS con reazione paradossa è frequentemente più grave quando la terapia CART viene avviata subito dopo l’inizio del trattamento di un’infezione opportunistica. Quindi, per alcune infezioni opportunistiche (ma non per tutte) la terapia CART viene rinviata fino al momento in cui il trattamento dell’infezione opportunistica non ha ridotto o eliminato l’infezione stessa.

Nelle persone che presentano IRIS con espressione di nuova infezione, i medici trattano l’infezione opportunistica recentemente identificata con farmaci antimicrobici. In alcuni casi, quando i sintomi sono gravi, vengono utilizzati anche i corticosteroidi. Di solito, se si manifesta l’IRIS con espressione di nuova infezione la terapia CART viene continuata, eccetto quando un’ infezione da Cryptococcus Criptococcosi La criptococcosi è un’infezione causata dai miceti Cryptococcus neoformans o Cryptococcus gattii. I soggetti possono non riscontrare sintomi o soffrire di cefalea e stato... maggiori informazioni colpisce il cervello, nel qual caso viene temporaneamente interrotta fino a quando l’infezione non è sotto controllo.

Possono verificarsi interazioni tra farmaci Interazioni tra farmaci L’effetto che un farmaco ha su un soggetto può essere diverso da quello previsto perché il farmaco interagisce con Un altro farmaco assunto dal paziente (interazione tra farmaci) Alimenti, bevande... maggiori informazioni antiretrovirali e altri farmaci o tra due farmaci antiretrovirali. Pertanto, ci si deve assicurare che il proprio medico sia a conoscenza di tutti i farmaci che si stanno assumendo.

Le interazioni tra farmaci antiretrovirali possono aumentare o diminuire l’efficacia dei farmaci.

Inoltre, altre sostanze incidono sul modo in cui l’organismo utilizza alcuni farmaci per l’HIV. Tali sostanze comprendono le seguenti:

La terapia antiretrovirale è efficace solo se i farmaci sono assunti secondo prescrizione, saltare dosi permette al virus di replicarsi e di sviluppare resistenza.

Il trattamento non è in grado di eliminare il virus dall’organismo, sebbene il livello di HIV nel sangue o in altri liquidi e tessuti corporei spesso diminuisca tanto da non essere più rilevabile. Un livello non rilevabile di HIV è l’obiettivo del trattamento. Se il trattamento viene interrotto, il livello di HIV aumenta e la conta dei CD4 inizia a precipitare.

È sempre meglio iniziare il trattamento farmacologico quanto prima, anche se le persone non presentano segni di malattia e la loro conta dei CD4 è ancora superiore a 500 (il valore normale è 500-1.000). I medici usavano attendere che la conta dei CD4 fosse inferiore a 500 per iniziare il trattamento farmacologico. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che la probabilità che si sviluppino complicanze correlate all’AIDS e si verifichi il decesso per queste cause è minore nelle persone trattate tempestivamente con farmaci antiretrovirali.

Prima di avviare un regime di trattamento, le persone vengono istruite riguardo alla necessità di attenersi a ciò che segue:

Assumere i farmaci come indicato per tutta la vita è impegnativo. Alcune persone saltano le dosi o interrompono l’assunzione dei farmaci per un certo periodo (la cosiddetta “vacanza dai farmaci”). Queste pratiche sono pericolose in quanto consentono all’HIV di sviluppare farmacoresistenza.

Poiché l’assunzione dei farmaci contro l’HIV spesso produce farmacoresistenza, gli operatori sanitari cercano di accertarsi che i pazienti siano in grado e disposti ad aderire al regime di trattamento. Per semplificare lo schema posologico e facilitare l’assunzione dei farmaci come indicato, i medici spesso prescrivono un trattamento che combina tre o più farmaci in una compressa che può essere assunta solo una volta al giorno.

I medici possono interrompere temporaneamente il trattamento nel caso si sviluppi un altro disturbo che richiede altri interventi specifici, oppure se gli effetti collaterali sono gravi e si deve determinare quale sia il farmaco responsabile. L’interruzione del trattamento è solitamente sicura quando avviene contemporaneamente per tutti i farmaci. Una volta che sia stata eseguita la modifica del dosaggio o la sostituzione del farmaco che causa problemi e i medici abbiano determinato che è sicuro riavviare il trattamento, la terapia viene ripresa. Un’eccezione è l’abacavir. Se si manifestano febbre o eruzioni cutanee durante l’assunzione di abacavir, il farmaco deve essere interrotto definitivamente perché, se abacavir viene ripreso, si può sviluppare una reazione grave e potenzialmente fatale.

Se la conta dei CD4 è bassa, si prescrivono farmaci per evitare le infezioni opportunistiche, come nei seguenti casi:

Altri farmaci possono contribuire a controllare la debolezza, la perdita di peso e l’obesità centrale che possono derivare dall’infezione da HIV:

Se si sviluppa resistenza all’insulina, possono essere utili i farmaci che aumentano la sensibilità all’insulina. Se i livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue aumentano, possono venire impiegati farmaci ipolipemizzanti Farmaci in grado di ridurre i livelli lipidici (ipolipemizzanti) La dislipidemia è un livello elevato di lipidi (colesterolo e/o trigliceridi) o un basso livello di colesterolo HDL (lipoproteine ad alta densità). Stile di vita, genetica, disturbi... maggiori informazioni (statine) per abbassarli.