Defisiensi alfa-1 antitripsin adalah gangguan herediter di mana kekurangan atau rendahnya kadar enzim alfa-1 antitripsin merusak paru-paru dan hati.
Defisiensi alfa-1 antitripsin disebabkan oleh mutasi gen yang diturunkan.
Bayi dapat mengalami penyakit kuning dan kerusakan hati.
Sirosis dapat terjadi selama masa kanak-kanak.
Orang dewasa biasanya mengalami emfisema, dengan sesak napas, mengi, dan batuk, dan beberapa orang dewasa mengalami sirosis.
Tes yang mengukur jumlah enzim dalam darah dan yang mendeteksi mutasi gen digunakan untuk diagnosis.
Orang dengan emfisema meminum obat-obatan untuk memperbaiki pernapasan dan terkadang menerima infus alfa-1 antitripsin melalui vena.
Sebagian orang membutuhkan transplantasi paru-paru atau hati.
Alfa-1 antitripsin adalah enzim yang diproduksi oleh hati yang menghambat kerja enzim lain yang disebut protease. Protease memecah protein sebagai bagian dari perbaikan jaringan normal. Alfa-1 antitripsin melindungi paru-paru dari efek merusak protease.
Defisiensi antitripsin alfa-1 disebabkan oleh mutasi bawaan dalam gen yang mengendalikan produksi dan pelepasan enzim. Ada banyak subtipe dari defisiensi alfa-1 antitripsin, tetapi dalam semua ini, kadar enzim aktif dalam darah tidak mencukupi, enzim secara struktural abnormal (dan dengan demikian berfungsi buruk), atau keduanya. Orang-orang keturunan Eropa Utara lebih sering terpengaruh daripada orang-orang keturunan Afrika, Asia, atau Hispanik.
Masalah paling umum yang disebabkan oleh defisiensi adalah
Kerusakan hati
Emfisema (bentuk penyakit paru obstruktif kronis, atau PPOK)
Jika enzim secara struktural abnormal, maka dapat menggumpal di hati, sehingga menyebabkan hati tidak berfungsi dengan baik. Pada beberapa orang, malfungsi hati menyebabkan sirosis dan peningkatan risiko kanker hati.
Kadar alfa-1 antitripsin yang rendah memungkinkan protease merusak paru-paru, sehingga menyebabkan emfisema. Emfisema lebih banyak terjadi (dan lebih buruk) pada orang yang merokok. Emfisema pada orang yang tidak merokok dapat disebabkan oleh defisiensi alfa-1 antitripsin.
Gangguan organ lain terkadang terjadi. Gangguan ini meliputi peradangan lemak di bawah kulit (panniculitis), perdarahan yang mengancam jiwa, aneurisma, kolitis ulseratif, vaskulitis, dan penyakit ginjal.
Gejala Kekurangan Alfa-1 Antitripsin
Gejala dapat muncul pertama kali saat masa bayi, masa kanak-kanak, atau masa dewasa. Sekitar 10 hingga 20% orang yang terkena dampak mengalami gejala saat masa bayi. Bayi-bayi yang terkena mengalami menguningnya kulit dan bagian putih mata (penyakit kuning) dan pembesaran hati selama minggu pertama kehidupannya. Penyakit kuning menghilang pada usia sekitar 2 hingga 4 bulan. Meskipun demikian, sekitar 20% dari bayi-bayi ini kemudian mengalami sirosis, dan beberapa meninggal sebelum mencapai usia dewasa.
Orang dewasa biasanya mengalami emfisema, dengan makin meningkatnya sesak napas, kesulitan bernapas, batuk, dan mengi. Emfisema jarang terjadi sebelum usia 25 tahun. Penyakit ini berkembang lebih awal dan lebih parah pada orang yang merokok daripada orang yang tidak merokok. Keparahan gejala juga bervariasi tergantung pada bentuk defisiensi, gangguan lain yang dialami orang, paparan lingkungan terhadap iritan paru, dan faktor lainnya. Jika orang tidak pernah merokok, gejalanya cenderung sedang, dan sebagian besar memiliki harapan hidup normal.
Meskipun mereka tidak memiliki masalah hati selama masa bayi, sekitar 10% orang dewasa mengalami sirosis, yang pada akhirnya dapat menyebabkan kanker hati.
© Springer Science+Business Media
Orang dengan panniculitis mengalami nyeri, benjolan halus, atau bercak-bercak yang berubah warna pada perut bagian bawah, bokong, dan paha. Benjolan mungkin terasa keras saat disentuh.
Diagnosis Defisiensi Alfa-1 Antitripsin
Defisiensi alfa-1 antitripsin dicurigai terjadi pada kondisi berikut ini:
Bayi yang memiliki gejala umum
Orang yang merokok yang mengalami emfisema sebelum usia 45 tahun
Orang yang tidak merokok yang mengalami emfisema pada usia berapa pun
Orang dengan gangguan hati yang tidak dapat dijelaskan
Orang yang mengalami panniculitis
Orang dengan riwayat emfisema keluarga atau sirosis yang tidak jelas penyebabnya
Orang dengan riwayat defisiensi alfa-1 antitripsin dalam keluarga
Karena defisiensi tersebut diwariskan, dokter biasanya menanyakan apakah ada anggota keluarga yang mengalami emfisema atau sirosis tanpa penyebab yang diketahui.
Defisiensi biasanya dikonfirmasi dengan pengujian genetik, yang juga dapat menentukan bentuk spesifik defisiensi. Dokter biasanya juga melakukan tes darah untuk mengukur kadar alfa-1 antitripsin.
Pengobatan Kekurangan Alpha-1 Antitripsin
Emfisema
Orang yang merokok disarankan untuk berhenti. Bronkodilator, obat-obatan yang merelaksasi otot-otot di sekitar saluran napas kecil sehingga memperlebar saluran napas, seperti albuterol dapat membantu memudahkan pernapasan dan meredakan batuk. Infeksi paru-paru yang terjadi harus segera diobati.
Alfa-1 antitripsin dapat diberikan melalui vena untuk menggantikan enzim yang kurang. Ini dikumpulkan dari sekelompok donor dan diskrining untuk memeriksa gangguan yang ditularkan melalui darah. Dengan demikian, [engobatan ini mahal dan paling bermanfaat bagi orang yang hanya memiliki gejala sedang karena emfisema dan yang tidak merokok. Pengobatan ini dianggap mencegah kerusakan lebih lanjut, tetapi tidak membalik kerusakan yang telah dilakukan.
Jika orang berusia kurang dari 60 tahun dan memiliki gejala parah, transplantasi paru-paru dapat dilakukan. Beberapa pusat medis terkadang melakukan transplantasi pada orang yang sangat terpilih hingga usia 70 tahun. Beberapa pusat medis juga terkadang melakukan operasi penurunan volume paru.
Kerusakan hati
Mengonsumsi alfa-1 antitripsin tidak mengobati atau mencegah kerusakan hati karena kerusakan hati disebabkan oleh produksi enzim abnormal, bukan oleh defisiensi enzim. Jika hati rusak parah, transplantasi hati dapat dilakukan. Hati yang ditransplantasikan tidak rusak karena alfa-1 antitripsin yang diproduksinya normal dan dengan demikian tidak menumpuk di hati.
Panniculitis
Dokter dapat memberikan dapson, kortikosteroid, atau antibiotik tertentu (tetrasiklin) untuk meredakan inflamasi. Tetapi apakah obat-obatan ini efektif, masih belum jelas.
