Tigezyklin, ein Derivat des Tetrazyklins Minozyklin, ist das erste verfügbare Glycylzyklin-Antibiotikum Tigezykline inhibieren die Proteinsynthese durch Anbindung an die 30S-Untereinheit der Ribosomen. Es ist bakteriostatisch.
Pharmakokinetik
Tigezyklin wird IV gegeben. Tigezyklin hat ein großes Verteilungsvolumen (> 12 l/kg) und dringt auch in das Knochen-, Lungen-, Leber- und Nierengewebe ein. Aufgrund seiner umfangreichen Verteilung im Gewebe sind die Blutspiegel jedoch niedrig, sodass Tigecyclin wahrscheinlich keine gute Wahl für Patienten mit Bakteriämie ist, insbesondere nicht für solche mit intravaskulären Infektionsquellen.
Der Großteil des Arzneimittels wird über Galle und Fäzes ausgeschieden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Indikationen für Tigecyclin
Tigezyklin ist gegen viele resistente Bakterien wirksam, einschließlich derjenigen mit einer Resistenz gegen Tetrazykline. Tigecyclin hat in vitro-Aktivität gegen Folgendes:
Viele grampositive Bakterien, darunter Methicillin-empfindlich und Methicillin-resistent Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae die Penicillin-empfindlich und Vancomycin-empfindlich sind Enterococcus faecalis
Viele gramnegative Bakterien, wie multiresistente Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, beta-Lactamase-negative Haemophilus influenzae und die meisten Enterobacterales (früher Enterobacteriaceae; einschließlich einiger Stämme, die Beta-Laktamasen mit erweitertem Spektrum [ESBL] produzieren, und anderer Stämme, die aufgrund der Produktion einer Carbapenemase oder Metallo-Beta-Laktamase carbapenemresistent waren)
Viele atypische Erreger respiratorischer Erkrankungen (Chlamydien, Mycoplasma spp), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum und Anaerobier, einschließlich Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens und Clostridioides difficile (vormals Clostridium difficile)
Es ist nicht wirksam gegen Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp, Morganella morganii, oder Proteus spp.
Tigecyclin ist indiziert bei
Komplizierten Haut- und Weichteilinfektionen
Komplizierten intra-abdominalen Infektionen
Ene aktuelle Metaanalyse zeigte jedoch, dass Patienten, die mit Tigecyclin behandelt wurden (insbesondere diejenigen, die gegen Beatmungspneumonie behandelt wurden) eine höhere Mortalität hatten als Patienten, denen andere Antibiotika gegeben wurden, was zu einem schwarzen Warnungskasten der U.S. Food and Drug Administration führte. Im Allgemeinen sollte Tigecyclin Infektionen mit multiresistenten (MDR) Organismen vorbehalten sein, wenn andere Behandlungsmöglichkeiten toxischer oder weniger wirksam sind. Aufgrund seiner parenteralen Wirksamkeit gegen C. difficile, kann Tigecyclin ein nützliches Antibiotikum sein, wenn ein Patient eine gleichzeitige Behandlung gegen eine MDR-Infektion und eine C. difficile-Infektion benötigt.
Kontraindikationen für Tigecyclin
Tigezyklin ist bei Patienten, die eine allergische Reaktion darauf hatten, und bei Kindern < 8 Jahren kontraindiziert
Tigecyclin ist mit einer Blackbox-Warnung versehen, da es das Sterberisiko erhöht und daher nur in Situationen eingesetzt werden sollte, in denen es keine geeigneten Alternativen gibt.
Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit
Tigecyclin, wie Tetracycline, kann fötale Knochen und Zähne beeinflussen. Wenn eine schwangere Frau es im 2. oder 3. Trimester einnimmt, kann dies zu einer dauerhaften Verfärbung der Zähne des Fötus führen.
Ob Tigezyklin in die Muttermilch übertritt und ob es während der Stillzeit unbedenklich ist, ist nicht bekannt; allerdings hat es eine eingeschränkte orale Bioverfügbarkeit.
Unerwünschte Wirkungen von Tigecyclin
Zu den Nebenwirkungen von Tigecyclin gehören
Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö
Photosensibilität
Hepatotoxizität
Übelkeit und Erbrechen sind häufig. Anstieg der Serumamylase, der Gesamtbilirubinkonzentration, Prothrombinzeit und der Transaminasen kann bei Patienten, die mit Tigezyklin behandelt wurden, auftreten. Von vereinzelten Fällen signifikanter Leberfunktionsstörungen und Leberversagen bei Patienten, die mit Tigecyclin behandelt wurden, wurde berichtet. Viele der schädliche Wirkungen von Tigezyklin ähneln derer von Tetrazyklin (z. B. Lichtempfindlichkeit).
Dosierungsüberlegungen für Tigecyclin
Die Dosis wird bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen angepasst, nicht aber bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Die Serumspiegel von Warfarin können sich erhöhen, aber die INR (International Normalized Ratio) scheint sich nicht zu erhöhen.