Makrolide

Makrolide werden oral relativ schlecht absorbiert. Fidaxomicin wird minimal absorbiert und ist nur lokal im Magen-Darm-Trakt aktiv. Die Einnahme zum Essen hat folgende Auswirkungen auf die Macrolid-Absorption:

• Bei Clarithromycin mit verzögerter Wirkstofffreisetzung erhöhte Absorption

• Bei Clarithromycin-Tabletten oder -Suspension mit sofortiger Freisetzung keine Auswirkung

• Bei Azithromycin-Kapseln und Erythromycin (einschließlich Basis- und Stearat-Rezepturen), verminderte Resorption

• Für Fidaxomicin minimale Effekte

Sobald Makrolide absorbiert sind, diffundieren sie gut in Körperflüssigkeiten außer Liquor und reichern sich in Phagozyten an. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Galle.

Makrolide sind wirksam gegen

• Aerobe und anaerobe grampositive Kokken; bis auf die meisten Enterokokken, viele Staphylococcus aureus-Stämme (insbesondere Methicillin-resistente Stämme) und einige Streptococcus pneumoniae - und S. pyogenes-Stämme.

• Mycoplasma pneumoniae

• Chlamydia trachomatis

• Chlamydophila pneumoniae

• Legionella spp

• Corynebacterium diphtheriae

• Campylobacter spp

• Treponema pallidum

• Cutibacterium acnes (früher Propionibacterium acnes)

• Borrelia burgdorferi

Bacteroides fragilis ist resistent. Clarithromycin und Azithromycin haben eine ausgeprägte Wirksamkeit gegen Haemophilus influenzae und sind wirksam gegen den Mycobacterium avium -Komplex.

Makrolide wurden bisher als Mittel der Wahl bei Infektionen durch Gruppe-A-Streptokokken und Pneumokokken angesehen, wenn Penicillin nicht angewendet werden konnte. Allerdings sind Pneumokokken mit reduzierter Penicillinempfindlichkeit oft resistent gegen Makrolide und Makrolidresistenz unter S. pyogenes variiert global. Weil sie gegen atypische Erreger von Atemwegsinfektionen wirksam sind, werden sie oft empirisch bei tiefen Atemwegsinfektionen angewendet, zur Abdeckung Makrolid-resistenter Pneumokokken ist jedoch oft ein weiteres Antibiotikum erforderlich. Makrolide haben andere klinische Anwendungen (siehe Tabelle Einige klinische Anwendungen der Makrolide). Makrolide werden nicht zur Behandlung der Meningitis angewendet.

Fidaxomicin ist minimal oder gar nicht gegen gramnegative Bakterien aktiv, wirkt aber bakterizid gegen Clostridioide difficile (früher Clostridium difficile)

Makrolide sind bei Patienten, die bereits eine allergische Reaktion auf sie hatten, kontraindiziert.

Die gleichzeitige Verabreichung von Makroliden mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid oder Terfenadin ist kontraindiziert, weil potenziell tödliche Herzrhythmusstörungen (z. B. QT-Verlängerung, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes) auftreten können, wenn Clarithromycin oder Erythromycin zusammen mit diesen Medikamenten verabreicht wird. Diese Wirkung beruht höchstwahrscheinlich auf der Hemmung des Metabolismus dieser Medikamente durch Erythromycin und Clarithromycin.

Reproduktionsstudien bei Tieren mit Erythromycin oder Azithromycin haben kein Risiko für den Fötus gezeigt. Nach Erythromycin-Exposition während der frühen Schwangerschaft wurde eine höhere Rate von kardiovaskulären Anomalien beobachtet als nach Penicillin-Exposition. In anderen Studien wurde dieses erhöhte Risiko jedoch nicht beobachtet. Erythromycin gilt als sicherer als Azithromycin weil die klinische Anwendung viel umfangreicher ist.

Reproduktionsstudien bei Tieren mit Clarithromycin zeigen ein gewisses Risiko. Clarithromycin sollte bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden, es sei denn, es gibt keine alternative Therapie.

Erythromycin gilt in der Stillzeit als unbedenklich. Über die Sicherheit anderer Makroliden während der Stillzeit ist nichts bekannt.

Zu den wichtigsten Bedenken bei Makroliden gehören

• Gastrointestinale Störungen (hauptsächlich bei Erythromycin)

• QT-Intervall-Verlängerung

• Die Hemmung der Verstoffwechselung in der Leber, was zu zahlreichen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln führt

Erythromycin führt häufig zu dosisabhängigen gastrointestinalen Störungen wie z. B. Übelkeit, Erbrechen, abdominellen Krämpfen und Diarrhö; die Störungen kommen weniger häufig bei Clarithromycin und Azithromycin vor. Wenn das Arzneimittel zusammen mit den Mahlzeiten eingenommen wird, kann dies helfen, die gastrointestinalen Störungenzu reduzieren. Erythromycin kann zu einem dosisabhängigen Tinnitus, Schwindel und reversiblem Hörverlust führen. Cholestatischer Ikterus tritt am häufigsten bei Erythromycinestolat auf. Der Ikterus tritt in der Regel nach 10-tägiger Anwendung auf, insbesondere bei Erwachsenen, kann jedoch auch frühzeitiger erscheinen, wenn die Substanz schon einmal verabreicht wurde. Erythromycin wird nicht i.m. verabreicht, da dies starke Schmerzen verursacht, bei intravenöser Applikation kann es zu Phlebitis oder Schmerzen führen. Hypersensitivitätsreaktionen sind selten.

Erythromycin führt zu QT-Zeit-Verlängerungen und prädisponiert zu ventrikulären Tachyarrhythmien, insbesondere bei Frauen, bei Patienten mit QT-Zeit-Verlängerung oder mit Elektrolytverschiebungen und bei Patienten, die ein zusätzliches Medikament einnehmen, welches die QT-Zeit verlängern kann.

Clarithromycin und Azithromycin können ebenfalls eine QT-Intervall-Verlängerung verursachen, sind aber weniger geeignet, Herzrhythmusstörungen auszulösen.

Für Azithromycin ist keine Dosisanpassung für Niereninsuffizienz erforderlich.

Erythromycin und zu einem gewissen Grad auch Clarithromycin interagieren mit zahlreichen Medikamenten, weil diese den hepatischen Metabolismus durch das Cytochrom P-450 (CYP 450)-System hemmen. Bei Azithromycin ist eine Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten am wenigsten wahrscheinlich.

Wechselwirkungen können auftreten, wenn Erythromycin oder Clarithromycin mit folgenden Mitteln eingenommen wird:

• Warfarin: Weitere Erhöhung der Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT/INR)

• Lovastatin und Simvastatin: Rhabdomyolyse

• Midazolam und Triazolam: Somnolenz

• Theophyllin: Übelkeit, Erbrechen, und Krampfanfälle

• Tacrolimus, Ciclosporin und Ergotalkaloide: Erhöhte Serumspiegel dieser Medikamente