Meningite bacteriana em lactentes com mais de 3 meses de idade

PorGeoffrey A. Weinberg, MD, Golisano Children’s Hospital
Revisado/Corrigido: set 2021
Visão Educação para o paciente

A meningite bacteriana em lactentes é uma infecção grave das meninges e do espaço subaracnoideo. Os lactentes podem manifestar sinais e sintomas inespecíficos (p. ex., letargia, irritabilidade, falta de apetite, febre ou hipotermia). O diagnóstico é por análise do líquido cefalorraquidiano. O tratamento é com antibióticos e, para lactentes específicos, dexametasona.

Para uma visão geral da meningite, consultar Visão geral da meningite. Para meningite bacteriana aguda em crianças maiores e adultos, ver Meningite bacteriana aguda, e em crianças < 3 meses ver Meningite bacteriana neonatal. Para meningite viral, incluindo em lactentes e crianças, ver Meningite viral. (Ver também 1 e 2.)

Referências gerais

  1. 1. Weinberg GA, Stone RT: Bacterial infections of the nervous system. In Swaiman's Pediatric Neurology: Principles and Practice, 6th ed., edited by Swaiman KF, Ashwal S, Ferriero DM, Schor NF, Finkel RS, Gropman AL, Pearl PL, and Shevell MI. Philadelphia, Elsevier, 2018, pp. 883–894.

  2. 2. Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics: Red Book: 2021–2024 Report of the Committee on Infectious Diseases, ed. 32, edited by Kimberlin DW, Barnett ED, Lynfield R, and Sawyer MH. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2021.

Etiologia da meningite bacteriana em lactentes

A etiologia e a incidência da meningite bacteriana estão intimamente relacionadas à idade e se os recém-nascidos receberam imunização de rotina com vacina conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b e vacina conjugada contra Streptococcus pneumoniae.

Em recém-nascidos que não receberam imunizações de rotina, as causas mais comuns da meningite bacteriana incluem

  • S. pneumoniae (muitos sorotipos; particularmente em lactentes sem nenhum registro de vacinação conjugada contra S. pneumoniae)

  • Neisseria meningitidis (especialmente do sorogrupo B, mas, ocasionalmente, dos grupos A, C, Y ou W135)

  • H. influenzae type b tipo b (especialmente em lactentes sem registro de vacinação conjugada contra H. influenzae tipo b)

Outras etiologias da meningite bacteriana em lactentes e recém-nascidos > 3 meses de idade foram relatadas, mas são muito raras. Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae e Escherichia coli causam doença em lactentes < 3 meses de idade; esses organismos raramente são a etiologia em prematuros extremos que sobreviveram até > 3 meses de idade. A meningite por Staphylococcus aureus pode ocorrer em recém-nascidos que sofreram trauma ou que passaram por cirurgia neurológica.

Sinais e sintomas da meningite bacteriana em lactentes

Quanto mais novo for o paciente, menos específicos são os sinais e sintomas da meningite.

As manifestações iniciais da meningite bacteriana podem ser doença febril aguda com sintomas respiratórios ou gastrointestinais seguidos apenas mais tarde por sinais de doença grave. Cerca de 33 a 50% dos recém-nascidos têm abaulamento da fontanela anterior, mas apenas raramente eles apresentam rigidez de nuca ou outros sinais meníngeos clássicos (p. ex., sinal de Kernig ou sinal de Brudzinski) tipicamente presentes em crianças maiores. Em recém-nascidos < 12 meses, a ausência de rigidez de nuca não deve ser utilizada para excluir meningite.

Dicas e conselhos

  • Em recém-nascidos < 12 meses, a ausência de rigidez de nuca não deve ser utilizada para excluir meningite. Mas se presente, a rigidez de nuca não deve ser ignorada.

À medida que a meningite bacteriana progride, as crianças desenvolvem manifestações do sistema nervoso central, às vezes muito rapidamente. O grau de disfunção do sistema nervoso central varia de irritabilidade a coma. Até 15% das crianças com meningite bacteriana estão em coma ou semicoma no momento da hospitalização. Às vezes ocorrem convulsões com a meningite bacteriana, mas somente em cerca de 20% das crianças—tipicamente naqueles que já estão em estado tóxico, obnubilado ou em coma. É improvável que recém-nascidos que estão atentos e parecem normais depois de uma convulsão breve não focal com febre tenham meningite bacteriana (ver também Convulsões febris).

Papiledema é muito incomum em crianças de qualquer idade com meningite bacteriana. Quando papiledema está presente, outras causas do papiledema deve ser procuradas; a meningite bacteriana avança tão rapidamente que geralmente não há tempo suficiente para que o papiledema se desenvolva.

Diagnóstico da meningite bacteriana em lactentes

  • Análise do líquido cefalorraquidiano

Em geral, deve-se fazer punção lombar sempre que o diagnóstico da meningite é conhecido ou suspeito em um recém-nascido.

Mas a punção lombar pode ser adiada pelas seguintes razões:

  • Comprometimento cardiorrespiratório clinicamente relevante (na maioria das vezes em lactentes pequenos)

  • Sinais de aumento significativo na pressão intracraniana, incluindo alterações na retina; respostas pupilares alteradas; hipertensão, bradicardia e depressão respiratória (tríade de Cushing); e sinais neurológicos focais

  • Lesão intracraniana suspeita, incluindo a presença de lesões visíveis, especialmente na cabeça, ou história sugestiva de lesão não acidental

  • Infecção no local da punção lombar

  • Suspeita ou história de distúrbios hemorrágicos (p. ex., hemofilia, trombocitopenia grave)

Nessas circunstâncias, deve-se fazer hemoculturas e administrar antibióticos empiricamente sem fazer a punção lombar. Nos casos de suspeita de aumento na pressão intracraniana, deve-se organizar exames de neuroimagem (p. ex., TC do crânio com e sem contraste, ultrassonografia do crânio) durante ou logo após a administração de antibióticos. Se os resultados dos exames de imagem sugerem que é seguro, pode-se fazer a punção lombar. Mas não é necessário fazer rotineiramente TC antes da punção lombar em crianças pequenas com suspeita de meningite; a herniação cerebral é rara em crianças pequenas com meningite bacteriana, embora todos os pacientes com meningite tenham algum grau de aumento da pressão intracraniana.

O LCR é enviado para análise, normalmente contagem de células, proteínas, glicose, coloração de Gram, cultura e, em recém-nascidos selecionados, testes de reação em cadeia da polimerase (PCR) à procura de enterovírus (p. ex., em recém-nascidos com meningite durante os meses no final do verão e outono nos Estados Unidos) ou vírus do herpes simples ou parechovírus. Simultaneamente, uma amostra de sangue deve ser coletada e enviada para determinar a proporção líquido cefalorraquidiano:glicose no sangue.

Achados típicos do LCR na meningite bacteriana incluem

  • Contagem alta de leucócitos [> 500/mcL (0,5 × 109/L) frequentemente até 10.000 leucócitos/mcL (10 × 109/L) com predominância de leucócitos polimorfonucleares (> 80%)]

  • Proteína elevada (> 100 mg/dL [1 gm/L])

  • Glicose baixa (< 40 mg/dL [2,2 mmol/L], geralmente < 10 mg/dL [0,56 mmol/L], e proporção LCR:glicose no sangue tipicamente < 0,33)

A coloração de Gram geralmente mostra organismos no LCR na meningite bacteriana. Embora os achados possa variar um pouco, o LCR em recém-nascidos com meningite bacteriana muito raramente é completamente normal no momento do exame.

Também deve-se coletar em recém-nascidos 2 conjuntos de hemoculturas (se possível; mínimo 1 conjunto de frascos para cultura aeróbia e anaeróbia), eletrólitos séricos, hemograma completo com diferencial e urinálise e cultura da urina.

Diagnóstico diferencial

Os sinais e sintomas da meningite bacteriana também podem ser causados por outras infecções do SNC, incluindo meningite viral (tipicamente enteroviral ou, em lactentes, parechoviral), infecção neonatal por HSV (quase exclusivamente no lactente < 1 mês de idade), encefalite pediátrica por HSV e abscesso encefálico. Outras causas das infecções do sistema nervoso central que afetam crianças maiores e adultos (p. ex., neuroborreliose de Lyme; meningite fúngica; meningite tuberculosa; infecção por Bartonella; meningite química resultante do uso de AINEs, sulfametoxazol/trimetoprima ou imunoglobulina IV; câncer) ocorrem raramente em crianças < 12 meses e devem ser distinguíveis com base na história, exame físico e análise do LCR.

Nessas outras causas da meningite, os achados do LCR mais frequentemente incluem < 500 leucócitos/mcL (0,5 × 109/L) com < 50% de leucócitos polimorfonucleares, proteínas < 100 mg/dL (1 g/L), glicose normal e coloração de Gram negativa para organismos.

Prognóstico da meningite bacteriana em lactentes

Entre os lactentes maiores e crianças, a taxa de mortalidade da meningite bacteriana é de cerca de 5 a 10%, e a morbidade neurológica (p. ex., perda auditiva neurossensorial, deficiência mental, espasticidade, paralisia e convulsões) ocorre em 15 a 25%. Surdez neurossensorial é mais comum após meningite pneumocócica.

Em lactente e crianças maiores, as taxas de mortalidade variam de 3 a 5% quando a causa é H. influenzae tipo b, 5 a 10% quando a causa é N. meningitidis e 10 a 20% quando a causa é S. pneumoniae.

Tratamento da meningite bacteriana em lactentes

  • Terapia antimicrobiana

Assim que a meningite bacteriana é diagnosticada (real ou presuntivamente), deve-se manter o acesso IV seguro e deve-se administrar antimicrobianos adequados (e, possivelmente, corticoides).

A terapia antimicrobiana empírica para crianças > 3 meses é direcionada para patógenos comuns: pneumococos, meningococos e H. influenzae tipo b.

Um regime medicamentoso típico inclui

  • Ceftriaxona ou cefotaxima mais

  • Vancomicina

Cefotaxima e ceftriaxona são extremamente eficazes contra os organismos que normalmente causam meningite bacteriana em lactentes > 3 meses. A principal diferença entre esses fármacos é que a ceftriaxona tem uma meia-vida muito mais longa sérica do que a da cefotaxima. A vancomicina é administrada porque algumas cepas pneumocócicas em determinadas regiões não são sensíveis a cefalosporinas de 3ª geração. Em regiões (e instituições) onde a maioria dos pneumococos é sensível à penicilina, vancomicina pode não ser necessária, especialmente se não forem encontrados cocos gram-positivos na coloração de Gram do LCR; a decisão de manter a vancomicina normalmente deve ser tomada após consulta prévia com um especialista em doenças infecciosas.

Depois que o organismo infectante é identificado, utilizam-se fármacos mais específicos; por exemplo, vancomicina pode não mais ser necessária.

Tratamento antimicrobiano específico para o organismo

Depois que fármacos antimicrobianos empíricos foram imediatamente iniciados, os resultados do LCR e/ou hemoculturas são utilizados para selecionar um fármaco mais especificamente direcionado enquanto se espera a identificação microbiana e os resultados de testes de sensibilidade. (Ver tabela Terapia específica para meningite bacteriana em recém-nascidos com mais de 3 meses de idade uma vez conhecidos os resultados de identificação e suscetibilidade e ver tabela Doses recomendadas de fármacos antimicrobianos para lactentes e crianças com meningite bacteriana.)

Se há suspeita de S. pneumoniae (p. ex., porque pares de cocos gram-positivos são vistos na coloração de Gram do LCR), a vancomicina empírica deve ser continuada até que os resultados do teste de sensibilidade estejam disponíveis. A vancomicina é interrompida se o isolado é sensível à penicilina ou a cefalosporinas de 3ª geração; se o isolado não é sensível, a vancomicina é mantida (e alguns médicos adicionam rifampicina). Como a dexametasona pode diminuir a penetrância no LCR (e, portanto, a eficácia) da vancomicina, alguns especialistas aconselham não administrar dexametasona, ou se administrada, acrescentar rifampicina simultaneamente.

Doença causada por N. meningitidis é tratada de forma segura com penicilina G ou ampicilina em doses elevadas ou, alternativamente, por uma cefalosporina de 3ª geração. Se a terapia com penicilina ou ampicilina é utilizada, ela é seguido por um curso de 2 dias de rifampina duas vezes ao dia, para limpar o estado de portador e evitar uma recaída (rifampicina não é necessária se uma cefalosporina de 3ª geração é utilizada para completar a terapia).

Se há suspeita ou comprovação de H. Influenzae tipo b, pode-se tratar a doença de forma confiável com ceftriaxona ou cefotaxima; ampicilina só pode ser utilizada se comprovar-se que o isolado é sensível. Se a terapia com ampicilina é utilizada, ela é seguida por um ciclo de 4 dias de rifampicina, 1 vez por dia, para limpar o estado de portador e evitar uma recaída (a rifampicina não é necessária se uma cefalosporina de 3ª geração é utilizada para completar a terapia).

Em consulta com um especialista em doenças infecciosas, deve-se selecionar a terapia antimicrobiana específica para outras infecções raras (p. ex S. agalactiae, E. coli, L. monocytogenes, S. aureus).

Tabela
Tabela

Corticoides para meningite bacteriana

O uso de corticoides (p. ex., dexametasona) como terapia adjuvante na meningite bacteriana tem sido estudado há décadas e continua sendo controverso. Os efeitos benéficos dos corticoides para reduzir a morbidade neurológica parecem variar de acordo com a idade do paciente (criança ou adulto), a etiologia bacteriana específica e até mesmo se o paciente reside em um país industrializado ou em desenvolvimento.

No momento, evidências sugerem que a dexametasona reduz a deficiência auditiva em recém-nascidos e crianças que vivem em países industrializados que têm meningite bacteriana causada por H. influenzae tipo b. A eficácia da dexametasona na meningite causada por outros organismos continua ainda não foi comprovada, embora alguns estudos com adultos em países industrializados com meningite causada por S. pneumoniae relatem melhores desfechos neurológicos e mortalidade reduzida. A dexametasona não parece beneficiar crianças ou adultos com meningite bacteriana que vivem em países em desenvolvimento, nem beneficia neonatos com meningite.

Assim, dexametasona, 0,15 mg/kg, IV deve ser dada antes, ou 1 hora depois, da terapia antimicrobiana em crianças > 6 semanas de idade com meningite por H. influenzae tipo b. O fármaco é mantido a cada 6 horas por 4 dias na meningite por H. influenzae tipo b confirmada. Alguns especialistas recomendam ainda utilizar esse mesmo regime de dexametasona em crianças que têm meningite pneumocócica com > 6 semanas de idade.

Para eficácia ideal, a dexametasona deve ser iniciada no momento do diagnóstico; isso nem sempre é possível, a menos que a coloração de Gram dos líquidos ou fatores epidemiológicos (p. ex., história de contato com a doença) possam produzir um diagnóstico etiológico imediato. Nas regiões em as crianças receberam vacinas conjugadas e pneumocócicas de rotina contra H. influenzae tipo B, a meningite bacteriana causada por esses organismos é rara. Por essas razões, e também por causa de evidências conflitantes em relação aos benefícios da terapia com dexametasona, muitos especialistas em doenças infecciosas pediátricas não administram rotineiramente corticoides para recém-nascidos com meningite.

Prevenção da meningite bacteriana em lactentes

A prevenção da meningite bacteriana envolve vacinação e quimioprofilaxia.

Vacinação

Uma vacina pneumocócica conjugada eficaz contra 13 sorotipos, incluindo > 90% dos microrganismos que causam meningite, é recomendada para todas as crianças a partir dos 2 meses de idade. Para informações adicionais, ver current Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) pneumococcal vaccine recommendations e os Centers for Disease Control and Prevention child and adolescent immunization schedule for ages 18 years or younger, United States, 2021.

Vacinação de rotina com vacina conjugada contra H. influenzae tipo b é altamente eficaz e tem início aos 2 meses de idade. Para informações adicionais, consulte as recomendações atuais contra Haemophilus influenzae do ACIP.

O ACIP recomenda que lactentes > 6 semanas de idade com alto risco de doença meningocócica devem receber vacina meningocócica conjugada. Para recém-nascidos que não são de alto risco, recomenda-se a vacina meningocócica conjugada de rotina aos 11 ou 12 anos ( see table Calendários de vacinação infantil). Recém-nascidos de alto risco incluem aqueles que

  • Têm infecção pelo HIV

  • Têm asplenia anatômica ou funcional (incluindo pacientes com doença falciforme)

  • Têm deficiências persistentes de componentes da via do complemento

  • Inibidores do complemento (p. ex., eculizumabe, ravulizumabe)

  • Irão viajar ou residir em uma região de alto risco (p. ex., África subsaariana, Arábia Saudita ou durante o Hajj)

  • Exposição a um surto atribuível ao sorogrupo de uma vacina

Duas vacinas contra meningococos do sorogrupo B foram aprovadas pela ACIP para uso em crianças ≥ 10 anos de idade com alto risco de doença meningocócica do grupo B (mesmas categorias como acima); a recomendação para a vacinação de rotina contra meningococos do grupo B ainda não é administrada. Para informações adicionais, consulte as recomendações atuais da vacina meningocócica do ACIP.

Quimioprofilaxia para meningite

Quimioprofilaxia antimicrobiana é necessária para

  • Meningite por N. meningitidis: todos os contatos próximos

  • Meningite por H. influenzae: contatos próximos específicos

Contatos com crianças que têm meningite causada por outras bactérias não exigem quimioprofilaxia.

Para meningite meningocócica, contatos próximos têm risco de infecção que pode ser 25 a 500 vezes maior do que na população em geral. Contatos próximos são definidos como

  • Familiares, especialmente crianças < 2 anos de idade

  • Contatos em centros de cuidados infantis expostos nos 7 dias antes do início dos sintomas

  • Qualquer pessoa diretamente exposta a secreções orais do paciente (p. ex., por meio de beijo, compartilhamento de escovas de dentes ou talheres, respiração boca-a-boca, entubação endotraqueal, tratamento com tubo endotraqueal) nos 7 dias antes do início dos sintomas

Nem todo profissional de saúde que tratou uma criança com meningite é considerado um contato próximo. Os profissionais de saúde só devem receber quimioprofilaxia se estiverem tratando as vias respiratórias do paciente ou tiverem sido diretamente expostos às secreções respiratórias do paciente. A quimioprofilaxia deve ser administrada assim que possível (idealmente, 24 horas após a identificação do paciente zero); é provável que a administração da quimioprofilaxia > 2 semanas após a exposição tenha pouco ou nenhum valor. Rifampicina, ceftriaxona e ciprofloxacina são fármacos apropriados, dependendo da idade do contato ( see table Quimioprofilaxia recomendada para contatos de alto risco* em crianças com meningite meningocócica ou por Haemophilus influenzae tipo b). Para crianças pequenas, é preferível rifampicina oral ou ceftriaxona injetável.

Para meningite contra tipo b, o risco de infecção dos contatos é menor do que com a doença meningocócica, mas pode ser substancial no contato com recém-nascidos pequenos ou criança não vacinadas que residem na casa de um paciente zero. Além disso, contatos domiciliares podem ser portadores assintomáticos do H. influenzae tipo b. Contatos próximos são definidos de forma mais explícita do que para a profilaxia meningocócica porque os cuidadores que passam muito tempo na casa, mas não moram lá, ainda assim podem ter sido colonizados com H. influenzae tipo b. Assim, para esse organismo, contatos domiciliares são definidos como:

  • Pessoas que moram com o paciente zero

  • Pessoas que passaram ≥ 4 horas com o paciente zero por ≥ 5 dos 7 dias antes de sua internação

A quimioprofilaxia é então recomendada para todo familiar, como definido acima, se esse familiar também tem

  • Pelo menos 1 contato < 4 anos que não está completamente imunizado ou não imunizado

  • Recém-nascido < 12 meses que não completou a série de imunização primária conjugada Hib

  • Criança imunocomprometida (independentemente do estado de imunização anterior)

imunização completa contra H. influenzae tipo b é definida como tendo recebido pelo menos 1 dose de vacina conjugada Hib aos ≥ 15 meses de idade, ou 2 doses entre os 12 meses e 14 meses, ou a série primária de 2 ou 3 doses para recém-nascidos < 12 meses com uma dose de reforço ≥ 12 meses.

Além disso, se a pré-escola ou creche teve ≥ 2 casos de doença invasiva por Hib em 60 dias entre os frequentadores, muitos especialistas recomendam quimioprofilaxia para todos os frequentadores e funcionários a fim de eliminar o transporte nasal assintomático, independentemente do estado de imunização.

Contatos próximos com maior risco de infecção secundária incluem crianças < 4 anos que não estão completamente imunizadas contra H. influenzae tipo b. A quimioprofilaxia deve ser administrada < 24 horas após a identificação do paciente zero; é provável que a quimioprofilaxia dada > 2 semanas após a exposição tenha pouco ou nenhum valor. Rifampicina oral ou ceftriaxona injetável é preferível, e ciprofloxacina é aceitável para contatos mais velhos ( see table Quimioprofilaxia recomendada para contatos de alto risco* em crianças com meningite meningocócica ou por Haemophilus influenzae tipo b).

Tabela

Pontos-chave

  • Lactentes com meningite bacteriana podem primeiro apresentar sinais e sintomas inespecíficos (p. ex., de doença respiratória do trato superior ou gastrointestinal), mas então descompensar rapidamente.

  • As causas bacterianas mais comuns da meningite são Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, e Haemophilus influenzae tipo b.

  • Se há suspeita de meningite, fazer punção lombar (a menos que contraindicada) e administrar terapia antimicrobiana empírica (e, possivelmente, dexametasona) o mais rápido possível.

  • A terapia antimicrobiana empírica em lactentes > 3 meses é com cefotaxima ou ceftriaxona mais vancomicina.

  • Fornecer quimioprofilaxia antimicrobiana para determinados contatos de pacientes com meningite por N. meningitidis ou meningite por H. influenzae.

Informações adicionais

Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo desses recursos.

  1. Advisory Committee for Immunization Practices (ACIP): Current pneumococcal vaccine recommendations

  2. ACIP: Current meningococcal vaccine recommendations

  3. ACIP: Current Haemophilus influenzae vaccine recommendations

  4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Child and adolescent immunization schedule for ages 18 years or younger, United States, 2021

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