Em pessoas saudáveis, existe o equilíbrio homeostático entre as forças pró-coagulantes (coágulo) e forças anticoagulantes e fibrinolíticas. Numerosos fatores genéticos, adquiridos e ambientais podem inclinar o equilíbrio em favor da coagulação, causando formação patológica de trombos nas veias (p. ex., trombose venosa profunda), artérias (p. ex., infarto do miocárdio, acidente vascular encefálico isquêmico) ou câmaras cardíacas. Os trombos podem obstruir o fluxo sanguíneo no local de formação ou de separação e embolizar bloqueando um vaso sanguíneo distante (p. ex., embolia pulmonar, acidente vascular encefálico).
Etiologia dos distúrbios trombóticos
Deficiências genéticas que aumentam a propensão à tromboembolia venosa incluem
Mutação do favor V de Leiden, que causa resistência à proteína C ativada (APC)
A proteína Z, uma proteína dependente de vitamina K, ajuda a inativar o fator Xa da coagulação. A deficiência ou disfunção da proteína Z predispõe à trombose venosa (principalmente em pacientes que também têm outras anormalidades de coagulação). Contudo, a medição de sua atividade não está disponível na maioria dos laboratórios.
Deficiências adquiridas também predispõem à trombose venosa e arterial (ver tabela Causas adquiridas da tromboembolia).
Outros distúrbios e fatores ambientais podem aumentar o risco de trombose, especialmente se também houver anormalidade genética.
Sinais e sintomas dos distúrbios trombóticos
As manifestações comuns de um distúrbio trombótico são trombose venosa profunda e EP sem explicação. Também pode ocorrer tromboflebite superficial. Outras consequências podem ser trombose arterial (p. ex., causando acidente vascular encefálico ou isquemia mesentérica). Os sintomas dependem do local do coágulo, como nos exemplos a seguir:
Precordialgia e dispneia: possível EP ou infarto do miocárdio
Dor, calor, rubor e edema nas pernas: TVP
Fraqueza/parestesia em um dimídio, problemas de fala e problemas de equilíbrio e caminhar: possível acidente vascular encefálico isquêmico
Dor abdominal: possível trombose arterial ou venosa esplâncnica
A maioria das doenças hereditárias só provoca aumento do risco de coagulação no início da idade adulta, embora os coágulos possam se formar em qualquer idade. Mulheres podem ter história de múltiplos abortos espontâneos.
Diagnóstico das doenças trombóticas
As avaliações diagnósticas das doenças trombóticas estão resumidas em outras partes deste Manual específicas para a localização do trombo (p. ex., trombose venosa profunda, embolia pulmonar, AVE isquêmico). Pacientes com evento tromboembólico na ausência de uma explicação clínica evidente podem ter uma das entidades predisponentes genéticas ou adquiridas descritas abaixo. Muitas vezes, é válido contar com a contribuição de um hematologista para classificar a variedade assustadora de possibilidades diagnósticas.
Fatores de predisposição
Sempre devem ser considerados. Em alguns casos, a condição é clinicamente óbvia (p. ex., cirurgia recente ou trauma, imobilização prolongada, câncer, infecção, doença médica, aterosclerose generalizada). Se nenhum fator de predisposição estiver facilmente aparente, uma avaliação mais profunda deve ser considerada em pacientes com
História familiar de trombose venosa (parente de primeiro grau com tromboembolia venosa antes dos 50 anos de idade)
Mais de um episódio de trombose venosa
Trombose arterial ou venosa antes dos 50 anos
Locais incomuns de trombose venosa (p. ex., seio cavernoso, veias esplâncnicas)
Cerca de metade dos pacientes com TVP tem predisposição genética. No entanto, em muitos desses casos, a identificação de um estado trombofílico hereditário não influencia a terapia. Portanto, as diretrizes da sociedade sugerem testes direcionados em pacientes com alto risco de trombofilia hereditária (1, 2).
Os exames dos fatores predisponentes congênitos e adquiridos são os ensaios que dosam a quantidade ou medem a atividade das moléculas anticoagulantes naturais no plasma e o rastreamento de defeitos genéticos específicos, como:
Análise de coágulos para anticoagulante lúpico
Análise de coágulos para resistência à proteína C ativada
Exame genético para o fator V de Leiden
Exame genético para a mutação no gene da protrombina (G20210A)
Fatores de atividade dos VIII, IX e XI
Análise funcional da antitrombina
Análise funcional da proteína C
Análise funcional da proteína S
Análises antigênicas da proteína S total e livre.
Medição dos níveis plasmáticos de homocisteína
Imunoensaios para anticorpos antifosfolipídios
Referências sobre diagnóstico
1. National Institute on Health and Care Excellence (NICE): Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. NICE guideline [NG 158]. 26 de março de 2020.
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
Tratamento dos distúrbios trombóticos
O diagnóstico está resumido em outras partes deste Manual específico para a localização do trombo.
Anticoagulação é muitas vezes necessária. Para pacientes que necessitam de hospitalização, a anticoagulação é tipicamente iniciada com heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular (1, 2). Para pacientes que podem ser tratados ambulatorialmente, anticoagulantes orais diretos (ACODs) ou varfarina (1, 2, 3).
Os anticoagulantes orais diretos incluem inibidores do fator Xa (rivaroxabana, apixabana, edoxabana) e o inibidor direto da trombina dabigatran. Ao contrário da varfarina, os ACODs não exigem monitoramento laboratorial regular e alguns desses medicamentos (apixaban, rivaroxaban) podem ser utilizados no tratamento agudo sem anticoagulação parenteral inicial. Ao contrário da varfarina, os ACODs têm menos interações medicamentosas e sua eficácia não é influenciada pela dieta.
No caso de hemorragia com risco de morte, os agentes de reversão para ACODs incluem antídotos direcionados (idarucizumabe para dabigatrana; andexanet alfa para os inibidores do fator Xa), bem como agentes pró-hemostáticos inespecíficos como concentrados de complexos de protrombina que contêm os fatores VII, IX, X e protrombina (1, 4, 5). A varfarina é revertida com vitamina K e concentrados de complexos de protrombina.
Uma grande desvantagem atual dos ACODs é seu custo.
Referências sobre o tratamento
1. Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Second Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest 2022 Jul;162(1):269]. Chest 2021;160(6):e545-e608. doi:10.1016/j.chest.2021.07.055
2. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830
3. National Institute on Health and Care Excellence (NICE): Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing. NICE guideline [NG 158]. 26 de março de 2020.
4. Cuker A, Burnett A, Triller D, et al: Reversal of direct oral anticoagulants: Guidance from the Anticoagulation Forum. Am J Hematol 94:697–709, 2019.
5 Frontera JA, Lewin JJ 3rd, Rabinstein AA, et al. Guideline for Reversal of Antithrombotics in Intracranial Hemorrhage: A Statement for Healthcare Professionals from the Neurocritical Care Society and Society of Critical Care Medicine. Neurocrit Care. 2016;24(1):6-46. doi:10.1007/s12028-015-0222-x
