Mutações do gene do fator V resultam em uma proteína do fator V que é resistente à sua clivagem normal e à inativação pela proteína C ativada. Essas mutações também predispõem à trombose venosa.
(Ver também Visão geral dos distúrbios trombóticos.)
A proteína C ativada (APC), em um complexo com a proteína S, degrada os fatores Va e VIIIa, inibindo, assim, a coagulação (ver figura ViVias na coagulação sanguínea). Quaisquer das várias mutações do fator V deixam-no resistente à ativação por APC, elevando a tendência à trombose.
O fator V de Leiden é o mais comum dessas mutações. As mutações homozigotas aumentam o risco de trombose mais do que as mutações heterozigotas.
Vias na coagulação sanguínea
A mutação do fator V de Leiden, como um defeito genético único, está presente em aproximadamente 5% dos brancos americanos, mas ocorre raramente em populações asiático-americanas ou afro-americanas (1). É identificada em 20 a 60% (dependendo da seleção do paciente) dos pacientes com trombose venosa "espontânea" (2). O fator V Leiden não é um fator de risco para tromboembolismo arterial (i.e., infarto do miocárdio ou AVC) (3).
Referências gerais
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA. 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
3. Ryu J, Rämö JT, Jurgens SJ, et al. Thrombosis risk in single- and double-heterozygous carriers of factor V Leiden and prothrombin G20210A in FinnGen and the UK Biobank. Blood. 2024;143(23):2425-2432. doi:10.1182/blood.2023023326
Diagnóstico da resistência do fator V à proteína C ativada (APC)
Coagulograma
O diagnóstico é feito por:
O teste de resistência à proteína C ativada
Análise da mutação genética do gene do fator V utilizando ensaios baseados em DNA
O ensaio de resistência à proteína C ativada é um teste de rastreamento para a presença do fator V de Leiden. A proteína C ativada é adicionada a uma diluição de 5 vezes do plasma do paciente, e o tempo de coagulação é medido. Em pacientes com resistência ao fator V de Leiden homozigótico ou heterozigótico, o prolongamento do tempo de coagulação é significativamente reduzido porque seu fator V é resistente à clivagem pela proteína C ativada.
A confirmação do fator V de Leiden é então feita por testes baseados em DNA para a mutação.
Tratamento da resistência do fator V à proteína C ativada (APC)
Anticoagulação
Anticoagulantes orais diretos são pelo menos tão eficazes quanto a varfarina para o tratamento de tromboembolismo venoso em pacientes com trombofilia, incluindo o fator V de Leiden (1).
Referência sobre tratamento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
