Níveis aumentados dos fatores VIII, IX e XI são fatores de risco de tromboembolismo venoso (TEV). Embora esses níveis sejam determinados geneticamente, níveis elevados do fator VIII podem ocorrer na inflamação crônica e em outras doenças sistêmicas. O tratamento é feito com anticoagulação para TEV e, no caso de fator VIII elevado, com tratamento específico para as doenças subjacentes.
Os fatores VIII, IX e XI são proteínas de coagulação produzidas principalmente no fígado. O fator VIII circula de forma inativa ligado ao fator de von Willebrand (FVW) até que a lesão dos vasos sanguíneos o ative e os separe. O fator VIII livre então interage com o fator IX para facilitar a coagulação.
Níveis elevado do fator VIII foram inicialmente reconhecidos como um fator de risco de tromboembolismo venoso (TEV) no Leiden Thrombophilia Study, um estudo de controle de caso de pacientes com um primeiro episódio de TEV sem câncer e controles pareados por idade e sexo. Atividade do fator VIII > 150 UI/L foi associada a um risco quase 5 vezes maior de TEV (1). Níveis elevados do fator VIII também tem sido identificados como um fator de risco de TEV recorrente (2).
Níveis elevados de antígeno dos fatores IX e XI também estão associados a maior risco de TEV (3, 4). Entretanto, o estudo Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology também descobriu que o fator XI mas não o fator IX está associado a maior risco de TEV quando ajustado para idade, sexo, raça, estudo, IMC (índice de massa corporal) e diabetes (5).
Níveis séricos elevados do fator de von Willebrand também foram associados a maior risco de TEV (6).
Referências gerais
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost. 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med. 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood. 2000; 95(12):3678-3682.
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, et al. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood. 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv. 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Diagnóstico de níveis elevados dos fatores VIII, IX e XI
Medição dos fatores VIII, IX ou XI
Os níveis de antígenos e atividade dos fatores VIII, IX e XI podem ser medidos diretamente.
Os fatores VIII, IX e XI têm sido associados com um risco aumentado de tromboembolismo venoso (1, 2). Ao medir os níveis de atividade do fator, é importante fazer o teste na ausência de anticoagulantes. A varfarina afeta os níveis de atividade e antígeno dos fatores dependentes de vitamina K II, VII, IX e X. Os anticoagulantes orais diretos podem levar à subestimação dos níveis de atividade dos fatores de coagulação (3). Os níveis dos antígenos fatoriais não são afetados pelos anticoagulantes orais diretos.
Referências sobre diagnóstico
1. Lowe G, Wu O, van Hylckama Vlieg A, Folsom A, Rosendaal F, Woodward M. Plasma levels of coagulation factors VIII and IX and risk of venous thromboembolism: Systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2023;229:31-39. doi:10.1016/j.thromres.2023.06.026
2. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000;342(10):696-701. doi:10.1056/NEJM200003093421004
3. Douxfils J, Ageno W, Samama CM, et al. Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost. 2018;16(2):209-219. doi:10.1111/jth.13912
Tratamento dos níveis elevados dos fatores VIII, IX e XI
Anticoagulação
Anticoagulantes orais diretos e antagonistas da vitamina K são eficazes para o tratamento de pacientes com níveis elevados dos fatores VIII, IX, XI e tromboembolismo venoso (1).
Referência sobre tratamento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
