La sindrome di Down è un'anomalia del cromosoma 21, che può causare invalidità intellettuale, microcefalia, bassa statura e facies caratteristica. La diagnosi è suggerita da anomalie fisiche e sviluppo anomalo ed è confermata dal cariotipo e da altre analisi citogenetiche; la gestione dipende dalle cure di supporto e dal trattamento delle manifestazioni e delle anomalie specifiche della malattia associata.
(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche.)
La sindrome di Down è la più comune anomalia cromosomica. È causata dalla presenza di un cromosoma 21 extra (trisomia 21) ed è caratterizzata da disabilità intellettiva e da un fenotipo variabile che in genere comprende ipotonia, caratteristiche cranio-facciali particolari e una serie di anomalie congenite (1). Il grado di disabilità intellettiva è solitamente lieve o moderato, ma raramente può essere grave. Le persone affette sono a maggior rischio di innumerevoli comorbidità mediche.
L'incidenza complessiva negli Stati Uniti è di circa 1/700 nati vivi (2), e il rischio aumenta gradualmente con l'aumentare dell'età materna. Sulla base di un ampio studio, a 20 anni di età materna, le probabilità previste sono di 1/1476 nascite; a 35 anni, sono di 1/352; e a 40 anni, sono di 1/85 (3). Tuttavia, poiché la maggior parte delle nascite si verifica in donne giovani, la maggior parte dei bambini con sindrome di Down nasce da donne < 35 anni; solo circa il 20% dei bambini con sindrome di Down nasce da madri > 35 anni.
Riferimenti generali
1. Bull MJ. Down Syndrome. N Engl J Med. 2020;382(24):2344-2352. doi:10.1056/NEJMra1706537
2. Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, et al. National population-based estimates for major birth defects, 2010-2014. Birth Defects Res. 2019;111(18):1420-1435. doi:10.1002/bdr2.1589
3. Morris JK, Mutton DE, Alberman E. Revised estimates of the maternal age specific live birth prevalence of Down's syndrome. J Med Screen. 2002;9(1):2-6. doi:10.1136/jms.9.1.2
Eziologia della sindrome di Down
In circa il 95% dei casi, la sindrome di Down è causata da una non disgiunzione con conseguente formazione di un cromosoma 21 supplementare (trisomia 21), che è tipicamente di origine materna (1). La non disgiunzione si riferisce al mancato corretto distacco dei cromosomi omologhi o dei cromatidi fratelli durante la meiosi dei gameti. Le persone affette hanno 47 cromosomi invece dei normali 46.
La sindrome di Down è caratterizzata da un cromosoma 21 supplementare (vedi freccia).
Circa il 4% dei casi di sindrome di Down è dovuto a una traslocazione genetica (2). In una traslocazione bilanciata, il materiale genetico viene scambiato con materiale proveniente da un altro cromosoma non-omologi, e la conta cromosomica viene mantenuta a 46. In una traslocazione sbilanciata, c'è un guadagno o una perdita di materiale genetico, che crea uno squilibrio genetico e successive anomalie cliniche.
La traslocazione più comune è t(14;21), in cui il cromosoma 21 è attaccato al cromosoma 14; questa è una traslocazione sbilanciata, con conseguente conta cromosomica di 45. In circa la metà dei soggetti con t(14;21) entrambi i genitori hanno un cariotipo normale, mostrando una traslocazione insorta de novo. Nell'altra metà, un genitore (quasi sempre la madre), che non ha la sindrome di Down, ha solo 45 cromosomi, uno dei quali è t(14;21). In teoria, la probabilità che una madre portatrice possa avere un bambino con sindrome di Down è di 1:3, ma il rischio reale è inferiore (circa 1:10). Se il padre è il portatore, il rischio è solo di 1:20.
Un'altra tra le traslocazioni più frequenti è t(21;22). In questi casi, le madri portatrici hanno un rischio di circa 1:10 di avere un bambino con la sindrome di Down; il rischio è ancora minore per i padri portatori.
La traslocazione 21q21q, che si verifica quando il cromosoma 21 è collegato a un altro cromosoma 21, è molto meno comune. Determinare se un genitore è portatore o mosaico per la traslocazione 21q;21q è importante per comprendere i rischi per i loro figli. Un genitore portatore (ovvero, uno che ha una traslocazione bilanciata) ha una probabilità del 100% di avere un figlio affetto dalla sindrome di Down perché tutta la prole vitale avrebbe la sindrome di Down o la monosomia 21. La monosomia 21 è tipicamente incompatibile con la vita.
Il mosaicismo della sindrome di Down presumibilmente risulta da non-disgiunzione durante la divisione cellulare nell'embrione. Le persone con mosaicismo della sindrome di Down hanno 2 linee cellulari: una con i normali 46 cromosomi e una con 47 cromosomi, tra cui un cromosoma 21 in più, o un diverso numero di cromosomi, a seconda della traslocazione. Sebbene il loro rischio di avere un bambino con sindrome di Down sia notevolmente aumentato, il genitore può anche avere figli con cromosomi normali. Nelle persone con mosaicismo della sindrome di Down, la prognosi per l'intelligenza e il rischio di complicanze mediche probabilmente dipende dalla proporzione di cellule anormali (p. es., trisomia 21) in ciascun tessuto diverso, compreso il cervello. Tuttavia, in pratica, questo rischio non può essere previsto in quanto non è possibile determinare il cariotipo in ogni singola cellula del corpo. Alcune persone con mosaicismo della sindrome di Down hanno segni clinici molto sottili e possono avere un'intelligenza normale; tuttavia, anche le persone con sindrome di Down senza mosaicismo possono avere reperti clinici variabili. Questo vale anche per le persone affette che non sono mosaiche.
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Antonarakis SE: Parental origin of the extra chromosome in trisomy 21 as indicated by analysis of DNA polymorphisms. Down Syndrome Collaborative Group. N Engl J Med 324(13):872-876, 1991. doi: 10.1056/NEJM199103283241302
2. Mutton D, Alberman E, Hook EB: Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome, England and Wales 1989 to 1993. National Down Syndrome Cytogenetic Register and the Association of Clinical Cytogeneticists. J Med Genet 33(5):387-394, 1996. doi: 10.1136/jmg.33.5.387
Fisiopatologia della sindrome di Down
Come la maggior parte delle condizioni che derivano da uno squilibrio cromosoma, la sindrome di Down colpisce più sistemi e causa sia difetti strutturali che funzionali (vedi tabella Alcune complicanze della sindrome di Down). Non tutti i difetti sono presenti in ciascuna persona malata.
Alcune complicanze della sindrome di Down*
Sistema | Deficit |
|---|---|
Cardiaco | Cardiopatia congenita, il più delle volte difetto del setto interventricolare e difetto del setto atrioventricolare Aumento del rischio di prolasso della valvola mitrale e rigurgito aortico (osservati più frequentemente negli adulti) |
Sistema nervoso centrale | Deterioramento cognitivo (da lieve a grave) Ritardo motorio e del linguaggio |
Gastrointestinale | |
Endocrino | |
Occhi, orecchie, naso e gola | Malattie oculari (p. es., cataratta congenita, glaucoma, strabismo, difetti di rifrazione) Aumentata incidenza di otite media Anomalie tracheali (p. es., tracheomalacia, stenosi tracheali e sottoglottiche) Difficoltà di alimentazione Rinite cronica |
Crescita | Bassa statura |
Ematologico | Trombocitopenia Patologia mielodisplastica transitoria Leucemia megacarioblastica acuta; |
Muscoloscheletrico | Instabilità dell'articolazione atlanto-assiale e atlanto-occipitale Lassità articolare |
Apparato respiratorio | |
* Non tutte le complicanze sono presenti in un dato paziente, ma l'incidenza è aumentata rispetto alla popolazione sana. | |
La maggior parte delle persone affette ha un grado di deterioramento cognitivo, da grave (QI 20-35) a lieve (QI 50-75). Ritardi motori e del linguaggio sono evidenti anche in giovane età. L'altezza è spesso ridotta, e vi è un aumentato rischio di obesità.
Nel 50% circa dei neonati affetti è presente una cardiopatia congenita; i difetti del setto interventricolare e i difetti del setto atrioventricolare (chiamati anche difetto dei cuscinetti endocardici o difetti del canale atrioventricolare) sono i più frequenti (1, 2).
Circa il 6% delle persone affette ha anomalie gastrointestinali, in particolare atresia duodenale, talvolta con pancreas anulare. Anche la malattia di Hirschsprung e la celiachia sono più comuni (3).
Molte persone sviluppano endocrinopatie, tra cui malattie della tiroide (il più delle volte ipotiroidismo) e diabete.
L'ipermobilità atlanto-occipitale e atlanto-assiale, così come anomalie ossee della colonna cervicale, causano instabilità atlanto-occipitale e cervicale; possono verificarsi debolezza e paralisi.
Circa il 60% delle persone ha problemi agli occhi, tra cui cataratte congenite, glaucoma, strabismo ed errori di rifrazione (4); tuttavia, questa prevalenza può variare tra le diverse popolazioni (5).
La maggior parte delle persone ha una perdita dell'udito, e le infezioni dell'orecchio sono molto frequenti.
Riferimenti relativi alla fisiopatologia
1. Irving CA, Chaudhari MP. Cardiovascular abnormalities in Down's syndrome: Spectrum, management and survival over 22 years. Arch Dis Child. 2012;97(4):326-330. doi:10.1136/adc.2010.210534
2. de Groot-van der Mooren MD, Scheerman BC, Rammeloo LAJ, et al. Neonatal mortality and morbidity in Down syndrome in the time of prenatal aneuploidy testing: A retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2023;182(1):319-328. doi:10.1007/s00431-022-04686-3
3. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP. Associated congenital anomalies among cases with Down syndrome. Eur J Med Genet. 2015;58(12):674-680. doi:10.1016/j.ejmg.2015.11.003
4. Afifi HH, Abdel Azeem AA, El-Bassyouni HT, Gheith ME, Rizk A, Bateman JB. Distinct ocular expression in infants and children with Down syndrome in Cairo, Egypt: myopia and heart disease. JAMA Ophthalmol. 2013;131(8):1057-1066. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.644
5. Bermudez BEBV, de Souza do Amaral ME, da Silva Gomes C, Novadzki IM, de Oliveira CM, Serpe CC. Ophthalmological abnormalities in Down syndrome among Brazilian patients. Am J Med Genet A. 2020;182(11):2641-2645. doi:10.1002/ajmg.a.61845
Sintomatologia della sindrome di Down
Aspetto generale
I neonati affetti tendono a essere tranquilli, piangono raramente e presentano ipotonia. La maggior parte ha un profilo facciale piatto (soprattutto appiattimento del ponte nasale), ma alcuni non hanno evidenti caratteristiche fisiche inusuali alla nascita e successivamente sviluppano durante l'infanzia le caratteristiche facciali più evidenti. Sono frequenti occipite appiattito, microcefalia ed eccesso di cute nella parte posteriore del collo.
Le caratteristiche fisiche tipiche delle persone con sindrome di Down comprendono le seguenti (1):
Gli occhi hanno un angolazione diretta verso l'alto sul bordo laterale, di solito sono presenti pieghe epicantali agli angoli interni, e potrebbero essere visibili le macchie di Brushfield (macchie grigie o bianche simili a grani di sale, situate perifericamente rispetto all'iride).
La bocca è spesso mantenuta aperta; una lingua protrusa, rugosa può non avere una scissura centrale.
Le orecchie sono spesso piccole e arrotondate.
Le mani sono spesso corte e larghe e spesso hanno una sola piega palmare trasversale, e le dita sono spesso corte, con clinodattilia (incurvamento) del 5° dito, che spesso ha solo 2 falangi.
Il piede può presentare un'ampia distanza fra il primo e il secondo dito (dita a sandalo), e il solco plantare spesso si prolunga posteriormente sul piede.
Questa foto mostra un bambino affetto da sindrome di Down con una radice nasale appiattita, occhi inclinati verso l'alto e pieghe epicantali agli angoli interni degli occhi.
Questa foto mostra un bambino affetto da sindrome di Down con una radice nasale appiattita, occhi inclinati verso l'alt
© Springer Science+Business Media
Questa foto mostra pieghe nucali ridondanti in un bambino con sindrome di Down.
Questa foto mostra pieghe nucali ridondanti in un bambino con sindrome di Down.
© Springer Science+Business Media
Questa foto mostra macchie bianche sull'iride di un paziente con la sindrome di Down.
Questa foto mostra macchie bianche sull'iride di un paziente con la sindrome di Down.
© Springer Science+Business Media
RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questa foto mostra un giovane con molte caratteristiche fisiche tipiche della sindrome di Down come bassa statura, calvizie frontale, capelli sottili, pieghe epicantali, collo spesso e lieve obesità del tronco.
Questa foto mostra un giovane con molte caratteristiche fisiche tipiche della sindrome di Down come bassa statura, cal
By permission of the publisher. From Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Edited by RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Questa foto mostra un bambino affetto da sindrome di Down con una radice nasale appiattita, occhi inclinati verso l'alto e pieghe epicantali agli angoli interni degli occhi.
Questa foto mostra un bambino affetto da sindrome di Down con una radice nasale appiattita, occhi inclinati verso l'alt
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Questa foto mostra pieghe nucali ridondanti in un bambino con sindrome di Down.
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Questa foto mostra macchie bianche sull'iride di un paziente con la sindrome di Down.
Questa foto mostra macchie bianche sull'iride di un paziente con la sindrome di Down.
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RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questa foto mostra un giovane con molte caratteristiche fisiche tipiche della sindrome di Down come bassa statura, calvizie frontale, capelli sottili, pieghe epicantali, collo spesso e lieve obesità del tronco.
Questa foto mostra un giovane con molte caratteristiche fisiche tipiche della sindrome di Down come bassa statura, cal
By permission of the publisher. From Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology. Edited by RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Crescita e sviluppo
Quando i bambini affetti crescono, il ritardo fisico e lo sviluppo mentale diventano evidenti. La statura è spesso bassa. Il QI medio è circa 50, ma questo varia ampiamente. Spesso durante l'infanzia il comportamento suggerisce disturbi di attenzione e iperattività e l'incidenza del comportamento associato al disturbo dello spettro autistico risulta aumentata (in particolare nei bambini con grave disabilità intellettiva).
Vi è un aumentato rischio di depressione nei bambini e negli adulti con sindrome di Down.
Manifestazioni cardiache
I sintomi della patologia cardiaca sono determinati dal tipo ed entità dell'anomalia cardiaca.
I neonati con difetti cardiaci congeniti, i più comuni dei quali sono difetti del setto interventricolare e difetti del setto atrioventricolare, possono essere asintomatici o mostrare segni di insufficienza cardiaca (p. es., respiro affannoso, aumentata frequenza respiratoria, difficoltà di alimentazione, sudorazione, scarso aumento di peso).
Soffi possono non essere sempre presenti; tuttavia, sono possibili un certo numero di soffi differenti.
Manifestazioni gastrointestinali
I neonati con malattia di Hirschsprung di solito hanno un ritardo nell'evacuazione del meconio. I neonati gravemente colpiti possono avere segni di occlusione intestinale (p. es., vomito biliare, mancata progressione di feci, distensione addominale).
Atresia o stenosi duodenale possono manifestarsi con vomito biliare o senza sintomi, a seconda dell'entità della stenosi. Questi difetti possono essere rilevati mediante l'ecografia prenatale (segno della doppia bolla).
Questa RX mostra il tipico effetto a doppia bolla visto con ostruzione duodenale completa. La bolla più piccola rappresenta il duodeno dilatato prossimale (freccia bianca); la bolla più grande rappresenta lo stomaco (freccia nera).
Questo effetto può essere osservato nell'atresia duodenale, nel web duodenale, nel pancreas anulare e nella vena porta preduodenale. Raramente, può anche essere riscontrata un'ostruzione duodenale completa dovuta alle bande di Ladd in un paziente con malrotazione.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al: Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics 149(5):e2022057010, 2022. doi: 10.1542/peds.2022-057010
Diagnosi della sindrome di Down
Ecografia fetale
Screening sierico materno
Screening prenatale non invasivo
Villocentesi e/o amniocentesi prenatale con cariotipo
Prelievo percutaneo di sangue ombelicale (cordocentesi) con cariotipo
Cariotipo postnatale
(Vedi anche Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione.)
L'ecografia fetale e i test sierici materni, così come lo screening prenatale non invasivo, vengono offerti a tutte le donne incinte in contesti con elevate risorse come test di screening per anomalie cromosomiche, inclusa la sindrome di Down.
L'ecografia fetale può rilevare anomalie come un aumento della translucenza nucale, un difetto del setto atrioventricolare e un'atresia duodenale, ma questi potrebbero non essere presenti in tutti i feti affetti da trisomia 21.
I dosaggi sul siero materno possono mostrare livelli anormali di proteina plasmatica A alla fine del 1o trimestre e alfa-fetoproteina, beta-hCG (gonadotropina corionica umana), estriolo non coniugato e inibina nei primi mesi del 2o trimestre (tra la 15a e la 16a settimana di gestazione).
Lo screening prenatale non invasivo, in cui il DNA fetale privo di cellule proveniente dalla circolazione materna viene testato per l'aneuploidia, è ora l'opzione di screening di scelta per la trisomia 21 in ambienti ad alta risorsa perché ha una buona sensibilità e specificità (1).
Se la sindrome di Down è sospettata sulla base di test di screening del siero materno, ecografia o screening prenatale non invasivo, si raccomanda un test di conferma fetale o postnatale. I metodi di conferma fetali comprendono il prelievo dei villi coriali e/o l'amniocentesi con analisi del cariotipo come test di scelta, ma la conferma può essere fatta anche con FISH e con l'analisi cromosomica con microarray.
Il prelievo percutaneo di sangue dal cordone ombelicale, noto anche come cordocentesi, è una procedura invasiva utilizzata per ottenere sangue fetale direttamente dal cordone ombelicale, consentendo un cariotipo rapido e la conferma della trisomia 21. Il prelievo percutaneo di sangue cordonale è in genere riservato a situazioni in cui altri metodi diagnostici non sono conclusivi o quando sono necessari risultati rapidi, ma ha un profilo di rischio più elevato e viene generalmente eseguito più avanti nella gestazione (dopo le 18 settimane).
L'analisi del cariotipo è il test di scelta per escludere una traslocazione associata in modo che i genitori possano ricevere una consulenza genetica appropriata per il rischio di recidiva. L'opzione del test di conferma prenatale viene offerta a tutti i pazienti con un risultato anomalo, indeterminato o poco chiaro allo screening prenatale non invasivo. Le decisioni di gestione non devono essere basate solo sul risultato dello screening prenatale non invasivo.
L'analisi con microarray cromosomico è in grado di rilevare delezioni e duplicazioni a livello submicroscopico e ha sostituito il cariotipo convenzionale in molti paesi (2); tuttavia, il cariotipo è ancora il test di riferimento quando si sospetta aneuploidia.
Nelle regioni ad alto reddito, lo screening sul sangue materno e i test diagnostici per la sindrome di Down sono abitualmente disponibili per tutte le donne che si presentano per l'indagine prenatale prima della 20a settimana di gestazione indipendentemente dall'età materna.
L'American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins consiglia che l'analisi del DNA fetale acellulare sia proposta a tutte le pazienti in gravidanza indipendentemente dall'età o da fattori di rischio aggiuntivi (3).
Se la diagnosi non è stata effettuata in epoca prenatale, la diagnosi neonatale è basata sull'osservazione delle anomalie fisiche ed è confermata da un test citogenetico, preferibilmente il cariotipo.
Condizioni mediche concomitanti
Lo screening di routine specifico per età dei neonati e dei bambini affetti può aiutare a identificare le condizioni associate alla sindrome di Down (4):
Ecocardiografia: nella visita prenatale o alla nascita
Screening della funzionalità tiroidea (livelli di ormone stimolante la tiroide [TSH]): alla nascita, a 6 mesi, a 12 mesi e, successivamente, ogni anno
Emocromo completo con differenziale e una combinazione di ferritina e proteina C-reattiva o una combinazione del ferro sierico e della capacità totale di legare il ferro (TIBC, total iron-binding capacity): a 1 anno e successivamente ogni anno
Valutazione dell'udito: alla nascita, e quindi ogni 6 mesi fino alla normale stabilizzazione dell'udito (circa a 4 anni), poi annualmente (più frequentemente se indicato)
Valutazione della vista: 6 mesi, poi annualmente fino ai 5 anni; ogni 2 anni fino all'età di 13 anni e ogni 3 anni fino ai 21 anni di età (più frequentemente se indicato)
Crescita: altezza, peso, e circonferenza cranica tracciati a ogni visita di controllo utilizzando i grafici specifici di accrescimento per la sindrome di Down
Lo studio del sonno per l'apnea ostruttiva del sonno: viene completato entro l'età di 4 anni
Non è raccomandato lo screening di routine per l'instabilità atlanto-assiale e la celiachia; i test vengono eseguiti sui bambini basandosi sul sospetto clinico. Si raccomanda che i pazienti con una storia di dolore al collo, dolore radicolare, debolezza, o altri sintomi neurologici che suggeriscono mielopatia si sottopongano a radiografia della colonna cervicale in posizione neutra; se non si osservano anomalie sospette, devono effettuare radiografie in posizioni di flessione ed estensione.
Le linee guida per l'assistenza medica degli adulti con sindrome di Down, pubblicate da un gruppo di esperti, comprendono raccomandazioni per lo screening per le seguenti malattie associate (con l'età consigliata per iniziare lo screening) (5):
Diabete: emoglobina A1C o glicemia a digiuno ogni 2-3 anni a partire dall'età di 30 anni o all'età di 21 anni per quelli con obesità associata
Ipotiroidismo: ormone stimolante la tiroide (TSH) ogni 1-2 anni a partire dall'età di 21 anni
Demenza di Alzheimer: valutazione annuale a partire dai 40 anni
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Kagan KO, Sonek J, Kozlowski P. Antenatal screening for chromosomal abnormalities. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):825-835. doi:10.1007/s00404-022-06477-5
2. Bedei I, Wolter A, Weber A, Signore F, Axt-Fliedner R. Chances and Challenges of New Genetic Screening Technologies (NIPT) in Prenatal Medicine from a Clinical Perspective: A Narrative Review. Genes (Basel). 2021;12(4):501. Published 2021 Mar 29. doi:10.3390/genes12040501
3. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
4. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL, et al. Health supervision for children and adolescents with Down syndrome. Pediatrics. 2022;149(5):e2022057010. doi:10.1542/peds.2022-057010
5. Tsou AY, Bulova P, Capone G, et al. Medical Care of Adults With Down Syndrome: A Clinical Guideline. JAMA. 2020;324(15):1543-1556. doi:10.1001/jama.2020.17024
Trattamento della sindrome di Down
Trattamento di manifestazioni specifiche
Screening per le complicanze e le malattie associate
Consulenza genetica
L'anomalia genetica causale non può essere guarita. Gli approcci terapeutici che si concentrano sulla gestione delle manifestazioni specifiche e sulla sorveglianza delle complicanze o delle malattie associate sono abbastanza uniformi per tutti i bambini (vedi Condizioni mediche concomitanti).
Alcune anomalie cardiache o gastrointestinali congenite sono curate chirurgicamente. Altre malattie (p. es., ipotiroidismo, celiachia, leucemia) sono trattate in modo appropriato.
La cura dei bambini con sindrome di Down e delle loro famiglie deve comprendere la consulenza genetica per la famiglia, il supporto sociale, e un programma educativo specifico per il grado di funzionamento intellettivo (vedi Disabilità intellettiva).
Prognosi della sindrome di Down
I processi d'invecchiamento possono essere accelerati (1). Negli ultimi decenni, e secondo gli studi di persone che vivono in ambienti con risorse elevate, l'aspettativa di vita media è aumentata a circa 60 anni, e alcune persone affette hanno vissuto fino agli 80 anni (2). Le comorbilità che contribuiscono a una ridotta aspettativa di vita comprendono le malattie cardiache, una maggiore predisposizione alle infezioni e la leucemia. C'è un rischio aumentato di sviluppare malattia di Alzheimer in età precoce, e l'autopsia di cervelli di adulti con sindrome di Down mostra le tipiche caratteristiche microscopiche (p. es., angiopatia amiloide cerebrale) (3). La ricerca indica che i neri con sindrome di Down hanno una durata della vita notevolmente più breve rispetto ai bianchi (4, 5). Questo risultato può derivare dai determinanti sociali della salute, inclusi gli impatti della ridotta accessibilità, qualità e utilizzo dell'assistenza sanitaria.
Le donne affette hanno una probabilità di circa il 50% di avere un feto che ha anche una sindrome di Down; tuttavia, sembra che vi sia un aumentato rischio di aborto spontaneo. Gli uomini con sindrome di Down sono tipicamente infertili a causa della spermatogenesi compromessa, eccetto per quelli con mosaicismo.
Riferimenti relativi alla prognosi
1. Horvath S, Garagnani P, Bacalini MG, et al. Accelerated epigenetic aging in Down syndrome. Aging Cell. 2015;14(3):491-495. doi:10.1111/acel.12325
2. Englund A, Jonsson B, Zander CS, et al. Changes in mortality and causes of death in the Swedish Down syndrome population. Am J Med Genet A. 2013;161A(4):642-649. doi:10.1002/ajmg.a.35706
3. Davidson YS, Robinson A, Prasher VP, Mann DMA. The age of onset and evolution of Braak tangle stage and Thal amyloid pathology of Alzheimer's disease in individuals with Down syndrome. Acta Neuropathol Commun. 2018;6(1):56. doi:10.1186/s40478-018-0559-4
4. Kucik JE, Shin M, Siffel C, Marengo L, Correa A; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Trends in survival among children with Down syndrome in 10 regions of the United States. Pediatrics. 2013;131(1):e27-e36. doi:10.1542/peds.2012-1616
5. Santoro SL, Esbensen AJ, Hopkin RJ, et al. Contributions to Racial Disparity in Mortality among Children with Down Syndrome. J Pediatr. 2016;174:240-246.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2016.03.023
Punti chiave
La sindrome di Down è caratterizzata dalla presenza di un terzo cromosoma 21, o l'intero cromosoma separato o la sua traslocazione su un altro cromosoma.
È possibile il mosaicismo, in cui alcuni pazienti hanno alcune cellule che portano un cromosoma 21 patologico e alcune cellule genotipicamente normali; tali pazienti possono avere caratteristiche più sottili, ma la presentazione è molto variabile.
La diagnosi può essere sospettata prima della nascita sulla base di anomalie rilevate con l'ecografia fetale (p. es., aumento della translucenza nucale, difetto cardiaco, atresia duodenale) o sulla base dell'analisi del DNA fetale libero nel sangue materno o dello screening multiplo di marker materni per i livelli di proteina plasmatica A alla fine del 1o trimestre e di alfa-fetoproteina, beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG), estriolo non coniugato e inibina nei primi mesi del 2o trimestre.
L'analisi del cariotipo è il test di conferma di scelta, e può essere eseguita prima della nascita mediante prelievo dei villi coriali nel 1o trimestre o mediante amniocentesi nel 2o trimestre, o dopo la nascita con cordocentesi o un campione di sangue neonatale.
Eseguire screening di routine età-specifici per rilevare le condizioni mediche correlate (p. es., anomalie cardiache, ipotiroidismo).
Trattare manifestazioni specifiche, e fornire sostegno sociale ed educativo e consulenza genetica.
L'aspettativa di vita è ridotta soprattutto a causa delle malattie cardiache e, in misura minore, per una maggiore predisposizione alle infezioni, alla leucemia mieloide acuta e al morbo di Alzheimer a esordio precoce; tuttavia, è aumentata notevolmente negli ultimi decenni, e alcune persone colpite vivono fino agli 80 anni.
