Sindrome di Down (trisomia 21)

In circa il 95% dei casi, si riscontra la presenza di un cromosoma 21 separato in più (trisomia 21), che in genere è di origine materna. Tali persone hanno 47 cromosomi invece dei normali 46.

Circa il 3% delle persone affette da sindrome di Down ha il numero normale di 46 cromosomi, ma presentano un cromosoma 21 traslocato su un altro cromosoma (il cromosoma anomalo risultante è ancora conteggiato come 1).

La più comune traslocazione è t(14;21) nella quale un frammento di un cromosoma 21 è attaccato al cromosoma 14. In circa la metà dei soggetti con t(14;21) entrambi i genitori hanno un cariotipo normale, mostrando una traslocazione insorta de novo. Nell'altra metà dei casi, un genitore (quasi sempre la madre) sebbene fenotipicamente normale, ha solo 45 cromosomi, uno dei quali presenta la traslocazione t(14;21). In teoria, la probabilità che una madre portatrice possa avere un bambino con sindrome di Down è di 1:3, ma il rischio reale è inferiore (circa 1:10). Se il padre è il portatore, il rischio è solo di 1:20.

Un'altra tra le traslocazioni più frequenti è t(21;22). In questi casi, madri portatrici hanno un rischio di circa 1:10 di avere un bambino con sindrome di Down; il rischio è minore per i padri carrier.

La traslocazione cromosomica 21q21q, che si verifica quando il cromosoma 21 è collegato a un altro cromosoma 21, è molto meno comune. È particolarmente importante determinare se un genitore è un portatore di, o mosaico per, traslocazione 21q21q (tali mosaicismi presentano alcune cellule normali e altre con 45 cromosomi con la traslocazione 21q21q). In tal caso, ciascun discendente di un portatore di traslocazione, potrà avere sindrome di Down o monosomia 21 (quest'ultima non compatibili con la vita). Se il genitore è a mosaico, il rischio è simile, sebbene queste persone possano avere anche prole con cromosomi normali.

La sindrome di Down determinata da mosaicismo deriva presumibilmente da non-disgiunzione (quando i cromosomi sbagliano a passare nelle cellule che si stanno dividendo) durante la divisione cellulare nell'embrione. Soggetti con sindrome di Down determinata da mosaicismo hanno due linee cellulari, una con i normali 46 cromosomi e un'altra con 47 cromosomi, tra cui il cromosoma 21. La prognosi riguardo all'intelligenza e al rischio di complicazioni mediche dipende probabilmente dalla proporzione di cellule con trisomia 21 presente in ogni differente tessuto, compreso il cervello. Tuttavia, in pratica, il rischio non può essere previsto in quanto non è possibile determinare il cariotipo in ogni singola cellula del corpo. Alcune persone con la sindrome di Down a mosaico avere segni clinici molto tenui e possono avere un'intelligenza normale; tuttavia, anche persone con un mosaicismo non rilevabile possono avere fenotipi molto variabili. Se un genitore ha un mosaicismo della linea germinale per la trisomia 21, esiste un rischio maggiore, superiore al rischio basato sull'età materna, di avere un secondo figlio affetto.

Come la maggior parte delle condizioni che derivano da uno squilibrio cromosoma, la sindrome di Down colpisce più sistemi e causa sia difetti strutturali che funzionali ( ). Non tutti i difetti sono presenti in ciascuna persona malata.

La maggior parte delle persone affette ha un grado di deterioramento cognitivo, da grave (QI 20-35) a lieve (QI 50-75). Ritardi motori e del linguaggio sono evidenti anche in giovane età. L'altezza è spesso ridotta, e vi è un aumentato rischio di obesità.

Nel 50% circa dei neonati affetti è presente una cardiopatia congenita; i difetti del setto interventricolare (comunicazione interventricolare) Difetto del setto interventricolare (comunicazione interventricolare) Un difetto del setto interventricolare (comunicazione interventricolare) è un'apertura nel setto interventricolare, che causa una comunicazione tra i ventricoli. Ampi difetti provocano un notevole... maggiori informazioni e il difetto del canale atrioventricolare (difetto del cuscinetto endocardico) sono i più frequenti.

Circa il 5% delle persone affette ha anomalie gastrointestinali, in particolare atresia duodenale, talvolta con pancreas anulare Pancreas anulare Il duodeno può essere ostruito per atresia, stenosi, e compressione da massa estrinseca. (Vedi anche Panoramica sulle anomalie gastrointestinali congenite.) Questa anomalia rappresenta la 2a... maggiori informazioni . Anche la malattia di Hirschsprung Malattia di Hirschsprung La malattia di Hirschsprung è una malformazione congenita dell'innervazione dell'intestino inferiore, di solito limitata al colon, che comporta un'ostruzione funzionale parziale o totale. La... maggiori informazioni e la celiachia Celiachia La celiachia è una malattia immunomediata che affligge soggetti geneticamente predisposti, causata dall'intolleranza al glutine, che comporta infiammazione della mucosa e atrofia dei villi,... maggiori informazioni sono molto frequenti. Molte persone sviluppano endocrinopatie, tra cui malattie della tiroide (il più delle volte ipotiroidismo Ipotiroidismo nei lattanti e nei bambini L'ipotiroidismo è un deficit di ormone tiroideo. I sintomi nei neonati comprendono scarsa nutrizione e scarso accrescimento; la sintomatologia nei bambini più grandi e negli adolescenti è simile... maggiori informazioni ) e diabete Diabete mellito Il diabete mellito è una combinazione di una ridotta secrezione insulinica e di vari gradi di resistenza periferica all'insulina stessa, che determina iperglicemia. I sintomi precoci sono legati... maggiori informazioni . L'ipermobilità atlanto-occipitale e atlanto-assiale, così come anomalie ossee della colonna cervicale, causano instabilità atlanto-occipitale e cervicale; possono verificarsi debolezza e paralisi. Circa il 60% delle persone ha problemi agli occhi, comprendenti cataratta congenita Cataratta congenita La cataratta congenita è un'opacità del cristallino che è presente alla nascita o poco dopo la nascita. La diagnosi è clinica e talvolta mediante imaging. La terapia consiste nell'asportazione... maggiori informazioni , glaucoma, strabismo Strabismo Lo strabismo è il disallineamento degli occhi, che causa una deviazione dal parallelismo dello sguardo normale. La diagnosi è clinica, comprende l'osservazione del riflesso corneale alla luce... maggiori informazioni , e difetti di rifrazione Panoramica sui difetti di rifrazione Nell'occhio emmetrope (con rifrazione normale), i raggi luminosi che entrano sono focalizzati sulla retina dalla cornea e dal cristallino, creando un'immagine nitida che viene trasmessa al cervello... maggiori informazioni . La maggior parte delle persone ha una perdita dell'udito, e le infezioni dell'orecchio sono molto frequenti.

I processi d'invecchiamento sembrano essere accelerati. Negli ultimi decenni, l'aspettativa di vita media è aumentata a circa 60 anni e alcune persone affette sopravvivono fino ai 80 anni. Le comorbilità che contribuiscono a una ridotta aspettativa di vita comprendono le malattie cardiache, una maggiore predisposizione alle infezioni e la leucemia mieloide acuta Leucemia mieloide acuta Nella leucemia mieloide acuta, la trasformazione maligna e la proliferazione incontrollata di una cellula progenitrice mieloide anormalmente differenziata e a lunga vita porta a elevati numeri... maggiori informazioni . C'è un rischio aumentato di sviluppare malattia di Alzheimer Malattia di Alzheimer La malattia di Alzheimer causa un progressivo deterioramento cognitivo ed è caratterizzata dai depositi di beta-amiloide e dai grovigli neurofibrillari nella corteccia cerebrale e nella sostanza... maggiori informazioni in età precoce, e l'autopsia di cervelli di adulti con sindrome di Down mostra le tipiche caratteristiche microscopiche. I risultati di recenti ricerche indicano che i neri con sindrome di Down hanno una spettanza della vita notevolmente inferiore rispetto ai bianchi. Questa scoperta potrebbe essere il risultato di scarso accesso ai servizi sanitari, educativi e altri servizi di sostegno.

Le donne affette hanno il 50% di probabilità di avere un feto affetto da sindrome di Down; tuttavia, molte gravidanze si interrompono spontaneamente. Gli uomini con sindrome di Down sono sterili eccetto coloro con mosaicismo.

(Vedi anche Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione Tecniche di diagnosi genetica Le tecniche di diagnosi genetica sono in rapido miglioramento. Una piccola quantità di DNA può essere amplificata utilizzando il processo di reazione a catena della polimerasi (PCR), che può... maggiori informazioni .)

La diagnosi della sindrome di Down può essere sospettata in epoca prenatale sulla base di anomalie fisiche rilevate da

Le anomalie fetali ecografiche comprendono aumento della translucenza nucale, difetto del canale atrioventricolare e atresia duodenale. I dosaggi sul siero materno possono mostrare livelli anormali di proteina plasmatica A alla fine del 1o trimestre e alfa-fetoproteina, beta-hCG (gonadotropina corionica umana), estriolo non coniugato e inibina nei primi mesi del 2o trimestre (tra la 15a e la 16a settimana di gestazione). Più recentemente, lo screening prenatale non invasivo Screening Le alterazioni cromosomiche causano differenti malattie. Le anomalie che colpiscono gli autosomi (le 22 coppie di cromosomi che sono uguali nei maschi e nelle femmine) sono molto più frequenti... maggiori informazioni , in cui viene testato il DNA fetale ottenuto dalla circolazione materna, è diventato un'opzione di screening per la trisomia 21 perché ha una sensibilità e una specificità buone.

Se la sindrome di Down è stata sospettata sulla base di test di screening del siero materno o sull'ecografia, si raccomanda il test di conferma fetale o postnatale. I metodi di conferma fetali comprendono prelievo dei villi coriali Prelievo di villi coriali Tutte le procedure utilizzate per la diagnosi di malattie genetiche, eccetto l'ecografia, sono invasive e comportano un lieve rischio per il feto. Se le indagini evidenziano una grave anomalia... maggiori informazioni e/o amniocentesi Amniocentesi Tutte le procedure utilizzate per la diagnosi di malattie genetiche, eccetto l'ecografia, sono invasive e comportano un lieve rischio per il feto. Se le indagini evidenziano una grave anomalia... maggiori informazioni con test di analisi del cariotipo. L'analisi del cariotipo è il test di scelta per escludere una traslocazione associata in modo che i genitori possano ricevere una consulenza genetica appropriata per il rischio di recidiva. L'opzione del test di conferma prenatale viene offerta a tutti i pazienti con un risultato anomalo, indeterminato o poco chiaro allo screening prenatale non invasivo. Le decisioni relative alla gestione, tra cui l'interruzione della gravidanza, non devono essere prese unicamente sulla base dello screening prenatale non invasivo.

Screening sul sangue materno e test diagnostici per la sindrome di Down sono opzioni per tutte le donne che si presentano per l'indagine prenatale prima della 20a settimana di gestazione indipendentemente dall'età materna.

Il 2020 practice bulletin dell'American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins – Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal – Fetal Medicine informa che il test del DNA fetale senza cellule deve essere offerto a tutte le donne in gravidanza indipendentemente dall'età o da ulteriori fattori di rischio.

Se la diagnosi non è stata effettuata in epoca prenatale, la diagnosi neonatale è basata sull'osservazione delle anomalie fisiche ed è confermata da un test citogenetico.

I disturbi sottostanti non possono essere curati. La gestione dipende dalle manifestazioni specifiche, ma la sorveglianza è abbastanza uniforme per tutti i bambini. Alcune anomalie cardiache congenite sono curate chirurgicamente. L'ipotiroidismo si cura con terapia ormonale sostitutiva.

La cura deve comprendere la consulenza genetica per la famiglia, il supporto sociale, e un programma educativo specifico per il grado di funzionamento intellettivo ( Professional.see heading on page Disabilità intellettiva Disabilità intellettiva La disabilità intellettiva è caratterizzata da un funzionamento intellettivo significativamente al di sotto della media (spesso espresso come un quoziente di intelligenza < 70-75) associato... maggiori informazioni ).

Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.