ह्यूमन इम्यूनोडिफिशिएंसी वायरस (HIV) संक्रमण का एंटीरेट्रोवायरल इलाज

इनके द्वाराEdward R. Cachay, MD, MAS, University of California, San Diego School of Medicine
समीक्षा की गई/बदलाव किया गया मई २०२४

ह्यूमन इम्यूनोडिफिशिएंसी वायरस (HIV) संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली एंटीरेट्रोवायरल दवाओं का उद्देश्य निम्नलिखित करना है:

  • खून में HIV RNA (वायरल लोड) की मात्रा को एक अज्ञात मात्रा तक कम करना

  • CD4 गणना को सामान्य स्तर पर लाएं

HIV संक्रमण के इलाज के लिए एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के कई वर्गों का एक साथ उपयोग किया जाता है। ये दवाएँ HIV को मानव कोशिकाओं में प्रवेश करने से अवरुद्ध करती हैं या मानव कोशिकाओं के अंदर प्रतिकृति बनाने के लिए और/या मानव DNA में अपनी आनुवंशिक सामग्री को एकीकृत करने के लिए, HIV के लिए आवश्यक किसी एक एंज़ाइमों की गतिविधि को अवरुद्ध करती हैं।

दवाओं को HIV के खिलाफ काम करने के तरीके के आधार पर वर्गों में समूहबद्ध किया गया है:

  • रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इन्हिबिटर HIV रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस को HIV RNA को DNA में बदलने से रोकते हैं। इन दवाओं के 3 प्रकार हैं: न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और नॉन-न्यूक्लियोसाइड।

  • प्रोटीएज़ इन्हिबिटर प्रोटीएज़ को नए उत्पादित वायरस के अंदर कुछ प्रोटीन को सक्रिय करने से रोकते हैं। इसकी वजह से अपरिपक्व, खराबी के साथ HIV होता है, जो नई कोशिकाओं को संक्रमित नहीं करता।

  • एंट्री (फ़्यूज़न) इन्हिबिटर HIV को कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोकते हैं। मानव कोशिका में प्रवेश करने के लिए, HIV को CD4 रिसेप्टर और 1 अन्य रिसेप्टर, जैसे CCR-5 रिसेप्टर से जुड़ना आवश्‍यक होता है। एक प्रकार का एंट्री इन्हिबिटर, CCR-5 इन्हिबिटर, CCR-5 रिसेप्टर को अवरुद्ध करता है, जिससे HIV को मानव कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोका जा सकता है।

  • पोस्ट-अटैचमेंट इन्हिबिटर भी HIV को कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोकते हैं, लेकिन फ़्यूज़न इन्हिबिटर से एक अलग तरीके से। इनका उपयोग मुख्य रूप से HIV संक्रमण के लिए किया जाता है, जो कई अन्य दवाओं के लिए प्रतिरोधी है।

  • इंटीग्रेज़ इन्हिबिटर HIV DNA को मानव DNA में एकीकृत होने से रोकते हैं।

  • अटैचमेंट इन्हिबिटर HIV को मेजबान T सेल और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं से जुड़ने से रोकते हैं; इस प्रकार वे उन कोशिकाओं में प्रवेश करने में असमर्थ होते हैं।

HIV के जीवन चक्र पर दवाओं के एक्शन की जगहें

HIV संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएँ HIV के जीवन चक्र के आधार पर विकसित की गई थीं। ये दवाएँ HIV को अपनी लक्षित कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोकती हैं या 3 एंज़ाइमों (रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज़, इंटीग्रेज़, और प्रोटीएज़) को रोकती हैं, जिनका उपयोग वायरस अपनी संख्या बढ़ाने के लिए करता है।

  1. 1. HIV सबसे पहले अपने लक्षित सेल से जुड़ता है और प्रवेश करता है। इस स्तर पर HIV के खिलाफ कार्य करने वाली दवाओं के समग्र वर्गों को एंट्री इन्हिबिटर कहा जाता है, और उनमें अटैचमेंट इन्हिबिटर, पोस्ट-अटैचमेंट इन्हिबिटर, और फ़्यूज़न इन्हिबिटर शामिल थे।

  2. 2. HIV कोशिका में वायरस के आनुवंशिक कोड RNA को जारी करता है। वायरस को दोहराने के लिए, इसके RNA को DNA में परिवर्तित किया जाना चाहिए। रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज इन्हिबिटर नाम की दवाएँ HIV रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज को HIV के RNA को DNA में बदलने से रोक सकती हैं।

  3. 3. वायरल DNA कोशिका के केंद्रक में प्रवेश करता है।

  4. 4. इंटीग्रेज नामक एंज़ाइम की मदद से (HIV द्वारा भी निर्मित), वायरल DNA कोशिका के DNA के साथ एकीकृत हो जाता है। इस स्तर पर, इंटीग्रेज इन्हिबिटर नाम की दवाएँ HIV DNA को मानव DNA में एकीकृत होने से रोक सकती हैं।

  5. 5. संक्रमित कोशिका का DNA अब वायरल RNA के साथ-साथ प्रोटीन का उत्पादन करता है जो एक नए HIV को बनाने के लिए आवश्यक हैं।

  6. 6. एक नया वायरस RNA और प्रोटीन के छोटे टुकड़ों से बनता है।

  7. 7. वायरस कोशिका की झिल्ली के बीच से धक्का देता है, कोशिका झिल्ली के एक टुकड़े में खुद को लपेटता है और संक्रमित कोशिका से बाहर निकल जाता है।

  8. 7.5 और 8। अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करने में सक्षम होने के लिए, निकलते हुए वायरस को परिपक्व होना चाहिए। एक और HIV एंज़ाइम (HIV प्रोटीएज़) इस परिपक्वता के लिए महत्वपूर्ण है। इस अवस्था में, प्रोटीएज़ इन्हिबिटर कही जाने वाली दवाएँ HIV वायरस की परिपक्वता की रोकथाम कर सकती हैं।

ये दवाएँ HIV को कोशिकाओं में प्रतिकृति बनाने से रोकती हैं और उल्लेखनीय रूप से कुछ दिनों से हफ़्तों तक रक्त में HIV की मात्रा को कम करती हैं। यदि कॉपी पर्याप्त रूप से धीमी हो जाती है, तो HIV द्वारा CD4+ लिम्फ़ोसाइट्स का विनाश कम हो जाता है और CD4 गिनती बढ़ने लगती है। इसकी वजह से, HIV के कारण प्रतिरक्षा प्रणाली को होने वाले ज़्यादातर नुकसान को उलट दिया जा सकता है। डॉक्टर CD4 की संख्या को मापकर इस उलटफेर का पता लगा सकते हैं, जो हफ़्तों से महीनों तक सामान्य स्तर की ओर लौटना शुरू कर देता है। CD4 की संख्या कई वर्षों तक बढ़ती रहती है, लेकिन धीमी दर से।

HIV संक्रमण का शुरुआती निदान महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह डॉक्टरों को HIV संक्रमण से प्रभावित लोगों की पहचान करने में सक्षम बनाता है, इससे पहले कि उनकी CD4 सेल की संख्या बहुत कम हो जाए। जितनी जल्दी लोग एंटीरेट्रोवायरल दवाएँ लेना शुरू करते हैं, उतनी ही जल्दी उनकी CD4 की संख्या बढ़ने की संभावना होती है और संख्या उतनी ही अधिक होने की संभावना होती है।

क्या आप जानते हैं...

  • HIV संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं से केवल तभी मदद मिलती है, जब लोग लगातार दवाएँ लेते हैं। न ली गई खुराक की वजह से वायरस बढ़ता है और प्रतिरोध विकसित कर लेता है।

HIV हमेशा इनमें से किसी भी दवा को अकेले लिए जाने पर उसके लिए प्रतिरोध विकसित कर लेता है। दवा और वायरस के अनुसार कुछ दिनों से लेकर कई महीनों के उपयोग के बाद प्रतिरोध क्षमता विकसित होती है। HIV, दवाओं के लिए प्रतिरोधी हो जाता है, क्योंकि म्यूटेशन तब होता है, जब यह प्रतिकृति बनाता है।

उपचार तब सबसे अधिक प्रभावी होता है, जब 2 या उससे अधिक दवाएँ संयोजन में दी जाती हैं। दवाओं के इन संयोजनों को अक्सर संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (cART) के रूप में जाना जाता है। cART का उपयोग इसलिए किया जाता है क्योंकि

  • रक्त में HIV की मात्रा को कम करने में संयोजन एकल दवाओं की तुलना में अधिक शक्तिशाली होते हैं।

  • संयोजन दवा प्रतिरोध के विकास को रोकने में मदद करते हैं।

  • कुछ HIV दवाएँ (जैसे रिटोनेविर) शरीर से उन्हें हटाने को धीमा करके अन्य HIV दवाओं (ज़्यादातर प्रोटीएज़ अवरोधकों सहित) के रक्त के स्तर को बढ़ावा देती हैं और इस प्रकार उनकी प्रभावशीलता में बढ़ोतरी करती हैं।

cART, HIV संक्रमित लोगों में CD4 की संख्या को बढ़ा सकता है, इस प्रकार उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली को मज़बूत कर सकता है और उनके जीवन को बढ़ा सकता है।

एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के दुष्प्रभाव

एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के संयोजन के दुष्प्रभाव अप्रिय और गंभीर हो सकते हैं। हालांकि, डॉक्टर नियमित रूप से व्यक्ति की जांच करके और खून की जांच करके कई गंभीर समस्याओं (जैसे एनीमिया, हैपेटाइटिस, किडनी की समस्याओं और पैंक्रियाटाइटिस) को रोक सकते हैं। रक्त के परीक्षण गंभीर होने से पहले बुरे असर का पता लगा सकते हैं और डॉक्टरों को जरूरत पड़ने पर एंटीरेट्रोवायरल दवाओं को बदलने में सक्षम बना सकते हैं। ज़्यादातर लोगों के लिए, डॉक्टर न्यूनतम दुष्प्रभाव के साथ दवाओं का संयोजन खोज सकते हैं।

फ़ैट के मेटाबोलिज़्म में संभवतः मुख्य रूप से प्रोटीएज़ इन्हिबिटर द्वारा बाधा आ सकती है। इसके निम्न नतीजे हो सकते हैं:

  • फ़ैट महिलाओं के पेट और स्तनों में जमा होता है (जिसे केंद्रीय मोटापा कहा जाता है), और यह चेहरे, बाहों और पैरों से समाप्त हो जाता है।

  • शरीर इंसुलिन के प्रभावों के प्रति कम संवेदनशील हो जाता है (जिसे इंसुलिन प्रतिरोध कहा जाता है)

  • रक्‍त में कोलेस्ट्रोल और ट्राइग्लिसराइड्स (रक्‍त में फैट के 2 प्रकार) का लेवल बढ़ जाता है।

समस्याओं का यह संयोजन (जिसे मेटाबोलिक सिंड्रोम कहा जाता है) दिल के दौरे, आघात और डिमेंशिया के जोखिम को बढ़ाता है।

दाने (त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं) कई दवाओं के दुष्प्रभाव हैं। त्वचा संबंधी कुछ प्रतिक्रियाएं बहुत खतरनाक हो सकती हैं, खासकर अगर प्रतिक्रिया पैदा करने वाली दवा नेविरापीन या अबेकाविर है।

माइटोकॉन्ड्रिया (ऊर्जा उत्पन्न करने वाली कोशिकाओं में मौजूद संरचनाएं) खराब हो सकती हैं, जब कुछ न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इन्हिबिटर का उपयोग किया जाता है। दुष्प्रभावों में एनीमिया, तंत्रिका में नुकसान (न्यूरोपैथी) के कारण पैर में दर्द, लिवर में समस्या, जिससे कभी-कभी गंभीर लिवर की खराबी में बढ़ोतरी होती है, और दिल की धड़कन में अनियमितता शामिल है जिसकी वजह से दिल की बीमारी हो सकती है। व्यक्तिगत दवाओं की इन समस्याओं का कारण बनने की प्रवृत्ति अलग-अलग होती हैं।

cART का उपयोग करने पर हड्डी का घनत्व कम हो सकता है, जिसकी वजह से ऑस्टिओपेनिया या ऑस्टियोपोरोसिस होता है। इन समस्याओं से प्रभावित ज़्यादातर लोगों में कोई लक्षण नहीं होता, लेकिन उन्हें हड्डी टूटने का खतरा अधिक होता है।

इम्यून रीकॉन्सटिट्यूशन इंफ़्लेमेटरी सिंड्रोम

इम्यून रीकॉन्सटिट्यूशन इंफ़्लेमेटरी सिंड्रोम (IRIS) कभी-कभी तब होता है, जब cART सफल होता है।

IRIS में, अलग-अलग संक्रमणों के लक्षण पहली बार खराब हो जाते हैं या दिखाई देते हैं, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में सुधार होता है (पुनर्गठित किया जाता है), संक्रमण वाली जगहों पर सूजन बढ़ जाती है। लक्षण कभी-कभी खराब हो जाते हैं, क्योंकि मृत वायरस के कुछ हिस्से बने रहते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं शुरू होती हैं।

इस सिंड्रोम के 2 रूप हैं:

  • विरोधाभासी IRIS, जो एक संक्रमण के लक्षणों के बिगड़ने को संदर्भित करता है, जिसका डॉक्टरों ने पहले ही निदान किया है

  • अनमास्क्ड IRIS, जो एक संक्रमण के लक्षणों की पहली उपस्थिति को संदर्भित करता है, जिसका डॉक्टरों ने पहले निदान नहीं किया था

विरोधाभासी IRIS आमतौर पर उपचार के पहले कुछ महीनों के दौरान होता है और अपने-आप हल हो जाता है। यदि ऐसा नहीं होता है, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड, थोड़े समय के लिए दिया जाता है, अक्सर प्रभावी होता है। विरोधाभासी IRIS गंभीर होने की अधिक संभावना है, जब अवसरवादी संक्रमण का इलाज शुरू होने के तुरंत बाद cART शुरू किया जाता है। इस प्रकार, कुछ (लेकिन सभी नहीं) अवसरवादी संक्रमणों के लिए, cART में देरी होती है, जब तक कि अवसरवादी संक्रमण के उपचार ने संक्रमण को कम या समाप्त नहीं कर दिया हो।

बिना मास्क के IRIS वाले लोगों में, डॉक्टर रोगाणुरोधी दवाओं से नए पहचाने गए समय के अनुसार संक्रमण का इलाज करते हैं। कभी-कभी, जब लक्षण गंभीर होते हैं, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड का भी उपयोग किया जाता है। आमतौर पर, जब अनमास्क्ड IRIS होता है, तो cART जारी रखा जाता है। एक अपवाद तब होता है, जब क्रिप्टोकोकल संक्रमण मस्तिष्क को प्रभावित करता है। फिर cART को अस्थायी रूप से बाधित किया जाता है, जब तक कि संक्रमण नियंत्रित न हो जाए।

एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ इंटरैक्शन

एंटीरेट्रोवायरल दवाइयों व अन्य दवाइयों के बीच या 2 एंटीरेट्रोवायरल दवाइयों के बीच दवा इंटरैक्शन हो सकते हैं। इस प्रकार, लोगों को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि उनके डॉक्टर उन सभी दवाओं के बारे में जानते हैं जो वे ले रहे हैं।

एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के बीच इंटरैक्शन दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ा या घटा सकता है।

सेंट जॉन वर्ट (एक औषधीय जड़ी-बूटी) का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्‍योंकि इसके कारण शरीर, प्रोटीएज़ इन्हिबिटर्स और नॉन-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज़ इन्हिबिटर्स को अधिक तेज़ी से संसाधित करता है और इस प्रकार उन्हें कम प्रभावी बनाता है।

एंटीरेट्रोवायरल दवाओं का उपयोग

एंटीरेट्रोवायरल इलाज केवल तभी फ़ायदेमंद होता है, जब दवाओं को समय पर लिया जाता है। छोड़ दी गई खुराक की वजह से वायरस बढ़ता है और प्रतिरोध विकसित कर लेता है।

उपचार, शरीर से वायरस को खत्म नहीं कर सकता, हालांकि HIV का स्तर अक्सर इतना कम हो जाता है कि खून या अन्य तरल पदार्थों या ऊतकों में इसका पता नहीं लगाया जा सकता। अज्ञात स्तर उपचार का लक्ष्य है। यदि उपचार बंद कर दिया जाता है, तो HIV स्तर बढ़ जाता है और CD4 की संख्या कम होने लगती है।

एंटीरेट्रोवायरल इलाज जल्द से जल्द शुरू करना ही फ़ायदेमंद होता है, भले ही लोग बीमार न हों और उनकी CD4 संख्या अभी भी 500 से ऊपर हो (सामान्य 500 से 1,000 है)। पहले डॉक्टर एंटीरेट्रोवायरल इलाज शुरू करने के लिए CD4 की संख्या 500 से नीचे होने तक इंतजार करते थे। हालांकि, शोध दर्शाते हैं कि जिन लोगों का एंटीरेट्रोवायरल दवाओं से तुरंत उपचार किया जाता है, उनमें HIV/एड्स से संबंधित जटिलताओं के विकसित होने और उनसे मृत्यु होने की संभावना कम होती है।

उपचार आहार शुरू करने से पहले, लोगों को निम्नलिखित की आवश्यकता के बारे में सिखाया जाता है:

  • निर्देशानुसार दवाएं लेना

  • कोई खुराक न छोड़ना

  • अपने शेष जीवन के लिए दवाएँ लेना

जीवन भर निर्देशित तरीके से दवाएँ लेना कठिन काम है। कुछ लोग खुराक नहीं लेते हैं या एक समय के लिए दवाओं को लेना बंद कर देते हैं (जिसे दवा अवकाश कहा जाता है)। ये तरीके खतरनाक हैं, क्योंकि इनसे HIV को दवाओं के प्रतिरोध को विकसित होने में मदद मिलती है।

चूंकि HIV दवाओं को अनियमित रूप से लेने से अक्सर दवा प्रतिरोध होता है, स्वास्थ्य देखभाल प्रैक्टिशनर यह सुनिश्चित करने की कोशिश करते हैं कि लोग दवा खाने की प्रक्रिया का पालन करने के इच्छुक और सक्षम, दोनों हों। दवा लेने के शेड्यूल को सरल बनाने और लोगों को निर्देशित तरीके से दवाइयाँ लेने में मदद करने के लिए, डॉक्‍टर अक्सर ऐसा उपचार प्रिस्क्राइब करते हैं, जिसमें एक ही टैबलेट में 2 या उससे अधिक दवाइयों का संयोजन होता है और जिसे दिन में केवल 1 बार लिया जा सकता है।

अगर लोगों में और ऐसे विकार विकसित होते हैं जिसके लिए इलाज की आवश्यकता होती है या यदि दुष्प्रभाव गंभीर हैं और डॉक्टरों को यह पता लगाना हो कि कौन सी दवा उन्हें दुष्प्रभाव पैदा कर रही है, तो वे इलाज बंद कर सकते हैं। आमतौर पर इलाज रोकना सुरक्षित होता है, यदि सभी दवाओं को एक ही समय में रोक दिया जाता है। समस्या पैदा करने वाली दवा की खुराक में बदलाव करने या इसके लिए किसी अन्य दवा को प्रतिस्थापित करने के बाद दवाओं को फिर से शुरू किया जाता है और डॉक्टर तय करते हैं कि इलाज को फिर से शुरू करना सुरक्षित है या नहीं। एक अपवाद अबेकाविर है। यदि अबेकाविर लेते समय व्यक्ति को बुखार या दाने हो गए हैं, तो दवा को स्थाई रूप से बंद कर देना चाहिए। ऐसे लोगों को अबेकाविर के लिए एक गंभीर, संभावित घातक प्रतिक्रिया हो सकती है, यदि वे इसे फिर से लेते हैं।

मौकापरस्त इंफेक्शन से बचाव

यदि CD4 की संख्या कम है, तो समयानुवर्ती संक्रमण को रोकने के लिए दवाएँ नियमित रूप से तय की जाती हैं, जैसा कि निम्नलिखित मामलों में है:

अन्य दवाएं

अन्य दवाएँ कमज़ोरी, वज़न घटने, और केंद्रीय मोटापे की समस्या को दूर करने में मदद कर सकती हैं, जो HIV संक्रमण की वजह से हो सकती हैं:

  • मेजेस्ट्रॉल और ड्रोनेबिनॉल (मारिजुआना डेरिवेटिव) भूख को उत्तेजित करते हैं। बहुत से लोग पाते हैं कि प्राकृतिक मारिजुआना और भी अधिक प्रभावी है, और इस उद्देश्य के लिए इसका उपयोग कुछ राज्यों में वैध किया गया है।

  • यदि पुरुषों में टेस्टोस्टेरॉन का स्तर कम होता है और थकान, एनीमिया और/या मांसपेशियों की हानि होती है, तो उन्हें इंजेक्शन द्वारा या त्वचा पर मौजूद दाग के माध्यम से टेस्टोस्टेरॉन दिया जा सकता है। टेस्टोस्टेरॉन उपचार, टेस्टोस्टेरॉन के लेवल को बढ़ा सकता है और लक्षणों को कम कर सकता है।

  • विकास संबंधी हार्मोन और टेसामोरेलिन (एक इंजेक्शन योग्य दवा, जो विकास संबंधी हार्मोन छोड़ती है) केंद्रीय मोटापे को कम करती है, जो HIV और इसके इलाज की वजह से हो सकता है।

यदि इंसुलिन से प्रतिरोध विकसित होता है, तो इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाने वाली दवाएँ मदद कर सकती हैं। यदि रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स का स्तर बढ़ जाता है, तो इन्हें कम करने के लिए लिपिड कम करने वाली दवाओं (स्टेटिन) का उपयोग किया जा सकता है।

अधिक जानकारी

निम्नलिखित अंग्रेजी भाषा के संसाधन उपयोगी हो सकते हैं। कृपया ध्यान दें कि इन संसाधनों की सामग्री के लिए मैन्युअल ज़िम्मेदार नहीं है।

  1. एड्स शोध का कार्यालय: राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) से जानकारी, जिसमें HIV से संबंधित शब्दों की शब्दावली और दवा से जुड़ा एक डेटाबेस शामिल है

  2. अमेरिकन फाउंडेशन फ़ॉर एड्स रिसर्च: एड्स अनुसंधान, HIV रोकथाम, उपचार शिक्षा और वकालत के समर्थन के बारे में संसाधन

  3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): रोकथाम के तौर पर HIV का उपचार: प्रतिरक्षा प्रणाली को काम करने लायक रखने और बीमारी को रोकने के लिए शरीर में HIV की मात्रा को कम करने में उपयोग की जाने वाली एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के बारे में रोगियों के लिए जानकारी

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