Des agents immunothérapeutiques utilisent ou modifient les mécanismes immunitaires. L'utilisation de ces agents est en pleine évolution; de nouvelles classes, de nouvelles substances et de nouvelles utilisations de ces substances continuent d'être développées. Un grand nombre de classes différentes d'agents d'immunothérapie a été développé (voir aussi tableau ):
Anticorps monoclonaux
Protéines de fusion
Récepteurs solubles des cytokines
Cytokines recombinantes
Petites molécules mimétiques
Thérapies cellulaires
Quelques agents immunothérapeutiques utilisés en clinique
Agent | Effets | Certaines indications* |
|---|---|---|
Anticorps monoclonaux† | ||
Abciximab | Récepteur anti-plaquettaire de l'antiglycoprotéine IIb/IIIa | Patients subissant une intervention coronarienne percutanée |
Adalimumab | Anti–TNF-alpha | Polyarthrite juvénile idiopathique polyarticulaire Rectocolite ulcéro-hémorragique Uvéite non infectieuse Psoriasis en plaques chronique |
Alemtuzumab | Anti-CD52 sur les lymphocytes B et T | Leucémie lymphoïde chronique à lymphocytes B Rechute de sclérose en plaques |
Alirocumab | Anti-convertase subtilisine/kexine de type 9 (anti-PCSK-9) | Hyperlipidémie primaire (y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) |
Amivantamab | Anti-EGFR et anti-MET bispécifiques | CPNPC (Cancer du poumon non à petites cellules) avec mutations des exons 19, 20 ou 21 de l'EGFR |
Anifrolumab | Anti-IFNAR1 (anti-interferon alpha receptor 1) | |
Ansuvimab | Anti-EBOV GP1 (anti-glycoprotéine 1 du virus Ebola) | |
Atezolizumab | Anti-PD-L1 | Carcinome à cellules transitionnelles (urothéliales) CPNPC (Cancer du poumon non à petites cellules) Cancer du poumon à petites cellules Cancer du sein triple négatif BRAF V600 mutation positive melanoma Sarcome alvéolaire des parties molles |
Atoltivimab/odesivimab/maftivimab | Anti-virus Ebola | |
Avelumab | Anti-PD-L1 | |
Axatilimab | Anti-récepteur CSF-1 (anti-récepteur du facteur de stimulation des colonies 1) | |
Basiliximab | Anti–récepteur de l'IL-2 | Prophylaxie du rejet aigu d'organe en transplantation rénale |
Belantamab mafodotin | Anti-BCMA (anti-antigène de maturation des cellules B [B-cell maturation antigen]) conjugué à un médicament cytotoxique | |
Belimumab | Anti–B-lymphocyte stimulator protein (anti-BLyS) | Lupus érythémateux disséminé, y compris la néphrite lupique |
Benralizumab | Anti–récepteur alpha de l'IL-5 | Asthme éosinophile sévère |
Bévacizumab | Anti-VEGF-A (anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) | Cancer épithélial de l'ovaire Cancer primitif du péritoine Cancer du poumon non à petites cellules non malpighien (CPNPC) (non épidermoïde) Néovasculaire (humide) dégénérescence maculaire liée à l'âge |
Bimekizumab | Anti-IL-17A et/ou anti-IL-17F | Spondylarthrite axiale non radiographique |
Blinatumomab | Anti-CD19 et anti-CD3 bispécifiques | Leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur des lymphocytes B |
Brentuximab vedotin | Anti-CD30 conjugué à l'agent antimitotique monométhyl auristatine E | Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) ou autres lymphomes T exprimant CD30 (p. ex., lymphome T cutané) |
Brodalumab | Anti-récepteur de l'IL-17A | |
Brolucizumab | Anti-VEGF-A (anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) | Néovasculaire (humide) dégénérescence maculaire liée à l'âge |
Burosumab | Anti-fibroblast growth factor 23 | Hypophosphatémie liée à l'X Ostéomalacie induite par une tumeur |
Camrelizumab | Anti-PD-1 | Carcinome malpighien (épidermoïde) de l'œsophage |
Canakinumab | Anti–IL-1 bêta | Maladie de Still:
Syndromes fébriles périodiques héréditaires: |
Caplacizumab | Anti-facteur de von Willebrand | |
Catumaxomab | Anti-EPCAM et anti-CD3 bispécifiques | Ascite maligne |
Cemiplimab | Anti-PD-1 | |
Certolizumab pegol (fragment Fab' pégylé) | Anti–TNF-alpha | Spondylarthrite axiale non radiographique Polyarthrite juvénile idiopathique polyarticulaire |
Cétuximab | Anti-EGFR | |
Clesrovimab | Anti-VRS | |
Concizumab | Anti-inhibiteur de la voie du facteur tissulaire | |
Cosibelimab | Anti-PD-L1 | |
Crizanlizumab | Anti-sélectine-P | |
Crovalimab | Anti–fraction C5 du complément | |
Datopotamab deruxtecan | Anti-TROP-2 conjugué à un médicament cytotoxique | Cancer du sein (RH+, HER2 ) CPNPC (Cancer du poumon non à petites cellules) avec mutation de l'EGFR |
Daratumumab | Anti-CD38 | Amylose à chaînes légères |
Dénosumab | Anti-RANKL | Tumeur de l'os à cellules géantes Hypercalcémie des maladies malignes métastases osseuses des tumeurs solides Pour augmenter la masse osseuse dans le cancer de la prostate et le cancer du sein |
Dinutuximab | Glycolipide anti-GD2 | Neuroblastome pédiatrique |
Dostarlimab | Anti-PD-1 | Tumeurs solides récurrentes ou avancées avec déficit de réparation des mésappariements |
Donanemab | Anti-bêta-amyloïde | |
Dupilumab | Anti-récepteur alpha de l'IL-4 (récepteur partagé pour l'IL-4 et l'IL-13) | Asthme allergique Rhinosinusite chronique avec polypose nasale Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) Urticaire spontanée chronique |
Durvalumab | Anti-PD-L1 | |
Éculizumab | Anti–fraction C5 du complément | Syndrome urémique et hémolytique atypique |
Elotuzumab | Anti-SLAMF7 | |
Elranatamab | Bispécifique anti-BCMA (antigène de maturation des cellules B [B-cell maturation antigen, BCMA]) et anti-CD3 | |
Emapalumab | Anti-IFN-gamma | Lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire Syndrome d'activation macrophagique dans la maladie de Still |
Emicizumab | Anti-facteur Xa et anti-facteur X bispécifiques | |
Enfortumab vedotin | Anti-Nectin-4 conjugué au médicament antimitotique monométhyl auristatine E | Cancer urothélial |
Epcoritamab | Anti-CD20 et anti-CD3 bispécifiques | Lymphome B diffus à grandes cellules Lymphome folliculaire |
Erenumab | Anti-calcitonin gene-related peptide receptor | Prévention de la migraine |
Evinacumab | Anti-angiopoïétine-like 3 (anti-ANGPTL3) | |
Évolocumab | Anti-convertase subtilisine/kexine de type 9 (anti-PCSK9) | Hypercholestérolémie familiale ou maladie cardiovasculaire athéroscléreuse |
Faricimab | Anti-VEGF-A et anti-angiopoïétine 2 bispécifiques | Néovasculaire (humide) dégénérescence maculaire liée à l'âge Œdème maculaire après occlusion veineuse rétinienne |
Fremanezumab | Anti-récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (anti-récepteur CGRP) | Prévention de la migraine |
Galcanezumab | Anti-récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (anti-récepteur CGRP) | Prévention de la migraine |
Garadacimab | Anti-facteur XIIa | |
Gemtuzumab ozogamicine | Conjugué ozogamicine anti-CD33 | Leucémie myéloïde aiguë CD33+ |
Glofitamab | Anti-CD20 et anti-CD3 bispécifiques | Lymphome à grandes cellules B et lymphome diffus à grandes cellules B |
Golimumab | Anti–TNF-alpha | Rectocolite ulcéro-hémorragique Spondylarthrite axiale non radiographique Polyarthrite juvénile idiopathique polyarticulaire |
Guselkumab | Anti-IL-23 | |
Ibalizumab | Anti-CD4 | |
Ibritumomab tiuxetan | Anti–CD20 conjugué à l'agent radioactif yttrium 90 | Lymphome folliculaire et lymphome B non hodgkinien |
Idarucizumab | Anti-dabigatran | Inversion des effets anticoagulants du dabigatran en cas de besoin chirurgical d'urgence/de procédure urgente ou en cas de saignement mettant en jeu le pronostic vital ou incontrôlé |
Inebilizumab | Anti-CD19 | Trouble du spectre de la neuromyélite optique Myasthénie généralisée |
Infliximab | Anti–TNF-alpha | |
Inotuzumab ozogamicine | Conjugué anti-CD22-ozogamicine | Leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur des lymphocytes B |
Ipilimumab | Anti-CTLA-4 | CPNPC (Cancer du poumon non à petites cellules) Mésothéliome pleural malin |
Isatuximab | Anti-CD38 | |
Ixekizumab | Anti-IL17A | Spondylarthrite axiale non radiographique |
Lanadelumab | Anti-kallikréine plasmatique | |
Lebrikizumab | Anti-IL-13 | |
Lecanemab | Anti-protofibrilles de bêta-amyloïde | |
Linvoseltamab | Bispécifique anti-BCMA (antigène de maturation des cellules B [B-cell maturation antigen, BCMA]) et anti-CD3 | |
Loncastuximab tesirine | Anti-CD19 conjugué à un médicament cytotoxique | Lymphome à grandes cellules B et lymphome diffus à grandes cellules B |
Margetuximab | Anti-HER2 | cancer du sein HER2+ |
Marstacimab | Anti-inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (Anti-TFPI) | |
Mépolizumab | Anti-IL-5 | Asthme éosinophile Rhinosinusite chronique avec polypose nasale Granulomatose éosinophile avec polyangéïte Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) éosinophilique |
Mirikizumab | Anti-IL-23 | |
Mirvetuximab soravtansine | Anti-récepteur alpha du folate conjugué à un médicament cytotoxique | |
Mogamulizumab | Anti-CCR4 | |
Mosunetuzumab | Anti-CD20 et anti-CD3 bispécifiques | Lymphome folliculaire |
Narsoplimab | Anti-MASP-2 | Microangiopathies thrombotiques associées à une greffe de cellules souches hématopoïétiques |
Natalizumab | Anti-intégrine alpha-4 | |
Naxitamab | Anti-GD2 | Neuroblastome à haut risque avec maladie ostéomédullaire réfractaire |
Necitumumab | Anti-EGFR1 | |
Némolizumab | Anti-IL-31R | |
Nirsevimab | Anti-VRS | |
Nivolumab | Anti-PD-1 | CPNPC (Cancer du poumon non à petites cellules) Carcinome malpighien de la tête et du cou Cancers de l'œsophage et cancers de la jonction gastro-œsophagienne |
Obiltoxaximab | Anti-antigène-protecteur de Bacillus anthracis | Charbon (anthrax) par inhalation |
Obinutuzumab | Anti-CD20 | Lymphome folliculaire Néphrite lupique |
Ocrelizumab | Anti-CD20 | |
Odronextamab | Anti-CD20 et anti-CD3 bispécifiques | Lymphome B diffus à grandes cellules Lymphome folliculaire |
Ofatumumab | Anti-CD20 | |
Omalizumab | Anti-IgE | Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux Allergie alimentaire médiée par les IgE |
Panitumumab | Anti-EGFR | |
Pembrolizumab | Anti-PD-1 | CPNPC (Cancer du poumon non à petites cellules) Cancer du poumon à petites cellules Carcinome malpighien de la tête et du cou lymphome B Cancer du sein triple négatif Cancer des voies biliaires Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne Carcinome malpighien (épidermoïde) de l'œsophage |
Pertuzumab | Anti-HER2 | |
Polatuzumab vedotin | Anti-CD79b | lymphome B |
Pozélimab | Anti–fraction C5 du complément | Maladie CHAPLE (entéropathie exsudative avec déficit en CD55) |
Ramucirumab | Anti-VEGFR-2 | CPNPC (Cancer du poumon non à petites cellules) Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne |
Ranibizumab | Anti-VEGF | Néovasculaire (humide) dégénérescence maculaire liée à l'âge Œdème maculaire après occlusion veineuse rétinienne Néovascularisation choroïdienne myopique |
Ravulizumab | Anti–fraction 5 du complément (C5) | Hémoglobinurie paroxystique nocturne Syndrome urémique et hémolytique atypique |
Raxibacumab | Anti-antigène-protecteur de Bacillus anthracis | Charbon (anthrax) par inhalation |
Relatlimab | Anti-LAG-3 | |
Reslizumab | Anti-IL-5 | Asthme éosinophile |
Rétifanlimab | Anti-PD-1 | Carcinome à cellules de Merkel Carcinomes malpighiens (épidermoïdes) du canal anal |
Risankizumab | Anti-IL-23 | |
Rituximab | Anti–CD20 | Lymphomes à lymphocytes B CD20+ Leucémies à cellules B CD20+ |
Romosozumab | Anti-sclérostine | |
Rozanolixizumab | Anti-FcRn (récepteur Fc néonatal) | Myasthénie généralisée |
Sacituzumab govitecan | Conjugué à un médicament cytotoxique dirigé contre la TROP-2 | Cancer du sein triple négatif Cancer du sein (RH+, HER2-) |
Satralizumab | Anti-IL-6R | |
Sarilumab | Anti–récepteur de l'IL-6 | Pseudo-polyarthrite rhizomélique Polyarthrite juvénile idiopathique polyarticulaire |
Secukinumab | Anti-IL-17A | Spondylarthrite axiale non radiographique |
Serplulimab | Anti-PD-1 | |
Siltuximab | Anti-IL-6 | Maladie de Castleman multicentrique |
Spésolimab | Anti–récepteur de l'IL-36 | Psoriasis pustuleux généralisé |
Sugémalimab | Anti-PD-L1 | |
Sutimlimab | Anti–fraction C1s du complément | |
Tafasitamab | Anti-CD19 | Lymphome B diffus à grandes cellules Lymphome folliculaire |
Talquetamab | Anticorps bispécifique anti-récepteur 5D couplé à la protéine G et anti-CD3 | |
Tarlatamab | Anti-DLL et anti-CD3 bispécifiques | |
Teclistamab | Bispécifique anti-BCMA (antigène de maturation des cellules B [B-cell maturation antigen, BCMA]) et anti-CD3 | |
Téplizumab | Anti-CD3 | Diabète de type 1 à début retardé |
Teprotumumab | Anti–récepteur de l'IGF-1 | |
Tezepelumab | Anti-lymphopoïétine stromale thymique (anti-TSLP [thymic stromal lymphopoietin]) | Asthme sévère |
Tildrakizumab | Anti-IL-23 | |
Tislelizumab | Anti-PD-1 | Carcinome malpighien (épidermoïde) de l'œsophage Cancer gastrique |
Tisotumab vedotin | Anti-facteur tissulaire conjugué à un médicament cytotoxique | |
Tocilizumab | Anti–récepteur de l'IL-6 | Sclérose systémique avec pneumopathie interstitielle précoce Arthrite juvénile idiopathique Syndrome de libération de cytokines suite à un traitement par CAR T COVID-19 avec hypoxie et inflammation systémique. |
Toripalimab | Anti-PD-1 | |
Tralokinumab | Anti-IL-13 | |
Trastuzumab | Anti-HER2 | cancer du sein HER2+ Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2+ |
Tremelimumab | Anti-CTLA-4 | |
Ublituximab | Anti-CD20 | |
Ustekinumab | Anti-sous-unité p40 partagée de l'IL-12 et de l'IL-23 | |
Védolizumab | Anti–intégrine alpha-4 bêta-7 | |
Zanidatamab | Anti-HER2 | Cancer des voies biliaires |
Zénocutuzumab | Anti-HER2 et anti-HER3 bispécifiques | NRG1 (Neuregulin-1) + CPNPC (Cancer du poumon non à petites cellules) Cancer du pancréas |
Zolbétuximab | Anti-Claudine 18.2 | Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne |
Protéines de fusion | ||
Abatacept (domaine extracellulaire de CTLA-4 fusionné à la région Fc d'IgG1) | Inhibition de l'activation des lymphocytes T | Arthrite juvénile idiopathique Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques |
Aflibercept (portions de domaines extracellulaires du VEGF fusionnés avec la région Fc de l'IgG1) | Inhibition de la néovascularisation et de la perméabilité vasculaire | Néovasculaire (humide) dégénérescence maculaire liée à l'âge Œdème maculaire après occlusion veineuse rétinienne Œdème maculaire diabétique Rétinopathie diabétique Rétinopathie de la prématurité |
Belatacept (domaine extracellulaire de CTLA-4 fusionné à la région Fc d'IgG1) | Inhibition de l'activation des lymphocytes T | Prévention du rejet d'organe chez les receveurs de greffe de rein |
Dénileukine diftitox (IL-2 fusionnée à la toxine diphtérique) | Délivrance de la toxine au composant CD25 du récepteur de l'IL-2 | Lymphome à cellules T cutanées CD25+ |
Étanercept (2 récepteurs CD120b du TNF-alpha fusionnés à la région Fc d'IgG1) | Diminution des taux de TNF | |
Nogapendekin alfa inbakicept (variant d'IL-15 lié au domaine dimérique du récepteur de l'IL-15 fusionné à la région Fc de l'IgG1) | Stimule le récepteur de l'IL-15 | |
Rilonacept (composant du récepteur de l'IL-1 et protéine accessoire du récepteur de l'IL-1 fusionnés avec la région Fc de l'IgG1) | Empêche la liaison de l'IL-1 aux récepteurs de l'IL-1 à la surface cellulaire | Syndromes périodiques associés à la cryopyrine Déficit en antagoniste des récepteurs de l'IL-1 (DIRA) Péricardite récidivante |
Romiplostim (deux domaines du récepteur de la thrombopoïétine fusionnés avec la région Fc de l'IgG1) | Il augmente la production de plaquettes en stimulant le récepteur de la thrombopoïétine | |
Tébentafusp (fusion d'une version soluble d'un TCR anti-gp100 avec la région scFv d'un anticorps monoclonal anti-CD3) | Il cible les lymphocytes T cytotoxiques pour tuer les cellules de mélanome gp100-positives | Mélanome uvéal métastatique |
Récepteur soluble des cytokines | ||
Anakinra (antagoniste du récepteur de l'IL-1, parfois pégylé pour une demi-vie plus longue) | Inhibition compétitive des activités de l'IL-1alpha et de l'IL-1bêta | Maladie inflammatoire multisystémique à début néonatal (NOMID pour Neonatal-onset multisystem inflammatory disease) Déficit en antagoniste des récepteurs de l'IL-1 (DIRA) Arthrite au pyrophosphate de calcium (pseudo-goutte) |
Cytokines | ||
Érythropoïétine | Stimule l'érythropoïèse | |
IFN-alpha (p. ex., peginterféron alfa-2a, peginterféron alfa-2b, ropéginterféron alfa-2b, interféron alfa-2b, interféron alfa-n3, interféron alpha de leucocytes humains) | Antiprolifératif et antiviral | Sarcome de Kaposi lié au VIH avancé Leucémie à tricholeucocytes |
IFN-bêta (p. ex., interféron bêta-1a, interféron bêta-1b) | Antiprolifératif et antiviral | |
IFN-gamma | Immunostimulant et antiviral | Contrôle de l'infection dans la granulomatose chronique Ostéopétrose maligne |
IL-2 (aldésleukine) | Immunostimulant | |
IL-11 (oprelvékine) | Facteur de croissance thrombopoïétique | |
G-CSF (filgrastim) | Stimulation de la production de granulocytes | Neutropénie |
GM-CSF (sargramostim) | Stimulation de la production de granulocytes et de monocytes/macrophages | Neutropénie |
Facteur de croissance dérivé des plaquettes (Platelet-derived growth factor) (bécaplermine) | Stimulation de la cicatrisation | Ulcères neuropathiques diabétiques des membres inférieurs |
Thérapie cellulaire | ||
Afamitresgène autoleucel (lymphocyte T à affinité renforcée) | Lymphocyte T autologue dirigé contre MAGE4 | Synoviosarcome |
Axicabtagene ciloleucel (CAR T) | Cellule T autologue génétiquement modifiée dirigée contre CD19 | Lymphome B |
Brexucabtagene autoleucel (CAR T) | Cellule T autologue génétiquement modifiée dirigée contre CD19 | Lymphome à cellules du manteau |
Ciltacabtagene autoleucel (CAR T) | Lymphocyte T autologue génétiquement modifié dirigé contre le BCMA (antigène de maturation des cellules B [B-cell maturation antigen, BCMA]) | |
Exagamglogène autotemcel (cellules souches hématopoïétiques éditées génétiquement) | Cellules souches hématopoïétiques autologues CD34+ éditées génétiquement pour réduire l'expression de BCL11A et ainsi augmenter la production d'hémoglobine fœtale | |
Idecabtagene vicleucel (CAR T) | Lymphocyte T autologue génétiquement modifié dirigé contre le BCMA (antigène de maturation des cellules B [B-cell maturation antigen, BCMA]) | |
Lifileucel (TIL) | Lymphocytes infiltrant la tumeur autologues expansés par l'IL-2 | |
Lisocabtagene maraleucel (CAR T) | Cellule T autologue génétiquement modifiée dirigée contre CD19 | Lymphome B à grandes cellules Lymphome lymphocytaire de petite taille Lymphome folliculaire Lymphome à cellules du manteau |
Obecabtagene autoleucel (CAR T) | Cellule T autologue génétiquement modifiée dirigée contre CD19 | Leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur des lymphocytes B |
Sipuleucel-T (cellules présentatrices d'antigènes) | Cellules mononucléaires circulantes autologues ICAM-1+ du sang périphérique activées par la phosphatase acide prostatique et le GM-CSF | |
Tisagenlecleucel (CAR T) | Cellule T autologue génétiquement modifiée dirigée contre CD19 | Leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur des lymphocytes B Lymphome B Lymphome folliculaire |
* De nombreux agents immunothérapeutiques ne sont approuvés que dans certains sous-groupes de patients (p. ex., en fonction de l'âge, du sous-type et du stade de la maladie, du traitement précédent, etc.). Ils sont souvent utilisés en association avec d'autres médicaments. Voir les informations de prescription pour plus de détails. | ||
† Les anticorps monoclonaux utilisés pour les tests diagnostiques et l'imagerie radiologique ne sont pas inclus. L'Antibody Society entretient une liste complète des produits thérapeutiques anticorps approuvés et ceux en cours d'etude aux États-Unis et dans l'Union européenne. | ||
ALCL = anaplastic large cell lymphoma; ALL = acute lymphoblastic leukemia; ANCA = antineutrophil cytoplasmic antibodies; anti-BCMA = anti-B-cell maturation antigen; BCG = bacille Calmette-Guerin; CAR = chimeric antigen receptor; CD = cluster of differentiation; CHAPLE = CD55 deficiency with hyper-activation of complement, angiopathic thrombosis, and severe protein-losing enteropathy; CLL = chronic lymphocytic leukemia; CTLA = cytotoxic T-lymphocyte antigen; DLL = delta-like ligand; EGFR = epidermal growth factor receptor; Fc = crystallizable fragment; G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF = granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HER2 = human epidermal growth factor receptor 2; HNSCC = head and neck squamous cell carcinoma; ICAM = intercellular adhesion molecule; IFN = interferon; IL = interleukin; LDL = low density lipoprotein; mAb = monoclonal antibody; MRD = minimal residual disease; NSCLC = non small cell lung cancer; PDGFRα = platelet-derived growth factor receptor alpha; PD-L1 = programmed death–ligand 1; RANKL = receptor activator of nuclear factor kappa beta ligand; RSV = respiratory syncytial virus; SARS-CoV-2 = severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; SCLC = small cell lung cancer; SLAMF7 = signaling lymphocyte activation molecule family member 7; TIL = tumor-infiltrating lymphocytes; TNF = tumor necrosis factor; VEGF-A = vascular endothelial growth factor A; VEGFR = VEGF receptor. | ||
Anticorps monoclonaux
Les anticorps monoclonaux (mAbs, monoclonal antibodies) sont fabriqués in vitro dans le but de reconnaître des antigènes spécifiques ciblés; ils sont utilisés pour traiter des tumeurs solides et hématopoïétiques, des maladies inflammatoires et des infections (1). La plupart des anticorps monoclonaux en utilisation clinique ciblent un seul Ag, mais certains sont conçus pour être bispécifiques (c'est-à-dire ciblant 2 épitopes antigéniques). La région variable (Fab) des anticorps monoclonaux peut être modifiée pour ajuster leur affinité pour l'antigène, et la région Fc peut être modifiée pour renforcer la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ou la cytotoxicité dépendante du complément, ou pour prolonger la demi-vie. Les types d'anticorps monoclonaux qui sont actuellement utilisés en clinique comprennent les suivants:
Murins
Chimériques
Humanisés
Entièrement humain
Les anticorps monoclonaux murins sont produits en injectant un antigène à une souris, en récupérant sa rate pour isoler les cellules B qui produisent des anticorps spécifiques de l'antigène, en fusionnant ces cellules aux cellules immortalisées de myélome de souris, en cultivant ces cellules d'hybridomes (p. ex., dans une culture de cellules) et en récupérant l'anticorps. Bien que ces mAbs soient similaires aux anticorps humains, l'utilisation en clinique de ces anticorps murins est limitée parce qu'ils entraînent la production d'anticorps humains anti-souris, pouvant entraîner une maladie sérique à complexes immuns (une réaction d'hypersensibilité de type III), et parce qu'ils sont rapidement éliminés.
Pour minimiser les complications potentielles de l'utilisation d'anticorps purs murins, les chercheurs ont utilisé des techniques de recombinaison de l'ADN pour créer des anticorps monoclonaux qui sont en partie humains et en partie murins. Suivant la proportion de la molécule anticorps qui est humaine, le produit obtenu porte l'un des noms suivants:
Chimériques
Humanisés
Dans les anticorps monoclonaux chimériques et humanisés, le processus commence habituellement comme ci-dessus par la production de cellules d'hybridomes de souris qui fabriquent des anticorps contre l'antigène désiré. Alors l'ADN pour une partie ou la totalité de la partie variable de l'anticorps murin est fusionné avec l'ADN de l'immunoglobuline humaine. L'ADN ainsi obtenu est placé dans une culture de cellules de mammifères, qui ensuite exprime le gène qui en résulte avec production de l'anticorps désiré. Si un gène de souris codant pour toute la région variable est épissé à côté de la région humaine constante, le produit est appelé "chimérique". Si un gène de souris codant pour la région hypervariable de la région de liaison est utilisé, le produit est dit "humanisé".
Les anticorps monoclonaux chimériques activent les cellules présentatrices d'antigène et les lymphocytes T plus efficacement que les mAbs murins, mais ils peuvent toujours induire la production d'anticorps humains contre les anticorps chimériques.
Des anticorps monoclonaux humanisés contre divers antigènes sont disponibles dans le traitement du cancer colorectal et du cancer du sein, des leucémies, de l'allergie, de maladies auto-immunes, du rejet de greffe et de l'infection par le virus respiratoire syncytial.
Les anticorps monoclonaux humanisés sont produits en utilisant des souris transgéniques qui portent des gènes d'immunoglobulines humaines ou en utilisant le phage display (c'est-à-dire une méthode de clonage utilisant des bactériophages) de gènes d'immunoglobulines isolés sur des cellules B humaines. Les anticorps monoclonaux entièrement humanisés ont une immunogénicité réduite et peuvent donc avoir moins d'effets indésirables.
Les anticorps monoclonaux qui ciblent les molécules de point de contrôle présents sur les cellules T ou sur les cellules tumorales (appelés inhibiteurs de point de contrôle [checkpoint inhibitors], voir tableau ) sont utilisés pour bloquer la régulation négative des réponses antitumorales et traiter efficacement certains cancers jusqu’à présent résistants. Cependant, les molécules de point de contrôle étant également impliquées dans d'autres types de réponse immunitaire, les inhibiteurs de point de contrôle peuvent provoquer de graves réactions inflammatoires et auto-immunes induites par le système immunitaire (à la fois systémiques et spécifiques d'un organe).
Protéines de fusion
Les protéines de fusion sont des protéines hybrides qui sont créées en liant ensemble les séquences de gènes codant pour tout ou partie de 2 protéines différentes pour générer un polypeptide chimère qui incorpore des caractéristiques souhaitées des molécules mères (p. ex., un élément de cellule cible spécifique associé à une toxine cellulaire). La demi-vie circulante des protéines thérapeutiques peut également souvent être améliorée en les fusionnant à une autre protéine qui possède naturellement une demi-vie sérique prolongée (p. ex., la région Fc d'IgG).
Récepteurs solubles des cytokines
Les versions solubles des récepteurs des cytokines peuvent bloquer l'action des cytokines en se liant à elles avant qu'elles ne se lient à leur récepteur de surface cellulaire normal.
Cette illustration montre l'ajout d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) (image centrale) à un lymphocyte T (image de gauche), facilitant la formation d'un lymphocyte T à CAR (image de droite), utilisé pour traiter divers cancers (en particulier les cancers à cellules B).
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Un exemple de récepteur de cytokines soluble est l'étanercept, une protéine de fusion, qui est constitué de 2 chaînes identiques issues du récepteur CD120b du tumor necrosis factor (TNF)-alpha. Etanercept bloque le TNF-alpha et est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, la spondylarthrite ankylosante, l'arthrite psoriasique et le psoriasis en plaques.
Cytokines recombinantes
Les facteurs stimulant les colonies (CSF), tels que l'érythropoïétine, G-CSF (G-CSF), et le granulocytes-macrophages CSF (GM-CSF), sont utilisés dans les chimiothérapies ou les greffes pour des maladies hématologiques et des cancers et en cas de neutropénie chronique sévère (voir tableau ).
L'interféron-alpha (IFN-alpha) et l'IFN-gamma sont utilisés pour traiter les cancers, les déficits immunitaires et les infections virales (en particulier l'hépatite virale). L'IFN-bêta est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente.
Un exemple de cytokine recombinante est l'anakinra, un agent biologique utilisé pour traiter les maladies auto-inflammatoires, qui est une forme recombinante légèrement modifiée de l'antagoniste du récepteur de l'IL-1 naturel. L'anakinra se fixe au récepteur de l'IL-1 et ainsi évite la liaison de l'IL-1, mais contrairement à l'IL-1, il n'active pas le récepteur.
Les cellules qui expriment les récepteurs aux cytokines peuvent aussi être ciblées par des versions modifiées de la cytokine correspondante (p. ex., dénileukine diftitox, une protéine de fusion contenant des séquences de l'IL-2 et de la toxine diphtérique). La dénileukine est utilisée dans le traitement du lymphome cutané à lymphocytes T pour délivrer la toxine à des cellules exprimant la composante CD25 du récepteur de l'IL-2.
Petites molécules mimétiques
Des petits peptides linéaires, des peptides cycliques et de petites molécules organiques peuvent agir comme agonistes ou antagonistes pour diverses applications (2). Les banques de peptides et de composés organiques peuvent identifier des agents mimétiques potentiels (p. ex., agonistes et antagonistes pour les récepteurs et les molécules de signalisation).
Les exemples comprennent le deucravacitinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase 2 (TYK2), utilisé pour traiter le psoriasis en plaques; le tapinarof, un agent modulateur du récepteur des hydrocarbures aromatiques, utilisé pour traiter la dermatite atopique et le psoriasis; et le belumosudil, un inhibiteur de la Rho kinase 1/2 (ROCK1/2), utilisé pour traiter la réaction du greffon contre l'hôte chronique.
Thérapies cellulaires
Dans les thérapies cellulaires, les cellules du système immunitaire sont prélevées (p. ex., par leucaphérèse) et activées in vitro avant d'être réinjectées au patient. L'objectif de ces thérapies est d'amplifier la réponse immunitaire naturelle normalement insuffisante contre le cancer. Les méthodes d'activation des cellules immunitaires comprennent l'utilisation de cytokines pour stimuler et augmenter le nombre de cellules T cytotoxiques anti-tumorales et l'exposition pulsée à des cellules présentatrices d'antigène telles que les cellules dendritiques à des antigènes tumoraux. Avant d'être réinjectées au patient, les cellules T peuvent être modifiées génétiquement pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ou des récepteurs de cellules T (TCR) en mesure de reconnaître les antigènes tumoraux (p. ex., CD 19 dans les lymphomes à cellules B), une approche qui a démontré son efficacité dans les leucémies et les lymphomes.
Références
1. Chan AC, Martyn GD, Carter PJ. Fifty years of monoclonals: the past, present and future of antibody therapeutics. Nat Rev Immunol. 2025;25(10):745-765. doi:10.1038/s41577-025-01207-9
2. Raavi, Koehler AN, Vegas AJ. At The Interface: Small-Molecule Inhibitors of Soluble Cytokines. Chem Rev. 2025;125(9):4528-4568. doi:10.1021/acs.chemrev.4c00469
