Teo hệ thống đa cơ quan

Nguyên nhân gây teo hệ thống đa cơ quan vẫn chưa được biết rõ, nhưng thoái hóa tế bào thần kinh xảy ra ở một số vùng của não; diện tích và mức độ tổn thương tế bào quyết định các triệu chứng ban đầu. Dấu hiệu đặc trưng là các thể vùi trong bào tương các tế bào đệm có chứa alpha-synuclein. Synuclein là một protein của tế bào thần kinh và tế bào thần kinh đệm có thể tập hợp thành các sợi không hòa tan và tạo thành thể Lewy hoặc các thể vùi trong tế bào chất của tế bào thần kinh đệm.

Teo đa hệ là một bệnh protein synuclein (do lắng đọng synuclein); synuclein cũng có thể tích tụ ở bệnh nhân Parkinson, suy giảm chức năng thần kinh thực vật đơn thuần hoặc sa sút trí tuệ thể Lewy.

Các triệu chứng ban đầu của bệnh teo cơ đa hệ thống có thể khác nhau nhưng bao gồm sự kết hợp của:

• Bệnh Parkinson, đáp ứng một phần hoặc không đáp ứng với levodopa

• Thất điều tiểu não

• Triệu chứng do suy giảm chức năng thần kinh thực vật

• Tiền sử và khám thực thể để xác nhận tình trạng suy giảm chức năng tự chủ cộng với bệnh Parkinson hoặc các triệu chứng tiểu não không đáp ứng tốt với levodopa

• Chụp MRI não và có thể là cả tủy sống

• Kiểm tra thần kinh thực vật

Nghi ngờ chẩn đoán teo hệ thống đa cơ quan trên lâm sàng, dựa trên sự kết hợp của suy giảm chức năng thần kinh thực vật và bệnh Parkinson hoặc các triệu chứng tiểu não (1). Các triệu chứng tương tự có thể là do bệnh Parkinson, chứng sa sút trí tuệ có thể Lewy, suy giảm chức năng thần kinh thực vật đơn thuần, bệnh lý thần kinh thực vật, liệt trên nhân tiến triển, nhồi máu não nhiều ổ hoặc bệnh Parkinson do thuốc.

Không có xét nghiệm chẩn đoán nào là chắc chắn, nhưng một số xét nghiệm (ví dụ: MRI, chụp ảnh hạt nhân có ¹²³I-metaiodobenzylguanidine [MIBG], kiểm tra thần kinh thực vật) giúp xác nhận nghi ngờ trên lâm sàng về teo hệ thống đa cơ quan – ví dụ, nếu:

• MRI cho thấy những thay đổi đặc trưng ở cuống não, cầu não, hoặc tiểu não.

• Chụp MIBG cho thấy phân bố còn nguyên vẹn bên trong (vì tổn thương là trước hạch trong bệnh teo đa hệ thống)

• Kiểm tra thần kinh thực vật cho thấy suy giảm chức năng thần kinh thực vật nói chung.

• Xét nghiệm dấu ấn sinh học của mô hoặc dịch phù hợp với tình trạng teo hệ thống đa cơ quan.

• Chăm sóc hỗ trợ

Không có phương pháp điều trị cụ thể nào đối với teo hệ thống đa cơ quan, nhưng các triệu chứng được xử trí như sau (1):

• Hạ huyết áp tư thế đứng: Điều trị bằng cách tăng thể tích tuần hoàn, thuốc làm co mạch và quần áo bó được sử dụng. Nâng đầu giường lên khoảng 10 cm giúp giảm chứng tiểu nhiều về đêm và tăng huyết áp khi nằm ngửa, đồng thời có thể làm giảm chứng hạ huyết áp tư thế đứng vào buổi sáng. Đôi khi cần dùng fludrocortisone và/hoặc kích thích thụ thể alpha-adrenergic bằng midodrine, nhưng midodrine có thể làm tăng huyết áp khi nằm ngửa, gây tăng huyết áp khi nằm ngửa. Cũng có thể sử dụng droxidopa, một loại thuốc được chuyển hóa thành norepinephrine. Thuốc này có thời gian tác dụng dài hơn midodrine. Pyridostigmine làm tăng acetylcholine, được cho là có tác dụng tăng lưu lượng máu qua các hạch thần kinh thực vật, có thể giúp ổn định huyết áp mà không gây tăng huyết áp khi nằm ngửa và có thể được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác.

• Hội chứng Parkinson: Levodopa/carbidopa có thể được thử dùng để làm giảm tình trạng cứng cơ và các triệu chứng Parkinson khác nhưng có thể không hiệu quả hoặc chỉ mang lại lợi ích khiêm tốn và gây ra chứng loạn động.

• Tiểu tiện không tự chủ: Nếu nguyên nhân là tăng phản xạ cơ chóp, có thể sử dụng oxybutynin hoặc tolterodine, nhưng cả hai đều có thể làm tình trạng hạ huyết áp tư thế đứng trở nên trầm trọng hơn đáng kể. Tamsulosin có thể có hiệu quả trong việc điều trị chứng tiểu gấp nhưng lại làm tình trạng hạ huyết áp tư thế trở nên trầm trọng hơn. Ngoài ra, thuốc chủ vận beta-3 adrenergic mirabegron có thể được sử dụng và không làm trầm trọng thêm tình trạng hạ huyết áp tư thế đứng.

• Giảm tiết mồ hôi: Nếu giảm hoặc không có mồ hôi, bệnh nhân nên tránh môi trường ấm áp và tránh để cơ thể quá nóng.

• Bí tiểu: Nhiều bệnh nhân phải tự thông tiểu hoặc cần ống thông tiểu lưu hoặc ống thông tiểu trên xương mu. Đôi khi các loại thuốc gây co thắt bàng quang (ví dụ: bethanechol) được sử dụng.

• Táo bón: Có thể sử dụng chế độ ăn nhiều chất xơ và chất làm mềm phân; đối với các trường hợp đáp ứng kém có thể cần thụt tháo.

• Rối loạn cương dương: Có thể sử dụng các loại thuốc như sildenafil hoặc tadalafil, nhưng những loại thuốc này có thể làm trầm trọng thêm tình trạng hạ huyết áp thế đứng.

Bệnh nhân cần liệu pháp hỗ trợ và có thể được hưởng lợi từ việc chăm sóc đa ngành; vật lý trị liệu, trị liệu nghề nghiệp và trị liệu ngôn ngữ là rất quan trọng. Các chuyên gia y học giảm nhẹ có thể hỗ trợ chăm sóc và hướng dẫn bệnh nhân chuẩn bị chỉ thị trước khi bệnh tiến triển. Nhiều người phải ngồi xe lăn hoặc bị tàn tật nặng trong vòng 5 năm sau khi các triệu chứng bắt đầu xuất hiện. Bệnh này dẫn đến tử vong sau thời điểm các triệu chứng bắt đầu khoảng 10 năm (2).