Bệnh Parkinson là một rối loạn thoái hóa chậm tiến triển, được đặc trưng bởi run tĩnh trạng, tăng trương lực cơ, giảm vận động và vận động chậm, và sau cùng ổn định tư thế và/hoặc dáng đi. Chẩn đoán dựa trên tiền sử và thăm khám. Điều trị nhằm mục đích khôi phục chức năng dopaminergic trong não bằng levodopa cộng với carbidopa và/hoặc các thuốc khác (ví dụ: thuốc chủ vận dopamine, thuốc ức chế monoamine oxidase loại B [MAO-B], amantadine). Đối với các triệu chứng kháng trị ở bệnh nhân không mắc chứng sa sút trí tuệ, kích thích não sâu định vị hoặc phẫu thuật tổn thương và levodopa và bơm apomorphine có thể hữu ích.
(Xem thêm Tổng quan về Rối loạn vận động và tiểu não.)
Tỷ lệ hiện mắc của bệnh Parkinson ở Bắc Mỹ là khoảng 0,6% ở người trưởng thành ≥ 45 tuổi; tỷ lệ hiện mắc tăng theo độ tuổi (1).
Độ tuổi trung bình khi khởi phát bệnh là khoảng 60 tuổi. Bệnh nhân mắc bệnh run chủ yếu có thể phát triển các triệu chứng vận động sớm hơn những bệnh nhân mắc bệnh bất động cứng nhắc (2).
Parkinson thường mang tính tự phát.
Hội chứng liệt rung parkinson vị thành niên hiếm gặp, bắt đầu trong thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên lên đến 20 tuổi. Sự khởi phát giữa tuổi 21 và 40 tuổi đôi khi được gọi là Parkinson trẻ hay Parkinson khởi phát sớm. Nguyên nhân di truyền có nhiều khả năng trong bệnh Parkinson vị thành niên và khởi phát sớm; những dạng này có thể khác với bệnh Parkinson
Chúng tiến triển chậm hơn.
Chúng rất nhạy cảm với các phương pháp điều trị bằng dopaminergic.
Hầu hết các khuyết tật là kết quả của các triệu chứng không vận động như trầm cảm, lo lắng và đau.
Hội chứng liệt rung Parkinson thứ phát là rối loạn chức năng não được đặc trưng bởi sự phong bế dopaminergic hạch nền và tương tự như bệnh Parkinson, nhưng tình trạng này do một nguyên nhân khác chứ không phải bệnh Parkinson gây ra (ví dụ: thuốc, bệnh mạch máu não, chấn thương, những thay đổi sau viêm não).
Hội chứng liệt rung parkinson không điển hình đề cập đến một nhóm các bệnh lý thoái hóa thần kinh có một số đặc điểm tương tự như bệnh Parkinson nhưng có một số đặc điểm lâm sàng khác nhau, tiên lượng xấu hơn, đáp ứng hạn chế hoặc không đáp ứng với levodopa, và một bệnh lý khác (ví dụ như các bệnh lý thoái hóa thần kinh như teo đa hệ thống, liệt trên nhân tiến triển, sa sút trí tuệ thể Lewy, và thoái hoá vỏ não hạch đáy).
Tài liệu tham khảo chung
1. Willis AW, Roberts E , Beck JC, et al. Incidence of Parkinson disease in North America. NPJ Parkinsons Dis. 2022;8(1):170. doi: 10.1038/s41531-022-00410-y
2. Rajput AH, Voll A, Rajput ML, Robinson CA, Rajput A. Course in Parkinson disease subtypes: A 39-year clinicopathologic study. Neurology. 2009;73(3):206-212. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181ae7af1
Sinh lý bệnh của bệnh Parkinson
Synuclein chủ yếu là một protein tế bào thần kinh có thể tổng hợp thành các sợi nhỏ không hòa tan và hình thành thể Lewy.
Các dấu hiệu bệnh lý nổi bật của bệnh Parkinson lẻ tẻ hoặc vô căn là
Các thể Lewy chứa đầy synuclein trong hệ thống nhân đen
Tuy nhiên, synuclein có thể tích tụ ở nhiều bộ phận khác của hệ thần kinh, bao gồm các nhân vận động sau của dây thần kinh phế vị, hạt nhân cơ bản của Meynert, vùng dưới đồi, vỏ não, khứu giác, dây thần kinh giao cảm và đường dẫn thần kinh của đường tiêu hoá. Thể Lewy xuất hiện theo trình tự thời gian, và nhiều chuyên gia tin rằng Parkinson là một sự phát triển tương đối muộn trong bệnh cảnh hệ thống synuclein. Các bệnh lý synuclein khác (rối loạn lắng đọng synuclein) bao gồm SSTT thể Lewy và teo đa hệ thống. Parkinson có thể cùng có các đặc điểm với các bệnh lý synuclein khác, như rối loạn thần kinh tự chủ và sa sút trí tuệ.
Parkinson hiếm khi xuất hiện xảy ra mà không có thể Lewy (ví dụ, trong đột biến gen PARK 2).
Trong bệnh Parkinson, các neuron sắc tố của liềm đen, nhân cầu, và các nhóm tế bào dopaminergic não khác có sự thoái hóa. Mất các tế bào thần kinh ở liềm đen dẫn đến sự suy giảm dopamine ở mặt lưng của nhân bèo sẫm (một phần của hạch nền) và gây ra nhiều biểu hiện vận động của bệnh Parkinson (xem hình ).
Hạch nền
Căn nguyên của bệnh Parkinson
Mặc dù ban đầu bệnh Parkinson được coi là bệnh ngẫu phát, nhưng bằng chứng ngày càng tăng cho thấy bệnh Parkinson có yếu tố di truyền đáng kể, với ước tính khoảng 10 đến 25% nguy cơ mắc bệnh là do biến dị di truyền (1, 2). Tần suất đột biến gen khác nhau tùy theo dân tộc.
Trên toàn thế giới, đột biến ở gen LRRK2 (mã hóa cho protein kinase 2 chứa chuỗi lặp lại giàu leucine) và gen GBA (mã hóa cho glucocerebrosidase) là hai yếu tố di truyền phổ biến nhất gây ra bệnh Parkinson. Đột biến, nhân đôi hoặc nhân ba trong gen mã hóa alpha-synuclein là những nguyên nhân rất hiếm gặp và có tính chất di truyền gây ra bệnh Parkinson.
Các yếu tố nguy cơ do môi trường bao gồm phơi nhiễm với carbon monoxide, sử dụng thuốc trừ sâu và sử dụng nước giếng thường xuyên. Việc tiêu thụ caffeine, hút thuốc và hoạt động thể chất dự đoán nguy cơ thấp hơn (2).
Tài liệu tham khảo về căn nguyên
1. Ye H, Robak LA, Yu M, Cykowski M, Shulman JM. Genetics and Pathogenesis of Parkinson's Syndrome. Annu Rev Pathol. 2023;18:95-121. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-031521-034145
2. Ben-Shlomo Y, Darweesh S, Llibre-Guerra J, Marras C, San Luciano M, Tanner C. The epidemiology of Parkinson's disease. Lancet. 2024;403(10423):283-292. doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8
Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh Parkinson
Ở hầu hết bệnh nhân, các triệu chứng của bệnh Parkinson bắt đầu một cách âm thần.
Run khi nghỉ ngơi ở 1 bàn tay thường là triệu chứng đầu tiên. Triệu chứng run được mô tả như sau:
Chậm và thô
Run đạt cường độ tối đa khi nghỉ ngơi, giảm đi trong quá trình vận động và biến mất trong khi ngủ
Biên độ tăng lên do căng thẳng cảm xúc hoặc mệt mỏi
Run thường xuất hiện ở cổ tay và ngón tay, đôi khi xuất hiện khi ngón tay cái di chuyển ngược hướng ngón trỏ (lăn viên thuốc), như khi cuộn một viên thuốc trong tay hoặc xử lý một vật nhỏ.
Thông thường, tay hoặc chân bị ảnh hưởng đầu tiên, thường là bất đối xứng. Hàm và lưỡi cũng có thể bị ảnh hưởng, nhưng tiếng nói không bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, lời nói có thể trở nên giảm âm, với đặc điểm đơn điệu, đôi khi nói lắp khó nói. Run có thể trở nên ít nổi bật hơn khi độ cứng tiến triển. Trong các dạng bệnh Parkinson chủ yếu là chậm động-đơ cứng, run khi nghỉ ngơi khó thấy hoặc không có.
Tăng trương lực cơ tiến triển độc lập với triệu chứng run ở nhiều bệnh nhân. Khi bác sĩ lâm sàng di chuyển một khớp cứng, xảy ra hiện tượng giật theo bán chu kỳ do cường độ của độ cứng thay đổi, gây ra hiệu ứng giống như bánh cóc (độ cứng bánh răng).
Chuyển động chậm mang tính điển hình trong bệnh Parkinson. Vận động lặp đi lặp lại dẫn đến giảm biên độ tiến triển kéo dài hoặc kéo dài (giảm vận động) và vận động trở nên khó khăn.
Tăng trương lực cơ và giảm vận động có thể góp phần làm đau cơ và gây cảm giác mệt mỏi. Khuôn mặt bệnh nhân đông cứng dưới dạng "mặt nạ" (hypomimic), miệng mở và giảm nháy mắt. Tình trạng tăng tiết nước bọt có thể góp phần gây tàn tật.
Giảm vận động và kiểm soát kém ngọn chi gây ra triệu chứng viết chữ nhỏ và làm cho sinh hoạt hàng ngày càng lúc càng khó khăn.
Mất ổn định tư thế có thể phát triển muộn hơn trong bệnh Parkinson; Nếu xuất hiện khi khởi phát bệnh, nên nghi ngờ chẩn đoán thay thế. Bệnh nhân gặp khó khăn trong việc khởi đầu các động tác đi bộ, xoay vòng và dừng lại. Họ bước đi theo kiểu lê bước, các bước chân ngắn, tay giữ ở tư thế uốn cong lên eo, trong mỗi bước tiến, bệnh nhân không vung cánh tay, hoặc vung rất ít. Các bước có thể vô tình trở nên nhanh hơn, nhưng chiều dài các bước ngắn lại; sự thay đổi bất thường về dáng đi này thường là tiền triệu của hiện tượng đóng băng dáng đi (khi, không có cảnh báo, đi bộ và các động tác tự nguyện khác có thể đột ngột dừng lại). Bệnh nhân có xu hướng nghiêng về phía trước, hoặc sau do mất trọng tâm cơ thể, nguyên nhân do mất phản xạ tư thế. Tư thế bệnh nhân trở nên cúi gù.
Sa sút trí tuệ phát sinh ở khoảng một phần ba số bệnh nhân, thường là muộn (1) trong bệnh Parkinson. Các yếu tố dự báo tiến triển sớm của bệnh là suy giảm khả năng cảm nhận không gian (ví dụ như lái xe bị lạc) và giảm khả năng nói trôi chảy.
Rối loạn giấc ngủ là triệu chứng phổ biến. Mất ngủ có thể là do tiểu đêm, hoặc do không có khả năng quay trở lại giường. Việc thiếu ngủ có thể gây trầm cảm và suy giảm nhận thức, và làm tăng quá mức cảm giác buồn ngủ ban ngày. Rối loạn hành vi giấc ngủ nhanh REM có thể xuất hiệnn; trong chứng rối loạn này, phát âm và các cử động chân tay không kiểm soát được, có thể bạo lực xảy ra trong giấc ngủ REM vì tình trạng tê liệt thường xảy ra trong giấc ngủ REM không có. Rối loạn hành vi giấc ngủ REM thường đi kèm với các dấu hiệu thoái hóa thần kinh ban đầu, chủ yếu xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu đồng nhân alpha, có thể báo trước và/hoặc làm tăng nguy cơ bị bệnh Parkinson, teo nhiều hệ thống hoặc sa sút trí tuệ có thể Lewy.
Các triệu chứng thần kinh không liên quan đến bệnh Parkinson thường tiến triển bởi bệnh lý synuclein xuất hiện ở các khu vực khác của hệ thần kinh trung ương, ngoại biên và thần kinh tự chủ. Sau đây là các ví dụ:
Tình trạng cắt chức năng thần kinh giao cảm của tim, góp phần gây ra chứng hạ huyết áp tư thế đứng ở hầu hết các bệnh nhân.
Rối loạn vận động thực quản, góp phần gây triệu chứng khó nuốt và tăng nguy cơ viêm phổi hít
Rối loạn vận động trực tràng, góp phần gây táo bón
Tiểu gấp và/hoặc ngắt quãng, có thể dẫn đến đái dầm (thường gặp)
Mất khứu giác (thường gặp)
Ở một số bệnh nhân, các triệu chứng này xuất hiện trước các triệu chứng vận động của Parkinson và thường xấu đi theo thời gian.
Viêm da tiết bã cũng phổ biến (2)
Tài liệu tham khảo về các dấu hiệu và triệu chứng
1. Aarsland D, Creese B, Politis M, et al. Cognitive decline in Parkinson disease. Nat Rev Neurol. 2017;13(4):217-231. doi:10.1038/nrneurol.2017.27
2. Tomic S, Kuric I, Kuric TG, et al. Seborrheic Dermatitis Is Related to Motor Symptoms in Parkinson's Disease. J Clin Neurol. 2022;18(6):628-634. doi:10.3988/jcn.2022.18.6.628
Chẩn đoán bệnh Parkinson
Tiền sử bệnh và khám thực thể, chủ yếu dựa trên các triệu chứng vận động.
Việc chẩn đoán bệnh Parkinson dựa trên các dấu hiệu từ tiền sử bệnh và khám thực thể. Nghi ngờ Parkinson ở những bệnh nhân có run cơ một bên khi nghỉ, giảm vận động, hoặc tăng trương lực cơ. Trong quá trình làm test ngón tay chỉ mũi, triệu chứng run sẽ biến mất (hoặc giảm đi) tại chi đang được khám.
Trong quá trình khám thần kinh, bệnh nhân không thể thực hiện các động tác luân phiên hoặc kế tiếp nhanh. Cảm giác và cơ lực thường là bình thường. Phản xạ bình thường, nhưng bệnh nhân có thể gặp khó khăn do run hoặc tăng trương lực cơ.
Biểu hiện chậm và giảm vận động trong Parkinson phải được phân biệt với tình trạng giảm vận động và co cứng do tổn thương dải vỏ tủy. Không như Parkinson, tổn thương dải vỏ tủy gây ra
Liệt ưu thế ở ngọn chi.
Tăng phản xạ
Đáp ứng duỗi ngón chân (dấu hiệu Babinski)
Tăng trương lực cơ tương ứng với tần số và mức độ kéo giãn đặt lên cơ đó, cho đến khi kháng trở đột ngột biến mất (hiện tượng dao gấp)
Chẩn đoán Parkinson được hỗ trợ bởi sự hiện diện của các triệu chứng khác như nháy mắt không thường xuyên, khuôn mặt kém biểu cảm, và bất thường dáng đi. Sự mất ổn định tư thế cũng có mặt, nhưng nếu nó xảy ra sớm trong bệnh, bác sĩ lâm sàng nên xem xét các chẩn đoán khác.
Ở người cao tuổi, cần loại trừ các nguyên nhân khác có thể gây giảm vận động tự phát hoặc dáng đi bước ngắn trước khi chẩn đoán bệnh Parkinson; những nguyên nhân này bao gồm trầm cảm nặng, suy giáp hoặc sử dụng thuốc chống loạn thần hoặc một số thuốc chống nôn.
Bệnh Parkinson cũng cần được phân biệt với hội chứng Parkinson thứ phát (thường do thuốc hoặc độc tố ngoại sinh gây ra). Để giúp phân biệt bệnh Parkinson với hội chứng liệt rung Parkinson thứ phát hoặc không điển hình, các bác sĩ lâm sàng thường khảo sát đáp ứng với levodopa. Một phản ứng lớn, liên tục hỗ trợ mạnh mẽ bệnh Parkinson. Đáp ứng nhẹ hoặc không đáp ứng với levodopa với liều ít nhất 1200 mg/ngày gợi ý một dạng hội chứng liệt rung Parkinson khác. Chẩn đoán hình ảnh phối tử dopamine có thể giúp phân biệt giữa bệnh Parkinson (các dấu hiệu hình ảnh bất thường) và hội chứng liệt rung Parkinson do thuốc (các dấu hiệu hình ảnh bình thường) hoặc run vô căn (các dấu hiệu hình ảnh bình thường). Tuy nhiên, hình ảnh này không thể phân biệt được các loại hội chứng liệt rung Parkinson thoái hóa khác nhau như bệnh Parkinson và chứng sa sút trí tuệ thể Lewy.
Nguyên nhân của hội chứng liệt rung Parkinson thứ phát hoặc không điển hình có thể được xác định bằng cách
Tiền sử kỹ lưỡng, bao gồm cả tiền sử nghề nghiệp, thuốc men và gia đình
Đánh giá các khiếm khuyết thần kinh đặc trưng của các bệnh lý khác ngoài Parkinson
Chỉ định các phương tiện chẩn đoán hình ảnh thần kinh khi bệnh nhân có các đặc điểm lâm sàng không điển hình (ví dụ: ngã sớm, suy giảm nhận thức sớm, vong hành ý niệm vận động [không có khả năng bắt chước cử chỉ bằng tay], tăng phản xạ)
Điều trị bệnh Parkinson
Carbidopa/levodopa (điều trị chính)
Thuốc ức chế Amantadine, MAO loại B (MAO-B), hoặc ở một số ít bệnh nhân, thuốc kháng cholinergic
Thuốc chủ vận dopamin
Thuốc ức chế catechol O-methyltransferase (COMT), được sử dụng kết hợp với levodopa, đặc biệt khi tác dụng của levodopa bắt đầu giảm.
Phẫu thuật nếu thuốc không kiểm soát được triệu chứng hoặc có tác dụng bất lợi không thể dung nạp được
Tập luyện và các biện pháp thích nghi
Nhiều loại thuốc uống được sử dụng để giảm các triệu chứng của bệnh Parkinson ([1, 2]; xem bảng ).
Levodopa là phương pháp điều trị hiệu quả nhất. Khi bệnh Parkinson trở nặng, đôi khi ngay sau khi được chẩn đoán, đáp ứng với levodopa có thể giảm đi do sự tiến triển của bệnh, gây ra sự dao động trong các triệu chứng vận động và rối loạn vận động. Tuy nhiên, việc sử dụng levodopa sớm không làm tăng tốc độ mất hiệu quả của thuốc này (3), và việc bắt đầu sử dụng levodopa kịp thời thường mang lại mức cải thiện đáng kể về chất lượng cuộc sống.
Các loại thuốc uống thay thế bao gồm
Chất ức chế MAO-B (selegiline, rasagiline)
Các thuốc chủ vận dopamine (ví dụ pramipexole, ropinirole, rotigotine)
Amantadine (lựa chọn tốt nhất khi muốn làm giảm rối loạn vận động do liều cao nhất [levodopa gây ra])
Thuốc kháng cholinergic (trihexyphenidyl, benztropine)
Liều thường giảm ở người cao tuổi. Tránh dùng các loại thuốc gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng, đặc biệt là thuốc chống loạn thần.
Levodopa
Levodopa, tiền chất của dopamine, vượt qua được hàng rào máu-não vào các hạch nền, nơi nó được decarboxylated hóa để hình thành dopamine. Dùng chung với carbidopa ức chế decarboxylase ngoại vi ngăn không cho levodopa bị khử carboxyl thành dopamine bên ngoài não (ngoại vi), do đó làm giảm liều levodopa cần thiết để tạo ra nồng độ điều trị trong não và giảm thiểu tác dụng phụ do dopamine trong tuần hoàn ngoại vi.
Levodopa có hiệu quả nhất trong việc làm giảm vận động chậm và cứng cơ và thường làm giảm đáng kể tình trạng run (2).
Các tác dụng phụ ngắn hạn thường gặp của levodopa là
Buồn nôn
Nôn
Mê sảng
Tác dụng phụ lâu dài bao gồm
Các bất thường về tâm lý và tâm thần (ví dụ: mê sảng kèm theo nhầm lẫn, rối loạn tâm thần, hoang tưởng, ảo giác thị giác, suy nhược [hành vi phức tạp, lặp đi lặp lại, rập khuôn])
Rối loạn chức năng vận động (ví dụ như rối loạn vận động, dao động vận động)
Ảo giác và hoang tưởng xảy ra thường xuyên nhất ở người cao tuổi và ở những bệnh nhân bị suy giảm nhận thức hoặc sa sút trí tuệ.
Liều gây rối loạn vận động có xu hướng giảm khi bệnh tiến triển. Theo thời gian, liều cần thiết cho lợi ích điều trị càng tiến gần đến liều gây rối loạn vận động.
Để bắt đầu điều trị, liều lượng carbidopa/levodopa được tăng dần sau mỗi 4 đến 7 ngày tùy theo khả năng dung nạp của bệnh nhân cho đến khi đạt được hiệu quả tối đa hoặc xuất hiện tác dụng bất lợi. Nguy cơ bị các tác dụng bất lợi có thể được giảm thiểu bằng cách bắt đầu với liều thấp và tăng dần liều lượng. Dựa trên khả năng dung nạp và đáp ứng của bệnh nhân, các bác sĩ lâm sàng có thể tăng liều lượng mỗi tuần lên đến 2 hoặc 3 viên, 4 hoặc 5 lần mỗi ngày. Nên dùng thuốc thường xuyên (4 đến 5 liều mỗi ngày) để giảm thiểu ảnh hưởng của sự dao động nồng độ levodopa trong huyết tương, vốn có thể gây ra các dao loạn vận động và loạn vận động.
Hầu hết bệnh nhân mắc bệnh Parkinson cần dùng levodopa từ 400 mg đến 1200 mg mỗi ngày, chia làm nhiều lần, cách nhau 2 tiếng đến 5 tiếng. Tốt nhất là không nên dùng levodopa cùng với thức ăn vì protein có thể làm giảm hấp thu thuốc.
Nếu tác dụng không mong muốn ở ngoại vi của levodopa (ví dụ như buồn nôn, nôn, chóng mặt tư thế) chiếm ưu thế, tăng liều carbidopa có thể có tác dụng. Liều carbidopa lên tới 150 mg là an toàn và không làm giảm hiệu quả của levodopa (3).
Có nhiều dạng bào chế carbidopa/levodopa khác nhau dành cho các mục đích sử dụng cụ thể, nhưng không có dạng nào vượt trội hơn carbidopa/levodopa giải phóng tức thì 25/100 mg (1).
Dạng thuốc uống hòa tan nhanh carbidopa/levodopa có thể uống mà không cần nước và rất hiệu quả cho những bệnh nhân khó nuốt. Liều tương tự như đối với carbidopa/levodopa phóng thích tức thì không thể phân giải.
Chế phẩm giải phóng chậm carbidopa/levodopa thường chỉ được sử dụng để điều trị các triệu chứng về đêm. Khi dùng cùng với thức ăn, khả năng hấp thu có thể không ổn định và thuốc tồn tại trong dạ dày lâu hơn so với các dạng giải phóng tức thì.
Có thể cung cấp công thức bào chế dạng gel theo đường ruột levodopa/carbidopa bằng cách sử dụng một máy bơm nối với ống nuôi ăn được đưa vào đoạn gần của ruột non. Công thức bào chế này được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân bị thay đổi nặng về vận động và/hoặc rối loạn vận động nặng mà thuốc không thể làm thuyên giảm và những người không phù hợp cho việc kích thích não sâu.
Đôi khi, levodopa phải được sử dụng để duy trì chức năng vận động, dù bệnh nhân có ảo giác hoặc sảng do levodopa. Trong những trường hợp như vậy, ảo giác và mê sảng có thể được điều trị bằng thuốc chống loạn thần (quetiapine, pimavanserin hoặc clozapine dạng uống). Khác với các thuốc chống loạn thần khác (ví dụ: risperidone, olanzapine, tất cả đều là thuốc chống loạn thần điển hình), các loại thuốc này không làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh Parkinson. Mặc dù clozapine là thuốc hiệu quả nhất, nhưng việc sử dụng nó bị hạn chế vì nguy cơ mất bạch cầu hạt (ước tính xảy ra ở 1% số bệnh nhân) và cần phải theo dõi chặt chẽ công thức máu (CBC): hàng tuần trong 6 tháng, 2 tuần một lần trong 6 tháng tiếp theo và 4 tuần một lần sau đó. Tuy nhiên, tần số làm xét nghiệm có thể khác nhau tùy thuộc vào số lượng bạch cầu.
Các bằng chứng cho thấy thuốc chống loạn thần không điển hình pimavanserin có hiệu quả đối với các triệu chứng loạn thần và không làm trầm trọng thêm các triệu chứng Parkinson; ngoài ra, việc theo dõi thuốc dường như không cần thiết (4, 5).
Sau khi điều trị từ 2 đến 5 năm, hầu hết bệnh nhân gặp giảm đáp ứng với levodopa, và kiểm soát triệu chứng có thể dao động bất thường giữa hiệu quả và không hiệu quả (biến động) bởi đáp ứng với levodopa bắt đầu mờ nhạt dần. Các triệu chứng có thể xuất hiện trước liều dùng tiếp theo theo lịch trình (tác dụng ngoài chỉ định). Rối loạn vận động và tác dụng phụ là do phối hợp các đặc tính dược động học của levodopa (đặc biệt là thời gian bán hủy ngắn khi dùng đường uống) và sự tiến triển của bệnh.
Trong giai đoạn sớm của bệnh Parkinson, có đủ các tế bào thần kinh sống sót để đệm bất kỳ sự quá bão hòa của các thụ thể dopaminergic trong substantia nigra. Kết quả là, rối loạn vận động ít có khả năng xảy ra, và hiệu quả điều trị của levodopa kéo dài hơn do sự tái hấp thu của levodopa quá mức và tái sử dụng nó. Khi các tế bào thần kinh dopaminergic bị cạn kiệt hơn nữa, mỗi liều levodopa bão hòa ngày càng nhiều thụ thể dopamine, dẫn đến rối loạn vận động và dao động vận động vì việc phân phối levodopa đến liềm đen phụ thuộc vào thời gian bán hủy trong huyết tương của levodopa (1,5 đến 2 giờ).
Tuy nhiên, rối loạn vận động chủ yếu do tiến triển của bệnh và không liên quan trực tiếp đến việc tiếp xúc tích lũy với levodopa, như đã tin trước đây. Tiến triển của bệnh liên quan đến việc sử dụng levodopa đường uống dễ dàng, làm nhạy cảm và thay đổi các thụ thể glutamatergic, đặc biệt là các thụ thể NMDA (N-methyl-d-aspartate). Cuối cùng, thời gian cải thiện sau mỗi liều rút ngắn, và rối loạn vận động do thuốc gây ra dẫn đến sự thay đổi từ rối loạn vận động thành rối loạn vận động. Thông thường, những thay đổi như vậy được kiểm soát bằng cách giữ liều levodopa càng thấp càng tốt, sử dụng các khoảng liều càng ngắn càng tốt, từ 1 đến 2 giờ, tuy nhiên điều này khó thực hiện. Các phương pháp thay thế nhằm làm giảm thời gian nghỉ (bất động) bao gồm sử dụng chất chủ vận dopamine, cũng như các chất ức chế COMT và/hoặc MAO; amantadine có thể giúp kiểm soát tình trạng rối loạn vận động.
Domperidone ngăn chặn các thụ thể dopamine ngoại vi và không vượt qua hàng rào máu não để tác động lên não. Bằng cách làm giảm quá trình khử carboxyl của levodopa thành dopamine, domperidone làm giảm các tác dụng bất lợi ngoại biên của levodopa, do đó làm giảm buồn nôn, nôn và hạ huyết áp tư thế đứng. Tuy nhiên, Domperidone có liên quan đến các nguy cơ tim mạch nghiêm trọng và không được bán tại Hoa Kỳ ngoại trừ sử dụng để nghiên cứu.
Amantadine
Amantadine thường được sử dụng để:
Cải thiện các rối loạn vận động thứ phát sau levodopa
Giảm triệu chứng run
Amantadine hiệu quả khi dùng đơn trị liệu để điều trị các triệu chứng của Parkinson giai đoạn đầu và nhẹ, nhưng thường mất hiệu quả sau vài tháng. Amantadine cũng có thể được sử dụng để tăng cường tác dụng của levodopa bằng cách tăng hoạt động dopaminergic, tác dụng kháng cholinergic, hoặc cả hai. Amantadine có thể hữu ích trong việc kiểm soát rối loạn vận động thứ phát do levodopa gây ra.
Thuốc chủ vận dopamin
Những thuốc này kích hoạt trực tiếp thụ thể dopamine ở hạch nền. Các chất dinh dưỡng này bao gồm
Pramipexole
Ropinirol
Rotigotine
Apomorphine
Các chất chủ vận dopamine đường uống có thể được sử dụng đơn trị, nhưng hiếm khi duy trì hiệu quả quá một vài năm. Sử dụng sớm những loại thuốc này trong điều trị, với liều nhỏ levodopa, có thể hữu ích ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn vận động cao và tác dụng phụ (ví dụ: ở bệnh nhân < 60 tuổi). Thuốc chủ vận dopamine dạng uống có thể hiệu quả ở tất cả các giai đoạn của bệnh, kể cả như liệu pháp hỗ trợ ở giai đoạn muộn, nhưng tác dụng bất lợi có thể hạn chế việc sử dụng các loại thuốc này. Gần 40% số bệnh nhân sử dụng thuốc chủ vận dopamine phát sinh các rối loạn kiểm soát xung động như cờ bạc cưỡng chế, mua sắm quá mức, ham muốn tình dục quá mức hoặc ăn quá nhiều (6, 7). Những tác dụng bất lợi này thường đòi hỏi phải giảm liều hoặc ngừng sử dụng thuốc gây ra tác dụng bất lợi đó và có thể cần tránh sử dụng nhóm thuốc đó.
Pramipexole và ropinirole,, dùng đường uống, có thể được sử dụng thay thế hoặc kết hợp với levodopa trong giai đoạn đầu của bệnh Parkinson hoặc có thể được thêm vào phác đồ điều trị ở giai đoạn bệnh tiến triển. Những loại thuốc này có thời gian bán hủy từ 6 tiếng đến 12 tiếng và có thể được dùng dưới dạng chế phẩm giải phóng tức thời 3 lần mỗi ngày. Chúng cũng có thể được dùng dưới dạng các chế phẩm phóng thích kéo dài một lần/ngày, giúp giảm thiểu tối đa các đỉnh và đáy. Buồn ngủ ban ngày là một tác dụng phụ thường gặp.
Rotigotine, được tiêm qua da mỗi ngày một lần, mang lại tình trạng kích thích dopaminergic liên tục hơn so với các loại thuốc được dùng qua các đường khác.
Apomorphine là một thuốc chủ vận dopamine được sử dụng làm liệu pháp cấp cứu khi các dao động vận động cứng đờ-không vận động xảy ra thường xuyên và nặng. Thuốc có thể được dùng dưới lưỡi hoặc tiêm dưới da. Khởi phát tác dụng rất nhanh (5 đến 10 phút), nhưng khoảng thời gian ngắn (60 đến 90 phút). Apomorphine có thể được dùng tối đa 5 lần mỗi ngày nếu cần. Test thử nghiệm 2 mg trước tiên để đánh giá hạ huyết áp tư thế đứng. Đo huyết áp ở vị trí nằm và đứng trước khi dùng thuốc và 20, 40, và 60 phút sau đó. Các tác dụng không mong muốn khác tương tự như các thuốc chủ vận dopamine khác. Có thể ngăn ngừa buồn nôn bằng cách bắt đầu dùng trimethobenzamide 3 ngày trước khi bắt đầu dùng apomorphine và tiếp tục dùng trimethobenzamide trong 2 tháng đầu điều trị.
Apomorphine tiêm dưới da hiện đã có tại một số quốc gia; nó có thể được sử dụng thay thế levodopa bơm trực tiếp qua đường ruột ở bệnh nhân parkinson tiên triển và những người không đủ tiêu chuẩn phẫu thuật chức năng.
Bromocriptine có thể được sử dụng ở một số quốc gia, nhưng ở Bắc Mỹ, việc sử dụng thuốc này phần lớn chỉ giới hạn trong điều trị u tuyến yên vì thuốc này làm tăng nguy cơ xơ hóa van tim và xơ hóa màng phổi.
Các chất ức chế MAO-B chọn lọc
Những chất ức chế có chọn lọc MAO-B bao gồm selegiline và rasagiline.
Selegiline ức chế một trong hai loại enzyme chính phân giải dopamine trong não, nhờ đó kéo dài tác dụng của mỗi liều levodopa. Ở một số bệnh nhân có hiện tượng mất tác dụng mức độ nhẹ, selegiline giúp kéo dài hiệu quả của levodopa. Ban đầu được sử dụng làm đơn trị liệu, selegiline kiểm soát các triệu chứng nhẹ. Các thuốc ức chế MAO không chọn lọc tạo ra các chất chuyển hóa giống amphetamine và ở liều cao hơn có thể gây ra cơn tăng huyết áp khi ăn các thực phẩm có tyramine (ví dụ: một số loại pho mát); ở liều điều trị được nêu, Selegiline vẫn là thuốc ức chế MAO-B chọn lọc và không cần hạn chế chế độ ăn uống. Mặc dù hầu như không gây ra tác dụng phụ trực tiếp, selegiline có thể làm tăng nguy cơ rối loạn vận động, các tác dụng bất lợi về tâm thần và buồn nôn do levodopa gây ra, do đó cần giảm liều levodopa. Selegiline cũng tồn tại trong dạng bào chế được thiết kế để hấp thụ qua niêm mạc miệng (zydis-selegiline).
Rasagiline ức chế các enzyme giống như selegiline. Thuốc có hiệu quả và dung nạp tốt ở cả giai đoạn sớm và muộn của bệnh; dùng rasagiline 1 mg uống mỗi ngày một lần tương tự như selegiline. Không giống như selegiline, thuốc không có các chất chuyển hóa chất amphetamine, do đó về mặt lý thuyết, nguy cơ tăng huyết áp khi bệnh nhân dùng tyramine thấp hơn với rasagiline.
Thuốc kháng cholinergic
Thuốc kháng cholinergic có thể được sử dụng đơn trị liệu trong giai đoạn đầu của bệnh Parkinson và sau đó là bổ sung levodopa. Chúng có hiệu quả nhất trong điều trị run. Liều thuốc tăng rất chậm. Các tác dụng bất lợi có thể bao gồm suy giảm nhận thức và khô miệng, đặc biệt gây khó chịu cho người cao tuổi. Vì vậy, thuốc kháng cholinergic thường chỉ được sử dụng ở những bệnh nhân trẻ mắc bệnh Parkinson chiếm ưu thế run hoặc có một số thành phần rối loạn trương lực cơ. Trong một số trường hợp hiếm hoi, các loại thuốc này được sử dụng làm liệu pháp hỗ trợ điều trị cho người cao tuổi không bị suy giảm nhận thức hoặc rối loạn tâm thần.
Một số nghiên cứu sử dụng mô hình chuột cho thấy việc sử dụng thuốc kháng cholinergic nên được hạn chế vì các loại thuốc này có vẻ làm tăng bệnh lý tau và thoái hóa thần kinh; mức độ gia tăng tương quan với hoạt động kháng cholinergic trung ương của thuốc (8, 9).
Các loại thuốc kháng cholinergic thường được sử dụng bao gồm
Benztropine
Trihexyphenidyl
Thuốc kháng histamine có tác dụng kháng cholinergic (ví dụ: diphenhydramine hoặc pheniramine) đôi khi hiệu quả trong điều trị chứng run.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng kháng cholinergic (ví dụ: amitriptyline dùng trước khi đi ngủ), nếu được sử dụng để điều trị trầm cảm, có thể hiệu quả khi dùng làm một liệu pháp bổ trợ cho levodopa.
Chất ức chế Catechol O-metyltransferase (COMT)
Các loại thuốc ức chế COMT (ví dụ: entacapone, tolcapone) ức chế sự phân hủy levodopa và dopamine và do đó có thể hiệu quả khi dùng làm thuốc hỗ trợ cho levodopa. Các loại thuốc này thường được sử dụng ở những bệnh nhân đã dùng levodopa trong thời gian dài khi đáp ứng với levodopa giảm dần vào cuối các khoảng thời gian dùng thuốc (được gọi là tác dụng ngoài chỉ định).
Entacapone có thể được sử dụng kết hợp với levodopa và carbidopa.
Tolcapone là một thuốc ức chế COMT mạnh hơn vì thuốc này có thể vượt qua hàng rào máu não; tuy nhiên, thuốc này ít được sử dụng hơn do nguy cơ gây độc cho gan. Đây là một lựa chọn thích hợp nếu entacapone không kiểm soát được các triệu chứng. Men gan phải được theo dõi định kỳ. Nên ngừng Tolcapone nếu nồng độ alanine aminotransferase (ALT) hoặc aspartate aminotransferase (AST) tăng lên gấp đôi giới hạn trên của mức bình thường hoặc cao hơn hoặc nếu các triệu chứng và dấu hiệu cho thấy gan bị tổn thương.
Opicapone là thuốc ức chế COMT thế hệ thứ ba, có vẻ hiệu quả và an toàn ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson. Không giống như tolcapone và giống như entacapone, opicapone không cần theo dõi bằng các xét nghiệm định kỳ hoặc uống nhiều liều.
Một số loại thuốc điều trị bệnh Parkinson dạng uống thường được sử dụng
Thuốc | Tác dụng không mong muốn chính |
|---|---|
Tiền thân dopamine | |
Carbidopa/levodopa 10/100, 25/100 hoặc 25/250 mg (phóng thích nhanh hoặc hòa tan) | Trung ương: Buồn ngủ, lú lẫn, tụt huyết áp, loạn thần, ác mộng, rối loạn vận động Ngoại vi: Buồn nôn, chán ăn, đau bụng, táo bón, đánh trống ngực Ngưng thuốc đột ngột: Hội chứng ác tính do thuốc an thần |
Carbidopa/levodopa 25/100 hoặc 50/200 mg (kiểm soát phóng thích; chỉ nên dùng cho các triệu chứng vào ban đêm [không phải ban ngày]) | |
Thuốc kháng vi rút | |
Amantadine | Lẫn lộn, bí tiểu, phù chân, tăng nhãn áp, viêm mạch mạng xanh tím Trong một số hiếm các trường hợp, khi ngưng hoặc giảm liều: Hội chứng ác tính do thuốc an thần |
Thuốc chủ vận dopamin | |
Apomorphine | Buồn nôn, nôn, choáng váng (do hạ huyết áp tư thế đứng), ảo giác, rối loạn kiểm soát xung động (cờ bạc, mua bán, ăn uống quá độ, sưu tầm) Chỉ với miếng dán rotigotine, đỏ, ngứa và sưng tấy ở chân và tại vị trí dán thuốc |
Pramipexole | |
Ropinirol | |
Rotigotine (dạng dán qua da) | |
Thuốc ức chế monoaminase oxidase loại B (MAO-B) | |
Rasagiline | Buồn nôn, mất ngủ, ngủ gà, phù |
Selegiline* | Có thể tăng triệu chứng buồn nôn, mất ngủ, lẫn lộn và rối loạn vận động khi dùng levodopa |
Thuốc kháng cholinergic† | |
Benztropine | Khô miệng, tiết khó, táo bón, nhìn mờ Đặc biệt là ở người cao tuổi: Lẫn lộn, sảng, giảm khả năng điều tiết thân nhiệt do giảm tiết mồ hôi |
Trihexyphenidyl | |
Chất ức chế Catechol O-metyltransferase (COMT) | |
Entacapone‡ | Do tăng sinh khả dụng của levodopa: Rối loạn vận động, buồn nôn, lú lẫn, ảo giác Không liên quan đến levodopa: Đau lưng, tiêu chảy, thay đổi màu nước tiểu Dùng cùng Tolcapone gây nguy cơ nhiễm độc gan (hiếm gặp) |
Opicapone | |
Tolcapone | |
* Selegiline cũng có dạng bào chế được thiết kế để hấp thu qua niêm mạc miệng. | |
† Tốt nhất là không nên sử dụng thuốc kháng cholinergic ở người cao tuổi. Bởi vì những loại thuốc này có tác dụng bất lợi và vì những phát hiện gần đây cho thấy những loại thuốc này có thể làm tăng bệnh lý tau và thoái hóa thần kinh nên việc sử dụng các thuốc này cần phải được hạn chế. | |
‡ Entacapone cũng có trong chế phẩm viên thuốc kết hợp ba loại (carbidopa, levodopa, và entacapone). | |
Phẫu thuật
Nếu điều trị bằng thuốc không hiệu quả và/hoặc có tác dụng bất lợi không thể chấp nhận được, phẫu thuật, bao gồm kích thích não sâu và phẫu thuật tổn thương, có thể được xem xét.
Kích thích não sâu vùng nhân dưới đồi hoặc cầu nhạt trong thường được khuyến nghị cho bệnh nhân bị rối loạn vận động do levodopa hoặc có những biến động vận động đáng kể; thủ thuật này có thể điều chỉnh hoạt động quá mức ở hạch nền và do đó làm giảm các triệu chứng Parkinson ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson (10). Đối với bệnh nhân chỉ có triệu chứng run, đôi khi khuyến cáo kích thích nhân bụng trung gian của đồi thị; tuy nhiên, vì hầu hết bệnh nhân cũng có các triệu chứng khác kèm theo, kích thích nhân dưới đồi, làm giảm run cũng như các triệu chứng khác nên thường được ưu tiên hơn. Khi vấn đề chính là kiểm soát rối loạn vận động không đầy đủ hoặc khi bệnh nhân có nguy cơ suy giảm nhận thức, thì nhân bèo là một mục tiêu tốt.
Phẫu thuật cắt tổn thương nhằm mục đích ngăn chặn sự hoạt động quá mức đường dẫn truyền từ nhân cầu nhạt trong, phẫu thuật cắt đồi thị đôi khi được thực hiện để kiểm soát triệu chứng run ở những bệnh nhân Pakinson. Tuy nhiên, phẫu thuật gây tổn thương không thể đảo ngược và không thể điều chỉnh theo thời gian; phẫu thuật gây tổn thương hai bên không được khuyến cáo bởi vì nó có thể gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng như khó nuốt và rối loạn vận ngôn. Chống chỉ định phẫu thuật nhân dưới đồi vì nó gây múa vung nặng.
Lựa chọn bệnh nhân là yếu tố quan trọng nhất để phẫu thuật thành công trong bệnh Parkinson. Phẫu thuật thường được xem xét khi điều trị bằng thuốc đối với loạn vận động và/hoặc dao động vận động không hiệu quả hoặc hiệu quả bị hạn chế nghiêm trọng. Liệu pháp dùng thuốc có thể không hiệu quả vì thuốc có tác dụng bất lợi ngăn cản việc tăng liều levodopa hơn nữa.
Các tiêu chí lựa chọn khác bao gồm
Bệnh Parkinson từ 5 đến 15 năm
Tuổi của bệnh nhân < 70 tuổi
Không có suy giảm nhận thức đáng kể, không có rối loạn cảm xúc và không mắc bệnh nan y (ví dụ: ung thư, suy thận mạn tính, suy gan, bệnh tim mạch nghiêm trọng), hoặc đái tháo đường không kiểm soát được hoặc tăng huyết áp không kiểm soát được.
Bệnh nhân bị suy giảm nhận thức, sa sút trí tuệ, rối loạn tâm thần không phù hợp với chỉ định phẫu thuật, bởi phẫu thuật thần kinh có thể làm suy giảm nhận thức và rối loạn tâm thần trầm trọng hơn, nặng hơn bất cứ lợi ích cải thiện chức năng vận động nào.
Siêu âm hội tụ cường độ cao (HIFU)
Siêu âm tập trung cường độ cao được hướng dẫn bằng MR có thể được sử dụng để kiểm soát tình trạng run nặng do thuốc kháng trị ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson. Với thủ thuật này, nhân trung gian của đồi thị có thể được cắt bỏ với nguy cơ xuất huyết và nhiễm trùng tối thiểu, có thể xảy ra khi phẫu thuật thần kinh xâm lấn được sử dụng.
Ngoài việc điều trị triệu chứng run, HIFU đã cho thấy triển vọng trong việc điều trị các triệu chứng chậm vận động và cứng khớp đồng thời giảm tỷ lệ bị loạn vận động (11). Mặc dù HIFU ít xâm lấn hơn so với các phương pháp can thiệp bằng phẫu thuật khác, kích thích não sâu vẫn được hầu hết các bác sĩ lâm sàng ưa chuộng.
Các biện pháp về thể chất và lối sống
Mục tiêu là tối đa hóa hoạt động. Bệnh nhân nên tăng cường hoạt động hàng ngày ở mức độ tối đa có thể. Vật lý trị liệu hoặc trị liệu nghề nghiệp, có thể bao gồm một chương trình tập thể dục thường xuyên, có thể giúp tăng cường thể lực. Các chuyên gia trị liệu có thể hướng dẫn bệnh nhân các chiến lược thích ứng và đề xuất các biện pháp thích ứng phù hợp tại nhà (ví dụ: lắp đặt tay vịn để giảm nguy cơ té ngã).
Để ngăn ngừa hoặc giảm táo bón (có thể do bệnh Parkinson, thuốc chống bệnh Parkinson và/hoặc không hoạt động), bệnh nhân nên áp dụng chế độ ăn nhiều chất xơ, tập thể dục khi có thể và uống đủ lượng nước. Các chất bổ sung dinh dưỡng (ví dụ: psyllium) và thuốc nhuận tràng kích thích (ví dụ: bisacodyl) có thể hiệu quả.
Người chăm sóc và các vấn đề cuối đời
Vì bệnh Parkinson tiến triển nên bệnh nhân cuối cùng cần được giúp đỡ để sinh hoạt bình thường hàng ngày. Người chăm sóc cần phải được hướng dẫn đến các nguồn tài liệu có thể giúp họ tìm hiểu về các tác động về thể chất và tâm lý của bệnh Parkinson cũng như các cách để giúp bệnh nhân duy trì chức năng tốt nhất có thể. Vì việc chăm sóc người bệnh rất mệt mỏi và căng thẳng, người chăm sóc cần phải được khuyến khích liên hệ với các nhóm hỗ trợ để nhận được sự hỗ trợ về mặt xã hội và tâm lý.
Cuối cùng, hầu hết bệnh nhân parkinson đều trở nên tàn tật nghiêm trọng và phải bất động. Bệnh nhân mất khả năng ăn uống, ngay cả khi có sự trợ giúp. Vì bệnh nhân ngày càng khó nuốt, nên nguy cơ tử vong do viêm phổi hít cao. Đối với một số bệnh nhân, chăm sóc tốt nhất nên thực hiện tại nhà dưỡng lão.
Trước khi những người bị Parkinson mất khả năng hoạt động, họ nên lập di chúc y khoa, chỉ ra những loại chăm sóc y tế họ muốn ở cuối đời.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, et al. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025;40(5):776-794. doi:10.1002/mds.30162
2. Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. JAMA. 2020;323(6):548-560. doi:10.1001/jama.2019.22360
3. Brod LS, Aldred JL, Nutt JG. Are high doses of carbidopa a concern? A randomized, clinical trial in Parkinson's disease. Mov Disord. 2012;27(6):750-753. doi:10.1002/mds.24998
4. Müller T. Evaluating pimavanserin tartrate as a treatment in Parkinson's disease. Expert Opin Pharmacother. 2024;25(15):1999-2003. doi:10.1080/14656566.2024.2417733
5. Cummings J, Isaacson S, Mills R, et al. Pimavanserin for patients with Parkinson's disease psychosis: A randomised, placebo-controlled phase 3 trial, Lancet. 383 (9916):533–540, 2014. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62106-6
6. Garcia-Ruiz PJ, Martinez Castrillo JC, Alonso-Canovas A, et al. Impulse control disorder in patients with Parkinson's disease under dopamine agonist therapy: a multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014;85(8):840-844. doi:10.1136/jnnp-2013-306787
7. Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol. 2010;67(5):589-595. doi:10.1001/archneurol.2010.65
8. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, Uchiyama T, Arai K. Anticholinergics boost the pathological process of neurodegeneration with increased inflammation in a tauopathy mouse model. Neurobiol Dis. 2012;45 (1):329-336. doi: 10.1016/j.nbd.2011.08.017
9. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, et al. Does anticholinergic activity affect neuropathology? Implication of neuroinflammation in Alzheimer's disease. Neurodegener Dis. 2015;15(3):140-148. doi: 10.1159/000381484
10. Bratsos S, Karponis D, Saleh SN. Efficacy and Safety of Deep Brain Stimulation in the Treatment of Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2018;10(10):e3474. Xuất bản ngày 22 tháng 10 năm 2018. doi:10.7759/cureus.3474
11. Vibhor KV, Paul S. Fishman PS, Eisenberg HM, et al. Trial of globus pallidus focused ultrasound ablation in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2023;388 (8):683-693. doi: 10.1056/NEJMoa2202721
Những điểm chính
Bệnh Parkinson là một bệnh lý synuclein và do đó có thể chồng lấp với các bệnh synuclein khác (ví dụ, sa sút trí tuệ thể Lewy, teo đa hệ thống).
Nghi ngờ Parkinson khi có các triệu chứng đặc trưng: run tĩnh trạng, tăng trương lực cơ kiểu Parkinson, chậm và giảm vận động, mất ổn định về tư thế và dáng đi.
Phân biệt Parkinson với các bệnh lý gây ra các triệu chứng tương tự dựa chủ yếu vào khám lâm sàng và khai thác tiền sử, đáp ứng với levodopa; đôi khi chẩn đoán hình ảnh thần kinh rất hữu ích.
Thông thường, sử dụng levodopa/carbidopa (phương pháp điều trị chính), nhưng các loại thuốc khác (amantadine, thuốc chủ vận dopamine, thuốc ức chế MAO-B, thuốc ức chế COMT) có thể được sử dụng trước và/hoặc cùng với levodopa/carbidopa.
Xem xét các thủ thuật ngoại khoa, chẳng hạn như kích thích não sâu, nếu bệnh nhân có các triệu chứng kháng trị với liệu pháp dược lý tối ưu và không bị suy giảm nhận thức hoặc rối loạn tâm thần.
