Vô kinh

TheoJoAnn V. Pinkerton, MD, University of Virginia Health System
Xem xét bởiOluwatosin Goje, MD, MSCR, Cleveland Clinic, Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University
Đã xem xét/Đã chỉnh sửa đã sửa đổi Thg 8 2025
v1061675_vi

Vô kinh (không có kinh nguyệt) có thể là nguyên phát hoặc thứ phát.

Vô kinh nguyên phát là tình trạng không có kinh nguyệt trước 15 tuổi ở những bệnh nhân có phát triển bình thường và các đặc điểm sinh dục thứ phát (1). Ngoài ra, việc không có kinh nguyệt lần đầu tiên và không phát triển ngực ở tuổi 13 cần phải được đánh giá là dậy thì muộn kèm theo vô kinh nguyên phát.

Vô kinh thứ phát là tình trạng không có kinh nguyệt trong 3 tháng ở những bệnh nhân trước đây có chu kỳ kinh nguyệt đều đặn hoặc trong ≥ 6 tháng ở những bệnh nhân trước đây có chu kỳ kinh nguyệt không đều (2).

Tài liệu tham khảo chung

  1. 1. Yatsenko SA, Witchel SF, Gordon CM. Primary Amenorrhea and Premature Ovarian Insufficiency. Endocrinol Metab Clin North Am. 2024;53(2):293-305. doi:10.1016/j.ecl.2024.01.009

  2. 2. Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al. Functional hypothalamic amenorrhea: An Endocrine Society clinical practice guideline. Clin Endocrinol Metab 102 (5):1413–1439, 2017 doi: 10.1210/jc.2017-00131

Sinh lý bệnh của vô kinh

Thông thường, vùng dưới đồi tiết ra hormone phóng thích gonadotropin (GnRH). GnRH kích thích tuyến yên sản sinh ra gonadotropin, hormone kích thích nang trứng (FSH) và hormone tạo hoàng thể (LH) (xem hình Chu kỳ kinh nguyệt bình thường), được giải phóng vào máu. Gonadotropin kích thích buồng trứng sản sinh estrogen (chủ yếu là estradiol), các androgen (chủ yếu là testosterone) và progesterone. Những hormone này tác dụng như sau:

  • Hormone kích thích nang trứng kích hoạt aromatase trong các tế bào hạt buồng trứng bao quanh các tế bào trứng đang phát triển để chuyển androgen thành estradiol.

  • Hormone tạo hoàng thể tăng đột biến trong chu kỳ kinh nguyệt; tình trạng tăng đột biến này thúc đẩy sự trưởng thành của noãn bào chiếm ưu thế, giải phóng noãn bào và hình thành thể vàng (sản sinh ra progesterone).

  • Estrogen kích thích nội mạc tử cung (lớp niêm mạc của khoang tử cung), khiến cho lớp nội mạc này tăng sinh.

  • Progesterone biến đổi nội mạc tử cung thành cấu trúc tiết và chuẩn bị cho quá trình làm tổ của trứng đã thụ tinh (phản ứng màng rụng nội mạc tử cung).

Nếu quá trình rụng trứng xảy ra và trứng không được thụ tinh, lượng estrogenprogesterone sẽ giảm, nội mạc tử cung sẽ bị phá vỡ và bong ra thành kinh nguyệt. Kinh nguyệt xuất hiện sau khi rụng trứng 14 ngày trong chu kỳ kinh nguyệt 28 ngày.

Chu kỳ kinh nguyệt bình thường

Hình này cho thấy những thay đổi theo chu kỳ lý tưởng của gonadotropin tuyến yên, estradiol (E2), progesterone (P) và nội mạc tử cung trong chu kỳ kinh nguyệt bình thường.

Khi một phần của hệ thống này gặp trục trặc, rối loạn chức năng rụng trứng sẽ xảy ra; chu kỳ sản sinh estrogen do gonadotropin kích thích và thay đổi nội mạc tử cung theo chu kỳ bị gián đoạn, dẫn đến không phóng noãn và kinh nguyệt có thể không xảy ra.

Nguyên nhân gây vô kinh

Vô kinh có thể được phân loại dựa trên một số tiêu chuẩn khác nhau, chẳng hạn như:

  • Loại: chính hoặc phụ

  • Nguyên nhân: loạn sản tuyến sinh dục, cấu trúc hoặc nội tiết

Vô kinh nguyên phát có thể do rối loạn sinh dục, dị tật bẩm sinh đường sinh sản hoặc các bất thường về nội tiết.

Vô kinh thứ phát có thể do bất thường về cấu trúc đường sinh sản mắc phải gây ảnh hưởng đến chức năng kinh nguyệt hoặc cản trở dòng chảy kinh nguyệt hoặc các bất thường về nội tiết.

Rối loạn chức năng phóng noãn là nguyên nhân phổ biến nhất của vô kinh, đặc biệt là vô kinh thứ phát.

Rối loạn sinh tuyến sinh dục (sự phát triển bất thường của tuyến sinh dục) do bất thường về gen hoặc bất thường về nhiễm sắc thể bao gồm:

Bệnh nhân mắc các rối loạn này thường có tuyến sinh dục chưa hoàn chỉnh (tuyến sinh dục sọc) và suy buồng trứng nguyên phát (suy buồng trứng sớm), dẫn đến vô kinh nguyên phát và vô sinh. Các rối loạn di truyền liên quan nhiễm sắc thể Y làm tăng nguy cơ ung thư tế bào mầm của buồng trứng.

Nguyên nhân về mặt cấu trúc của chứng vô kinh bao gồm:

  • Các dị tật bẩm sinh ở đường sinh sản (ví dụ: vách ngăn âm đạo, không có âm đạo [thường gặp nhất là do không có Mullerian hoặc hội chứng Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser], màng trinh không thủng)

  • Bất thường về cấu trúc do mắc phải (ví dụ: dính tử cung [hội chứng Asherman], hẹp cổ tử cung)

Có nhiều nguyên nhân nội tiết tiềm ẩn. Các nguyên nhân nội tiết phổ biến bao gồm:

  • Dậy thì chậm

  • Hội chứng buồng trứng đa nang

  • Tăng prolactin máu (ví dụ: do u tuyến yên, vô kinh do tiết sữa trong thời gian cho con bú, sử dụng thuốc chống loạn thần)

  • Vô kinh chức năng vùng dưới đồi (ví dụ: do tập thể dục quá mức, rối loạn ăn uống, ăn uống không điều độ, căng thẳng [1, 2])

  • Suy buồng trứng nguyên phát (POI) (ví dụ: do bệnh tự miễn, hóa trị hoặc xạ trị)

  • Mang thai (nguyên nhân phổ biến nhất ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản)

  • Thuốc nội tiết tố (ví dụ: thuốc tránh thai, medroxyprogesterone depot)

Thuốc tránh thai chỉ có progestin (thuốc viên, thuốc tiêm, thuốc cấy và vòng tránh thai) thường gây ra tình trạng kinh nguyệt không đều hoặc vô kinh. Thuốc tránh thai phối hợp estrogen/progestin có thể gây ra chứng mất kinh nếu sử dụng liên tục (bỏ quên dùng thuốc giả dược và dùng thuốc nội tiết tố hàng ngày) hoặc trong thời gian dài (do nội mạc tử cung bị teo).

Các nguyên nhân nội tiết ít phổ biến hơn bao gồm rối loạn thụ thể hoặc rối loạn enzyme (ví dụ: hội chứng không nhạy cảm hoàn toàn với androgen, thiếu hụt 5-alpha-reductase).

Vô kinh do rối loạn chức năng rụng trứng

Vô kinh do rối loạn rụng trứng thường là thứ phát nhưng cũng có thể là nguyên phát nếu quá trình rụng trứng không bao giờ bắt đầu—ví dụ: do loạn sản tuyến sinh dục hoặc do rối loạn nội tiết. Bệnh nhân bị vô kinh nguyên phát do rối loạn chức năng rụng trứng thường có biểu hiện dậy thì muộn.

Nguyên nhân phổ biến nhất gây rối loạn chức năng rụng trứng liên quan đến sự gián đoạn của trục hạ đồi-tuyến yên-buồng trứng (Xem bảng Một số nguyên nhân gây rối loạn chức năng rụng trứng). Vì vậy, nguyên nhân bao gồm:

  • Quanh lần có chu kì kinh nguyệt đầu tiên hoặc quanh thời kỳ mãn kinh

  • Ung thư buồng trứng

  • Dư thừa androgen (đặc biệt là do hội chứng buồng trứng đa nang)

  • Rối loạn chức năng tuyến yên (ví dụ: tăng prolactin máu do u tuyến yên, chiếu xạ tuyến yên),

  • Suy giáp

  • Bệnh tự phát vô căn (đôi khi xảy ra khi nồng độ gonadotropin bình thường)

Rối loạn chức năng vùng dưới đồi có thể dẫn đến giảm sản sinh GnRH, do đó có thể làm giảm sản sinh gonadotropin. Nguyên nhân phổ biến là lượng năng lượng nạp vào không đủ do chế độ ăn kiêng, suy dinh dưỡng, tập thể dục quá sức hoặc căng thẳng về mặt cảm xúc. Phụ nữ bị vô kinh do rối loạn chức năng vùng dưới đồi có nồng độ leptin huyết thanh thấp hơn (một loại hormone gây chán ăn do tế bào mỡ sản sinh ra); nồng độ thấp hơn có thể góp phần làm giảm sản sinh ra gonadotropin (3).

Trục cơ quan đích của hệ thần kinh trung ương - vùng dưới đồi - tuyến yên - tuyến sinh dục

Các hormone buồng trứng có tác động trực tiếp và gián tiếp lên các mô khác (ví dụ xương, da, cơ).

FSH = hormone kích thích nang trứng; GnRH = hormone phóng thích gonadotropin; LH = hormone hoàng thể hoá.

Bảng
Bảng

Vô kinh do bất thường về cấu trúc của đường sinh sản

Ở những bệnh nhân có bất thường về giải phẫu hoặc cấu trúc khác của đường sinh sản, không có kinh nguyệt vì:

  • Không có máu kinh: không có tử cung (do tử cung bẩm sinh không phát triển) hoặc nội mạc tử cung không hoạt động (ví dụ: do dính tử cung)

  • Dòng chảy kinh nguyệt bị tắc nghẽn: tử cung, cổ tử cung hoặc âm đạo bị tắc nghẽn (do dị tật bẩm sinh hoặc tắc nghẽn mắc phải [ví dụ: hẹp cổ tử cung])

Bất sản Mullerian (hội chứng Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser) là một hội chứng liên quan đến các dị tật bẩm sinh ở hệ sinh sản nữ, đôi khi có liên quan đến các bất thường ở đường tiết niệu (4). Đây là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra chứng vô kinh nguyên phát, xảy ra ở khoảng 1/5000 phụ nữ (5). Vô kinh nguyên phát do các bất thường về tắc nghẽn thường đi kèm với chức năng nội tiết bình thường, do đó, cơ quan sinh dục ngoài và các đặc điểm sinh dục thứ phát khác phát triển bình thường.

Tương tự như vậy, những bệnh nhân bị vô kinh thứ phát do các bất thường về cấu trúc thường có chức năng nội tiết sinh sản bình thường.

Bảng
Bảng

Tình trạng tắc nghẽn dẫn đến tích tụ máu trong đường sinh dục, có thể gây ra các biến chứng sau:

  • Tụ máu tử cung (tích tụ máu trong tử cung), có thể gây đau vùng chậu và tử cung giãn có thể được ghi nhận là khối u vùng chậu hoặc cổ tử cung phình ra

  • Tụ máu âm đạo (tích tụ máu kinh nguyệt trong âm đạo), có thể gây đau âm đạo hoặc đau vùng chậu và phồng mô cản trở (ví dụ: màng trinh không có lỗ thủng)

Một số rối loạn bẩm sinh (ví dụ, những bệnh kèm theo dị tật âm đạo hay bất sản âm đạo hoặc vách âm đạo) cũng gây ra các chứng tiểu tiện và các rối loạn về khung chậu. (Xem bảng Một số nguyên nhân gây vô kinh do bất thường về cấu trúc của hệ sinh sản.)

Tài liệu tham khảo về căn nguyên

  1. 1. Gordon CM, Ackerman KE, Berga SL, et al. Functional hypothalamic amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 102 (5):1413–1439, 2017 doi: 10.1210/jc.2017-00131

  2. 2. Saadedine M, Kapoor E, Shufelt C. Functional Hypothalamic Amenorrhea: Recognition and Management of a Challenging Diagnosis. Mayo Clin Proc. 2023;98(9):1376-1385. doi:10.1016/j.mayocp.2023.05.027

  3. 3. Bouzoni E, Perakakis N, Mantzoros CS. Circulating profile of activin-follistatin-inhibin axis in women with hypothalamic amenorrhea in response to leptin treatment. Metabolism 113:154392, 2020. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154392 Xuất bản trực tuyến ngày 10 tháng 10 năm 2020.

  4. 4. Committee on Adolescent Health Care. ACOG Committee Opinion No. 728: Müllerian Agenesis: Diagnosis, Management, And Treatment. Obstet Gynecol. 2018;131(1):e35-e42. doi:10.1097/AOG.0000000000002458

  5. 5. Herlin M, Bjørn AM, Rasmussen M, Trolle B, Petersen MB. Prevalence and patient characteristics of Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: a nationwide registry-based study. Hum Reprod. 2016;31(10):2384-2390. doi:10.1093/humrep/dew220

Đánh giá vô kinh

Các bé gái được đánh giá vô kinh nguyên phát nếu không có kinh nguyệt và đạt một trong các mốc sau:

  • 13 tuổi và không có dấu hiệu dậy thì (ví dụ: ngực phát triển, tăng trưởng nhanh)

  • Ba năm sau khi nhú núm vú (bắt đầu phát triển vú)

  • 15 tuổi (ở những bệnh nhân có tăng trưởng và phát triển bình thường các đặc tính sinh dục phụ)

Các bé gái và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên được đánh giá về tình trạng vô kinh thứ phát nếu trước đó họ có kinh nguyệt và có

  • Mất chu kỳ kinh nguyệt 3 tháng nếu trước đây họ có chu kỳ kinh nguyệt đều hoặc ≥ 6 tháng nếu trước đó họ có chu kỳ kinh nguyệt không đều (1)

  • < 9 kỳ kinh/năm hoặc chu kỳ dài > 38 ngày (thiểu kinh)

  • Thay đổi kiểu kinh nguyệt mới và liên tục (tần suất, khối lượng, thời lượng)

Tiền sử

Tiền sử bệnh hiện tại bao gồm các câu hỏi về chức năng kinh nguyệt (xem bảng Thông số kinh nguyệt bình thường [2]):

  • Ngày đầu tiên của kỳ kinh nguyệt cuối cùng

  • Tần số chu kỳ

  • Chu kỳ đều đặn trong 3 đến 12 tháng qua và liệu các chu kỳ có đều đặn không

  • Thời gian chảy máu

  • Lượng máu ra

Bảng
Bảng

Các câu hỏi về các triệu chứng hoặc yếu tố liên quan bao gồm:

  • Bệnh nhân có ấn đau ngực theo chu kỳ và thay đổi tâm trạng (triệu chứng tiền kinh nguyệt) không? Nếu có, những triệu chứng này có thể chỉ ra rằng sự thay đổi nội tiết tố của chu kỳ kinh nguyệt đang diễn ra (ngay cả khi không có kinh nguyệt)?

  • Thói quen ăn kiêng và tập thể dục của bệnh nhân là gì?

  • Có hiện tượng bốc hỏa hoặc các triệu chứng mãn kinh khác không?

  • Có dịch tiết ra từ núm vú không?

  • Có tiền sử nhiễm trùng vùng chậu, đặc biệt là trong quá trình thực hiện thủ thuật trong tử cung (ví dụ như nong và nạo) không?

Đối với thanh thiếu niên và một số bệnh nhân trẻ tuổi, nên bao gồm các câu hỏi về sự phát triển của tuổi dậy thì:

  • Các mốc tăng trưởng và phát triển diễn ra ở lứa tuổi nào?

  • Có kinh nguyệt lần đầu không (để phân biệt vô kinh nguyên phát và vô kinh thứ phát) và nếu có thì ở độ tuổi nào?

  • Có những thay đổi của tuổi dậy thì xảy ra (ví dụ: phát triển vú, tăng trưởng nhanh, xuất hiện lông nách và lông mu)?

  • Có bất kỳ dị tật bẩm sinh nào ở đường tiết niệu không?

Thăm khám toàn thân nên bao gồm các triệu chứng gợi ý về nguyên nhân có thể gây ra, bao gồm những biểu hiện sau:

Tiền sử y khoa cần lưu ý đến những yếu tố nguy cơ sau:

  • Vô kinh chức năng vùng dưới đồi: căng thẳng; bệnh mạn tính; thuốc mới; thay đổi gần đây về cân nặng, chế độ ăn uống hoặc cường độ tập thể dục; tiền sử hoặc các triệu chứng hiện tại của rối loạn ăn uống

  • Sẹo nội mạc tử cung (hội chứng Asherman): thủ thuật nong và nạo trước đó (đặc biệt nếu cũng có nhiễm trùng tử cung); cắt bỏ nội mạc tử cung; viêm nội mạc tử cung; chấn thương sản khoa; phẫu thuật tử cung

Tiền sử dùng thuốc cần phải bao gồm các câu hỏi cụ thể về các loại thuốc hiện tại hoặc trước đây dùng, chẳng hạn như sau:

  • Thuốc tránh thai nội tiết

  • Hormone có thể gây ra hiện tượng nam hóa (ví dụ: androgen, progestin androgen liều cao, steroid đồng hóa)

  • Các loại thảo mộc hoặc thực phẩm bổ sung, nếu chúng ảnh hưởng đến chức năng nội tiết hoặc có hormone bò

  • Các loại thuốc ảnh hưởng đến dopamine (ví dụ: thuốc hạ huyết áp, thuốc chống loạn thần, thuốc phiện, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống động kinh)

  • Corticosteroid hệ thống

  • Lạm dụng chất gây nghiện, bao gồm lạm dụng thuốc phiện, có thể ảnh hưởng đến việc tiết hormone tuyến yên và dẫn đến thiểu kinh hoặc vô kinh

  • Hóa trị ung thư (ví dụ: các thuốc alkyl hóa như bendamustine, cyclophosphamide và ifosfamide; busulfan; chlorambucil)

Tiền sử gia đình cần phải bao gồm bất kỳ trường hợp dậy thì muộn hoặc rối loạn di truyền nào, bao gồm hội chứng nhiễm sắc thể X dễ gãy, suy buồng trứng nguyên phát hoặc bệnh tự miễn.

Khám thực thể

Các bác sĩ lâm sàng nên lưu ý các sinh hiệu và tính toán chỉ số khối cơ thể (BMI).

Ở thanh thiếu niên, phát triển các đặc điểm sinh dục thứ phát của tuổi dậy thì được đánh giá; sự phát triển của ngực và lông mu được phân loại theo phương pháp Tanner (xem phần Trưởng thành về mặt sinh dục). Nếu có lông nách và lông mu, tăng hormone tuyến thượng thận có thể xảy ra.

Cần phải khám vú để kiểm tra tình trạng tiết sữa bất thường (tiết sữa mẹ không liên quan đến thời gian sinh nở); có thể phân biệt tình trạng này với các loại dịch tiết núm vú khác bằng cách phát hiện các giọt chất béo trong dịch khi kiểm tra dưới kính hiển vi.

Khám vùng chậu được thực hiện để kiểm tra các dấu hiệu liên quan đến tình trạng thiếu hụt estrogen (ví dụ: âm đạo nhợt nhạt, mất nếp nhăn) hoặc dư thừa androgen (âm vật to). Ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, sự hiện diện của chất nhầy cổ tử cung với chất nhầy spinnbarkeit (chất lượng dai, giống như sợi dây) thường cho thấy đủ lượng estrogen; niêm mạc âm đạo mỏng, nhợt nhạt, không có vảy và pH > 6,0 chứng tỏ thiếu hụt estrogen. Tử cung bị sờ thấy to ra, có thể là dấu hiệu của thai kỳ, máu tụ trong tử cung hoặc khối u.

Ở bé gái hoặc một số phụ nữ trẻ, việc khám có thể phát hiện ra những bất thường về giải phẫu sinh dục (ví dụ: màng trinh không có lỗ, vách ngăn âm đạo, âm đạo, cổ tử cung hoặc tử cung). Màng trinh căng phồng có thể do tích kinh nguyệt âm đạo, gợi ý tắc nghẽn đường sinh dục.

Khám thực thể tổng quát tập trung vào bằng chứng nam hóa, bao gồm chứng rậm lông, hói ở thái dương, mụn trứng cá, giọng nói trầm hơn, khối lượng cơ tăng lên và giảm nữ tính (giảm các đặc điểm sinh dục thứ cấp bình thường trước đây, chẳng hạn như giảm kích thước ngực). Nam hóa là do tuyến thượng thận hoặc buồng trứng tăng sản sinh androgen. Chứng tăng lông tóc (lông mọc quá mức ở tứ chi, đầu và lưng), phổ biến ở một số gia đình, được phân biệt với chứng rậm lông thực sự, được đặc trưng bởi lông quá mức ở môi trên, cằm và giữa hai vú.

Dấu hiệu các mảng đen trên da phù hợp với bệnh gai đen có thể là dấu hiệu của hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) hoặc bệnh tiểu đường.

Nếu nghi ngờ có khối u tuyến yên (ở những bệnh nhân bị đau đầu hoặc tiết sữa), cần phải tiến hành kiểm tra thị trường.

Các bác sĩ lâm sàng nên kiểm tra tình trạng hạ thân nhiệt, nhịp tim chậm, hạ huyết áp và giảm mỡ dưới da, những dấu hiệu gợi ý chứng chán ăn tâm thần và tình trạng mòn răng, tổn thương vòm miệng, giảm phản xạ ọe của miệng, xuất huyết dưới kết mạc và những thay đổi khó thấy ở bàn tay kèm theo vết chai trên mu bàn tay (do nôn thường xuyên), gợi ý chứng cuồng ăn.

Các dấu hiệu cảnh báo

Những dấu hiệu sau đây cần quan tâm đặc biệt ở những bệnh nhân vô kinh:

  • Dậy thì muộn

  • Sự nam hóa

  • Khuyết thị trường

  • Khứu giác bị suy giảm (chứng mất khứu giác)

  • Tiết dịch núm vú màu trắng đục tự nhiên

  • Tăng hoặc giảm đáng kể trọng lượng

Ngọc trai & cạm bẫy

  • Nếu tình trạng mất kinh xảy ra ở những bé gái đã phát triển các đặc điểm sinh dục thứ phát hoặc ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, hãy xét nghiệm thử thai trước khi tiến hành đánh giá thêm.

Giải thích các dấu hiệu

Tiền sử và kết quả khám thực thể có thể gợi ý nguyên nhân gây vô kinh, ngay cả trước khi xét nghiệm trong phòng thí nghiệm (xem bảng Tiền sử hoặc các dấu hiệu gợi ý nguyên nhân gây vô kinh).

Trong vô kinh nguyên phát, sự hiện diện của các đặc điểm tình dục thứ phát bình thường phản ánh chức năng nội tiết bình thường; vô kinh phóng noãn và thường do tắc nghẽn đường sinh dục bẩm sinh. Vô kinh nguyên phát kèm theo các đặc điểm sinh dục thứ phát bất thường thường là do rối loạn chức năng rụng trứng (ví dụ: do loạn sản tuyến sinh dục).

Trong vô kinh thứ phát, các dấu hiệu lâm sàng đôi khi gợi ý một cơ chế:

  • Tiết sữa bất thường cho thấy có tăng prolactin trong máu (ví dụ, rối loạn chức năng tuyến yên, sử dụng một số loại thuốc); nếu có các dấu hiệu kèm theo của thị giác và đau đầu thì cần nghi ngờ u tuyến yên.

  • Các triệu chứng và dấu hiệu của tình trạng thiếu hụt estrogen (ví dụ: bốc hỏa, đổ mồ hôi đêm, khô âm đạo hoặc teo âm đạo) gợi ý tình trạng suy buồng trứng nguyên phát (suy buồng trứng sớm) hoặc vô kinh chức năng vùng dưới đồi (ví dụ: do tập thể dục quá mức, cân nặng thấp hoặc lượng mỡ trong cơ thể thấp)

  • Tình trạng nam hóa và phì đại âm vật cho thấy tình trạng dư thừa androgen (ví dụ: khối u tiết androgen, hội chứng Cushing, sử dụng một số loại thuốc nhất định). Nếu bệnh nhân bị chứng rậm lông kèm theo thừa cân hoặc béo phì và/hoặc bệnh gai đen, thì có khả năng họ mắc hội chứng buồng trứng đa nang.

Bảng
Bảng

Xét nghiệm

Phương pháp tiếp cận chẩn đoán vô kinh nguyên phát (xem thuật toán Đánh giá vô kinh nguyên phát) khác với phương pháp tiếp cận chẩn đoán vô kinh thứ phát (xem thuật toán Đánh giá vô kinh thứ phát), mặc dù không có phương pháp tiếp cận chung hoặc thuật toán cụ thể nào được chấp nhận rộng rãi.

Nếu bệnh nhân bị vô kinh nguyên phát và các đặc điểm sinh dục thứ phát bình thường, việc kiểm tra cần phải bắt đầu bằng siêu âm vùng chậu để kiểm tra xem có tắc nghẽn đường sinh dục bẩm sinh không. Có thể cần chụp MRI nếu xác định được các bất thường.

Cần phải xét nghiệm thử thai, ngay cả trước khi bắt đầu lần hành kinh đầu tiên, nếu có khả năng là quá trình rụng trứng đã bắt đầu. Không nên loại trừ khả năng mang thai dựa trên tiền sử tình dục hoặc tiền sử kinh nguyệt. Đơn vị phụ beta của gonadotropin màng đệm ở người cần phải được đo bằng xét nghiệm nước tiểu hoặc xét nghiệm huyết thanh có độ nhạy cao. Kết quả xét nghiệm nước tiểu thường chính xác vài ngày trước khi mất kinh và thường sớm nhất là vài ngày sau khi thụ thai. Một số xét nghiệm không kê đơn (OTC) kém nhạy và kém chính xác hơn.

Đánh giá tình trạng vô kinh nguyên phát [a]

[a] Các giá trị bình thường (có thể phụ thuộc vào phòng xét nghiệm được sử dụng) là

  • DHEAS: 250-300 ng/dL (0,7-0,8 mcmol/L)

  • FSH: 5‒20 IU/L

  • LH: 5‒40 IU/L

  • Karyotype (nữ): 46, XX

  • Prolactin: 50 ng/mL (xem dưới đây)

  • Testosterone: 20-80 ng/dL (0,7-2,8 nmol/L)

Mặc dù các giá trị này là bình thường, phạm vi bình thường có thể khác nhau giữa các phòng xét nghiệm.

Prolactin 50–100 ng/mL được coi là tăng nhẹ và thường là do sử dụng thuốc. Prolactin > 100 ng/mL được coi là cao và có nhiều khả năng là do khối u.

[b] Một số bác sĩ lâm sàng đo nồng độ LH khi nồng độ FSH hoặc nồng độ FSH nghi ngờ.

[c] Nếu bệnh nhân bị vô kinh nguyên phát và các đặc điểm sinh dục thứ phát bình thường, xét nghiệm nên bắt đầu bằng khám vùng chậu và siêu âm để kiểm tra xem có tắc nghẽn đường sinh dục bẩm sinh về mặt giải phẫu không.

[d] Hạn chế sự phát triển thể chất và dậy có thể xảy ra.

[e] Chẩn đoán có thể bao gồm suy chức năng vùng dưới đồi gây không rụng trứng mạn tính và các rối loạn di truyền (ví dụ, thiếu hormone giải phóng gonadotropin bẩm sinh, hội chứng Prader-Willi).

[f] Các chẩn đoán có thể bao gồm hội chứng Cushing, androgen ngoại sinh, tăng tiết androgen thượng thận bẩm sinh và hội chứng buồng trứng đa nang.

[g] Có thể chẩn đoán bao gồm hội chứng Turner và các rối loạn đặc trưng của nhiễm sắc thể Y.

[h] Lông mu có thể thưa thớt.

DHEAS = dehydroepiandrosterone sulfate; FSH = hormone kích thích nang trứng; LH = hormone lutein hóa.

Tài liệu tham khảo: Yatsenko SA, Witchel SF, Gordon CM. Primary Amenorrhea and Premature Ovarian Insufficiency. Endocrinol Metab Clin North Am. 2024;53(2):293-305. doi:10.1016/j.ecl.2024.01.009

Đánh giá tình trạng vô kinh thứ phát*

* Các giá trị bình thường là

  • DHEAS: 250-300 ng/dL (0,7-0,8 mcmol/L)

  • FSH: 5‒20 IU/L

  • Karyotype (nữ): 46, XX

  • Prolactin: 50 ng/mL (xem dưới đây)

  • Testosterone: 20-80 ng/dL (0,7-2,8 nmol/L)

Mặc dù các giá trị này là bình thường, phạm vi bình thường có thể khác nhau giữa các phòng xét nghiệm.

Prolactin 50-100 ng/mL được coi là tăng nhẹ và thường do tác dụng phụ của thuốc. Prolactin > 100 ng/mL được coi là cao và có nhiều khả năng là do khối u.

†Một số bác sĩ lâm sàng đồng thời đo nồng độ FSH và LH.

‡ Các bác sĩ lâm sàng nên kiểm tra sự hiện diện của nhiễm sắc thể Y và hội chứng Fragile X (tiền đột biến của gen FMR1).

DHEAS = dehydroepiandrosterone sulfate; FSH = hormone kích thích nang trứng; LH = hormone lutein hóa; PCOS = hội chứng buồng trứng đa nang; TSH = hormone kích thích tuyến giáp.

Các xét nghiệm máu bổ sung thường được thực hiện (để loại trừ nguyên nhân cụ thể) bao gồm:

  • Hormone kích thích nang trứng (suy chức năng buồng trứng); nếu nồng độ cao, chất này cần phải được đo lại hàng tháng ít nhất hai lần

  • Hormone kích thích tuyến giáp (bệnh tuyến giáp)

  • Prolactin (nếu nồng độ cao [hyperprolactinemia], cần đo lại)

  • Testosterone toàn phần trong huyết thanh hoặc dehydroepiandrosterone sulfate (PCOS hoặc các nguyên nhân khác gây rậm lông hoặc nam hóa)

Vô kinh với nồng độ hormone kích thích nang trứng (FSH) cao (hypergonadotropic hypogonadism) gợi ý rối loạn chức năng buồng trứng. Vô kinh với nồng độ FSH và LH thấp và nồng độ TSH bình thường (suy sinh dục do giảm hormone hướng dục) gợi ý rối loạn chức năng vùng dưới đồi hoặc rối loạn chức năng tuyến yên.

Nồng độ testosterone hoặc DHEAS tăng nhẹ gợi ý PCOS, nhưng nồng độ có thể tăng ở phụ nữ bị rối loạn chức năng vùng dưới đồi hoặc rối loạn chức năng tuyến yên và đôi khi bình thường ở phụ nữ rậm lông mắc PCOS. Nguyên nhân của tăng nồng độ đôi khi có thể được xác định bằng cách đo nồng độ LH huyết thanh. Trong hội chứng buồng trứng đa nang, nồng độ LH huyết thanh thường tăng lên, làm tăng tỉ số LH trên FSH.

Nếu các triệu chứng hoặc dấu hiệu gợi ý một bệnh nền, có thể chỉ định các xét nghiệm cụ thể. Ví dụ, những bệnh nhân với bụng trắng bóng, mặt tròn, cổ trâu, thân béo tròn, và các chi gầy nên được làm xét nghiệm về Hội chứng Cushing. Bệnh nhân bị nhức đầu và giảm thị lực hoặc bằng chứng về rối loạn tuyến yên cần chụp MRI não. Nếu đánh giá lâm sàng cho thấy một bệnh mạn tính, xét nghiệm chức năng gan, thận và tốc độ máu lắng được thực hiện.

Nghiệm pháp thử nghiệm progestin

Nếu bệnh nhân bị vô kinh thứ phát với nồng độ prolactin và FSH bình thường, chức năng tuyến giáp bình thường và không có nam hóa, có thể dùng thử progestin để đánh giá tình trạng estrogen. Nếu nồng độ estrogen đủ, một liệu trình progestin sẽ kích thích chảy máu do cai sau khi ngừng progestin (thử thách progestin; còn được gọi là nghiệm pháp cai progestin).

Nghiệm pháp thử nghiệm progestin bắt đầu bằng cách cho medroxyprogesterone 5 đến 10 mg đường uống x 1 lần/ngày hoặc một loại progestogen khác trong 7 đến 10 ngày. Sau liều cuối cùng,

  • Nếu ra máu trong vài ngày thì lượng estrogen đủ và vô kinh có thể do rối loạn chức năng vùng dưới đồi-tuyến yên, suy buồng trứng hoặc thừa estrogen.

  • Nếu không có ra máu, nghiệm pháp thử nghiệm estrogen/progestin sẽ được thực hiện.

Nghiệm pháp thử nghiệm estrogen/progestin

Nghiệm pháp thử nghiệm estrogen/progestin được thực hiện bằng cách cho uống một loại estrogen (ví dụ: estrogen liên hợp của ngựa 1,25 mg, estradiol 2 mg) mỗi ngày một lần trong 21 ngày, sau đó là medroxyprogesterone 10 mg uống mỗi ngày một lần hoặc một loại progestogen khác trong 7 đến 10 ngày. Sau liều progestin cuối cùng, nếu không có ra máu, bệnh nhân có thể bị tổn thương nội mạc tử cung (ví dụ: hội chứng Asherman) hoặc tắc nghẽn đường ra (ví dụ: hẹp cổ tử cung).

Tuy nhiên, ra máu có thể không xảy ra ở những bệnh nhân không có những bất thường này vì tử cung không nhạy cảm với estrogen do sử dụng thuốc tránh thai estrogen/progestin kéo dài hoặc rối loạn nội tiết hiếm gặp (hội chứng không nhạy cảm với estrogen, kháng estrogen). Do đó, thử nghiệm sử dụng estrogen và progestin có thể được lặp lại để xác nhận.

Do thử nghiệm này mất nhiều tuần và kết quả có thể không chính xác, chẩn đoán một số rối loạn nghiêm trọng có thể bị trì hoãn đáng kể; do đó, chụp MRI não nên được xem xét thực hiện trước hoặc trong quá trình thử nghiệm nếu nghi ngờ có tổn thương khác ở tuyến yên hoặc tổn thương khác ở não.

Tài liệu tham khảo đánh giá

  1. 1. Rebar R. Evaluation of amenorrhea, anovulation, and abnormal bleeding [cập nhật năm 2018]. In Endotext [Internet], edited by KR Feingold, B Anawalt, A Boyce, et al. South Dartmouth (MA), MDText.com Inc, 2000. Có ở: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279144/

  2. 2. Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS; FIGO Menstrual Disorders Committee. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions [published correction appears in Int J Gynaecol Obstet. Tháng 2 năm 2019;144(2):237. doi: 10.1002/ijgo.12709.]. Int J Gynaecol Obstet. 2018;143(3):393-408. doi:10.1002/ijgo.12666

Điều trị vô kinh

Điều trị hướng trực tiếp vào bệnh lý nền. Một số bất thường cản trở đường ra của bộ phận sinh dục có thể được phục hồi bằng phẫu thuật.

Nếu có một nhiễm sắc thể Y, thì nên làm phẫu thuật cắt buồng trứng hai bên vì nguy cơ ung thư tế bào mầm của buồng trứng tăng.

Các vấn đề thường gặp liên quan đến vô kinh cũng có thể cần điều trị, bao gồm:

  • Đối với vô sinh nếu muốn mang thai, gây rụng trứng

  • Điều trị các triệu chứng và tác động lâu dài của thiếu hụt (estrogen ví dụ, loãng xương, rối loạn tim mạch, teo âm đạo)

  • Điều trị triệu chứng và quản lý hiệu quả lâu dài của estrogen quá mức (ví dụ, chảy máu kéo dài, căng đau vú dai dẳng hoặc chói, nguy cơ quá sản nội mạc tử cung và ung thư)

  • Giảm thiểu sự rậm lông và ảnh hưởng lâu dài của thừa nội tiết tố nam (ví dụ rối loạn tim mạch, cao huyết áp)

Hướng dẫn điều trị vô kinh

Sau đây là danh sách các hướng dẫn thực hành lâm sàng của chính phủ hoặc hiệp hội y khoa chuyên nghiệp liên quan đến vấn đề y khoa này (đây không phải là danh sách đầy đủ):

Những điểm chính

  • Vô kinh là tình trạng không có kinh nguyệt. Vô kinh nguyên phát là sự suy giảm của kinh nguyệt xảy ra ở tuổi 15 ở bệnh nhân có tăng trưởng bình thường và các đặc điểm sinh dục thứ phát. Vô kinh thứ phát là tình trạng không có kinh nguyệt trong 3 tháng ở những bệnh nhân trước đây có chu kỳ kinh nguyệt đều đặn hoặc trong ≥ 6 tháng ở những bệnh nhân trước đây có chu kỳ kinh nguyệt không đều.

  • Vô kinh nguyên phát có thể do rối loạn sinh dục, dị tật bẩm sinh đường sinh sản hoặc các bất thường về nội tiết.

  • Vô kinh thứ phát có thể do bất thường về cấu trúc đường sinh sản mắc phải gây ảnh hưởng đến chức năng kinh nguyệt hoặc cản trở dòng chảy kinh nguyệt hoặc các bất thường về nội tiết.

  • Đánh giá bằng tiền sử, khám thực thể và xét nghiệm máu nội tiết tố (beta gonadotropin màng đệm ở người, hormone kích thích nang trứng, hormone kích thích tuyến giáp, prolactin và testosterone toàn phần trong huyết thanh hoặc dehydroepiandrosterone sulfate). Cần phải chẩn đoán hình ảnh bằng siêu âm vùng chậu hoặc chụp MRI nếu nghi ngờ có các bất thường về cấu trúc. Xét nghiệm di truyền được thực hiện nếu nghi ngờ có các bất thường về di truyền hoặc nhiễm sắc thể.

  • Nếu bệnh nhân bị vô kinh nguyên phát và các đặc điểm sinh dục thứ phát bình thường, hãy bắt đầu xét nghiệm bằng siêu âm vùng chậu để kiểm tra xem có tắc nghẽn đường sinh dục bẩm sinh không.

  • Nếu bệnh nhân có dấu hiệu nam hóa, hãy kiểm tra các tình trạng gây dư thừa androgen (ví dụ: hội chứng buồng trứng đa nang, khối u tiết androgen, hội chứng Cushing, sử dụng một số loại thuốc).

  • Nếu bệnh nhân có các triệu chứng và dấu hiệu thiếu hụt estrogen (ví dụ: bốc hỏa, đổ mồ hôi đêm, khô âm đạo hoặc teo âm đạo), hãy kiểm tra tình trạng suy buồng trứng nguyên phát và các tình trạng gây ra vô kinh chức năng vùng dưới đồi.

  • Nếu bệnh nhân bị tiết sữa, hãy kiểm tra các tình trạng gây tăng prolactin máu (ví dụ: rối loạn chức năng tuyến yên, sử dụng một số loại thuốc).

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!