Hội chứng Fragile X là một bất thường di truyền trong nhiễm sắc thể X dẫn tới khuyết tật về trí tuệ và rối loạn hành vi. Chẩn đoán bằng phân tích DNA phân tử. Điều trị là hỗ trợ.
Hội chứng X mỏng manh là bất thường của một gen cụ thể trên nhiễm sắc thể X và là nguyên nhân di truyền phổ biến nhất gây ra khuyết tật trí tuệ và rối loạn phổ tự kỷ (1). Nam giới thường bị ảnh hưởng nhiều hơn nữ giới. (Hội chứng Down là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra tình trạng khuyết tật về trí tuệ ở nam giới; mặc dù nó là một rối loạn di truyền, hầu hết các trường hợp xảy ra không thường xuyên và không di truyền.)
Các triệu chứng của hội chứng Fragile X là do một bất thường của gen FMR1 trên nhiễm sắc thể X. Sự bất thường là do sự lặp lại bộ 3 không ổn định; người bình thường có < 54 CGG lặp lại và những người mắc hội chứng Fragile X có > 200. Những người có từ 55 đến 200 lần lặp lại CGG được coi là có tiền đột biến vì số lần lặp đi lặp lại gia tăng làm tăng khả năng xảy ra đột biến hơn sẽ dẫn đến > 200 lần lặp lại trong thế hệ kế tiếp.
Hội chứng X mỏng manh ảnh hưởng đến khoảng 1/4000 nam giới và 1/8000 nữ giới (2). Người mang tiền đột biến là phổ biến hơn. Phụ nữ bị hội chứng này thường ít bất thường nam giới. Hội chứng X mỏng manh được di truyền theo kiểu liên kết với nhiễm sắc thể X và không phải lúc nào cũng gây ra các triệu chứng lâm sàng ở nữ giới.
Trước đây, việc kiểm tra bộ nhiễm sắc thể cho thấy một điểm thắt ở cuối nhánh dài của nhiễm sắc thể X, theo sau là một sợi vật liệu di truyền mỏng, đó là lý do tại sao hội chứng này được coi là một bất thường về nhiễm sắc thể. Tuy nhiên, khiếm khuyết cấu trúc này không xuất hiện khi sử dụng các kỹ thuật di truyền tế bào hiện đại và đây là lý do tại sao hội chứng Fragile X hiện nay được coi là rối loạn gen đơn lẻ chứ không phải là bất thường về nhiễm sắc thể.
Tài liệu tham khảo chung
1. National Fragile X Foundation. Fragile X 101 Truy cập ngày 6 tháng 8 năm 2025.
2. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [cập nhật ngày 24 tháng 6 năm 2020]. Fragile X syndrome; [cập nhật ngày 10 tháng 6 năm 2020; xem xét ngày 1 tháng 4 năm 2020; trích dẫn ngày 29 tháng 7 năm 2025]; [khoảng 5 trang]. Có ở: Hội chứng nhiễm sắc thể X dễ gãy: Di truyền học MedlinePlus.
Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Fragile X
Những người mắc hội chứng Fragile X có thể có bất thường về thể chất, nhận thức và hành vi.
Các đặc điểm điển hình bao gồm tai lớn và nhô, cằm và trán dô, vòm miệng cao, và ở nam giới sau dậy thì có tinh hoàn lớn. Các khớp có thể bị lỏng lẻo, và bệnh tim (sa van hai lá) có thể xảy ra.
Những bất thường về nhận thức có thể bao gồm khuyết tật trí tuệ từ nhẹ đến trung bình. Các đặc điểm của rối loạn phổ tự kỷ có thể phát triển, bao gồm lời nói và hành vi dai dẳng, giao tiếp bằng mắt kém và lo lắng xã hội.
Phụ nữ có tiền đột biến có thể bị suy buồng trứng sớm; đôi khi thời kỳ mãn kinh xảy ra vào giữa tuổi 30. Nam giới và nữ giới có FMR1 sinh non có nguy cơ mắc hội chứng run/mất điều hòa liên quan đến Fragile X (FXTAS), có liên quan đến các bất thường về dáng đi, run do chủ ý, suy giảm trí tuệ sau này và các vấn đề tâm thần.
Chẩn đoán hội chứng Fragile X
Xét nghiệm DNA
Hội chứng X mỏng manh thường không được nghi ngờ cho đến tuổi đi học hoặc hiếm khi là tuổi vị thành niên, tùy thuộc vào mức độ nặng của các triệu chứng và mức độ khuyết tật trí tuệ, trừ khi có tiền sử gia đình đáng kể. Trẻ trai có rối loạn phổ tự kỷ và khuyết tật trí tuệ cần phải được xét nghiệm để xem có hội chứng X mỏng manh không, đặc biệt là khi họ có người thân bên mẹ bị ảnh hưởng tương tự.
Phân tích DNA phân tử (kiểm tra phản ứng chuỗi polymerase và phân tích Southern blot để xác định cả kích thước lặp lại và mức độ metyl hóa) được thực hiện để phát hiện số lượng lặp lại CGG tăng lên (1). Một bảng xét nghiệm đa gen bao gồm FMR1 hiện có sẵn tại Hoa Kỳ.
(Xem thêm Công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo.)
Tài liệu tham khảo về chẩn đoán
1. Spector E, Behlmann A, Kronquist K, et al. Laboratory testing for fragile X, 2021 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021;23(5):799-812. doi:10.1038/s41436-021-01115-y
Điều trị hội chứng Fragile X
Các biện pháp hỗ trợ
Can thiệp sớm, bao gồm cả liệu pháp nói và ngôn ngữ và trị liệu nghề nghiệp, có thể giúp trẻ mắc hội chứng Fragile X phát triển tối đa khả năng của mình.
Thuốc kích thích, thuốc chống trầm cảm và thuốc chống lo âu (ví dụ: sertraline) có thể có hiệu quả cho một số trẻ em (1).
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Protic D, Hagerman R. State-of-the-art therapies for fragile X syndrome. Dev Med Child Neurol. 2024;66(7):863-871. doi:10.1111/dmcn.15885
