Tổng quan các rối loạn về miễn dịch

Những rối loạn này được xác định về mặt di truyền; chúng có thể xảy ra một mình hoặc như một phần của hội chứng. Vào năm 2022, International Union of Immunological Societies (Liên minh các Hiệp hội Miễn dịch học Quốc tế) đã báo cáo rằng 485 sai sót miễn dịch bẩm sinh có liên quan đến các rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát. (1). Mặc dù đã có những tiến bộ trong các khám phá về gen, nhưng người ta cho rằng chỉ có khoảng 20 đến 30% số trường hợp suy giảm miễn dịch nguyên phát hiện nay có đột biến gen có thể xác định được.

Tình trạng suy giảm miễn dịch điển hình thường được biểu hiện trong thời thơ ấu và các bệnh nhiễm trùng xuất hiện thường xuyên một cách bất thường (tái phát) hoặc nhiễm trùng không thường gặp trong thời kỳ thơ ấu. Khoảng 70% số bệnh nhân khởi phát < 20 năm; bởi vì truyền dẫn thường là liên kết X, 60% là nam giới. Tỉ lệ bệnh tật triệu chứng nói chung là khoảng 1/280 người.

Sự suy giảm miễn dịch tiên phát được phân loại bởi thành phần chính của hệ thống miễn dịch suy giảm, vắng mặt hoặc có khuyết tật:

• Miễn dịch dịch thể

• Miễn dịch tế bào

• Kết hợp miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào

• Tế bào thực bào

• Protein bổ thể

Khi xác định nhiều khuyết tật phân tử, việc phân loại tình trạng suy giảm miễn dịch do các khuyết tật phân tử của chúng sẽ trở nên thích hợp hơn (2).

Hội chứng suy giảm miễn dịch tiên phát là những bệnh suy giảm miễn dịch do di truyền xác định về mặt di truyền với các khiếm khuyết miễn dịch và không miễn dịch. Các biểu hiện không miễn dịch thường dễ nhận ra hơn những triệu chứng suy giảm miễn dịch. Ví dụ là giãn mạch mất điều hòa, giảm sản xương sụn-tóc, Hội chứng DiGeorge, hội chứng tăng IgE, và Hội chứng Wiskott-Aldrich. Mặc dù có sự hiện diện của suy giảm miễn dịch, một số bệnh nhân cũng phát triển rối loạn tự miễn dịch.

Tình trạng suy giảm miễn dịch thường biểu hiện dưới dạng nhiễm trùng tái phát. Độ tuổi bắt đầu nhiễm trùng lặp lại bắt đầu cung cấp một đầu mối về thành phần của hệ miễn dịch bị ảnh hưởng. Các phát hiện đặc trưng khác dự kiến gợi ý một chẩn đoán lâm sàng (xem Các đặc điểm lâm sàng đặc trưng trong một số rối loạn miễn dịch cơ bản khác). Tuy nhiên, các xét nghiệm là cần thiết để xác nhận chẩn đoán suy giảm miễn dịch (xem Các xét nghiệm ban đầu và bổ sung cho các xét nghiệm miễn dịch khác). Nếu các dấu hiệu lâm sàng hoặc xét nghiệm ban đầu gợi ý một rối loạn cụ thể về chức năng của tế bào miễn dịch hoặc bổ sung, thì các xét nghiệm bổ sung sẽ được chỉ định để xác nhận (xem Xét nghiệm đặc hiệu và nâng cao trong phòng thí nghiệm về suy giảm miễn dịch).

Việc điều trị và tiên lượng trong rối loạn suy giảm miễn dịch tiên phát phụ thuộc vào rối loạn cụ thể (3).

Nguyên nhân (xem bảng Một số rối loạn gây suy giảm miễn dịch thứ phát) bao gồm

• Rối loạn toàn thân (ví dụ, bệnh tiểu đường, thiếu dinh dưỡng, nhiễm HIV)

• Điều trị miễn dịch (ví dụ như hóa trị bằng cytotoxic, cắt bỏ tủy xương trước khi cấy ghép, xạ trị)

• Bệnh nặng kéo dài

Suy yếu miễn dịch thứ phát cũng xuất hiện ở những bệnh nhân nặng, lớn tuổi hoặc nhập viện. Các bệnh nghiêm trọng kéo dài có thể làm suy giảm đáp ứng miễn dịch; suy giảm có thể hồi phục được nếu các bệnh tiềm tàng được giải quyết. Hiếm khi, việc tiếp xúc kéo dài với các chất độc hại (ví dụ: một số loại thuốc trừ sâu, benzen) có thể gây ức chế miễn dịch.

Suy giảm miễn dịch có thể là kết quả của việc mất các protein huyết thanh (đặc biệt là IgG và albumin) thông qua các tình trạng sau:

• Thận trong hội chứng thận hư

• Da bị bỏng nặng hoặc viêm da

• Hệ thống tiêu hóa trong bệnh đường ruột

Bệnh đường ruột cũng có thể dẫn đến mất tế bào lympho, dẫn đến giảm số lượng bạch cầu lympho.

Điều trị tập trung vào rối loạn cơ bản; ví dụ, chế độ ăn nhiều chất béo tryglycerid chuỗi trung bình có thể làm giảm sự mất globulin miễn dịch (ING) và các tế bào lympho từ đường tiêu hóa và có lợi ích đáng kể.

Nếu nghi ngờ có rối loạn suy giảm miễn dịch thứ phát cụ thể, xét nghiệm nên tập trung vào rối loạn đó (ví dụ, tiểu đường, nhiễm HIV, xơ nang, rối loạn vận động mi tiên phát).

Một số giảm miễn dịch xảy ra khi lão hóa. Ví dụ, ở người cao tuổi, tuyến ức có xu hướng sản xuất ít tế bào T ngây thơ; do đó, ít tế bào T có sẵn để đáp ứng với kháng nguyên mới. Số lượng tế bào T không giảm (do độ lớn), nhưng các tế bào này chỉ có thể nhận ra một số lượng giới hạn các kháng nguyên.

Truyền tín hiệu (truyền tín hiệu liên kết kháng nguyên qua màng tế bào vào tế bào) bị suy giảm, làm cho tế bào T ít đáp ứng lại các kháng nguyên. Ngoài ra, các tế bào T giúp đỡ có thể ít có khả năng báo hiệu các tế bào B sản sinh kháng thể.

Số lượng bạch cầu trung tính không giảm, nhưng các tế bào này trở nên kém hiệu quả hơn trong quá trình tăng trưởng tế bào và hoạt động diệt khuẩn.

Suy dinh dưỡng, phổ biến ở người cao tuổi, làm suy giảm đáp ứng miễn dịch. Canxi, kẽm và vitamin E đặc biệt quan trọng đối với khả năng miễn dịch. Nguy cơ thiếu hụt canxi tăng lên ở người cao tuổi, một phần là vì lão hóa, ruột sẽ kém hấp thụ canxi hơn. Ngoài ra, người già có thể không nhận đủ canxi trong chế độ ăn. Tình trạng thiếu hụt kẽm rất phổ biến ở những người trưởng thành sống trong môi trường bệnh viện và bệnh nhân chỉ ở nhà.

Các rối loạn nhất định (ví dụ như đái tháo đường, bệnh thận mạn tính, suy dinh dưỡng) thường gặp hơn ở người cao tuổi và một số liệu pháp (như thuốc ức chế miễn dịch, thuốc điều hoà miễn dịch và điều trị) mà người cao tuổi thường sử dụng cũng có thể làm giảm khả năng miễn dịch.