Infezione neonatale da virus dell'epatite B (HBV)

L'infezione da virus dell'epatite B (HBV) si verifica durante il parto da una madre infetta. Il rischio di trasmissione è del 70-90% delle donne sieropositive per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e per l'antigene e dell'epatite B (HBeAg, vedi Sierologia) al momento del parto. Le donne prive dell'antigene e trasmettono l'infezione solo nel 5-20% dei casi (1).

La trasmissione del virus dell'epatite B da madre a neonato deriva, in primo luogo, da microtrasfusioni materno-fetali durante il travaglio o dal contatto con fluidi vaginali infetti. La trasmissione transplacentare è identificata in < 2% delle infezioni. La trasmissione post-partum si verifica raramente attraverso l'esposizione a sangue materno infetto, saliva, feci, urine o latte materno. Fino al 90% dei neonati infettati in epoca perinatale sviluppa infezione cronica, e l'infezione da virus dell'epatite B acquisita nel periodo perinatale può essere un importante serbatoio virale in alcune comunità (1).

La maggior parte dei neonati con infezione da virus dell'epatite B è asintomatica ma sviluppa un'infezione cronica e subclinica caratterizzata da persistente antigenemia dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e da transaminasi variabilmente elevate. Molti neonati da donne con epatite B acuta durante la gravidanza sono di basso peso alla nascita, indipendentemente dal fatto che siano infetti.

Non frequentemente, i neonati infetti sviluppano epatite B sintomatica, acuta, che è di solito lieve e autolimitante. Sviluppano ittero, letargia, rallentamento della crescita e del peso, distensione addominale e feci cretacee.

Occasionalmente, l'infezione è grave, con epatomegalia, ascite e iperbilirubinemia coniugata.

Raramente la malattia è fulminante e persino fatale. La malattia fulminante è più frequente nei neonati le cui madri sono portatrici croniche di epatite B.

• Test sierologici

• Test di laboratorio (HBsAg, HBeAg, anticorpi anti-e, quantificazione del DNA di HBV, emocromo completo con piastrine, test di funzionalità epatica)

• Ecografia epatica

La diagnosi di infezione neonatale da virus dell'epatite B si effettua tramite test sierologici, compresa la misurazione di antigene di superficie dell'epatite B, antigene e del virus dell'epatite B (HBeAg), anticorpi per l'antigene e dell'epatite B e la quantificazione del DNA del virus dell'epatite B nel sangue. Altri esami iniziali comprendono l'emocromo con formula con la conta delle piastrine, livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e di alfa-fetoproteina ed ecografia epatica.

L'anamnesi familiare di cancro al fegato o di malattia epatica è rilevante a causa del rischio a lungo termine di carcinoma epatocellulare. Se il test suggerisce l'infezione da virus dell'epatite B, si consiglia la consultazione con un epatologo pediatra.

• Terapia di supporto

• Talvolta nucleosidi (previo consulto con un epatologo pediatrico)

Sono necessari il trattamento sintomatico ed una nutrizione adeguata. Né i corticosteroidi né le immunoglobuline specifiche per l'epatite B sono utili per il trattamento dell'infezione acuta. Nessuna terapia riduce la probabilità di sviluppare un'epatite subclinica cronica, una volta acquisita l'infezione.

Tutti i bambini con infezione cronica da virus dell'epatite B devono essere immunizzati con un vaccino contro l'epatite A.

I bambini con infezione cronica da HBV possono trarre beneficio da nucleosidi o analoghi nucleotidici, ma questi devono essere utilizzati solo previo consulto con un epatologo pediatrico.

Raramente, una malattia grave può richiedere un trapianto di fegato.

La prognosi a lungo termine non è prevedibile. Tuttavia, l'infezione cronica da HBV all'inizio della vita aumenta il rischio di successive malattie del fegato, tra cui epatite cronica, cirrosi, malattia epatica allo stadio terminale e carcinoma epatocellulare.

Le donne in gravidanza devono essere testate per l'HBsAg durante una precoce visita prenatale. Se i test non vengono eseguiti in quel momento, devono essere testate al momento del ricovero in ospedale per il parto. Alcune donne HBsAg-positive vengono trattate con terapia antivirale (tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamide) durante il terzo trimestre, il che può prevenire la trasmissione perinatale dell'HBV (1).

I neonati la cui madre è nota per essere HBsAg-positiva o in cui la madre ha altre evidenze di infezione da HBV (p. es., presenza di DNA di HBV, positività per HBeAg o infezione cronica nota da HBV) devono ricevere entro 12 h dalla nascita: 1 dose IM di immunoglobuline anti-epatite B (HBIG) e la prima dose della serie di IM vaccino ricombinante anti-HBV (HBIG e la prima dose di vaccino anti-HBV vengono somministrate contemporaneamente ma in siti di iniezione diversi) (2). La serie di vaccini per il virus dell'epatite B viene poi completata, la seconda dose viene somministrata da 1 a 2 mesi, e la terza dose viene somministrata da 6 a 18 mesi dopo la prima. Se il neonato pesa < 2 kg, la prima dose di vaccino può essere meno efficace, quindi il neonato deve ricevere 3 dosi aggiuntive di vaccino a partire da 1 o 2 mesi dopo la nascita, secondo le indicazioni del produttore.

I test per HBsAg e anti-HBs a 9-12 mesi (o 1-2 mesi dopo il completamento della vaccinazione) sono raccomandati per tutti i bambini nati da madri HBsAg-positive (3).

Ai neonati le cui madri hanno uno stato HBsAg non noto al momento del parto deve essere somministrata la prima dose di vaccino entro 12 h dalla nascita. Per i neonati < 2 kg, la prima dose viene somministrata in concomitanza con immunoglobuline antiepatite B (HBIG) in un sito diverso. Per i lattanti ≥ 2 kg e le cui madri possono essere testate per l'HBsAg e per i quali è assicurato il follow-up, le immunoglobuline antiepatite B possono essere ritardate fino a 7 giorni e somministrate se la madre risulta positiva all'HBsAg.

I neonati le cui madri sono documentate come HBsAg-negative devono ricevere la prima dose di vaccino HBV entro 24 ore dalla nascita se sono clinicamente stabili e pesano ≥ 2 kg. Per i neonati < 2 kg, 1 dose di vaccino deve essere somministrata all'età di 1 mese o prima della dimissione ospedaliera (4).

(Vedi anche the Center for Disease Control and Prevention's hepatitis B vaccination notes.)

Non è raccomandato separare un neonato dalla madre HBsAg-positiva, e l'allattamento al seno non sembra aumentare il rischio di trasmissione post-partum del virus dell'epatite B, soprattutto se sono state somministrate le immunoglobuline antiepatite B e il vaccino del virus dell'epatite B (1). Se una paziente che allatta presenta sanguinamento dei capezzoli, il latte deve essere eliminato dal seno interessato continuando ad allattare o estrarre il latte dall'altro seno fino alla guarigione del capezzolo sanguinante per prevenire l'esposizione diretta del neonato al sangue (5).