I test dei portatori rientrano nella routine dell'assistenza prenatale e vanno effettuati preferibilmente prima del concepimento. L'entità del test del portatore è legata a come la donna e il suo partner pesano fattori come
La probabilità che il feto presenti un'anomalia, calcolata sulla base dei fattori di rischio presenti e dei risultati dei test già eseguiti
La probabilità che si verifichi una complicanza in conseguenza di un'indagine fetale invasiva
L'importanza di conoscere i risultati (p. es., la donna interromperebbe la gravidanza, se fosse diagnosticata un'anomalia; la donna non vorrebbe conoscere eventuali risultati, che per lei sarebbero fonte di ansia)
Per queste ragioni, la decisione è personale e le raccomandazioni spesso non possono essere estese a tutte le donne, neanche a quelle con rischio simile.
La raccolta e l'analisi dell'anamnesi familiare fanno parte della valutazione. L'anamnesi viene riassunta in forma di albero genealogico (vedi figura Simboli per costruire l'albero genealogico). Le informazioni da raccogliere devono comprendere lo stato di salute e la presenza di malattie genetiche o lo stato di portatore di entrambi i genitori, dei parenti di 1o grado (genitori, fratelli/sorelle, figli/figlie) e di 2o grado (zie, zii, nonni), nonché il gruppo etnico di appartenenza e le eventuali unioni tra consanguinei. Si deve prendere nota degli esiti di eventuali, precedenti gravidanze. Se si sospettano delle malattie genetiche, è necessario visionare la relativa documentazione clinica.
È meglio testare i potenziali genitori per uno stato di portatore genetico che può portare a una patologia della prole prima del concepimento; tuttavia, molte persone aspettano il concepimento per eseguire lo screening del portatore. Tradizionalmente, i test di screening vengono proposti ai genitori a rischio aumentato di essere portatori asintomatici di alcune malattie mendeliane comuni (vedi tabella Screening genetico preconcezionale o prenatale dei potenziali genitori). Poiché l'etnia del genitore è spesso complessa e non ben definita e poiché i test genetici prenatali stanno diventando molto meno costosi e più veloci, alcuni medici stanno iniziando a valutare tutti i potenziali (e in attesa) genitori, indipendentemente dall'etnia (chiamato screening universale del portatore). Pertanto, gli attuali approcci allo screening del portatore comprendono l'offerta a tutti i pazienti dello stesso più ampio elenco di condizioni da valutare. Spesso sono incluse decine di geni e disturbi (alcuni con conseguenze fenotipiche più gravi rispetto ad altri) (1). Si prevede che l'aumento del numero di test e di valutazione aumenti la complessità di counselling pre-test. L'American College of Medical Genetics and Genomics raccomanda un sistema di screening dei portatori a più livelli basato sulla frequenza dei portatori e ha fornito tabelle che elencano i disturbi da includere nei pannelli di screening dei portatori (2).
(Vedi anche consulenza genetica prenatale.)
Riferimenti generali
1. American College of Obstetricians and Gynecologists/Committee on Genetics: Committee opinion no. 690: Carrier Screening in the age of genomic medicine. Obstet Gynecol 129 (3):e35–e40, 2017. doi: 10.1097/AOG.0000000000001951
2. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al: Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: A practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). [la correzione pubblicata appare in Genet Med 2021 ago 27]. Genet Med 23 (10): 1793-1806, 2021. doi:10.1038/s41436-021-01203-z
Test prenatale per rilevare anomalie genetiche fetali
Dopo il concepimento, alle donne in gravidanza devono essere proposti test di screening non invasivi per i disturbi cromosomici fetali utilizzando uno dei diversi metodi (p. es., test sierico del DNA libero, screening mediante analiti) (1). Se tali test di screening sono positivi, possono essere seguiti da test genetici diagnostici fetali, che sono test invasivi utilizzando un campione di cellule fetali (vedi tabella Indicazioni per i test genetici diagnostici fetali). Questi test diagnostici forniscono una diagnosi definitiva delle anomalie genetiche. Inoltre, se lo screening di uno dei genitori (fatto prima o dopo il concepimento) rileva un'anomalia genetica, le pazienti gravide possono scegliere di fare test genetici diagnostici fetali (p. es., campionamento dei villi coriali o amniocentesi) senza prima fare un test di screening fetale non invasivo (p. es., DNA libero circolante, o screening sierico).
I test di screening per le malattie cromosomiche fetali comprendono lo screening per la sindrome di Down fetale, la trisomia 18 e la trisomia 13 con analisi del DNA libero circolante (cfDNA) nel plasma materno, che può essere eseguita già dopo 10 settimane di gestazione. Un altro metodo di screening, chiamato screening mediante analiti, consiste nel dosaggio combinato di più marker sierici materni (alfa-fetoproteina, subunità beta della gonadotropina corionica umana [beta-hCG], estriolo, inibina A) per l'identificazione dei difetti del tubo neurale, della sindrome di Down (e di altre anomalie cromosomiche) e di altri difetti congeniti. Lo screening mediante analiti va effettuato a 15-20 settimane di gestazione.
Test genetici diagnostici fetali solitamente sono consigliati se risulta aumentato il rischio di anomalia cromosomica fetale (vedi tabella Indicazioni per i test genetici diagnostici fetali). I test genetici diagnostici fetali, a differenza dei test di screening, di solito sono invasivi e implicano un certo rischio per il feto. Per tale motivo, questi test, in passato, non venivano consigliati di routine nelle donne prive di fattori di rischio o di un'anomalia genetica nota di uno dei genitori. Tuttavia, poiché oggi i test genetici diagnostici fetali sono divenuti più disponibili ed è migliorata la loro sicurezza, si raccomanda di offrire test genetici fetali a tutte le pazienti in gravidanza, indipendentemente dal rischio.
I test genetici diagnostici fetali comprendono il prelievo dei villi coriali, l'amniocentesi o, raramente, il prelievo percutaneo di sangue cordonale fetale. Inoltre, per le gravidanze concepite mediante tecnologie di riproduzione assistita (p. es., fecondazione in vitro), la diagnosi genetica preimpianto è un'opzione.
Gli esami diagnostici genetici fetali possono identificare tutte le trisomie, molte altre anomalie cromosomiche e diverse centinaia di malattie mendeliane. Le anomalie cromosomiche submicroscopiche non vengono identificate dai test del cariotipo tradizionale e possono essere identificate solo con le tecnologie microarray, come l'ibridazione genomica comparativa su microarray e array basati su polimorfismo a singolo nucleotide. L'ibridazione genomica comparativa su microarray nei test prenatali è più frequentemente usata per valutare i feti con anomalie strutturali. Gli array rilevano anomalie cromosomiche numeriche (p. es., trisomie), così come disturbi cromosomici strutturali sbilanciati come le microdelezioni. Gli studi hanno riportato circa il 6% di incidenza delle anomalie dell'array, che non sarebbero state identificate con i test cariotipici tradizionali nei feti strutturalmente anomali.
La diagnosi genetica preimpianto può essere disponibile per le coppie che utilizzano la fecondazione in vitro.
Riferimenti relativi agli esami
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
