La trisomia 18 è causata un da un cromosoma 18 sovrannumerario ed è generalmente associata a disabilità intellettiva, basso peso neonatale e varie anomalie congenite, compresa microcefalia grave, occipite prominente, orecchie malformate con impianto basso e il caratteristico volto con aspetto schiacciato. La diagnosi prenatale si basa su test citogenetici; la diagnosi postnatale viene effettuata con esami sul sangue periferico. Il trattamento è di supporto.
(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche.)
La trisomia 18 si verifica in circa 4,1/10 000 gravidanze (sulla base dei dati di aborto indotto per anomalie fetali, nati morti, e nati vivi) (1). Più del 95% dei bambini affetti presenta una trisomia 18 completa (2). Il cromosoma sovrannumerario è quasi sempre di origine materna, e l'età materna avanzata aumenta il rischio. Il rapporto donne:uomini è di 3:1.
Riferimenti generali
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al: Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A 179(12):2382-2392, 2019. doi: 10.1002/ajmg.a.61365
2. Bugge M, Collins A, Petersen MB, et al: Non-disjunction of chromosome 18. Hum Mol Genet 7(4):661-669, 1998. doi: 10.1093/hmg/7.4.661
Sintomatologia della trisomia 18
I reperti tipici dell'ecografia prenatale e di altri test fetali comprendono polidramnios, piccola placenta, una singola arteria ombelicale e ritardo di crescita fetale.
Il peso alla nascita è basso, e vi è ipotonia e marcata ipoplasia del muscolo scheletrico e del grasso sottocutaneo.
Il pianto è flebile e la risposta ai suoni è ridotta. Le creste orbitali sono ipoplasiche, le rime palpebrali sono corte, la bocca e la mascella sono di piccole; tutte queste caratteristiche danno al viso un aspetto compresso. Sono frequenti microcefalia, occipite prominente, orecchie malformate ad impianto basso e sterno corto.
Si osserva un pugno chiuso con il dito indice sovrapposto al III e IV dito. Il solco distale sul 5o dito spesso manca. Sono frequenti pliche cutanee ridondanti, in particolare sulla parte posteriore del collo. Le unghie delle dita sono ipoplasiche, l'alluce è spesso corto e dorsiflesso. I piedi torti e a dondolo sono frequenti.
Sono frequenti gravi cardiopatie congenite, in particolare la pervietà del dotto arterioso e i difetti del setto interventricolare (comunicazione interventricolare). Sono frequenti anomalie dei polmoni, del diaframma, del tratto gastrointestinale, della parete addominale, del rene, e degli ureteri. I ragazzi possono avere testicoli ritenuti.
Comuni manifestazioni muscolari comprendono ernie, separazione dei muscoli retti della parete addominale, o entrambi.
Imagine cortesia di Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
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Diagnosi della trisomia 18
Villocentesi e/o amniocentesi prenatale con test citogenetico sull'analisi del cariotipo, ibridazione fluorescente in situ e/o analisi cromosomica con microarray
(Vedi anche Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione.)
La diagnosi di trisomia 18 può essere sospettata dopo la nascita sull'aspetto o in epoca prenatale all'ecografia (p. es., da anomalie degli arti e dalla restrizione della crescita fetale) o mediante lo screening di marcatori multipli o mediante lo screening prenatale non invasivo utilizzando sequenze di DNA fetale acellulare ottenute da un campione di sangue materno (1). La sensibilità e la specificità dello screening prenatale non invasivo per la trisomia 18 sono relativamente basse, rispetto a quelle della trisomia 21. Le decisioni relative alla gestione, tra cui l'interruzione della gravidanza, non devono essere prese unicamente sulla base dello screening prenatale non invasivo.
La conferma prenatale è data da test citogenetici (cariotipo, tecnica dell'ibridazione fluorescente in situ, e/o analisi cromosomica con microarray) di campioni ottenuti da amniocentesi o prelievo dei villi coriali, o nel periodo postnatale mediante il test del sangue periferico per le donne che non desideravano avere procedure aggiuntive durante la gravidanza. La trisomia 18 rilevata sul prelievo dei villi coriali può giustificare ulteriori indagini sia per l'amniocentesi sia per il test post-natale poiché la trisomia può rappresentare un mosaicismo placentare confinato, in cui l'aneuploidia è presente nella placenta ma non rilevabile nel feto.
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Riferimento relativo alla diagnosi
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Trattamento della trisomia 18
Terapia di supporto
L'anomalia genetica causale non può essere curata.
I bambini che hanno una trisomia 18 hanno un marcato ritardo dello sviluppo e disabilità, quindi l'esecuzione di più procedure invasive per correggere varie anomalie associate è controversa.
È importante una consulenza precoce per la fisioterapia e la logoterapia. Il supporto per la famiglia è fondamentale.
Screening per le complicanze della trisomia 18
Il trattamento di alcune delle anomalie associate ha aumentato la sopravvivenza per alcune persone con trisomia 18, che ha portato al riconoscimento di un aumentato rischio di tumori degli organi solidi (p. es., epatoblastoma, tumore di Wilms). Poiché il riconoscimento precoce di questi tumori e di altre anomalie è importante per il successo del trattamento (se desiderato), si raccomanda una sorveglianza regolare. Anche se quelle specifiche si basano principalmente sul parere di esperti in un dato centro, c'è un protocollo di sorveglianza pubblicato per i tumori e le altre complicanze che molti specialisti trovano ragionevole (1).
Se lo screening rileva anomalie, i bambini devono essere indirizzati agli specialisti appropriati.
Protocollo di sorveglianza per la trisomia 18
Periodo di tempo | Raccomandazioni per la sorveglianza |
|---|---|
Prenatale | Ecografia a 19 settimane di gestazione Ecocardiografia fetale considerata in caso di diagnosi nota di trisomia 18 o ecografia anomala |
Post-parto | Esame obiettivo per le anomalie esterne Emocromo con formula con conta differenziale Ecocardiografia Ecografia addominale totale, compreso il sistema urinario (48-72 h dopo la nascita)*,† Ecografia e/o RM cranica Screening precoce da parte dell'oftalmologo pediatrico Valutazione delle vie aeree, possibilmente con studio del sonno Livelli basali sierici di AFP |
0-12 mesi di età | Ecografia addominale totale a 3, 6, 9 e 12 mesi di età Livelli di alfa-fetoproteina sierica a 3, 6, 9 e 12 mesi di età Frequenti valutazioni dell'alimentazione Esame audiologico a 6-8 mesi di età Screening dentale |
1-4 anni di età | Valutazione oftalmologica annuale Dopo 2 anni, esame ortopedico annuale e RX della colonna vertebrale Livelli sierici di AFP ogni 3-4 mesi Ecografia addominale ogni 3 mesi fino all'età di 4 anni Ripetere la valutazione dentale ogni 6 mesi |
4-7 anni di età | Valutazione oftalmologica annuale Esame annuale ortopedico annuale e RX della colonna vertebrale Ecografia addominale ogni 6 mesi Ecografia renale ogni 3 mesi fino a 7 anni di età Ripetere la valutazione dentale ogni 6 mesi |
7-12 anni | Valutazione oftalmologica annuale Esame ortopedico annuale Ecografia addominale ogni 6 mesi fino all'età di 12 anni |
Pubertà | Valutazione clinica per convulsioni, cambiamenti comportamentali e normale sviluppo sessuale, comprese le mestruazioni nelle femmine‡ |
≥ 12 anni | Valutazione oftalmologica annuale Esame ortopedico annuale |
* Se l'ecografia prenatale ha mostrato o suggerito idronefrosi, ma l'ecografia postnatale era nella norma, l'ecografia renale viene eseguita a 4-6 settimane di età. | |
† Se all'ecografia iniziale o successiva sono presenti anomalie del sistema urinario, in genere si esegue una cistouretrografia minzionale. | |
‡ Rischio di amenorrea primaria o secondaria. | |
AFP = alfa-fetoproteina | |
Adattato da Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Riferimento relativo al trattamento
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Prognosi della trisomia 18
Più del 50% dei bambini muore nella prima settimana; solo il 5-10% sopravvive al primo anno (1), ma ora ci sono segnalazioni di adulti con trisomia 18 (2).
Riferimenti relativi alla prognosi
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al: Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics 111(4 Pt 1):777-784, 2003. doi: 10.1542/peds.111.4.777
2. Alshami A, Douedi S, Guida M, et al: Unusual Longevity of Edwards Syndrome: A Case Report. Genes (Basel) 11(12):1466, 2020. doi: 10.3390/genes11121466
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.
American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG practice bulletin, number 226 (2020)
SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders): organizzazione che fornisce risorse, informazioni di ricerca e servizi di comunità e di supporto a persone che si prendono cura di altri che hanno trisomia 18, 13, o un altro disturbo correlato al cromosoma
