La trisomia 13 è causata da un cromosoma 13 sovrannumerario e causa anomalie nel proencefalo, nel massiccio medio-facciale e nello sviluppo degli occhi; grave ritardo mentale; difetti cardiaci; basso peso alla nascita. La diagnosi si effettua tramite un test citogenetico. Il trattamento è di supporto.
(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche.)
La trisomia 13, chiamata anche sindrome di Patau, è una malattia cromosomica causata da un cromosoma 13 supplementare ed è caratterizzata da grave disabilità intellettiva, anomalie congenite multiple, difetti cardiaci congeniti e anomalie urogenitali. È associata a un'alta mortalità neonatale; la maggior parte dei neonati affetti muore entro le prime settimane di vita (1).
La trisomia 13 si verifica in circa 1,7/10 000 gravidanze (sulla base dei dati di aborto indotto per anomalie fetali, nati morti, e nati vivi) (2); circa l'80% dei casi è costituito da trisomia 13 completa. L'età materna avanzata aumenta la probabilità, e il cromosoma sovrannumerario è di solito di origine materna. Sebbene la maggior parte dei casi sia dovuta a non disgiunzione, raramente può essere presente materiale extra del cromosoma 13 a seguito di una traslocazione.
Riferimenti generali
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al: Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics 111(4 Pt 1):777-784, 2003. doi: 10.1542/peds.111.4.777
2. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al: Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A 179(12):2382-2392, 2019. doi: 10.1002/ajmg.a.61365
Sintomatologia della trisomia 13
I neonati sono solitamente piccoli per l'età gestazionale. Le anomalie della linea mediana sono frequenti e comprendono oloprosencefalia (fallimento del prosencefalo a dividere correttamente), anomalie facciali come labbro leporino e palatoschisi, microftalmia, colobomi (ragadi) dell'iride, e displasia della retina. Gli archi sopraciliari sono poco profondi e le rime palpebrali sono oblique.
Le orecchie sono malformate e di solito hanno un impianto basso. La perdita dell'udito è comune. I difetti del cuoio capelluto e dei seni dermici sono anche frequenti. Abbondanti pieghe di cute sono presenti nella parte posteriore del collo.
Una singola piega palmare trasversale, polidattilia, e unghie strette e iperconvesse sono anche comuni. Circa il 57-80% dei neonati presenta gravi anomalie cardiovascolari congenite; la destrocardia è frequente (1).
Frequentemente vi sono anomalie dei genitali in ambedue i sessi; criptorchidismo e malformazioni dello scroto si verificano nei maschi, utero bicorne nelle femmine.
Episodi di apnea sono frequenti durante i primi mesi di vita. Il ritardo mentale è grave.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Pierpont ME, Brueckner M, Chung WK, et al. Genetic Basis for Congenital Heart Disease: Revisited: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018;138(21):e653-e711. doi:10.1161/CIR.0000000000000606
Diagnosi della trisomia 13
Test citogenetico mediante cariotipo, analisi dell'ibridazione fluorescente in situ, e/o analisi cromosomica con microarray
(Vedi anche Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione.)
La diagnosi di trisomia 13 può essere sospettata dopo la nascita sull'aspetto o in epoca prenatale da anomalie ecografiche (p. es., ritardo di crescita intrauterino) o da un aumento del rischio osservato sullo screening di marcatori multipli o da uno screening prenatale non invasivo mediante un'analisi del DNA fetale acellulare ottenuto da un campione di sangue materno. Le decisioni di gestione non devono essere basate solo sul risultato dello screening prenatale non invasivo (1).
Prenatalmente, la conferma si ottiene tramite un test citogenetico (cariotipo e/o analisi cromosomica con microarray) di campioni ottenuti dal prelievo dei villi coriali o dall'amniocentesi. Dopo la nascita, la conferma si effettua di solito tramite un test citogenetico di un campione di sangue neonatale.
Questo cariotipo è tipico della trisomia 13, che è anche conosciuta come sindrome da trisomia D o Patau (vedi freccia).
Riferimento relativo alla diagnosi
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Trattamento della trisomia 13
Terapia di supporto
L'anomalia genetica causale non può essere guarita.
In casi accuratamente selezionati e in linea con le preferenze della famiglia, si può offrire supporto ventilatorio, supporto alimentare e procedure chirurgiche selezionate (come chirurgia cardiaca, riparazione della palatoschisi e gastrostomia). L'obiettivo del trattamento è solitamente la cura palliativa e il miglioramento della qualità della vita del bambino e dei genitori. Il supporto per la famiglia è fondamentale.
Prognosi della trisomia 13
La maggior parte dei neonati muore durante il periodo neonatale.
Circa il 10% dei neonati sopravvive oltre il primo anno di vita; tuttavia, la sopravvivenza è migliorata, soprattutto nei bambini sottoposti a interventi chirurgici (1).
Riferimento relativo alla prognosi
1. Meyer RE, Liu G, Gilboa SM, et al: Survival of children with trisomy 13 and trisomy 18: A multi-state population-based study. Am J Med Genet A 170A(4):825-837, 2016. doi: 10.1002/ajmg.a.37495
