Farmaci per il trattamento dell’ipertensione

I modificatori alfa-adrenergici includono gli alfabloccanti, i bloccanti adrenergici ad azione periferica e gli alfa-agonisti. Gli alfabloccanti bloccano gli effetti della divisione simpatica, la parte del sistema nervoso autonomo che può rispondere rapidamente allo stress aumentando la pressione arteriosa.

I modificatori alfa-adrenergici non sono utilizzati come terapia principale per l’ipertensione, perché non riducono il rischio di morte. I bloccanti adrenergici periferici trovano generalmente impiego solo se è necessario un terzo o un quarto tipo di farmaco per controllare la pressione arteriosa.

Gli alfa-agonisti ad azione centrale stimolano alcuni recettori nel tronco encefalico e inibiscono anche i nervi simpatici. Anch’essi sono utilizzati raramente.

I betabloccanti non sono più considerati farmaci di prima linea per il trattamento dell’ipertensione. Sono talvolta utili per chi ha subito un infarto e per chi ha una frequenza cardiaca alta, angina pectoris (dolore toracico dovuto a un inadeguato afflusso di sangue al muscolo cardiaco) o soffre di emicranie.

Gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitori) riducono la pressione arteriosa in parte dilatando le piccole arterie (arteriole). Questa azione avviene prevenendo la formazione dell’angiotensina II, una sostanza chimica prodotta dall’organismo che causa la costrizione delle arteriole. Nello specifico, questi inibitori bloccano l’azione dell’enzima di conversione dell’angiotensina, che converte l’angiotensina I in angiotensina II (vedere la figura Regolazione della pressione arteriosa). Questi farmaci sono particolarmente utili in caso di coronaropatia o scompenso cardiaco, nei giovani, nei soggetti che presentano proteine nelle urine a causa di una nefropatia cronica o una nefropatia diabetica e negli uomini che sviluppano disfunzioni sessuali come effetto collaterale di un altro antipertensivo.

I bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB) riducono la pressione arteriosa tramite un meccanismo simile a quello utilizzato dagli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina: bloccano direttamente l’azione dell’angiotensina II, che provoca il restringimento delle arteriole. Poiché il meccanismo è più diretto, i bloccanti del recettore dell’angiotensina II possono determinare meno effetti collaterali rispetto agli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina.

I calcio-antagonisti causano la dilatazione delle arteriole tramite un meccanismo completamente diverso. Sono particolarmente utili nei soggetti di origine africana e negli anziani. I calcio-antagonisti sono utili anche nei soggetti con angina pectoris, certi tipi di tachicardia o cefalee emicraniche. I calcio-antagonisti possono avere breve o lunga durata d’azione. I calcio-antagonisti a breve durata d’azione non sono usati per trattare l’ipertensione. Alcune segnalazioni suggeriscono che l’uso di calcio-antagonisti a breve durata d’azione può causare un aumento del rischio di morte da attacco cardiaco, mentre non ci sono prove di tale complicanza per trattamenti con calcio-antagonisti a lunga durata d’azione.

Gli inibitori diretti della renina riducono la pressione arteriosa bloccando l’enzima renina, coinvolto nel primo passaggio del sistema renina-angiotensina. La loro capacità di ridurre la pressione arteriosa è simile a quella degli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina o dei bloccanti del recettore dell’angiotensina II. Gli inibitori diretti della renina non devono essere combinanti con un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina o con un bloccante del recettore dell’angiotensina II per ridurre la pressione arteriosa, poiché inibiscono tutti lo stesso meccanismo biologico.

I vasodilatatori diretti dilatano i vasi sanguigni tramite un altro meccanismo. Un farmaco di questo tipo non viene quasi mai usato da solo; piuttosto, viene associato a un secondo farmaco quando un altro farmaco da solo non riduce in modo adeguato la pressione arteriosa.

Una tiazide o un diuretico tiazidico (come il clortalidone o l’indapamide) possono essere il primo farmaco prescritto per l’ipertensione. I diuretici causano l’allargamento (dilatazione) dei vasi sanguigni e aiutano anche i reni a eliminare sodio e acqua, riducendo la volemia totale, con conseguente riduzione della pressione.

Dato che i diuretici tiazidici causano l’escrezione di potassio nelle urine, talvolta è necessario assumere anche un integratore di potassio o un diuretico che non causa la perdita di potassio o che ne aumenta i livelli (diuretico risparmiatore di potassio). Generalmente, i diuretici risparmiatori di potassio non trovano impiego in monoterapia, perché non riescono a controllare la pressione con la stessa efficacia dei diuretici tiazidici. Tuttavia, lo spironolattone, diuretico risparmiatore di potassio, viene talora impiegato in monoterapia.

I diuretici sono particolarmente utili nei soggetti di origine africana, negli anziani, nei soggetti obesi e in quelli che soffrono di insufficienza cardiaca o malattia renale cronica.