Eine Zytomegalovirus-Infektion kann vor der Geburt oder perinatal erworben werden und ist die häufigste angeborene Virusinfektion. Infektionen bei Neugeborenen sind mit Frühgeburt, niedrigem Geburtsgewicht, Mikrozephalie, Ikterus, Petechien, Hepatosplenomegalie, periventrikulären Verkalkungen, Chorioretinitis, Pneumonitis, Hepatitis und sensorineuralem Hörverlust verbunden. Später in der frühen Kindheit erworbene Infektionen sind mit Pneumonie, Hepatosplenomegalie, Hepatitis, Thrombozytopenie, Sepsis-ähnlichem Syndrom und atypischer Lymphozytose assoziiert. Die Diagnose einer neonatalen Infektion wird durch Nukleinsäureamplifikationstests gestellt. Neugeborene mit symptomatischem Zytomegalievirus werden mit oralem Valganciclovir behandelt, um eine Verschlechterung des Hörvermögens zu verhindern und die neurokognitive Entwicklung zu verbessern; parenterales Ganciclovir kann angewendet werden, wenn die gastrointestinale Resorption unzuverlässig ist.
Das Zytomegalievirus (CMV) wird häufig bei Neugeborenen isoliert. Obwohl die meisten Säuglinge, die das Virus ausscheiden, asymptomatisch sind, können andere lebensbedrohliche Verläufe und verheerende Spätfolgen auftreten.
Es ist nicht bekannt, wann eine Person mit primärem CMV schwanger werden kann und kein Risiko für den Fetus darstellt. Aus diesem Grund sollten Personen, die eine Primärinfektion mit CMV vor oder während der Schwangerschaft entwickeln, über die Risiken für den Fetus aufgeklärt werden. Allerdings empfehlen nur wenige Experten ein routinemäßiges serologisches CMV-Screening vor oder während der Schwangerschaft (1).
(Siehe auch Zytomegalovirus-Infektion bei Erwachsenen.)
Allgemeiner Hinweis
1. Practice bulletin no. 151: Cytomegalovirus, parvovirus B19, varicella zoster, and toxoplasmosis in pregnancy [published correction appears in Obstet Gynecol. 2016 Feb;127(2):405] [published correction appears in Obstet Gynecol. 2016 Feb;127(2):405. doi: 10.1097/01.AOG.0000480402.22371.a4.]. Obstet Gynecol. 2015;125(6):1510-1525. doi:10.1097/01.AOG.0000466430.19823.53
Ätiologie der kongenitalen und perinatalen CMV-Infektion
Die kongenitale CMV-Infektion, deren Inzidenz weltweit bei etwa 5 von 1000 Lebendgeburten liegt, kann bei einer primären oder reaktivierten Infektion der Mutter transplazentar übertragen werden (1). Eine klinisch manifeste Erkrankung beim Neugeborenen tritt wesentlich häufiger nach einer mütterlichen Primärinfektion auf, insbesondere bei Infektion in der ersten Schwangerschaftshälfte. In den Vereinigten Staaten fehlen etwa 40% der Frauen im Alter von 20 bis 49 Jahren Antikörper gegen CMV, was sie für eine Primärinfektion anfällig macht (2).
Die perinatale CMV-Infektion wird durch Kontakt mit infizierter Zervikalflüssigkeit, Muttermilch oder Blutprodukten erworben. Mütterliche Antikörper schützen wahrscheinlich. Die meisten betroffenen reifen Neugeborenen sind asymptomatisch und nicht infiziert. Im Gegensatz dazu können Frühgeborene (die weniger mütterliche Antikörper gegen CMV erhalten haben) eine schwere Infektion entwickeln oder sterben, insbesondere wenn sie mit CMV-positivem Blut transfundiert werden. Anstrengungen sollten unternommen werden, um bei diesen Kindern eine Bluttransfusion mit CMV-negativem Blut oder Komponenten durchzuführen oder Blut zu verwenden, das gefiltert wurde, um Leukozyten zu eliminieren, die CMV-Träger sein können. Dieses leukozytenreduzierte Blut wird von vielen Experten als CMV-sicher betrachtet.
Literatur zur Ätiologie
1. Pesch MH, Schleiss MR. Emerging Concepts in Congenital Cytomegalovirus. Pediatrics. 2022;150(2):e2021055896. doi:10.1542/peds.2021-055896
2. Bate SL, Dollard SC, Cannon MJ. Cytomegalovirus seroprevalence in the United States: the national health and nutrition examination surveys, 1988-2004. Clin Infect Dis. 2010;50(11):1439-1447. doi:10.1086/652438
Symptome und Zeichen der kongenitalen und perinatalen CMV-Infektion
Viele Frauen, die sich in der Schwangerschaft mit CMV infizieren, bleiben ohne Symptome, einige entwickeln allerdings ein der Mononukleose ähnliches Bild.
Etwa 13% der Kinder mit einer kongenitalen CMV-Infektion haben Symptome, Anzeichen oder Komplikationen bei der Geburt, einschließlich (1) folgender Befunde:
(Intrauterine Wachstumsretardierung)
Petechien
Hepatosplenomegalie
Periventrikuläre Verkalkungen
Chorioretinitis
Hepatitis
Pneumonitis
Säuglinge, die sich während oder nach der Geburt mit CMV infiziert haben, besonders dann wenn sie frühgeboren sind, können ein Sepsis-ähnliches Syndrom entwickeln, auch Pneumonie, Hepatosplenomegalie, Hepatitis (die zu Leberversagen führen kann), Thrombozytopenie und atypische Lymphozytose. Wenn die Übertragung jedoch über die Muttermilch geschehen ist, ist das Risiko schwerer symptomatischer Erkrankung und Langzeitfolgen niedrig.
Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Khalil A, Heath PT, Jones CE, Soe A, Ville YG; Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Congenital Cytomegalovirus Infection: Update on Screening, Diagnosis and Treatment: Scientific Impact Paper No. 56. BJOG. 2025;132(2):e42-e52. doi:10.1111/1471-0528.17966
Diagnose von kongenitaler und perinataler CMV-Infektion
Polymerase-Ketten-Reaktion unter Verwendung von Urin, Speichel, Blut oder Gewebe
Virale Kultur unter Verwendung von Urin, Speichel oder Gewebe
Die symptomatische kongenitale CMV-Infektion muss von anderen kongenitalen Infektionen unterschieden werden, einschließlich Toxoplasmose, Röteln, lymphozytärer Choriomeningitis und Syphilis.
Bei Neugeborenen stellt der Virusnachweis mittels Kultur oder PCR aus Urin, Speichel, Blut oder Gewebeproben das primäre diagnostische Instrument dar; die mütterliche Diagnose kann ebenfalls durch serologische Tests oder PCR erfolgen (siehe Diagnose von CMV). Eine kongenitale CMV-Infektion wird diagnostiziert, wenn das Virus (oder die virale Nukleinsäure) in Urin, Speichel oder anderen Körperflüssigkeiten innerhalb der ersten 3 Lebenswochen identifiziert wird; Urin und Speichel haben die höchste Sensitivität. Nach 3 Wochen kann ein Virusnachweis auf eine postnatale Infektion hinweisen. Unabhängig vom Infektionsweg können Kinder über mehrere Jahre Virusausscheider bleiben.
Eine fetale CMV-Infektion kann durch PCR-Testung auf CMV im Fruchtwasser bestätigt werden.
By permission of the publisher. From Demmler G: Congenital and perinatal infections. In Atlas of Infectious Diseases: Pediatric Infectious Diseases. Edited by CM Wilfert. Philadelphia, Current Medicine, 1998.
Ein großes Blutbild mit Differenzialuntersuchung und Lebertests können in der Diagnostik hilfreich sein. Auch eine Sonographie oder Computertomographie des Schädels sowie eine ophthalmologische Bewertung sollten erfolgen. Periventrikuläre Verkalkungen werden üblicherweise über eine Computertomographie gefunden.
Hörtests sollten routinemäßig bei allen infizierten Neugeborenen bei der Geburt durchgeführt und eine engmaschige Überwachung fortgeführt werden, weil sich Hörverlust nach der Neugeborenenzeit weiter entwickeln und progressiv sein kann.
Behandlung von kongenitaler und perinataler CMV-Infektion
Ganciclovir oder Valganciclovir für symptomatische Neugeborene
Symptomatischen Neugeborenen werden antivirale Medikamente gegeben. Orales Valganciclovir über 6 Monate verringert die Virusausscheidung bei Neugeborenen mit kongenitalem CMV und verhindert moderat eine Hörverschlechterung und verbessert die Ergebnisse der neurologischen Entwicklung im Alter von 12 und 24 Monaten (1); parenterales Ganciclovir kann verwendet werden, wenn die gastrointestinale Resorption unzuverlässig ist.
In utero Behandlung der betroffenen Feten mit Aciclovir oder Valacyclovir kann auch die Ergebnisse bei Neugeborenen verbessern, jedoch fehlen große Studien mit langfristiger Nachbeobachtung.
Die Haupttoxizität dieser Medikamente ist Neutropenie.
Literatur zur Therapie
1. Kimberlin DW, Jester PM, Sánchez PJ, et al: Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease. N Engl J Med 372(10):933–943, 2015. doi: 10.1056/NEJMoa1404599
Prognose für kongenitale und perinatale CMV-Infektion
Symptomatische Neugeborene haben eine Mortalitätsrate von bis zu 5 bis 10% (1). Etwa 30 bis 65% der Überlebenden einer symptomatischen kongenitalen CMV-Infektion entwickeln einen sensorineuralen Hörverlust (2).
Unter asymptomatischen Neugeborenen, entwickeln 5–15% schließlich neurologische Folgeerscheinungen; Hörverlust ist davon die häufigste (3).
Literatur zur Prognose
1. Grosse SD, Fleming P, Pesch MH, Rawlinson WD. Estimates of congenital cytomegalovirus-attributable infant mortality in high-income countries: A review. Rev Med Virol. 2024;34(1):e2502. doi:10.1002/rmv.2502
2. Foulon I, De Brucker Y, Buyl R, et al. Hearing Loss With Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatrics. 2019;144(2):e20183095. doi:10.1542/peds.2018-3095
3. Smyrli A, Raveendran V, Walter S, et al. What are the neurodevelopmental outcomes of children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection at birth? A systematic literature review. Rev Med Virol. 2024;34(4):e2555. doi:10.1002/rmv.2555
Prävention von kongenitaler und perinataler CMV-Infektion
Nichtimmunisierte schwangere Frauen sollten eine Exposition gegenüber dem Virus vermeiden. CMV-Infektionen kommen häufig bei Kindern in Kinderkrippen vor. Daher sollten Schwangere ihre Hände nach dem Kontakt mit Urin, Speichel oder Schleimsekretionen von Kindern immer sorgfältig waschen.
Die Pasteurisierung von gespendeter Humanmilch kann die CMV-Übertragung auf stark immungeschwächte Neugeborene verringern, die einem erhöhten Risiko einer schweren postnatalen CMV-Infektion ausgesetzt sind.
Die transfusionsassoziierte perinatale CMV-Infektion kann verhindert werden, indem man Frühgeborenen CMV-negative Blutprodukte gibt oder leukozytenreduzierte Blutprodukte.
Impfstoffe zur Prävention einer kongenitalen CMV-Infektion sind in der Entwicklung. Eine mütterliche antivirale Therapie mit Aciclovir oder Valaciclovir zur Verhinderung einer fetalen Übertragung wird derzeit untersucht (1).
Die Verabreichung von CMV-Hyperimmunglobulin an schwangere Frauen mit primärer CMV-Infektion führte in einer randomisierten, kontrollierten Studie nicht zu einem Rückgang der kongenitalen Infektion (2).
Hinweise zur Prävention
1. Hughes BL, Clifton RG, Rouse DJ, et al: A trial of hyperimmune globulin to prevent congenital cytomegalovirus infection. N Engl J Med 385(5):436–444, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa1913569
2. Revello MG, Lazzarotto T, Guerra B, et al: A randomized trial of hyperimmune globulin to prevent congenital cytomegalovirus. N Engl J Med 370(14):1316–1326, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1310214
Wichtige Punkte
Zytomegalievirus ist die häufigste angeborene Virusinfektion und kann asymptomatisch oder symptomatisch sein.
Mehrere Organe können betroffen sein, und das Risiko einer Frühgeburt ist erhöht.
Eine Unterscheidung symptomatischer kongenitalen CMV-Infektion von anderen angeborenen Infektionen (z. B. Toxoplasmose, Röteln, lymphozytäre Choriomeningitis, Syphilis) erfolgt mittels Polymerase-Kettenreaktion oder viraler Kultur.
Parenterales Ganciclovir oder orales Valganciclovir kann eine Verschlechterung des Hörvermögens verhindern und die neurologischen Entwicklungsergebnisse bei Säuglingen mit symptomatischer Infektion verbessern.
