Herpes-simplex-Viren (humane Herpesviren Typ 1 und 2) sind häufige Ursachen rezidivierender Infektionen mit Beteiligung von Haut, Mund, Lippen, Augen und Genitalien. Häufige schwere Infektionen sind z. B. Enzephalitis, Meningitis, neonataler Herpes sowie, bei immunkompromittierten Patienten, eine disseminierte Infektion. Mukokutane Infektionen führen zu Anhäufungen kleiner schmerzhafter Bläschen auf einem erythematös geröteten Grund. Die Diagnose wird primär klinisch gestellt; eine labordiagnostische Bestätigung ist möglich mittels Viruskultur, Polymerase-Kettenreaktion, direkter Immunfluoreszenz oder serologischen Tests. Die Therapie erfolgt symptomatisch; eine antivirale Therapie mit Aciclovir, Valaciclovir oder Famciclovir ist bei schweren Krankheiten sinnvoll sowie, wenn sie frühzeitig begonnen wird, bei rezidivierenden oder primären Infektionen.
Acht Arten von Herpesviren infizieren den Menschen, zwei davon sind Herpes-simplex-Viren (HSV). Beide Typen des Herpes‑simplex‑Virus, HSV‑1 und HSV‑2, können orale oder genitale Infektionen verursachen, obwohl beide Typen an jedem Ort Infektionen hervorrufen können. In den meisten Fällen verursacht HSV-1 eine Gingivostomatitis, Herpes labialis, Herpes gladiatorum (der durch Haut-zu-Haut-Kontakt verursacht wird und mit Sportarten wie Ringen und Rugby in Verbindung gebracht wird) sowie eine Herpeskeratitis. HSV-2 verursacht meist genitale Läsionen. (Siehe Übersicht von Herpesvirusinfektionen.)
HSV-Infektionen gehören weltweit zu den häufigsten Infektionen. In einer Metaanalyse weltweit zusammengefasster Daten waren im Jahr 2016 67 % der Weltbevölkerung im Alter von 0 bis 49 Jahren (3,75 Milliarden Menschen) mit HSV-1 infiziert (1). Die Prävalenzwerte wurden durch den Nachweis typspezifischer Immunglobulin-G-Antikörper ermittelt und variierten je nach Alter, Geschlecht und Region. In derselben Studie nahm die Zahl der Neuinfektionen mit zunehmendem Alter ab, während die Prävalenz aufgrund lebenslanger Infektionen und Seropositivität mit zunehmendem Alter zunahm. In einer in den Vereinigten Staaten durchgeführten Metaanalyse zur Ermittlung der Prävalenz lag die gepoolte durchschnittliche Seroprävalenz bei Erwachsenen bei 63,5 % und bei Kindern in der Allgemeinbevölkerung bei 38 % (2).
Die Übertragung von HSV findet durch engen Kontakt zu Personen statt, die aktiv Viren ausscheiden. Die Ausscheidung von Viren findet über die Läsionen statt, kann aber auch bei inapparenten Läsionen vorkommen.
Nach der initialen Infektion bleibt HSV ruhend in Nervenganglien, aus denen es in regelmäßigen Abständen reaktiviert werden kann und Symptome verursacht. Wiederkehrende Herpesausbrüche werden herbeigeführt durch
Übermäßiges Sonnenlicht
fieberhafte Erkrankungen
Physischer oder emotionaler Stress
Immunsuppression
Hormonelle Veränderungen (wie solche im Zusammenhang mit der Menstruation)
unbekannte Reize
In der Regel sind rezidivierende Eruptionen meist weniger schwer und treten im Laufe der Zeit immer seltener auf.
Allgemeine Literatur
1. James C, Harfouche M, Welton NJ, et al. Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull World Health Organ. 2020;98(5):315-329. doi:10.2471/BLT.19.237149
2. Ageeb RA, Harfouche M, Chemaitelly H, Abu-Raddad LJ. Epidemiology of herpes simplex virus type 1 in the United States: Systematic review, meta-analyses, and meta-regressions. iScience. 2024;27(9):110652. Published 2024 Aug 5. doi:10.1016/j.isci.2024.110652
Von Herpes-simplex-Viren verursachte Krankheiten
Zu diesen Krankheiten gehören
Mukokutane Infektion (am häufigsten), einschließlich orofazialem Herpes und Herpes genitalis
okuläre Infektion (einschließlich Herpes-Keratitis),
Infektion des Zentralnervensystems (ZNS)
HSV führt selten auch zu einer fulminanten Hepatitis bei fehlenden kutanen Läsionen.
Bei HIV-positiven Patienten können Herpes-Infektionen besonders schwer verlaufen. Es kann zu einer progressiven und persistierenden Ösophagitis, zu Kolitis, perianalen Ulzera, Pneumonie, Enzephalitis und Meningitis kommen.
Eine HSV-Krankheit kann in der Folge zu einem Erythema multiforme führen, möglicherweise aufgrund einer Immunreaktion gegen das Virus.
Das Eczema herpeticatum stellt eine Komplikation einer HSV-Infektion dar, bei der sich eine schwere herpetische Erkrankung in den von Ekzemen betroffenen Hautarealen entwickelt.
Mukokutane Herpes-simplex-Infektion
Die Effloreszenzen können überall auf der Haut oder den Schleimhäuten auftreten, kommen aber am häufigsten in den folgenden Bereichen vor:
Mund oder Lippen (perioral Infektion)
Genitalien
Binde- und Hornhaut
Meist kommt es nach einer Prodromalphase (charakteristischerweise < 24 Stunden bei rezidivierendem HSV-1) mit kribbelnden Beschwerden oder Juckreiz zu gruppierten Anhäufungen kleiner, dichter, unter Spannung stehender Bläschen auf gerötetem Grund (1). Die Cluster variieren in der Größe von 0,5–1,5 cm, können jedoch auch konfluieren. Gruppierte Vesikel sind ein typisches Merkmal einer HSV-Infektion und können auch bei einer Varizella-Zoster-Infektion (VZV) auftreten. Die Läsionen auf Nase, Ohren, Fingern oder Genitalien können besonders schmerzhaft sein.
Die Bläschen persistieren über wenige Tage, rupturieren dann und trocknen aus, wobei sie eine dünne, gelbliche Kruste bilden.
Die Heilung erfolgt in der Regel innerhalb von 2 bis 3 Wochen nach dem Auftreten in der Primärinfektion oder innerhalb von 8 bis 10 Tagen bei rezidivierenden Infektionen (1). Es kommt in der Regel zu einer vollständigen Abheilung, rezidivierende Läsionen an der gleichen Stelle können jedoch zu einer Atrophie und Narbenbildung führen. Die Hautläsionen können sich sekundär bakteriell infizieren. Bei Patientinnen und Patienten mit geschwächter zellvermittelter Immunität aufgrund einer HIV‑Infektion oder anderer Erkrankungen können langanhaltende oder progrediente Läsionen über Wochen oder länger bestehen bleiben. Lokalisierte Infektionen können disseminieren, insbesondere–und oft dramatisch–bei immunkompromittierten Patienten.
Eine akute Herpes-Gingivostomatitis beruht meist auf einer primären Infektion mit HSV-1, vor allem bei Kindern. Herpes-Pharyngitis kann sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auftreten. Bei oral-genitalem Kontakt kann die Ursache entweder HSV-1 oder HSV-2 sein. Intraorale Geschwüre deuten in der Regel auf eine Erstinfektion hin, während Läsionen an den Lippen ohne intraorale Ulzerationen auf ein Rezidiv hindeuten. Intraorale und gingivale Bläschen rupturieren meist innerhalb weniger Stunden bis zu 1–2 Tagen und ulzerieren (1). Häufig kommt es zu Fieber und Schmerzen. Aufgrund der erschwerten Nahrungsaufnahme und Trinkbeschwerden kann es zu einer Dehydratation kommen. Nach der Abheilung verbleibt das Virus latent im Trigeminusganglion.
Herpes labialis entwickelt sich typischerweise als rezidivierende Ulzera (Fieberbläschen) am Lippenrot oder, wesentlich seltener, als Ulzerationen der Schleimhaut des harten Gaumens (bei immungeschwächten Patientinnen und Patienten).
Dieses Foto ist eine Nahaufnahme einer Herpes-simplex-Virus-Typ-1 (HSV-1)-Läsion an der Unterlippe, die Bläschencluster auf einem erythematösen Grund zeigt.
CDC
Diese ulzerierenden Läsionen am weichen Gaumen werden durch Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) verursacht.
Image courtesy of Robert E. Sumpter via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Herpes genitalis ist eine häufige virale, sexuell übertragbare Infektion, die durch HSV-1 oder HSV-2 verursacht werden kann.
Herpes-simplex-Keratitis
Herpes simplex keratitis (HSV-Infektion des kornealen Epithels) führt zu Schmerzen, Tränenfluss, Photophobie und Hornhautgeschwüren, die oft ein verzeigtes Muster aufweisen.
Herpetische Nagelbettinfektion
Dieses Foto zeigt Blasen (herpetischer Weißfluss) an den Fingern eines Patienten aufgrund einer Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1).
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Herpesläsionen an den Fingern sind schmerzhafte erythematöse und vesiculäre Effloreszenzen mit Anschwellungen des Fingers, die durch eine transkutane Inokulation von HSV verursacht werden und die gehäuft bei medizinischem Personal (z. B. Zahnärzten) vorkommen. Es kann auch bei Daumenlutschen und Nägelkauen auftreten, insbesondere bei Kindern (2). Die Erkrankung ist selbstlimitierend und klingt klinisch in der Regel innerhalb weniger Wochen ab.
Herpes-simplex-ZNS-Infektion
Eine Herpesenzephalitis kommt sporadisch vor und kann schwer verlaufen. Charakteristisch sind multiple frühe Anfälle.
HSV-2 kann eine virale Meningitis verursachen. Ist in der Regel selbstlimitierend.
Die lumbosakrale Myeloradikulitis, die in der Regel durch HSV-2 verursacht wird, kann während einer Primärinfektion oder einer Reaktivierung einer HSV-2-Infektion auftreten und zu Harnverhalt oder Obstipation führen.
Neonataler Herpes simplex
Neonatal HSV-Infektion betrifft Neugeborene, auch solche, deren Mütter keinen Hinweis auf eine aktuelle oder abgelaufene Herpesinfektion bieten. Er wird am häufigsten während der Geburt durch Kontakt mit vaginalen Sekreten übertragen, die HSV enthalten, und kann durch HSV‑1 oder HSV‑2 bedingt sein.
Eine neonatale HSV-Infektion entwickelt sich gewöhnlich zwischen der ersten und vierten Lebenswoche und verursacht mukokutane Bläschen (oft durch HSV-1 bedingt) oder eine Beteiligung des zentralen Nervensystems (oft durch HSV-2 bedingt) (3). Die Krankheit weist eine hohe Morbidität und Letalität auf.
Literaturhinweise zur Ätiologie des Herpes-simplex-Virus
1. Whitley RJ, Roizman B. Herpes simplex virus infections. Lancet. 2001;357(9267):1513-1518. doi:10.1016/S0140-6736(00)04638-9
2. Szinnai G, Schaad UB, Heininger U. Multiple herpetic whitlow lesions in a 4-year-old girl: case report and review of the literature. Eur J Pediatr. 2001;160(9):528-533. doi:10.1007/s004310100800
3. Kropp RY, Wong T, Cormier L, et al. Neonatal herpes simplex virus infections in Canada: results of a 3-year national prospective study. Pediatrics. 2006;117(6):1955-1962. doi:10.1542/peds.2005-1778
Diagnose von Herpes-simplex-Virus
Primär Anamnese und körperliche Untersuchung
Manchmal Laborbestätigung
Polymerase-Kettenreaktion (PCR) von Liquor (CSF) und MRT bei HSV-Enzephalitis
Die Diagnose einer HSV-Infektion wird oft klinisch gestellt und basiert auf dem Vorhandensein charakteristischer Läsionen (1).
Gruppenförmig auftretende Bläschen oder Geschwüre auf einem geröteten Grund kommen bei genitalen Ulzera nur selten vor, anders als die durch eine HSV-Infektion hervorgerufenen.
Eine labordiagnostische Bestätigung kann hilfreich sein, insbesondere wenn es sich um schwere Infektionen, immunkompromittierte oder schwangere Patienten oder atypische Läsionen handelt. Ein Tzanck-Test (ein oberflächliches Abschabsel vom Grund eines frisch gerissenen Bläschens, das nach Wright-Giemsa gefärbt wird) kann durchgeführt werden und zeigt bei einer HSV- oder VZV-Infektion häufig mehrkernige Riesenzellen; er ist jedoch durch seine geringe Sensitivität eingeschränkt.
Die definitive Diagnose erfolgt mittels Kultur, PCR und Antigennachweis. Flüssigkeit und Probenmaterial sollte aus einem Blasengrund oder der Basis einer frisch ulzerierten Läsion gewonnen werden. Nukleinsäure-Amplifikationstests (NAATs), wie die PCR aus einem Abstrich vom Läsionsgrund, sind die sensitivste und spezifischste diagnostische Methode. In Regionen, in denen sie verfügbar ist, gilt die PCR als Goldstandard für den Nachweis von HSV‑DNA in Haut, Schleimhäuten, Blut oder Liquor, mit in der Regel höherer Sensitivität als Kulturverfahren (2, 3). HSV kann gelegentlich mittels eines direkten Immunfluoreszenz-Assays in Gewebeproben nachgewiesen werden. Viruskulturen und direkte Immunfluoreszenztests sind weniger empfindlich, insbesondere bei älteren oder abheilenden Läsionen. Eine routinemäßige Serologie wird für die Akutdiagnose nicht empfohlen, kann jedoch Aufschluss über eine frühere Exposition geben.
Die PCR des Liquors und die MRT sind bei der Diagnose der HSV-Enzephalitis besonders nützlich.
HSV sollte von Herpes zoster unterschieden werden, der seltener rezidiviert und meist zu größeren Schmerzen sowie größeren Gruppen von Hautläsionen führt, die entlang eines Dermatoms angeordnet sind und typischerweise nicht die Mittellinie überschreiten.
Wenn Herpesinfektionen häufig wiederkehren, nicht zurückgehen oder nicht auf antivirale Medikamente wie erwartet reagiert, sollte eine Immunschwäche, möglicherweise aufgrund einer HIV-Infektion, vermutet werden.
(Siehe auch Diagnose von Herpes genitalis).
Literatur zur Diagnose
1. Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2014;59(2):e10-e52. doi:10.1093/cid/ciu444
2. Dominguez SR, Pretty K, Hengartner R, Robinson CC. Comparison of Herpes Simplex Virus PCR with Culture for Virus Detection in Multisource Surface Swab Specimens from Neonates. J Clin Microbiol. 2018;56(10):e00632-18. Published 2018 Sep 25. doi:10.1128/JCM.00632-18
3. Aliabadi N, Jamalidoust M, Asaei S, Namayandeh M, Ziyaeyan M. Diagnosing of herpes simplex virus infections in suspected patients using real-time PCR. Jundishapur J Microbiol. 2015;8(2):e16727. Published 2015 Feb 20. doi:10.5812/jjm.16727
Behandlung von Herpes-simplex-Virus
Gewöhnlich Aciclovir, Valaciclovir oder Famciclovir
Manchmal topisches Aciclovir, Penciclovir oder Docosanol
Bei Keratitis: topisches Trifluridin (in der Regel in Absprache mit einem Augenarzt)
Bei Infektionen bei immungeschwächten Patienten, ZNS-Infektionen oder neonatalem Herpes: intravenös verabreichtes Aciclovir
Die Behandlung einer mukokutanen Infektion umfasst sowohl topische als auch systemische antivirale Therapien, wobei die Wahl der Therapie vom Schweregrad der Infektion, den Risikofaktoren des Patienten (z. B. Immunschwäche) und der Lage der Läsionen abhängt. Die Behandlung der primären HSV‑Infektion mit Medikamenten verhindert, selbst wenn sie früh erfolgt, nicht die Möglichkeit eines Rezidivs (aufgrund der Fähigkeit des HSV, latent oder ruhend zu verbleiben) (1).
Mukokutane Infektion mit Herpes simplex
Isolierte kutane Infektionen bei immunkompetenten Personen können oft ohne Folgen unbehandelt bleiben.
Bei immunkompetenten Patienten mit rezidivierenden, milden, lokalisierten Läsionen (1) können topische Präparate wie Aciclovir-Creme (5-mal täglich über 4 Tage aufgetragen) die Dauer der Läsionen und die lokalen Symptome verkürzen, wenn sie frühzeitig angewendet werden; orale antivirale Therapien sind jedoch in der Regel mindestens ebenso wirksam und werden seltener verabreicht. Zur Behandlung einer primären mukokutanen Infektion können orale antivirale Medikamente wie Aciclovir, Valaciclovir oder Famciclovir eingesetzt werden.
Gingivostomatitis und Pharyngitis können zusätzlich eine Linderung der Symptome mit Lokalanästhetika (z. B. Dyclonin, Benzocain, viskose Lidocain) erfordern. (MERKE: Lidocain darf nicht geschluckt werden, da es sonst zu einer Schleimhautanästhesie des Oropharynx, des Hypopharynx und möglicherweise der Epiglottis führt [= Wegfallen von Schutzreflexen!]. Bei Kindern muss daher auf Hinweise auf eine Aspiration geachtet werden.) In schweren Fällen kann mit oralem Aciclovir, Valaciclovir oder Famciclovir behandelt werden.
Herpes labialis spricht auf orales und topisches Aciclovir oder topisches Penciclovir an. Bei milderen Läsionen kann die Dauer eines rezidivierenden Ausbruchs um fast einen Tag verkürzt werden, indem Penciclovir‑Creme 1 % alle 2 Stunden während der Wachzeit über 4 Tage angewendet wird, beginnend während des Prodroms oder beim Auftreten der ersten Läsion. Docosanolsalbe 10% kann auch wirksam sein, wenn sie 5-mal/Tag angewendet wird. Docosanol ist ein Alkohol, der die Fusion des Virus mit der Wirtszelle hemmt. Die Toxizität scheint minimal zu sein.
Bei rezidivierendem oder schwerem Herpes labialis kann Famciclovir 1500 mg als Einzeldosis oder Valaciclovir 2 g oral alle 12 Stunden für einen Tag angewendet werden. Eine orale Therapie mit Virostatika (Aciclovir, Famciclovir oder Valaciclovir) kann die Abheilung der Läsionen beschleunigen (2).
EineHerpes-Nagelbettentzündung heilt in 2 bis 3 Wochen ohne Behandlung. Topisches Acyclovir hat sich bislang nicht als wirksam erwiesen. Oral oder IV Aciclovir kann bei immunsupprimierten Patienten und Patienten mit schweren Infektionen eingesetzt werden.
Sekundäre bakterielle Infektionen werden mit Lokalantibiotika (z. B. Mupirocin), bei schweren Infektionen mit systemischen Antibiotika (z. B. Penicillinase-resistenten Beta-Lactamen) behandelt (1). Systemische Analgetika können dazu beitragen, Entzündungen zu reduzieren und assoziierte Schmerzen zu lindern.
Eine Infektion mit Aciclovir-resistenten HSV ist selten und kommt fast ausschließlich bei immunkompromittierten Patienten vor. Aciclovir-resistente Stämme sind kreuzresistent gegen Penciclovir, Famciclovir und Valacyclovir. Bei Aciclovir-resistenten Infektionen kann Foscarnet noch wirksam sein.
Bei einigen immunsupprimierten Patienten oder bei schwerer, ausgedehnter oder disseminierter Erkrankung ist intravenöses Aciclovir die Standard-Initialtherapie; je nach Schweregrad kann anschließend nach Rückbildung der Läsionen auf eine orale antivirale Therapie umgestellt werden, die bis zur vollständigen Abheilung fortgeführt wird (3).
(Siehe auch Diagnose von Herpes genitalis).
Tipps und Risiken
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Herpes-simplex-Keratitis
Die Therapie von herpes simplex keratitis besteht aus topischen Virustatika wie z. B. Trifluridin und sollte von einem Ophthalmologen durchgeführt werden.
Neonataler Herpes simplex
intravenöses Aciclovir sollte für die Therapie verwendet werden. (Siehe auch Behandlung der neonatalen HSV-Infektion.)
Herpes-simplex-ZNS-Infektion
Enzephalitis wird mit intravenösem Aciclovir behandelt. Eine Behandlung von 14–21 Tagen wird bevorzugt, um einen potenziellen Rückfall zu verhindern (4).
Eine virale Meningitis wird meist mit Aciclovir IV behandelt (5). Acyclovir ist im Allgemeinen sehr gut verträglich. Zu den unerwünschten Wirkungen können jedoch Phlebitis, Nierenfunktionsstörungen und selten auch Neurotoxizität gehören (Lethargie, Verwirrung, Anfälle, Koma; in der Regel bei Beginn einer Niereninsuffizienz).
Literatur zur Behandlung
1. Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2014;59(2):e10-e52. doi:10.1093/cid/ciu444
2. Mancini A, Inchingolo AM, Marinelli G, et al. Topical and Systemic Therapeutic Approaches in the Treatment of Oral Herpes Simplex Virus Infection: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025;26(17):8490. Published 2025 Sep 1. doi:10.3390/ijms26178490
3. Balfour HH Jr. Antiviral drugs. N Engl J Med. 1999;340(16):1255-1268. doi:10.1056/NEJM199904223401608
4. Sili U, Kaya A, Mert A; HSV Encephalitis Study Group. Herpes simplex virus encephalitis: clinical manifestations, diagnosis and outcome in 106 adult patients. J Clin Virol. 2014;60(2):112-118. doi:10.1016/j.jcv.2014.03.010
5. Noska A, Kyrillos R, Hansen G, Hirigoyen D, Williams DN. The role of antiviral therapy in immunocompromised patients with herpes simplex virus meningitis. Clin Infect Dis. 2015;60(2):237-242. doi:10.1093/cid/ciu772
Wichtige Punkte
HSV führt in der Regel zu einer mukokutanen Infektion, aber verursacht manchmal auch eine Keratitis, und es kann bei Neugeborenen und Erwachsenen zu schweren ZNS-Infektionen kommen.
Nach der initialen Infektion bleibt HSV ruhend in Nervenganglien, aus denen es in regelmäßigen Abständen reaktiviert werden kann und Symptome verursacht.
Mukokutane Infektionen sollen klinisch diagnostiziert werden, aber bei Neugeborenen, Immungeschwächten oder Schwangeren oder bei Patienten mit ZNS-Infektion oder ernster Erkrankung sollte eine Viruskultur angelegt, ein Polymerase-Kettenreaktion oder ein Antigen-Nachweis durchgeführt werden.
Bei mukokutanen Infektionen, sollten orales Aciclovir, Valaciclovir oder Famciclovir in Erwägung gezogen werden; bei Herpes labialis sind topisches Penciclovir oder Docosanol Alternativen.
Bei Patienten mit schweren Infektionen, sollte Aciclovir IV gegeben werden.
