Eine neonatale Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus findet in der Regel während der Geburt statt. Ein typisches Symptom ist die Bläscheneruption, die von einer sich ausbreitenden Krankheit begleitet werden kann oder sich zu einer entwickelt. Die Diagnose wird durch virale Kultur, Polymerase-Kettenreaktion, Immunfluoreszenz oder Elektronenmikroskopie. Die Therapie besteht in einer sehr hohen parenteralen Gabe von Aciclovir und symptomatischer Behandlung.
(Siehe auch Herpes-simplex-Virus [HSV] -Infektionen bei Erwachsenen und Übersicht über neonatale Infektionen.)
Die Herpes-simplex-Virusinfektion des Neugeborenen hat eine hohe Letalität und eine signifikante Morbidität. Die Inzidenz in den Vereinigten Staaten liegt bei etwa 1:2000 Lebendgeburten (1). HSV Typ 2 verursacht mehr Fälle als HSV Typ 1.
HSV wird in der Regel während der Entbindung durch einen infizierten mütterlichen Genitaltrakt oder Kontakt mit infektiöser Vaginalflüssigkeit übertragen. In einigen Fällen erfolgt die Infektion transplazentar oder durch Ausbreitung von einem Kind zum anderen, durch das Krankenhauspersonal oder die Familie. Mütter von Neugeborenen mit einer HSV-Infektion haben oft eine kürzlich erworbene Genitalinfektion, jedoch haben viele zur Zeit der Geburt keine Symptome.
Allgemeiner Hinweis
1. Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics: Herpes Simplex in Red Book: 2024–2027 Report of the Committee on Infectious Diseases, ed. 33, edited by Kimberlin DW, Banerjee R, Barnett ED, Lynfield R, and Sawyer MH. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2024.
Symptome und Anzeichen einer Neugeborenen-HSV-Infektion
Klinische Manifestationen treten in der Regel zwischen der ersten und dritten Lebenswoche auf, können aber selten auch erst in der vierten Woche auftreten. Neugeborene können lokale Befunde oder einen disseminierten Verlauf haben.
Hautvesikel sind bei beiden Typen häufig und treten bei etwa 70% aller Neugeborenen auf. Neugeborene ohne Hautvesikel haben in der Regel Augenläsionen, orale Läsionen oder eine Infektion des zentralen Nervensystems (ZNS). Bei Neugeborenen mit isolierten Hautläsionen oder Schleimhautaffektionen kommt es unbehandelt häufig innerhalb von 7–10 Tagen zu einem progredienten oder schweren Verlauf (1).
Diese Nahaufnahme des Mundes eines Neugeborenen zeigt ein großes rotes Geschwür unter der Oberlippe, das durch HSV-1 verursacht wurde.
Diese Nahaufnahme des Mundes eines Neugeborenen zeigt ein großes rotes Geschwür unter der Oberlippe, das durch HSV-1 ve
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Dieses Neugeborene mit fortgeschrittener HIV-Infektion hat auch eine disseminierte HSV-2-Infektion mit Läsionen, die den gesamten Körper bedecken.
Dieses Neugeborene mit fortgeschrittener HIV-Infektion hat auch eine disseminierte HSV-2-Infektion mit Läsionen, die de
DR M.A. ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Charakteristisch sind Bläschenansammlungen auf erythematösem Grund, die an fast allen Körperstellen vorkommen können.
Charakteristisch sind Bläschenansammlungen auf erythematösem Grund, die an fast allen Körperstellen vorkommen können.
By permission of the publisher. From Demmler G: Congenital and perinatal infections. In Atlas of Infectious Diseases: Pediatric Infectious Diseases. Edited by CM Wilfert. Philadelphia, Current Medicine, 1998.
Diese Nahaufnahme des Mundes eines Neugeborenen zeigt ein großes rotes Geschwür unter der Oberlippe, das durch HSV-1 verursacht wurde.
Diese Nahaufnahme des Mundes eines Neugeborenen zeigt ein großes rotes Geschwür unter der Oberlippe, das durch HSV-1 ve
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Dieses Neugeborene mit fortgeschrittener HIV-Infektion hat auch eine disseminierte HSV-2-Infektion mit Läsionen, die den gesamten Körper bedecken.
Dieses Neugeborene mit fortgeschrittener HIV-Infektion hat auch eine disseminierte HSV-2-Infektion mit Läsionen, die de
DR M.A. ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Charakteristisch sind Bläschenansammlungen auf erythematösem Grund, die an fast allen Körperstellen vorkommen können.
Charakteristisch sind Bläschenansammlungen auf erythematösem Grund, die an fast allen Körperstellen vorkommen können.
By permission of the publisher. From Demmler G: Congenital and perinatal infections. In Atlas of Infectious Diseases: Pediatric Infectious Diseases. Edited by CM Wilfert. Philadelphia, Current Medicine, 1998.
Lokale Infektion
Neugeborene mit einer lokalen Infektion können in zwei Gruppen eingeteilt werden. Ein Teil der Kinder erkrankt an einer Enzephalitis mit den entsprechenden neurologischen Symptomen und einer Pleozytose und Eiweißerhöhung im Liquor, mit oder ohne gleichzeitige Beteiligung der Haut, der Augen und des Mundes. Der andere Teil entwickelt lediglich Symptome an der Haut, den Augen und dem Mund und zeigt darüber hinaus keine Hinweise auf eine ZNS-Infektion oder Organbeteiligung.
Disseminierte Krankheit
Neugeborene mit einer disseminierten Krankheit und Befall der Viszeralorgane entwickeln eine Hepatitis, Pneumonitis, eine disseminierte intravasale Gerinnung oder eine Kombination mit oder ohne Enzephalitis oder Hauterscheinungen.
Zu den weiteren Symptomen zählen Temperaturerhöhung, Lethargie, Hypotonie, Ateminsuffizienz, Apnoe und Krampfanfälle.
Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Kimberlin DW. Neonatal herpes simplex infection. Clin Microbiol Rev. 2004;17(1):1-13. doi:10.1128/CMR.17.1.1-13.2004
Diagnosis of Neonatal HSV Infection
HSV-Kultur oder Polymerasekettenreaktion (PCR)
Manchmal Immunfluoreszenztest von Läsionen oder Elektronenmikroskopie
Die rasche und sichere Diagnose durch Kultur oder HSV-PCR ist von großer Bedeutung. Das Material wird meistens aus den Hautvesikel gewonnen. Auch Nasopharynx, Augen, Rektum, Blut und Liquor sollten untersucht werden. Bei manchen Neugeborenen mit einer Enzephalitis kann das Virus nur im zentralen Nervensystem gefunden werden. Der Nachweis von neonatalem HSV kann auch durch Immunfluoreszenztests an Kratzpräparaten, insbesondere unter Verwendung monoklonaler Antikörper, geführt werden.
Wenn keine geeigneten virologischen Labors zur Verfügung stehen, kann ein Tzanck-Test vom Grund der Läsion charakteristische vielkernige Riesenzellen und intranukleäre Einschlüsse zeigen. Dieser Test ist allerdings weniger sensitiv und kann falsch-positive Resultate erbringen.
Bei allen Säuglingen mit einer HSV-Erkrankung sollten eine augenärztliche Untersuchung und eine neurologische Bildgebung durchgeführt werden.
Treatment of Neonatal HSV Infection
Parenterales Aciclovir
Unterstützende Behandlung
Aciclovir sollte sofort und vorsorglich bei Verdachtsfällen gegeben werden, während auf die bestätigenden und diagnostischen Tests gewartet wird. Säuglinge mit disseminierter und / oder ZNS-Erkrankung erhalten Aciclovir für 21 Tage verabreicht. Nach diesem Behandlungsschema erhalten Säuglinge mit jeder Form der HSV-Erkrankung für 6 Monate orales Aciclovir; diese Langzeittherapie verbessert die neurokognitive Entwicklung im 1. Lebensjahr, kann aber Neutropenien verursachen.
Eine intensive, unterstützende Behandlung ist erforderlich, einschließlich adäquater intravenöser Flüssigkeitsgabe, Ernährungstherapie, Atemunterstützung, Korrektur von Gerinnungsstörungen und Kontrolle der Krampfanfälle.
Für die lokale Erkrankung (Haut, Mund oder Bindehaut) ist die Behandlung mit Aciclovir für 14 Tage angezeigt.
Beim Auftreten einer herpetischen Keratokonjunktivitis ist eine begleitende topische Behandlung mit Substanzen wie z. B. Trifluridin oder Ganciclovir erforderlich (siehe Behandlung der herpetischen Keratokonjunktivitis).
Prognose für neonatale HSV-Infektion
Die Letalität der unbehandelten disseminierten Herpes-simplex-Krankheit beträgt 85%; bei Neugeborenen mit unbehandelter Enzephalitis beträgt sie etwa 50%. Ohne Behandlung leiden mindestens 65% der Überlebenden der disseminierten Erkrankung oder Enzephalitis an schweren neurologischen Folgeerscheinungen. Eine adäquate Behandlung, einschließlich parenteralem Aciclovir, senkt die Mortalitätsrate bei ZNS- und disseminierter Erkrankung um 50% und erhöht signifikant den Anteil von Kindern mit normaler Entwicklung. Selbst bei behandelten Säuglingen treten jedoch in 13% der Fälle mit disseminierter Erkrankung und in 40 bis 70% der Fälle mit ZNS-Erkrankung neurologische und entwicklungsbedingte Folgeerscheinungen auf (1, 2).
Der Tod bei Neugeborenen mit einer lokalen Krankheit selten, wenn sie auf die Haut, Augen oder Mund begrenzt ist. Doch ohne Behandlung schreiten viele dieser Neugeborenen zu disseminierter Krankheit oder ZNS-Erkrankung voran, die unerkannt bleiben kann.
Literatur zur Prognose
1. Kimberlin DW. Neonatal herpes simplex infection. Clin Microbiol Rev. 2004;17(1):1-13. doi:10.1128/CMR.17.1.1-13.2004
2. Malm G. Neonatal herpes simplex virus infection. Semin Fetal Neonatal Med. 2009;14(4):204-208. doi:10.1016/j.siny.2009.01.005
Prävention von Neugeborenen-HSV-Infektion
Alle Bemühungen, die Übertragung bei Neugeborenen zu verhindern waren bisher nicht sehr effektiv. Generelles Screening wurde weder empfohlen noch hat es sich als wirksam erwiesen, und die meisten mütterlichen Infektionen mit einem Übertragungsrisiko sind asymptomatisch.
Zur Prävention einer neonatalen Herpesinfektion sollte schwangeren Patientinnen mit einer Vorgeschichte von Herpes genitalis ab der 36. Schwangerschaftswoche oder danach eine suppressive Virustherapie angeboten werden (1). Bei schwangeren Patientinnen mit aktiven genitalen Herpes-simplex-Läsionen oder Prodromalsymptomen zum Zeitpunkt der Entbindung wird eine Entbindung per Kaiserschnitt empfohlen.
Neugeborene von Personen mit aktiven Genitalläsionen zum Zeitpunkt der vaginalen Entbindung sollten auf HSV-Infektion untersucht und getestet werden (2).
Literatur zur Prävention
1. Management of Genital Herpes in Pregnancy: ACOG Practice Bulletin, Number 220. Obstet Gynecol. 2020;135(5):e193-e202. doi:10.1097/AOG.0000000000003840
2. Kimberlin DW, Baley J, Committee on infectious diseases, Committee on fetus and newborn. Guidance on management of asymptomatic neonates born to women with active genital herpes lesions. Pediatrics. 2013;131(2):e635-646. doi:10.1542/peds.2012-3216
Wichtige Punkte
Eine neonatale Herpesinfektion kann auf die Haut, die Augen oder den Mund, das zentrale Nervensystem beschränkt oder disseminiert sein.
Enzephalitis und disseminierte Erkrankung haben eine hohe Letalität. Auch neurologische Folgeerscheinungen sind unter den Überlebenden häufig.
Bei Verdachtsfällen, vermutliche Therapie und schnelle Diagnose von HSV-Polymerase-Kettenreaktion von Liquor, Blut oder Läsionen sind wesentlich, um Ergebnisse zu optimieren.
Die Gabe von parenteralem Aciclovir sowohl für lokalisierte als auch für disseminierte Erkrankung ist sinnvoll.
Führen Sie einen Kaiserschnitt durch, wenn die Mutter aktive Herpes genitalis-Läsionen oder prodromale Symptome zum Termin hat.
