Cephalosporin là kháng sinh beta-lactam diệt khuẩn. Thuốc ức chế các enzyme trong thành tế bào của các vi khuẩn nhạy cảm, làm gián đoạn sự tổng hợp thành tế bào. Có 5 thế hệ cephalosporin.
(Xem thêm Tổng quan về Thuốc kháng khuẩn.)
Dược động học
Cephalosporin xâm nhập tốt vào hầu hết các chất dịch cơ thể và dịch não tủy của hầu hết các mô, đặc biệt khi có hiện tượng viêm (làm tăng sự khuếch tán). Tuy nhiên, cephalosporin duy nhất đạt nồng độ đủ cao trong dịch não tuỷ là
Ceftriaxone
Cefotaxime
Ceftazidime
Cefepime
Tất cả các cephalosporin xâm nhập vào dịch kính và dịch nội bào rất kém.
Hầu hết cephalosporin được bài tiết chủ yếu trong nước tiểu, do đó liều của chúng phải được điều chỉnh ở bệnh nhân suy thận. Cefoperazone và ceftriaxone, có bài tiết qua dịch mật đáng kể, không cần điều chỉnh liều như vậy.
Chỉ định cho Cephalosporin
Cephalosporin có tính diệt khuẩn trong hầu hết các trường hợp sau:
Vi khuẩn gram dương
Cephalosporin được phân loại theo thế hệ (xem bảng Một số sử dụng lâm sàng các cephalosporin thế hệ thứ 3 và thứ 4). Thuốc thế hệ 1 có hiệu quả chống lại vi khuẩn gram dương. Các thế hệ cao hơn thường có phổ mở rộng chống lại các trực khuẩn gram âm hiếu khí. Các cephalosporin thế hệ thứ 5 ceftaroline và ceftobiprole có hoạt tính chống Staphylococcus aureus kháng methicillin. Cephalosporin có những hạn chế sau:
Thiếu hoạt động enterococci
Thiếu hoạt tính chống lại staphylococci kháng methicillin (ngoại trừ ceftaroline và ceftobiprole)
Thiếu hoạt tính chống lại vi khuẩn gram âm (ngoại trừ cefotetan và cefoxitin)
Cephalosporin thế hệ thứ nhất
Các thuốc này có hoạt tính tuyệt vời chống lại
Cầu khuẩn gram dương
Uống cephalosporin thế hệ 1 thường được sử dụng cho nhiễm trùng da và mô mềm không biến chứng, thường do tụ cầu và liên cầu.
Cefazolin đường uống thường được sử dụng cho viêm nội tâm mạc do S. aureus nhạy với methicillin và dự phòng trước khi phẫu thuật tim mạch, chấn thương chỉnh hình, ổ bụng và khung chậu.
Cephalosporin thế hệ thứ hai và cephamycins
Cephalosporin thế hệ thứ hai có hoạt tính chống lại
Cầu khuẩn gram dương
Một số trực khuẩn gram âm
Cephamycins là thuốc được sản xuất bởi Streptomyces nhưng bây giờ là tổng hợp. Chúng thường được phân loại với cephalosporin thế hệ 2. Cephamycins có hoạt tính chống lại vi khuẩn kỵ khí như
Bacteroides sp, bao gồm Bacteroides fragilis
Những loại thuốc này có hoạt tính chống cầu khuẩn gram dương kém hơn cephalosporins thế hệ 1. Các cephalosporin thế hệ thứ hai và cephamycins thường được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng đa khuẩn bao gồm trực khuẩn gram âm và cầu khuẩn gram dương. Vì cephamycins hoạt tính chống lại Bacteroides sp, chúng có thể được sử dụng khi nghi ngờ nhiễm trùng kỵ khí (ví dụ như nhiễm khuẩn trong ổ bụng, loét tá tràng hoặc nhiễm trùng bàn chân tiểu đường). Tuy nhiên, ở một số trung tâm y tế, những vi khuẩn này không còn nhạy nữa đối với cephamycin.
Cephalosporin thế hệ thứ ba
Những loại thuốc này có hoạt tính chống lại
Haemophilus influenzae và một số Enterobacterales (trước đây là Enterobacteriaceae: ví dụ, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) mà không sản xuất ampoC beta-lactamase hoặc quang phổ mở rộng beta-lactamaza (ESBL)
Hầu hết các cephalosporin thế hệ 3, bao gồm ceftriaxone và cefotaxime, cũng hoạt động chống lại một số loài gram dương, đặc biệt là liên cầu bao gồm một số chủng có giảm nhạy cảm với penicillin. Cefixime và ceftibuten đường uống có ít hoạt tính chống lại S. aureus và nếu được sử dụng cho da và các mô mềm, nên hạn chế dùng trong những trường hợp nhiễm trùng không nặng do cầu khuẩn.
Ceftazidime và cefoperazone có hoạt tính chống lại Pseudomonas aeruginosa, trong khi phần còn lại của lớp thì không. Cả hai đều hoạt động chống lại các loài Streptococcus và tụ cầu nhạy cảm với methicillin. Thêm avibactam vào ceftazidime làm tăng phổ của nó bao gồm Enterobacterales tạo ra AmpC, ESBL, hoặc Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC).
Những cephalosporin có nhiều cách sử dụng lâm sàng, giống như cephalosporin thế hệ 4 (xem bảng Một số sử dụng lâm sàng của Cephalosporins thế hệ thứ 3 và thứ 4).
Cephalosporin thế hệ thứ tư
Cepheposporin thế hệ thứ 4 cefepime có hoạt tính chống lại
Kháng khuẩn Gram dương (tương tự như cefotaxime)
Vi khuẩn Gram âm (hoạt tính tăng cường), bao gồm P. aeruginosa (tương tự như ceftaidime), và một số ampC beta-Lactamase sản sinh Enterobacterales, chẳng hạn như loài Enterobacter
Cephalosporin thế hệ thứ 5
Cephalosporin ceftaroline và ceftobiprole thế hệ thứ 5 đang hoạt động chống lại
S. aureus kháng methicillin (MRSA)
Liên cầu kháng penicillin
Sản phẩm nhạy cảm với ampicillin và sản xuất beta-lactamase Enterococcus faecalis
Hoạt tính của nó chống lại những vi khuẩn gram dương và gram âm khác nhau tương tự như các cephalosporin thế hệ thứ 3. Các cephalosporin thế hệ thứ 5 không hoạt động chống lại Pseudomonas sp.
Chống chỉ định với các Cephalosporin
Cephalosporin bị chống chỉ định ở những bệnh nhân với tiền sử quá mẫn nghiêm trọng với các cephalosporin khác. Phản ứng chéo với penicillin và các nhóm beta-lactam khác bao gồm các cephalosporin khác ít phổ biến hơn trước đây, đặc biệt là ở những bệnh nhân có phản ứng nhẹ (không phản ứng với penicillin). Khoảng 2% số bệnh nhân dị ứng với penicillin có phản ứng chéo với cephalosporin (1, 2). Nhạy cảm chéo với dị ứng với penicillin không giống nhau đối với tất cả các cephalosporin — nó phụ thuộc vào đặc điểm cấu trúc và hóa học cụ thể. Việc sử dụng cephalosporin thế hệ thứ 3 hoặc thứ 4 hoặc cephalosporin có chuỗi bên R1 khác với penicilin vi phạm có nguy cơ dị ứng chéo không đáng kể; Đặc biệt, cefazolin có một chuỗi bên duy nhất và phản ứng chéo rất thấp. Tuy nhiên, những bệnh nhân có một dị ứng kháng sinh có nhiều khả năng phản ứng với một kháng sinh khác, vì vậy cephalosporin nên được sử dụng cẩn thận cho những bệnh nhân có phản ứng dị ứng với các beta-lactam khác (3, 4, 5).
Ceftriaxone là chống chỉ định như sau:
Ceftriaxone truyền đường tĩnh mạch không được dùng đồng thời với các dung dịch truyền đường tĩnh mạch có chứa calcium (bao gồm cả việc truyền liên tục có chứa calcium như dinh dưỡng ngoài đường tiêu hóa) ở trẻ sơ sinh ≤ 28 ngày vì sự kết tủa của muối ceftriaxone-calcium là nguy hiểm. Phản ứng nặng với ceftriaxone-calcium kết tủa bền trong phổi và thận của trẻ sơ sinh đã được báo cáo. Cho đến nay, chưa có trường hợp huyết khối hoặc tắc mạch phổi nào được ghi nhận ở bệnh nhân khác kể cả trẻ sơ sinh khi được điều trị ceftriaxone và calcium đường tĩnh mạch. Tuy nhiên, vì sự tương tác giữa các dung dịch ceftriaxone và dung dịch truyền chứa calcium có thể có trên lý thuyết ở những bệnh nhân khác với trẻ sơ sinh, ceftriaxone và các dung dịch chứa calcium không nên trộn lẫn hoặc cho trong vòng 48 giờ với nhau (dựa trên 5 chu kỳ bán hủy của ceftriaxone) - thậm chí thông qua các đường truyền khác nhau tại các vị trí khác nhau - cho bất kỳ bệnh nhân ở lứa tuổi nào. Không có dữ liệu về tương tác tiềm ẩn giữa ceftriaxone và các sản phẩm đường uống có chứa calcium hoặc có sự tương tác giữa IM ceftriaxone và các sản phẩm có chứa calcium (IV hoặc uống).
Ceftriaxone không nên dùng cho trẻ sơ sinh tăng bilirubin máu và trẻ sơ sinh non tháng bởi vì trong ống nghiệm, ceftriaxone có thể thay thế bilirubin từ albumin huyết thanh, có khả năng gây kích thích hội chứng vàng da sơ sinh.
Tham khảo chống chỉ định
1. Shenoy ES, Macy E, Rowe T, Blumenthal KG: Evaluation and management of penicillin allergy: A review. JAMA 321(2):188–199, 2019. doi: 10.1001/jama.2018.19283
2. Campagna JD, Bond MC, Schabelman E, Hayes BD: The use of cephalosporins in penicillin-allergic patients: A literature review. J Emerg Med 42(5):612–620, 2012. doi: 10.1016/j.jemermed.2011.05.035
3. Chaudhry SB, Veve MP, Wagner JL: Cephalosporin: A focus on side chains and β-lactam cross-reactivity. Pharmacy (Basel) 7(3):103, 2019. doi: 10.3390/pharmacy7030103
4. Collins CD, Scheidel C, Anam K, et al: Impact of an antibiotic side chain-based cross-reactivity chart combined with enhanced allergy assessment processes for surgical prophylaxis antimicrobials in patients with beta-lactam allergies. Clin Infect Dis pii:ciaa232, 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa232
5. DePestel DD, Benninger MS, Danziger L, et al: Cephalosporin use in treatment of patients with penicillin allergies. J Am Pharm Assoc (2003) 48(4):530–540, 2008. doi: 10.1331/JAPhA.2008.07006
Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Cephalosporin được xem xét rộng rãi an toàn khi sử dụng trong thời kỳ mang thai. Không có nghiên cứu nào cho thấy nguy cơ đối với bào thai của con người, nhưng các nghiên cứu tương lai nghiêm ngặt đã không được thực hiện.
Cephalosporin có thể đi vào sữa mẹ và có thể làm thay đổi hệ vi sinh vật vùng ở ruột của trẻ sơ sinh. Do đó, sử dụng trong thời kỳ cho con bú sữa mẹ thường không được khuyến khích.
Tác dụng bất lợi của Cephalosporin
Tác động bất lợi tiềm ẩn đáng kể của cephalosporins bao gồm:
Phản ứng quá mẫn (phổ biến nhất)
Tiêu chảy do Clostridioides (trước đây là Clostridium) difficile (viêm đại tràng giả mạc)
Xét nghiệm Coombs dương tính (mặc dù thiếu máu tan máu rất hiếm)
Phản ứng quá mẫn là những tác dụng phụ có hệ thống nhất; phát ban thường gặp, nhưng chứng mày đay do trung gian IgE và tình trạng quá mẫn cảm rất hiếm.
Phản ứng dị ứng chéo giữa cephalosporin và penicillin là không phổ biến; cephalosporin có thể được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với penicillin nếu cần. Đau ở vị trí tiêm bắp hoặc viêm huyết khối tĩnh mạch sau truyền có thể xảy ra.
Cefotetan có thể có tác dụng giống disulfiram khi uống rượu, gây buồn nôn và nôn. Cefotetan cũng có thể tăng PT/INR và PTT, một hiệu ứng có thể đảo ngược với vitamin K.