Matibabu ya Kupunguza Makali ya Virusi vya Upungufu wa Kinga mwilini (VVU)

Aina ya dawa za kupunguza makali ya virusi vya ukimwi

Aina kadhaa za dawa za kupunguza makali ya virusi hutumika pamoja katika ART kutibu maambukizi ya VVU. Dawa hizi huzuia VVU kuingia kwenye seli za binadamu au huzuia shughuli ya kimeng'enya 1 kati ya 3 ambavyo VVU huhitaji ili kuzaana (kuongezeka) ndani ya seli za binadamu na/au kuunganisha nyenzo zake za kijenetiki katika DNA ya binadamu.

Dawa hizo zimegawanywa katika makundi kulingana na jinsi zinavyofanya kazi dhidi ya VVU:

• Vizuizi vya reverse transcriptase huzuia kimeng'enya cha VVU kinachoitwa reverse transcriptase kubadilisha RNA ya VVU kuwa DNA. Kuna aina tatu za dawa hizi: nukleosidi, nukleotidi, na zisizo za nukleosidi.

• Vizuizi vya proteasi huzuia kimeng'enya cha VVU kinachoitwa proteasi kuamsha protini fulani ndani ya virusi vipya vilivyozalishwa. Matokeo yake ni virusi visivyokomaa na vyenye kasoro ambavyo bado havisababishi maambukizi ya VVU.

• Vizuizi vya kuingiza, wakati mwingine huitwa vizuizi vya kuunganisha, huzuia VVU kuingia kwenye seli. Ili kuingia kwenye seli, VVU lazima ijifunge kwenye kipokezi cha CD4 na kipokezi kingine 1, kama vile kipokezi cha CCR-5. Vizuizi vya CCR-5 huzuia kipokezi cha CCR-5, na kuzuia VVU kuingia kwenye seli.

• Vizuizi vya baada ya kuunganishwa pia huzuia VVU kuingia kwenye seli lakini kwa njia tofauti na vizuizi vya kuingia hufanya. Vizuizi vya baada ya kuunganishwa hutumika hasa kwa watu walio na maambukizi ya VVU ambayo ni sugu kwa dawa nyingine kadhaa.

• Vizuizi vya Integrase huzuia DNA ya VVU kuunganishwa kwenye DNA ya seli kwa kuzuia kimeng'enya cha VVU kinachoitwa integrase.

• Vizuizi vya viambatisho huzuia VVU kushikamana na kuingia kwenye seli T na seli nyingine za kinga.

• Vizuizi vya Capsid huingilia ganda la nje (capsid) la VVU.

Sehemu za Kazi ya Dawa kwenye Mzunguko wa Maisha wa VVU

Dawa zilizotumika kutibu maambukizi ya VVU zilitengenezwa kulingana na mzunguko wa maisha wa VVU. Dawa hizi huzuia VVU kuingia kwenye seli T au huzuia kimeng'enya 1 kati ya 3 (reverse transcriptase, integrase, na protease) ambacho virusi hutumia kuzaliana (kuzaliana) au kushikamana na kuingia kwenye seli. 1. VVU hujishika na kuingia kwenye seli yake lengwa kwanza. Madarasa ya dawa za kupunguza makali ya virusi zinazofanya kazi dhidi ya VVU katika hatua hii ni vizuizi vya kuingia (kuunganisha), vizuizi vya kushikamana, vizuizi vya baada ya kushikamana, na vizuizi vya kapsidi. 1.5. Baada ya kuingia kwenye seli, ganda la nje (capsid) la VVU huvuliwa na kusafirishwa ndani ya seli. Katika hatua hii, kundi la dawa zinazofanya kazi dhidi ya VVU ni vizuizi vya kapsidi. Dawa hizi huingilia utendaji kazi wa capsid na huzuia kujirudia kwa virusi. 2. VVU hutoa RNA, msimbo wa jenetiki wa virusi, ndani ya seli. Ili virusi viweze kujirudia, RNA yake lazima ibadilishwe kuwa DNA. Katika hatua hii, kundi la dawa zinazofanya kazi dhidi ya VVU ni vizuizi vya reverse transcriptase. Dawa hizi huzuia kimeng'enya cha VVU kinachoitwa reverse transcriptase kubadilisha RNA ya VVU kuwa DNA. 3. DNA ya VVU huingia kwenye kiini cha seli. Vizuizi vya Capsid vinaweza kuzuia hili kutokea. 4. Kwa msaada wa kimeng'enya kinachozalishwa na VVU kiitwacho integrase, DNA ya VVU huunganishwa kwenye DNA ya seli. Katika hatua hii, kundi la dawa zinazofanya kazi dhidi ya VVU ni vizuizi vya integrase. Dawa hizi huzuia DNA ya VVU kuunganishwa na DNA ya binadamu. 5. DNA ya seli iliyoambukizwa sasa hutoa RNA na protini za VVU zinazohitajika kukusanya virusi vipya. 6. Virusi mpya hukusanywa kutoka kwenye RNA na visehemu vifupi vya protini. Vizuizi vya Capsid vinaweza kuingilia mkusanyiko sahihi wa virusi. 7. Virusi visivyokomaa husukuma (huchipuka) kupitia utando wa seli, na kujifunga kwenye kipande cha utando wa seli kabla ya kujibana kutoka kwa seli iliyoambukizwa. Katika hatua hii, virusi visivyokomaa bado haviwezi kuambukiza seli nyingine. 7.5 na 8. Ili kuweza kuambukiza seli nyingine, ni lazima virusi vilivyochipuka vikomae. Vinakomaa wakati kimeng'enya kingine kinachozalishwa na VVU kiitwacho protease kinapovunja protini za kimuundo zilizo ndani ya virusi ambavyo bado havijakomaa, na kuvifanya vijipange upya. Katika hatua hii, kundi la dawa zinazofanya kazi dhidi ya VVU ni vizuizi vya protease. Dawa hizi huzuia kukomaa kwa VVU.

Dawa hizi huzuia VVU kujizalisha ndani ya seli na hupunguza kwa kiasi kikubwa kiwango cha VVU katika damu ndani ya siku hadi wiki kadhaa. Wakati uzalishaji wa virusi unapunguzwa vya kutosha, uharibifu wa limfosaiti za CD4+ husababishwa na VVU hupungua, na idadi ya CD4 huanza kuongezeka. Kwa hivyo, uharibifu mwingi kwa mfumo wa kinga unaosababishwa na maambukizi ya VVU unaweza kubadilishwa. Madaktari wanaweza kugundua mabadiliko haya kwa kupima idadi ya CD4, ambayo huanza kurudi kwenye kiwango cha kawaida kwa wiki hadi miezi. Kwa kutumia ART, idadi ya CD4 inaendelea kuongezeka kwa miaka kadhaa lakini kwa kiwango cha chini.

Utambuzi wa mapema wa maambukizi ya VVU ni muhimu kwa sababu huwawezesha madaktari kutambua maambukizi kabla idadi ya seli za CD4 haijapungua sana. Kadiri watu wanavyoanza kutumia ART mapema, ndivyo idadi yao ya CD4 inavyoongezeka haraka na ndivyo idadi yao inavyoongezeka. ART pia husababisha kiwango cha virusi vinavyozunguka kwenye damu (kiwango cha virusi) kupungua.

VVU huanza kuwa sugu dhidi ya dawa yoyote kati ya hizi ikiwa itatumika peke yake. Hali ya kuwa sugu huanza ndani ya siku chache hadi miezi kadhaa, kulingana na aina ya dawa na virusi. VVU huwa sugu kwa dawa kutokana na mabadiliko ya kijenetiki yanayotokea wakati wa kujizalisha.

Matibabu huwa na ufanisi zaidi pale dawa mbili au zaidi zinapotumika kwa pamoja. Mchanganyiko huu wa dawa mara nyingi hujulikana kama mchanganyiko wa ART (cART). cART hutumika kwa sababu:

• Mchanganyiko wa dawa una nguvu zaidi kuliko dawa moja katika kupunguza kiwango cha VVU kwenye damu.

• Mchanganyiko husaidia kuzuia ukuaji wa usugu.

• Baadhi ya dawa za VVU, (kama ritonavir) huongeza viwango vya damu vya dawa nyingine za VVU (ikiwa ni pamoja na vizuizi vingi vya protease) kwa kupunguza kasi ya kuondolewa mwilini, hivyo kuongeza ufanisi wake.

cART inaweza kuongeza idadi ya CD4 kwa watu wenye VVU, na hivyo kuimarisha mfumo wa kinga, na kuongeza muda wa maisha.

Athari mbaya za dawa za matibabu ya kupunguza makali ya virusi vya UKIMWI

Madhara ya cART yanaweza kuwa mabaya na makubwa. Madaktari wanaweza kuzuia matatizo mengi makubwa (kama upungufu wa damu, homa ya ini, matatizo ya figo, na kongosho) kwa kufanya uchunguzi wa mara kwa mara na vipimo vya damu. Vipimo vya damu vinaweza kugundua baadhi ya madhara kabla ya kusababisha dalili na kuwawezesha madaktari kubadilisha ART inapohitajika. Kwa watu wengi, madaktari wanaweza kuunda utaratibu wa ART ambao husababisha madhara madogo.

Umetaboli wa mafuta unaweza kuvurugika, hasa kutokana na matumizi ya vizuizi vya protease. Yafuatayo yanaweza kusababisha:

• Mafuta husambazwa tena na kujilimbikiza kwenye shina, shingo, tumbo, na matiti. Athari hii ya upande inaitwa lipodystrophy. Mafuta hupotea usoni, mikononi, na miguuni. Athari hii ya upande inaitwa lipoatrophy.

• Mwili unakuwa nyeti kidogo kwa athari za insulini (inayoitwa usugu wa insulini).

• Viwango vya kolesteroli na triglycerides katika damu (aina 2 za mafuta katika damu) na glukosi huongezeka.

Lipodystrophy and Lipoatrophy in HIV Infection

Picha

The medications used to treat HIV infection can cause side effects.

The left photo shows the accumulation of fat (lipodystrophy) in the neck known as “buffalo hump” (red arrow). The right photo shows increased abdominal fat.

The right photo also shows the loss of fat in the arms and legs (lipoatrophy).

Edward R. Cachay, MD, MAS

Watu walio na mafuta mengi ya tumboni, shinikizo la damu (ambalo linaweza kusababishwa na VVU yenyewe au aina fulani za ART), upinzani wa insulini au kisukari, na viwango visivyo vya kawaida vya kolesteroli na mafuta mengine katika damu (dyslipidemia) wana ugonjwa unaoitwa ugonjwa wa kimetaboli. Ugonjwa wa kimetaboli huongeza hatari ya mshtuko wa moyo, kiharusi, na shida ya akili.

Vipele (athari za ngozi) ni madhara ya kawaida ya dawa nyingi. Baadhi ya athari za ngozi kwa watu wanaotumia ART zinaweza kuwa hatari sana, hasa ikiwa dawa inayosababisha athari hiyo ni abacavir.

Mitochondria, miundo ndani ya seli inayozalisha nishati, inaweza kuharibika wakati baadhi ya vizuizi vya nucleoside reverse transcriptase vinapotumika. Madhara ni pamoja na upungufu wa damu, maumivu ya miguu yanayosababishwa na uharibifu wa neva (neuropathy), na uharibifu wa ini ambao mara kwa mara huendelea hadi kushindwa kwa ini kwa kiasi kikubwa. Dawa tofauti hutofautiana katika uwezekano wa kusababisha madhara haya.

Uzito wa mifupa unaweza kupungua wakati wa kutumia cART, na kusababisha osteopenia au osteoporosis. Watu wengi walio na hali hizi hawana dalili, lakini wako kwenye hatari kubwa ya kuvunjika mfupa.

Shinikizo la damu linaweza kusababishwa na maambukizi ya VVU na baadhi ya dawa za kupunguza makali ya virusi vya ukimwi, na kufanya ufuatiliaji na usimamizi wa mara kwa mara wa sababu za hatari za magonjwa ya moyo na mishipa kuwa muhimu.

Ugonjwa wa uchochezi unaotokana na kurejea kwa uwezo wa mfumo wa kinga mwilini (IRIS)

Watu wenye maambukizi ya VVU wanaoanza kutumia ART wanaweza kuwa mbaya zaidi mwanzoni kutokana na IRIS. Katika IRIS, ART huamsha mfumo dhaifu wa kinga ili uweze kukabiliana na maambukizi yoyote nyemelezi ambayo yapo mwilini, ambayo baadhi yake yanaweza kuwa yametibiwa kwa mafanikio hapo awali. Kwa hivyo, mfumo wa kinga unapoanza kupona (kujirekebisha) kwa kutumia ART, mwitikio mkali wa uchochezi unaotokana unaweza kuzidisha au kufichua dalili za maambukizi nyemelezi, na dalili hutofautiana kulingana na maambukizi maalum yaliyopo.

Kuna aina mbili za IRIS:

• IRIS ya paradoksia: Kuzidi kwa dalili za maambukizi ambayo madaktari tayari wamegundua

• IRIS Iliyofichuliwa: Kuonekana kwa dalili za kwanza za maambukizi ambazo madaktari hawakuwa wamegundua hapo awali

IRIS ya paradoksia hutokea mara nyingi katika miezi ya kwanza ya matibabu na kwa kawaida huisha yenyewe. Ikiwa haitoi, steroidi (pia huitwa kotikosteroidi au glukokortikoidi) hutolewa kwa muda mfupi na mara nyingi huwa na ufanisi. IRIS ya paradoksia ina uwezekano mkubwa wa kuwa kali wakati ART inapoanza kutumika mara tu baada ya matibabu ya maambukizi nyemelezi kuanza. Kwa hivyo, kwa baadhi ya maambukizi nyemelezi, ART hucheleweshwa hadi matibabu ya maambukizi nyemelezi yapunguze au yatokomeza kabisa maambukizi.

Kwa watu walio na IRIS isiyotambuliwa, madaktari hutibu maambukizi mapya nyemelezi kwa dawa za kuua vijidudu. Wakati mwingine, dalili zinapokuwa kali, steroidi pia hutumika. Kwa kawaida, IRIS isiyo na barakoa inapofunguliwa, ART huendelea. Isipokuwa pale maambukizi ya cryptococcal yanapohusisha ubongo. Kisha ART hukatizwa kwa muda hadi maambukizi yatakapodhibitiwa.

Mwingiliano na dawa za matibabu ya kupunguza makali ya virusi vya UKIMWI

Mwingiliano wa dawa kati ya dawa za kupunguza makali ya virusi na dawa nyingine au kati ya dawa 2 au zaidi za kupunguza makali ya virusi unaweza kutokea. Hivyo, ni muhimu watu kumjulisha daktari wao kuhusu dawa zote wanazotumia.

Mwingiliano huu unaweza kuongeza au kupunguza ufanisi wa dawa.

St. John’s wort, mmea wa dawa, haipaswi kutumiwa kwa sababu hufanya mwili uchakate kwa haraka zaidi vizuizi vya protease na vya reverse transcriptase visivyo vya nukliosidi na hivyo kupunguza ufanisi wake.

Matumizi ya dawa za matibabu ya kupunguza makali ya virusi vya UKIMWI

ART ina manufaa tu ikiwa dawa zinachukuliwa kulingana na ratiba. Kukosa dozi huwezesha virusi kujizalisha na kuwa sugu dhidi ya dawa.

Matibabu hayaondoi virusi mwilini, lakini matibabu hupunguza kiwango cha VVU kwenye damu kiasi kwamba kwa baadhi ya watu haiwezi kugunduliwa kwenye damu au majimaji mengine au tishu. Kiwango kisichoonekana cha VVU ndio lengo la matibabu (U=U). Ikiwa matibabu yatasitishwa, kiwango cha VVU huongezeka, na idadi ya CD4 huanza kupungua.

ART inapaswa kuanza haraka iwezekanavyo, hata kama watu si wagonjwa na idadi yao ya CD4 bado iko juu ya seli 500 kwa kila mikrolita ya damu (vijana na watu wazima wengi wenye afya njema wana idadi ya CD4 ya takriban seli 500 hadi 1,200 kwa kila mikrolita ya damu). Madaktari walikuwa wakisubiri hadi idadi ya CD4 iwe chini ya 500 ndipo waanze kutumia ART. Hata hivyo, utafiti umeonyesha kwamba watu wanaotibiwa haraka kwa kutumia ART wana uwezekano mdogo wa kupata na kufa kutokana na matatizo ya VVU yaliyoendelea.

Kabla ya kuanza utaratibu wa matibabu, watu hufunzwa kuhusu umuhimu wa yafuatayo:

• Kutumia ART kama ilivyoelekezwa

• Kutoruka dozi yoyote

• Kutumia ART kwa maisha yao yote

Kutumia ART kama ilivyoelekezwa maishani ni jambo gumu. Baadhi ya watu huacha kutumia dawa hizo kwa muda. Mazoea haya hayapendekezwi kwa sababu yanawezesha VVU kukuza usugu dhidi ya dawa.

Kwa sababu kutumia ART mara kwa mara mara nyingi husababisha usugu dhidi ya dawa, wataalamu wa afya wanahakikisha kwamba watu wako tayari na wanaweza kufuata utaratibu wa matibabu. Ili kurahisisha ratiba ya dawa na kuwasaidia watu kutumia ART kama ilivyoelekezwa, wataalamu wa afya mara nyingi huagiza matibabu yanayochanganya dawa 2 au zaidi katika kidonge 1 ambacho kinahitaji kuchukuliwa mara moja tu kwa siku.

Madaktari wanaweza kuacha matibabu kwa muda ikiwa watu watapatwa na ugonjwa mwingine au maambukizi yanayohitaji matibabu au ikiwa madhara ni makubwa na madaktari lazima waamue ni dawa gani inayowasababisha. Kusitisha dawa zote kwa wakati mmoja kwa kawaida ni salama. Dawa huanzishwa upya mara tu kipimo cha dawa inayosababisha madhara kitakapobadilishwa au dawa nyingine ikibadilishwa na madaktari wakaamua kuwa ni salama kuanza tena matibabu. Abacavir ni tofauti. Watu wanaopata homa au vipele wanapotumia abacavir wanapaswa kuacha kuitumia na wasiitumie tena kwa sababu wanaweza kuwa na athari mbaya na inayoweza kusababisha kifo.

Kuuzuia maambukizi nyemelezi

Ikiwa idadi ya CD4 ni ndogo, dawa za kuzuia maambukizi nyemelezi huagizwa, kama ifuatavyo:

• CD4 ikishuka chini ya seli 200 kwa mikrolita ya damu, sulfamethoxazole/trimethoprim ya dawa za kuua bakteri kuzuia Pneumocystis jirovecii nimonia. Dawa hii pia huzuia toksoplasmosisi, ambayo inaweza kuharibu ubongo.

• Ikiwa idadi ya CD4 itashuka chini ya seli 50 kwa kila mikrolita moja ya damu na mtu huyo hapati ART au bado ana virusi kwenye damu yake wakati anatumia ART, dawa ya kuua vijidudu ya azithromycin au clarithromycin hupewa ili kuzuia maambukizi ya Mycobacterium avium complex. Ikiwa watu hawawezi kutumia mojawapo ya dawa hizi, hupewa dawa nyingine ya kuua vijidudu inayoitwa rifabutin.

• Ikiwa maambukizi ya fangasi kama vile homa ya uti wa mgongo ya cryptococcal, nimonia, thrush, maambukizi ya umio, au maambukizi ya uke yatarudi, watu wanaweza kupewa dawa ya kuua vijidudu aina ya fluconazole.

• Ikiwa maambukizi ya herpes simplex ya mdomo, midomo, sehemu za siri, au rectum yatarudi, watu wanaweza kuhitaji matibabu ya muda mrefu kwa kutumia dawa ya kuzuia virusi ya acyclovir.

Ikiwa mtu mwenye maambukizi ya VVU ana dalili za kifua kikuu kisichofanya kazi (kifuatiliwa) (kwa kawaida hugunduliwa na kipimo cha ngozi au kipimo maalum cha damu), yuko katika hatari kubwa ya kuambukizwa kifua kikuu, au ameishi katika eneo ambalo kifua kikuu ni cha kawaida, madaktari wanapendekeza dawa za kuzuia ili kuzuia kifua kikuu kisiendelee kufanya kazi.

Maambukizi mengine

Dawa nyingine zinaweza kusaidia kupunguza udhaifu, kupunguza uzani, na mafuta mengi ya tumbo ambayo yanaweza kusababishwa na ART:

• Megestrol na dronabinol (dawa inayotokana na bangi) huchochea hamu ya kula. Watu wengi huripoti kuwa bangi asilia ina ufanisi zaidi, na matumizi yake kwa madhumuni haya yameruhusiwa kisheria katika baadhi ya majimbo.

• Iwapo wanaume wana viwango vya chini vya testosterone pamoja na uchovu, upungufu wa damu, na/au kupoteza misuli, wanaweza kupewa testosterone kwa sindano au kupitia viraka vya ngozi. Matibabu ya testosterone yanaweza kuongeza viwango vya testosterone na kupunguza dalili.

• Homoni ya ukuaji na tesamorelin (dawa ya sindano inayotoa homoni ya ukuaji) hupunguza mafuta ya ziada ya tumbo.

Ikiwa usugu wa insulini utaongezeka, dawa za kuongeza unyeti kwa insulini kama vile metformin zinaweza kusaidia. Iwapo viwango vya lehemu na triglyceridi katika damu vitaongezeka, dawa za kupunguza mafuta mwilini (statins) zinaweza kutumika kuvipunguza.