As infecções por herpesvírus são causadas por uma família de vírus de DNA de fita dupla (dsDNA) que estabelecem infecção vitalícia em humanos (1). Oito tipos de herpes-vírus infectam seres humanos, dois dos quais são vírus da herpes simples (HSV) (ver tabela ). Essas infecções são caracterizadas pelas fases lítica (produtiva) e latente (dormente) alternadas. As fases líticas podem produzir sintomas de infecção. Após a infecção inicial, todos os herpes-vírus entram em uma fase latente dentro de células específicas do hospedeiro e podem subsequentemente se reativar para a fase lítica. As síndromes clínicas decorrentes de infecção primária por herpesvírus podem variar significativamente daquelas causadas pela reativação desses vírus.
Herpes-vírus não sobrevivem muito tempo fora de um hospedeiro; assim, a transmissão geralmente requer contato íntimo. Nas pessoas com infecção latente, o vírus pode se reativar sem provocar sintomas; nesses casos, ocorre a disseminação assintomática e as pessoas podem transmitir a infecção. O ciclo de vida e a patogenicidade dos herpesvírus são moldados por estratégias complexas de persistência e evasão do sistema imunológico, colocando esses vírus entre os patógenos humanos mais clinicamente significativos.
Apesar de os herpes-vírus serem genética e estruturalmente semelhantes, eles causam uma grande variedade de síndromes clínicas geralmente não sobrepostas.
Em comparação com outros herpes-vírus que não se sabe se causam neoplasia, o vírus Epstein-Barr (EBV) e o herpes-vírus humano tipo 8 (HHV-8), também conhecido como herpes-vírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), podem causar certos tipos de câncer.
Roséola infantil é uma doença infantil causada por herpes-vírus 6 (e, às vezes, 7).
Herpes-vírus que infectam seres humanos
Nome comum | Outro nome | Manifestações típicas |
|---|---|---|
Herpes-vírus simples tipo 1 | Herpes-vírus humano 1 | Gengivoestomatite, ceratoconjuntivite, amigdalofaringite, herpes cutâneo incluindo panarício herpético, herpes genital, herpes neonatal, herpes labial, encefalite, meningite viral, esofagite*, pneumonia*, infecção disseminada*, hepatite*† |
Herpes-vírus simples tipo 2 | Herpes-vírus humano 2 | Herpes genital e oral, herpes cutâneo incluindo panarício herpético, gengivoestomatite, amigdalofaringite, ceratite por herpes simples, herpes neonatal, meningite viral (meningite de Mollaret), infecção disseminada*, hepatite*† |
Vírus da varicela-zóster | Herpes-vírus humano 3 | Varicela (catapora), herpes-zóster (cobreiro), herpes-zóster disseminado* |
Vírus Epstein-Barr | Herpes-vírus humano 4 | Mononucleose infecciosa; hepatite; encefalite; carcinoma nasofaríngeo; linfoma de Hodgkin; linfoma de Burkitt; síndromes linfoproliferativas*; leucoplaquia pilosa oral*, câncer gástrico, esclerose múltipla |
Citomegalovírus | Herpes-vírus humano 5 | Mononucleose por cytomegalovirus (CMV); hepatite; doença de inclusão citomegálica congênita; hepatite*; retinite*; pneumonia*; colite* |
Herpes-vírus humano tipo 6A e 6B | — | Roséola infantil, otite média com febre, encefalite* |
Herpes-vírus humano tipo 7 | — | |
Herpes-vírus associado ao sarcoma de Kaposi | Herpes-vírus humano 8 | A causa da doença aguda não é conhecida, mas tem um papel causal no sarcoma de Kaposi* e em linfomas não Hodgkin relacionados ao HIV que se desenvolvem principalmente nas cavidades pleural, pericárdica ou abdominal como derrames linfomatosos (linfoma de efusão primária) Também associado a alguns tipos da doença multicêntrica de Castleman |
*Em hospedeiros imunocomprometidos. | ||
† Raramente causa hepatite fulminante sem lesões cutâneas em hospedeiros imunocomprometidos ou gestantes. | ||
Referência geral
1. Dotto-Maurel A, Arzul I, Morga B, Chevignon G. Herpesviruses: overview of systematics, genomic complexity and life cycle. Virol J. 2025;22(1):155. Published 2025 May 22. doi:10.1186/s12985-025-02779-7
Tratamento farmacológico do vírus do herpes
Os medicamentos que têm atividade contra os herpesvírus incluem aciclovir, cidofovir, famciclovir, foscarnet, ganciclovir, idoxuridina (não disponível nos Estados Unidos), maribavir, letermovir, penciclovir, trifluridina, valaciclovir, valganciclovir e vidarabina (ver tabela ).
Medicamentos utilizados para tratar infecções pelo herpes-vírus
Medicamento | Atividade | Usos | Efeitos adversos |
|---|---|---|---|
Aciclovir | Ativo contra (em ordem de potência) HSV tipo 1 (HSV-1), HSV-2, VVZ e EBV Atividade mínima contra CMV | Oral ou IV: indica-se IV quando é necessário nível farmacológico mais alto no soro, como na encefalite por herpes simples | Oral: pouco frequente IV: raramente, toxicidade renal decorrente da precipitação de cristais de aciclovir nos túbulos renais (principalmente com o uso IV); em pacientes com insuficiência renal, toxicidade neurológica; em pacientes imunocomprometidos, PTT/SHU |
Cidofovir | Inibição in vitro de amplo espectro dos vírus, incluindo HSV-1, HSV-2, VVZ, CMV, EBV, KSHV, adenovírus, HPV, poxvírus e poliomavírus humano (vírus JC e BK) | IV: geralmente utilizado para CMV, mas uso limitado pela toxicidade renal Injeção intravítrea:para retinite por CMV | Toxicidade renal significativa (síndrome do tipo Fanconi com proteinúria, glicosúria e perda de bicarbonato) |
Fanciclovir (convertido em penciclovir) | Espectro antiviral similar ao aciclovir (cepas resistentes ao aciclovir também resistentes ao fanciclovir) | Oral: tão eficaz quanto aciclovir nos casos de herpes oral e herpes genital e herpes-zóster; mais biodisponível do que aciclovir após administração oral (que é teoricamente importante para infecção por VZV) | Infrequente |
Foscarnete | Active against EBV, KSHV, human herpesvirus 6, acyclovir-susceptible and resistant HSV and VVZ, and ganciclovir-susceptible and resistant CMV | Injeção intravítrea ou IV: eficácia semelhante àquela do ganciclovir para tratar e retardar a progressão da retinite por CMV | Toxicidade renal em até um terço dos pacientes se foscarnet for administrado sem hidratação adequada, desequilíbrio eletrolítico, ulcerações genitais (reversíveis quando a medicação é interrompida) |
Ganciclovir | Atividade in vitro contra todos os herpes-vírus, inclusive CMV, mas cepas de HSV resistentes ao aciclovir também apresentam resistência cruzada ao ganciclovir Tipicamente o fármaco de escolha para CVM Utilizado em pacientes HIV positivos com retinite por CMV | Forma IV: mais comum Injeção intravítrea:para retinite por CMV Oral: somente 6 a 9% biodisponível; requer 12 cápsulas/dia para uma dose padrão (1 g 3 vezes/dia), limitando sua utilidade | O principal é a supressão da medula óssea, em particular neutropenia que, às vezes, requer tratamento* |
Idoxuridina (não mais disponível nos Estados Unidos) | Ativa contra HSV-1, HSV-2, VVZ, vaccinia e CMV | Tópico: por causa de sua alta toxicidade sistêmica, é limitado à terapia tópica de ceratoconjuntivite causada por herpes simples | Irritação, dor, fotofobia, prurido, inflamação ou edema das pálpebras Raramente, reações alérgicas |
Letermovir | Ativo contra CMV | IV ou oral: profilaxia para CMV em pacientes submetidos a transplante de medula óssea ou transplante renal | Náuseas, vômitos, diarreia, edema periférico, tosse, cefaleia, fadiga, dor abdominal; interações medicamentosas (ex.: aumento dos níveis de ciclosporina, tacrolimo e sirolimo, diminuição dos níveis de voriconazol) |
Maribavir | Ativo contra CMV | Oral: utilizado para tratar doença refratária por CMV | Disgeusia, diarréia, náusea, vômito |
Penciclovir | Ativo contra HSV-1, HSV-2, VVZ e EBV | Tópico (creme): utilizado para tratar herpes labial recorrente em adultos | Eritema |
Trifluridina (trifluorotimidina) | Ativa contra HSV-1 e HSV-2 | Tópico: tratamento oftálmico de ceratoconjuntivite primária e ceratite ou ulceração recorrentes causadas por HSV-1 e HSV-2 (Uso sistêmico impossibilitado pela supressão da medula óssea) | Ardor ocular, edema palpebral Menos frequentemente, ceratite pontilhada, reações alérgicas |
Valaciclovir (convertido em aciclovir) | Espectro antiviral semelhante ao do aciclovir | Oral: 3–5 vezes mais biodisponível do que o aciclovir | Semelhantes aos do aciclovir PTT/SHU em alguns pacientes com HIV avançado e em receptores de transplante que receberam valaciclovir em doses mais elevadas do que atualmente recomendado† |
Vanganciclovir (convertido em penciclovir) | Semelhante ao ganciclovir | Oral: mais biodisponível do que ganciclovir oral | Semelhante ao ganciclovir |
Vidarabina (adenina arabinosida, ara-A) | Infecções por HSV | Forma IV não mais utilizada por causa da neurotoxicidade Preparações oftálmicas: eficazes para ceratoconjuntivite aguda e ceratite superficial recorrente provocadas por HSV-1 e HSV-2 | Ceratite pontilhada superficial com lacrimejamento, irritação, dor e fotofobia |
*Neutropenia grave (< 500 neutrófilos/mcL) pode exigir um dos seguintes:
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†O valaciclovir deve ser utilizado com precaução nos pacientes com doença avançada pelo HIV e nos recebedores de transplantes. | |||
CMV =citomegalovírus; EBV =vírus Epstein-Barr; HPV =papilomavírus humano; HSV =vírus do herpes simples; KSHV =herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi; TTP/HUS = púrpura trombocitopênica trombótica e síndrome hemolítico-urêmica; VVZ =vírus varicela-zóster. | |||
