A mononucleose infecciosa é causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV, herpes- vírus humano tipo 4) e caracteriza-se por fadiga, febre, faringite e linfadenopatia. A fadiga pode persistir por semanas ou meses. Complicações graves, incluindo obstrução das vias respíratórias, ruptura esplênica e síndromes neurológicas, ocorrem de maneira ocasional. O diagnóstico é clínico ou feito por testes de anticorpos heterófilos. O tratamento é de suporte.
EBV é um herpes-vírus que infecta 50% das crianças antes dos 5 anos de idade (1). A soroprevalência de VEB entre crianças e adolescentes de 6 a 19 anos foi de aproximadamente 66% em um estudo observacional baseado em dados do United States National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) (2). Mais de 95% dos adultos são soropositivos para VEB, tornando-o um dos vírus humanos mais onipresentes em todo o mundo (3).
A infecção pelo EBV costuma ser assintomática.
(Ver Visão geral das infecções por herpes-vírus.)
Referências gerais
1. Johannsen EC, Kaye KM: Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis, Epstein-Barr Virus–Associated Malignant Diseases, and Other Diseases). In: Blaser M, Cohen JI, Holland SM, Doi Y, Falsey AR, Garrett WS, Marr KA, Mitre E, Wiilson E, eds. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 10th ed, Elsevier Saunders, 2026:1844–861.
2. Dowd JB, Palermo T, Brite J, McDade TW, Aiello A. Seroprevalence of Epstein-Barr virus infection in U.S. children ages 6-19, 2003-2010. PLoS One. 2013;8(5):e64921. Published 2013 May 22. doi:10.1371/journal.pone.0064921
3. Luzuriaga K, Sullivan JL. Infectious mononucleosis. N Engl J Med. 2010;362(21):1993-2000. doi:10.1056/NEJMcp1001116
Fisiopatologia da mononucleose infecciosa
Após exposição na cavidade oral (p. ex., por meio de beijos), o vírus EBV infecta os linfócitos B. Linfócitos morfologicamente anormais (atípicos) se desenvolvem, principalmente a partir de linfócitos T CD8+ que respondem à infecção, e são provavelmente responsáveis pela eliminação citotóxica de linfócitos B infectados, reduzindo assim a carga viral e controlando a infecção.
Após infecção primária, o EBV permanece dentro do hospedeiro (especialmente nos linfócitos B) por toda vida, disseminando-se assintomaticamente de forma intermitente a partir da orofaringe. O vírus é detectável em secreções orofaríngeas de 10 a 20% dos adultos imunocompetentes EBV-soropositivos (1). A disseminação aumenta em frequência e títulos em pacientes que estão imunocomprometidos (p. ex., receptores de órgãos em transplantes, pessoas que convivem com o vírus HIV).
EBV não é recuperado de fontes ambientais e não é muito contagioso.
Transmissão
A transmissão pode ocorrer por transfusão de derivados de sangue, mas mais frequentemente por meio do beijo entre uma pessoa não infectada e uma pessoa EBV-soropositiva assintomaticamente transmissora do vírus. Somente cerca de 5% dos pacientes adquirem EBV de alguém com infecção aguda (1).
A transmissão na infância ocorre com mais frequência entre grupos socioeconômicos inferiores e em condições de aglomerações.
Doenças associadas
EBV está estatisticamente associado e provavelmente desempenha um papel causal no seguinte (2):
Certos linfomas (p. ex., linfoma de Burkitt, certas formas de linfoma de Hodgkin, alguns linfomas de células B grandes)
Doença linfoproliferativa pós-transplante
Carcinoma nasofaríngeo no sul da China e entre os inuítes no Alasca
Certos cânceres gástricos
Certos casos de linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
Certos distúrbios genéticos, como a doença linfoproliferativa ligada ao X, predispõem ao desenvolvimento de doença grave por VEB
O EBV não é a causa da síndrome de fadiga crônica (1). Entretanto, raramente causa uma síndrome que pode incluir febre, pneumonite intersticial, pancitopenia, hepatite ou uveíte (p. ex., EBV crônico ativo).
Referências sobre fisiopatologia
1. Johannsen EC, Kaye KM: Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis, Epstein-Barr Virus–Associated Malignant Diseases, and Other Diseases). In: Blaser M, Cohen JI, Holland SM, Doi Y, Falsey AR, Garrett WS, Marr KA, Mitre E, Wiilson E, eds. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 10th ed, Elsevier Saunders, 2026:1844–861.
2. Meirhaeghe MR, Balfour HH Jr. Epstein-Barr virus (EBV) infection and its sequelae in the immunocompetent host. J Clin Virol.2025;180:105854. doi:10.1016/j.jcv.2025.105854
Sinais e sintomas da mononucleose infecciosa
Na maioria das crianças pequenas, a infecção primária por EBV é assintomática. Os sintomas da mononucleose infecciosa desenvolvem-se com mais frequência em adolescentes e adultos.
O período de incubação varia de aproximadamente 30 a 50 dias (1, 2). A fadiga pode durar meses, mas é geralmente máxima nas primeiras 2 a 3 semanas.
A maioria das pacientes tem a tríade de
Febre
Faringite
Adenopatia
A febre normalmente tem pico à tarde ou à noite, com uma temperatura por volta de 39,5° C, embora possa alcançar 40,5° C.
A faringite pode ser intensa, dolorosa e exsudativa e ser semelhante à faringite por estreptococos.
Esta foto mostra tonsilas edemaciadas cobertas de pus em um paciente com mononucleose infecciosa.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Esta foto mostra exantema maculopapular difuso em um paciente com mononucleose infecciosa.
MID ESSEX HOSPITAL SERVICES NHS TRUST/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Com frequência, a adenopatia é simétrica e pode envolver qualquer grupo de linfonodos, em particular as cadeias cervicais anteriores e posteriores. A adenopatia pode às vezes ser a única manifestação.
Outros sinais e sintomas incluem
Esplenomegalia
Hepatomegalia discreta e sensibilidade à percussão hepática
Edema periorbitário e enantema do palato
Menos frequentemente erupções maculopapulares
Raramente icterícia
Esplenomegalia, que ocorre em aproximadamente 50% dos casos (2), é máxima durante a 2ª e a 3ª semana e, de modo geral, resulta em apenas uma ponta esplênica pouco palpável.
Historicamente, o exantema era considerado raro, mas frequentemente ocorria após a administração de antibióticos, particularmente ampicilina, embora esse exantema não necessariamente indicasse intolerância futura à ampicilina. No entanto, dados mais recentes sugerem que o exantema pode ocorrer com maior frequência, em até ~20% dos indivíduos, e que a administração de antibióticos pode não aumentar ainda mais a incidência de exantema (2).
Diagnóstico diferencial
A infecção por HIV primária pode produzir um quadro clínico semelhante ao da infecção aguda pelo EBV.
O Citomegalovírus (CMV) também pode produzir síndrome semelhante de mononucleose, com linfocitose atípica, esplenomegalia e hepatite, mas geralmente sem faringite grave.
Toxoplasmose pode causar uma síndrome de mononucleose infecciosa com febre e linfadenopatia, mas geralmente sem faringite.
A faringite estreptocócica pode simular a mononucleose infecciosa.
Hepatite A, B ou C também podem causar testes de função hepática elevados (embora geralmente em níveis muito mais altos do que na infecção por VEB) e linfócitos atípicos
Dicas e conselhos
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Complicações
Embora a recuperação geralmente seja completa, complicações podem ser dramáticas.
Complicações neurológicas são raras, mas podem incluir encefalite, convulsões, síndrome de Guillain-Barré, neuropatia periférica, meningite viral, mielite, paralisa de par craniano e psicose. A encefalite pode se apresentar com disfunção cerebelar ou ser global e rapidamente progressiva, semelhante à encefalite por herpes simples, porém, na maioria das vezes, é autolimitada.
Complicações hematológicas geralmente são autolimitadas. Incluem
Granulocitopenia
Trombocitopenia
Anemia hemolítica
Granulocitopenia leve e transitória ou trombocitopenia ocorre em 50% dos pacientes (2, 3); casos graves, associados a infecção bacteriana ou sangramento, ocorrem com menos frequência. A anemia hemolítica é normalmente decorrente de anticorpos aglutininas frias antiespecíficos.
A ruptura do baço pode causar consequências graves. Pode resultar de esplenomegalia e edema capsulares, que alcançam seu nível máximo 10 a 21 dias após sua detecção. Uma história de trauma só está presente em cerca de metade dos casos. A ruptura é normalmente dolorosa, mas às vezes provoca hipotensão indolor. (Para o tratamento, ver Lesão esplênica.)
Complicações respiratórias incluem, raramente, obstrução de vias respiratórias superiores decorrente de linfadenopatia da faringe ou paratraqueal; complicações respiratórias podem responder rapidamente a glicocorticoides.
Complicações hepáticas incluem níveis elevados de aminotransferases (cerca de 2 a 3 vezes o normal, retornando à linha de base após 3 a 4 semanas), que ocorrem em aproximadamente 90% dos casos (1). Caso ocorram icterícia ou elevações de enzimas mais graves, devem ser investigadas outras causas de hepatite.
A infecção secundária por EBV ocorre de forma esporádica, mas pode acometer grupos familiares, em particular com síndrome linfoproliferativa ligada ao cromossomo X. Essas pessoas que sobrevivem à infecção primária por EBV com síndrome linfoproliferativa estão sob risco de desenvolver agamaglobulinemia ou linfoma.
Referência sobre sinais e sintomas
1. Dunmire SK, Grimm JM, Schmeling DO, Balfour HH Jr, Hogquist KA. The Incubation Period of Primary Epstein-Barr Virus Infection: Viral Dynamics and Immunologic Events. PLoS Pathog. 2015;11(12):e1005286. Published 2015 Dec 1. doi:10.1371/journal.ppat.1005286
2. Johannsen EC, Kaye KM. Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis, Epstein-Barr Virus–Associated Malignant Diseases, and Other Diseases). In: Blaser M, Cohen JI, Holland SM, Doi Y, Falsey AR, Garrett WS, Marr KA, Mitre E, Wiilson E, eds. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 10th ed, Elsevier Saunders, 2026:1844–861.
3. Luzuriaga K, Sullivan JL. Infectious mononucleosis. N Engl J Med. 2010;362(21):1993-2000. doi:10.1056/NEJMcp1001116
Diagnóstico da mononucleose infecciosa
Teste para anticorpos heterófilos
Testes sorológicos específicos para EBV
Testes adicionais para exclusão de outras infecções
Deve-se suspeitar de mononucleose infecciosa em pacientes com sinais e sintomas típicos (1). Faringite exsudativa, linfadenopatia cervical anterior e febre podem ser clinicamente indistinguíveis de sinais e sintomas causados por estreptococos beta-hemolíticos do grupo A. Entretanto, adenopatia cervical posterior ou generalizada ou hepatosplenomegalia sugere mononucleose infecciosa. Além disso, a detecção de estreptococos na orofaringe não exclui mononucleose infecciosa.
Se os pacientes têm fatores de risco (p. ex., atividade sexual, possível exposição parenteral) para infecção por HIV, deve-se fazer o seguinte:
Carga viral quantitativa de RNA do HIV no sangue
Imunoensaio de anticorpos de combinação e ensaio do antígneo p24
O ensaio imunoenzimático (ELISA)/Western blot geralmente é negativo na infecção aguda e, assim, não deve ser utilizado isoladamente para diagnosticar infecção primária pelo HIV. Testes quantitativos do RNA do HIV e detecção do antígeno p24 são mais sensíveis para o diagnóstico da infecção aguda por HIV porque o RNA do HIV e o antígeno p24 estão presentes no sangue antes dos anticorpos anti-HIV serem produzidos.
Exames laboratoriais
O diagnóstico laboratorial comumente envolve um hemograma completo e um teste para anticorpos heterófilos. Linfócitos morfologicamente atípicos são responsáveis por até 30% dos leucócitos (2). Embora linfócitos individuais possam se assemelhar a linfócitos leucêmicos, os linfócitos são heterogêneos, o que é improvável na leucemia. Também pode haver linfócitos atípicos na infecção por HIV ou CMV, hepatite B, influenza B, rubéola ou outras doenças virais, portanto, o diagnóstico requer confirmação que é tipicamente obtida com testes sorológicos. É importante notar que contagens muito elevadas de linfócitos atípicos normalmente são vistas apenas nas infecções primárias por EBV e CMV.
Dois testes sorológicos são utilizados para diagnosticar a infecção aguda por EBV:
Teste de anticorpos heterófilos
Teste de anticorpos específicos contra o EBV
Anticorpos heterófilos são quantificados pelo uso de vários testes de aglutinação em cartão (monospot). Entretanto, os anticorpos heterófilos estão presentes em somente 50% dos pacientes com 2 a 5 anos de idade e em cerca de 85 a 90% dos adolescentes e adultos com mononucleose infecciosa (3). Vale ressaltar que o teste de anticorpos heterófilos pode ser falso-positivo em pacientes com infecção grave pelo HIV. O título e a prevalência de anticorpos heterófilos sobem durante a 2ª e a 3ª semanas da doença. Assim, se há suspeita do diagnóstico, mas a pesquisa de anticorpos heterófilos é negativa no início da doença clínica (na primeira semana), pode-se repetir o teste aproximadamente 7 mais tarde. Devido ao potencial de resultados falso-positivos ou falso-negativos, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) não recomenda o uso de anticorpos heterófilos para diagnosticar infecção primária por EBV (4). No entanto, um teste positivo para anticorpos heterófilos no contexto clínico apropriado geralmente é suficiente para confirmar o diagnóstico de EBV primário. Por outro lado, pode-se realizar teste de anticorpos contra o EBV.
O teste de anticorpos específicos ao EBV é altamente sensível. Se os títulos de anticorpos anti-EBV são negativos ou indicam infecção remota (isto é, positivo para anticorpos IgG e negativo para anticorpos IgM), deve-se considerar outros diagnósticos que podem apresentar sintomas semelhantes (p. ex., infecção grave pelo HIVinfecção por CMV).
Testes para anticorpos contra antígenos específicos do VEB estão disponíveis: antígeno do capsídeo viral ([VCA], tanto IgG quanto IgM); antígeno precoce (EA, IgG); e antígeno nuclear do VEB (EBNA, IgG). Estes são interpretados da seguinte forma (4):
Os anticorpos IgM contra o VCA indicam infecção primária por EBV (esses anticorpos desaparecem em até 3 meses após a infecção).
IgG VCA (EBV VCA-IgG) também se desenvolve no início da infecção primária por EBV, mas esses anticorpos persistem por toda a vida.
A IgG anti-EA aparece na fase aguda da doença e geralmente cai para níveis indetectáveis após 3 a 6 meses
Anticorpos IgG antiantígeno nuclear de EBV (EBNA-IgG) se desenvolvem mais tarde (após 2 a 4 meses) nas infecções agudas por EBV e também persistem por toda a vida.
Referências sobre diagnóstico
1. Miller JM, Binnicker MJ, Campbell S, et al. Guide to Utilization of the Microbiology Laboratory for Diagnosis of Infectious Diseases: 2024 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM). Clin Infect Dis. Published online March 5, 2024. doi:10.1093/cid/ciae104
2. Ebell MH, Call M, Shinholser J, Gardner J. Does This Patient Have Infectious Mononucleosis?: The Rational Clinical Examination Systematic Review. JAMA. 2016;315(14):1502-1509. doi:10.1001/jama.2016.2111
3. De Paschale M, Clerici P. Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection: Problems and solutions. World J Virol. 2012;1(1):31-43. doi:10.5501/wjv.v1.i1.31
4. Centers for Disease Control and Preventionp. Estein–Barr Virus and Infectious Mononucleosis. . Laboratory Testing for Epstein-Barr Virus (EBV). April 10 2024. Accessed October 17, 2025.
Tratamento da mononucleose infecciosa
Cuidados de suporte
Possivelmente, os glicocorticoides são úteis nas formas graves da doença
O tratamento da mononucleose infecciosa é de suporte. Pacientes são encorajados a descansar durante a fase aguda, mas devem retomar suas atividades rapidamente quando a febre, a faringite e o mal-estar cederem. Para prevenir ruptura de baço, devem ser evitados levantamento de peso e jogos esportivos de contato por 1 mês após o início da doença e até que a esplenomegalia (que pode ser monitorada por ultrassonografia) se resolva.
Embora glicocorticoides acelerem a defervescência e aliviem a faringite, geralmente não devem ser utilizados em doença sem complicação. Glicocorticoides podem ser úteis para tratar complicações como obstrução eminente de vias respiratórias, trombocitopenia grave e anemia hemolítica. Embora o aciclovir oral ou IV diminua a disseminação orofaríngea de EBV, não há qualquer evidência convincente para autorizar seu uso clínico na mononucleose por EBV.
Prognóstico para mononucleose infecciosa
A mononucleose infecciosa é normalmente autolimitada. A duração da doença varia; a fase aguda dura cerca de 2 semanas. Em geral, os pacientes podem retornar à escola ou trabalho dentro de 2 semanas. Fadiga pode persistir por várias semanas ou, em até 10% dos casos, por meses.
A mortalidade é muito rara, principalmente em razão de complicações (p. ex., encefalite, ruptura esplênica, obstrução de via respiratória).
Pontos-chave
Infecção primária por EBV é muito comum; o vírus permanece dentro do hospedeiro por toda a vida e é disseminado de forma intermitente e assintomática a partir da orofaringe.
Somente cerca de 5% dos pacientes adquirem EBV de alguém com infecção aguda.
Manifestações típicas são fadiga (às vezes persistindo por semanas ou meses), febre, faringite, esplenomegalia e linfadenopatia.
Complicações graves pouco frequentes são a encefalite e outras manifestações neurológicas, ruptura do baço, obstrução das vias respiratórias por edema de tonsilas, anemia hemolítica, trombocitopenia e icterícia.
Um teste positivo para anticorpos heterófilos ou um teste específico para anticorpos contra EBV é útil no contexto clínico apropriado.
A infecção primária pelo HIV pode ter manifestações clínicas semelhantes ao EBV agudo; portanto, deve-se realiza o teste para HIV em pacientes com risco de infecção por esse vírus.
Fornecer tratamento de suporte e recomendar evitar trabalho pesado e esportes de contato; antivirais não são indicados.
Considerar glicocorticoides para complicações como obstrução eminente das vias respiratórias, trombocitopenia grave e anemia hemolítica.
