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Sclerosi tuberosa complessa

Di

M. Cristina Victorio

, MD, Akron Children's Hospital

Ultima modifica dei contenuti mar 2020
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Risorse sull’argomento

La sclerosi tuberosa complessa è un disturbo genetico a trasmissione dominante nel quale i tumori (usualmente amartomi) colpiscono diversi organi. La diagnosi richiede l'imaging dell'organo colpito. Il trattamento è sintomatico o, se I tumori del sistema nervoso centrale sono in crescita, sirolimus e everolimus. I pazienti devono essere monitorati periodicamente per complicanze.

La sclerosi tuberosa complessa è una sindrome neurocutanea che si verifica in 1 su 6000 bambini; l'85% dei casi coinvolge mutazioni nel gene TSC1 (9q34), che controlla la produzione di amartina, o del gene TSC2 (16p13.3), che controlla la produzione di tuberina. Queste proteine agiscono come soppressori di crescita. Se uno dei due genitori è affetto, il rischio per la prole di ereditare la malattia è del 50%. Tuttavia, nuove mutazioni rappresentano i due terzi dei casi.

I pazienti con sclerosi tuberosa complessa presentano tumori o anomalie, che si presentano a diverse età e in diversi organi, compresi

  • Cervello

  • Cuore

  • Occhi

  • Reni

  • Polmoni

  • Cute

I miomi cardiaci possono svilupparsi nel periodo prenatale, a volte causando insufficienza cardiaca nei neonati. Questi miomi tendono a scomparire nel tempo e di solito non causano sintomi più tardi durante l'infanzia o in età adulta.

Sintomatologia

Le manifestazioni variano in modo consistente per gravità. Le lesioni cutanee sono tipicamente presenti.

I lattanti con lesioni del sistema nervoso centrale possono presentarsi con un tipo di crisi chiamata spasmi infantili Spasmi infantili Gli spasmi infantili sono crisi caratterizzate da una flessione improvvisa delle braccia, flessione in avanti del tronco ed estensione degli arti inferiori e ipsaritmia all'elettroencefalografia... maggiori informazioni . I bambini affetti possono presentare anche altri tipi di epilessia, ritardo mentale Disabilità intellettiva La disabilità intellettiva è caratterizzata da un funzionamento intellettivo significativamente al di sotto della media (spesso espresso come un quoziente di intelligenza 70-75) associato a... maggiori informazioni , autismo Disturbi dello spettro autistico I disturbi dello spettro autistico sono disturbi dello sviluppo neurologico caratterizzati da compromissione delle relazioni sociali e della comunicazione, da comportamenti inusuali e stereotipati... maggiori informazioni , disturbi dell'apprendimento Panoramica sui disturbi dell'apprendimento I disturbi dell'apprendimento sono condizioni che presentano una discrepanza tra i livelli di rendimento scolastico e le potenzialità dedotte dalle abilità intellettive effettive del soggetto... maggiori informazioni o problemi comportamentali Panoramica sui problemi comportamentali nei bambini Molti comportamenti manifestati dai bambini o dagli adolescenti spesso sono fonte di preoccupazione per i genitori o altri adulti. Un comportamento o uno stile comportamentale vengono considerati... maggiori informazioni .

Placche acromiche retiniche sono comuni e possono essere visibili con l'oftalmoscopia.

La corrosione dello smalto dei denti permanenti è frequente.

Le manifestazioni cutanee comprendono

  • Macule di forma lanceolata (a foglia) inizialmente chiare, che si sviluppano durante il primo anno di vita o la prima infanzia

  • Angiofibromi del volto (adenoma sebaceo), a sviluppo nella tarda infanzia

  • Placche zigrinate congenite (lesioni rilevate di consistenza a buccia d'arancia), generalmente a livello del dorso

  • Noduli sottocutanei

  • Macchie caffellatte

  • Fibromi subungueali, che si possono sviluppare nel corso dell'infanzia o della tarda adolescenza

Manifestazioni cutanee della sclerosi tuberosa complessa

Diagnosi

  • Criteri clinici

  • Identificazione delle lesioni cutanee

  • Imaging degli organi colpiti

  • Test genetici

Una diagnosi definitiva di sclerosi tuberosa complessa in base a questi criteri richiede entrambe le seguenti condizioni:

  • Identificazione di una mutazione patogena TSC1 o TSC2 nel DNA da tessuto normale

  • Due caratteristiche principali o 1 caratteristica principale con ≥ 2 caratteristiche secondarie

Una possibile diagnosi di sclerosi tuberosa complessa con questi criteri richiede le seguenti condizioni:

  • 1 caratteristica principale o ≥ 2 caratteristiche secondarie

Tabella
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L'esame medico è effettuato per rilevare le tipiche lesioni cutanee. Deve essere eseguita fondoscopia per verificare la presenza di patch della retina.

La sclerosi tuberosa complessa può essere sospettata quando l'ecografia fetale rileva miomi cardiaci o quando si verificano spasmi infantili.

Le manifestazioni cardiache o cerebrali possono essere visibili all'ecografia prenatale di routine. La RM o l'ecografia degli organi colpiti sono necessarie per la conferma diagnostica.

È disponibile un test genetico specifico.

Riferimento per la diagnosi

Prognosi

La prognosi dipende dalla gravità dei sintomi. I lattanti con sintomi lievi hanno generalmente una buona prognosi; i lattanti con sintomi gravi possono presentare importanti disabilità.

Indipendentemente dalla gravità, la maggior parte dei bambini dimostra continui progressi nello sviluppo.

Trattamento

  • Trattamento sintomatico

  • Sirolimus o everolimus

La terapia della sclerosi tuberosa complessa è sia sintomatica sia specifica:

Sebbene finora siano approvati solo per il trattamento di astrocitomi a cellule giganti subependimali Astrocitomi Gli astrocitomi sono tumori d'infanzia del sistema nervoso centrale che si sviluppano dagli astrociti. La diagnosi si basa su RM e biopsia. Il trattamento consiste in una combinazione di resezione... maggiori informazioni , prove crescenti suggeriscono che il sirolimus orale e il suo derivato, everolimus, possano essere usati per prevenire e curare la maggior parte delle complicanze della sclerosi tuberosa. Questi farmaci hanno dimostrato di ridurre i tubercoli cerebrali in alcuni pazienti, i rabdomiomi cardiaci che sono troppo grandi per essere asportati, e le lesioni facciali e di ridurre le convulsioni. Il sirolimus topico può essere utile per gli angiofibromi facciali (1 Riferimento relativo al trattamento La sclerosi tuberosa complessa è un disturbo genetico a trasmissione dominante nel quale i tumori (usualmente amartomi) colpiscono diversi organi. La diagnosi richiede l'imaging dell'organo... maggiori informazioni Riferimento relativo al trattamento ). Gli studi che utilizzano questi farmaci per queste e altre complicanze di sclerosi tuberosa complessa sono in corso.

La consulenza genetica è indicata per gli adolescenti e gli adulti in età fertile.

Screening per le complicanze

Tutti i pazienti devono essere monitorati regolarmente per rilevare precocemente le complicazioni della sclerosi tuberosa complessa.

In genere, si effettua il seguente:

  • RM della testa per verificare complicazioni intracraniche almeno ogni 3 anni

  • Ecografia renale o RM dell'addome per verificare la presenza di tumori del rene, ogni 3 anni in bambini in età scolare e ogni 1 o 2 anni negli adulti

  • Nelle ragazze ≥ 18 anni, screening per dispnea da sforzo e dispnea annualmente e TC ad alta risoluzione ogni 5-10 anni

  • Test neuropsicologico periodicamente e screening comportamentale nei bambini per aiutare la pianificazione del sostegno a scuola e gli interventi comportamentali

Il monitoraggio clinico è importante e talvolta richiede test più frequenti. Sviluppo di mal di testa, perdita di competenze, o nuovi tipi di crisi epilettiche possono essere causati da degenerazione maligna o dalla crescita di tuberi a livello del sistema nervoso centrale e sono indicativi per l'effettuazione di neuroimaging.

Riferimento relativo al trattamento

  • 1. Darling T: Topical sirolimus to treat tuberous sclerosis complex (TSC). JAMA Dermatol 154(7):761–762, 2018. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.0465.

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