(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche Panoramica sulle anomalie cromosomiche Le alterazioni cromosomiche causano differenti malattie. Le anomalie che colpiscono gli autosomi (le 22 coppie di cromosomi che sono uguali nei maschi e nelle femmine) sono molto più frequenti... maggiori informazioni e vedi Panoramica sulle anomalie dei cromosomi sessuali Panoramica sulle anomalie dei cromosomi sessuali Le anomalie dei cromosomi sessuali possono comprendere aneuploidia, delezioni parziali o duplicazioni dei cromosomi sessuali, o mosaicismo. (Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche... maggiori informazioni .)
La sindrome di Turner si verifica in circa 1/2500 femmine nate vive in tutto il mondo. Tuttavia, il 99% dei concepimenti con cariotipo 45,X è abortito spontaneamente.
Circa il 50% delle ragazze affette ha un cariotipo 45,X; circa l'80% ha perduto il cromosoma X paterno. La maggior parte del restante 50% soffre di mosaicismo (p. es., 45,X/46,XX oppure 45,X/47,XXX). Negli individui con mosaicismo, il fenotipo può variare da quello della tipica sindrome di Turner a quello normale. Occasionalmente, le donne affette presentano un cromosoma X normale e un cromosoma X che ha formato un cromosoma ad anello. Alcune donne affette hanno un cromosoma X normale e un isocromosoma delle braccia lunghe, formato dalla perdita delle braccia corte e dalla formazione di un cromosoma costituito da due braccia lunghe del cromosoma X. Queste donne tendono ad avere molte delle caratteristiche fenotipiche della sindrome di Turner; perciò, la delezione del braccio corto del cromosoma X sembra avere un ruolo fondamentale nella determinazione del fenotipo tipico della sindrome.
Fisiopatologia della sindrome di Turner
Le comuni anomalie cardiache comprendono la coartazione aortica Coartazione dell'aorta La coartazione aortica è un restringimento localizzato del lume aortico che causa ipertensione degli arti superiori, ipertrofia ventricolare sinistra e ipoperfusione degli organi addominali... maggiori informazioni e la valvola aortica bicuspide. L'ipertensione si presenta spesso con l'avanzare dell'età anche in assenza di coartazione. Sono comuni malformazioni renali ed emangiomi. Occasionalmente possono comparire le telangiectasie nel tratto gastrointestinale con conseguente sanguinamento gastrointestinale o perdita proteica. Una perdita dell'udito può verificarsi; strabismo Strabismo Lo strabismo è il disallineamento degli occhi, che causa una deviazione dal parallelismo dello sguardo normale. La diagnosi è clinica, comprende l'osservazione del riflesso corneale... maggiori informazioni 
e ipermetropia sono frequenti e aumentano il rischio di ambliopia Ambliopia L'ambliopia è causata da una riduzione funzionale nell'acuità visiva di un occhio, causata da disuso nel corso dello sviluppo visivo. Può insorgere una grave perdita della... maggiori informazioni . Tiroidite, diabete mellito e celiachia sono più frequenti rispetto alla popolazione generale.
I neonati sono a più alto rischio di displasia congenita dell'anca Displasia congenita dell'anca La displasia congenita dell'anca (precedentemente nota come lussazione congenita dell'anca) è uno sviluppo anormale dell'articolazione dell'anca. (Vedi anche Introduzione... maggiori informazioni . Il 10% degli adolescenti presenta scoliosi. L'osteoporosi e le fratture sono abbastanza frequenti tra le donne con sindrome di Turner. Nel 90% delle femmine si verifica disgenesia gonadica (ovaie sostituite da bande bilaterali di stroma fibroso e assenza di sviluppo di ovuli). Tra il 15% e il 40% degli adolescenti con sindrome di Turner subisce pubertà spontanea, ma solo dal 2 al 10% subisce menarca spontaneo.
Il ritardo mentale è raro, ma molte ragazze hanno sia disturbi dell'apprendimento, sindrome da deficit di attenzione e iperattività Disturbo da deficit di attenzione/iperattività Il disturbo da deficit di attenzione/iperattività è una sindrome caratterizzata da difficoltà di attenzione, di controllo dell'impulsività e del livello di attività... maggiori informazioni , o entrambi, e di conseguenza, hanno basso punteggio nei test attitudinali e matematici, anche se nei test verbali per il calcolo del quoziente intellettivo si riscontrano punteggi nella media o superiori.
Sintomatologia della sindrome di Turner
Molti neonati sono interessati molto lievemente; tuttavia, le neonate colpite possono presentarsi con un marcato linfedema del dorso delle mani e dei piedi e linfedema o pieghe cutanee nella parte posteriore del collo. Altre frequenti anomalie comprendono collo palmato e torace largo con capezzoli molto distanziati e introflessi. Le ragazze affette sono spesso di bassa statura in confronto ai loro familiari.
Caratteristiche meno frequenti sono la bassa attaccatura dei capelli sulla nuca, la ptosi palpebrale, i nevi pigmentati multipli, l'accorciamento del IV osso dei metacarpi e metatarsi, le falangi distali prominenti con vortici nei dermatoglifi delle estremità delle dita e l'ipoplasia delle unghie. Nel gomito si osserva un aumento del cubito valgo (angolo del valgismo).
Questa foto mostra un collo palmato (vista frontale) in un paziente con la sindrome di Turner.
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Una ragazza di 13 anni con caratteristiche fisiche tipiche della sindrome di Turner come bassa statura, corporatura robusta, petto ampio con capezzoli ampiamente distanziati e mancanza di sviluppo del seno e cubito valgo.
Con il permesso dell'editore. From Shulman D, Bercu B: Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease. Edited by S Korenman (series editor) and ME Molitch. Philadelphia, Current Medicine, 2000.
Questo paziente con sindrome di Turner presenta il caratteristico collo palmato e bassa attaccatura dei capelli.
© Springer Science+Business Media
I sintomi di anomalie cardiache dipendono dalla gravità. La coartazione dell'aorta può causare ipertensione arteriosa agli arti superiori, diminuzione dei polsi femorali, e ridotta o assente pressione arteriosa nelle estremità inferiori.
La disgenesia gonadica comporta incapacità di iniziare la pubertà, sviluppare il tessuto mammario o iniziare le mestruazioni. Altri problemi medici che sono associati alla sindrome di Turner si manifestano con l'invecchiamento e potrebbero non essere evidenti senza screening.
Diagnosi della sindrome di Turner
Aspetto clinico
Test citogenetico mediante cariotipo, analisi dell'ibridazione fluorescente in situ, e/o analisi cromosomica con microarray
Test per condizioni associate
Nei neonati, la diagnosi della sindrome di Turner può essere sospettata sulla base della presenza di linfedema o di un collo palmato. In assenza di questi reperti, alcune bambine sono diagnosticate tardivamente, sulla base di bassa statura, mancanza di sviluppo puberale e amenorrea.
La diagnosi è confermata dall'analisi citogenetica (cariotipo, analisi dell'ibridazione fluorescente in situ e/o l'analisi cromosomica con microarray). (Vedi anche Diagnosi delle anomalie cromosomiche Diagnosi Le alterazioni cromosomiche causano differenti malattie. Le anomalie che colpiscono gli autosomi (le 22 coppie di cromosomi che sono uguali nei maschi e nelle femmine) sono molto più frequenti... maggiori informazioni .)
Per riconoscere le anomalie cardiache e per una sorveglianza continua sono indicate l'ecocardiografia o la RM.
In tutti i pazienti con disgenesia gonadica si devono effettuare analisi citogenetica e studio con sonde specifiche per il cromosoma Y, per escludere casi di mosaicismo con una linea cellulare che porti una Y (p. es., 45,X/46,XY). Questi soggetti hanno generalmente un fenotipo femminile che possono avere vari aspetti della sindrome di Turner. Essi hanno un elevato rischio di tumori delle gonadi, soprattutto gonadoblastomi, alcuni dei quali possono diventare maligni. A causa di questo potenziale di cancro, è spesso raccomandata la rimozione profilattica della gonade, sebbene sia ancora argomento controverso.
Concomitanti condizioni mediche
Alcune visite di routine aiutano a identificare problematiche associate con la sindrome di Turner (1 Riferimento relativo alla diagnosi Nella sindrome di Turner, le ragazze nascono con uno dei loro due cromosomi X in parte o completamente mancante. La diagnosi si basa su reperti clinici ed è confermata dall'analisi... maggiori informazioni 
):
Valutazione cardiologica con ecocardiografia ed ECG al momento della diagnosi, e valutazione continuata per monitorare le anomalie di conduzione e la dilatazione aortica
Ecografia renale al momento della diagnosi, analisi delle urine annuale, azotemia e creatinina per i pazienti con anomalie del sistema renale
Valutazione dell'udito da parte di un audiologo e audiogramma ogni 3 o 5 anni
Valutazione per la scoliosi Diagnosi Con scoliosi idiopatica si intende una curvatura laterale della colonna. La diagnosi è clinica e comprende RX spinale. Il trattamento dipende dalla gravità della curvatura. La scoliosi... maggiori informazioni
/cifosi Diagnosi La malattia di Scheuermann è un'osteocondrosi che provoca alterazioni localizzate nei corpi vertebrali che portano a lombalgia e cifosi. La diagnosi viene effettuata tramite RX spinale... maggiori informazioni annuale durante l'infanzia e l'adolescenzaValutazione oftalmologica all'età di 12-18 mesi o al momento della diagnosi; successivamente valutazione annuale
Test di funzionalità tiroidea al momento della diagnosi e successivamente ogni anno
Screening annuale per l'intolleranza al glucosio a partire dall'età di 10 anni
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Shankar RK, Backeljauw PF: Current best practice in the management of Turner syndrome. Ther Adv Endocrinol Metab 9(1):33–40, 2018. doi: 10.1177/2042018817746291
Trattamento della sindrome di Turner
Gestione delle condizioni di comorbilità
Possibile riparazione chirurgica di anomalie cardiache
A volte ormone della crescita e estrogeni
Non esiste un trattamento specifico per la condizione genetica di base e il trattamento è basato sulle caratteristiche di ogni paziente.
La coartazione aortica viene in genere riparata chirurgicamente. Altre anomalie cardiache sono monitorate e trattate secondo le necessità.
Il linfedema può generalmente essere controllato con una calza elastica e altre tecniche quali il massaggio.
Il trattamento con l'ormone della crescita è in grado di stimolare la crescita. La sostituzione degli estrogeni è in genere necessaria per avviare la pubertà ed è in genere somministrata all'età di 12-13 anni. In seguito, viene somministrata la pillola anticoncezionale con progestinici per mantenere i caratteri sessuali secondari. L'ormone della crescita può essere somministrato con la terapia estrogenica sostitutiva fino a che le epifisi non sono fuse, momento in cui si sospende l'ormone della crescita. La continuazione della terapia sostitutiva con estrogeni aiuta a stabilire un'ottimale densità ossea e lo sviluppo scheletrico.
Punti chiave
Le femmine sono mancanti dell'intero cromosoma o di solo una parte di uno dei due cromosomi X in alcune o in tutte le cellule esaminate.
Le manifestazioni variano, ma bassa statura, collo palmato, petto ampio, disgenesia gonadica, e anomalie cardiache (comunemente coartazione aortica e della valvola aortica bicuspide) sono comuni; la disabilità intellettiva è rara.
Il rischio di cancro delle gonadi è aumentato; spesso si consiglia di rimuovere le gonadi a scopo profilattico, sebbene questo sia controverso.
Eseguire lo screening di routine età-specifica per rilevare le condizioni mediche associate (p. es., cardiaco e anomalie renali).
Trattare con ormoni per l'inizio della pubertà e mantenere i caratteri sessuali secondari.
Trattare manifestazioni specifiche, e fornire sostegno sociale ed educativo e consulenza genetica.
