La sindrome dell'X fragile è un'anomalia genetica in un cromosoma X che determina disabilità intellettiva e disturbi del comportamento. La diagnosi si basa sull'analisi del DNA molecolare. Il trattamento è di supporto.
La sindrome dell'X fragile è la causa ereditaria più frequente di disabilità intellettiva moderata, con i maschi che risultano più affetti rispetto alle femmine. (La sindrome di Down è la causa più comune di disabilità intellettiva nei maschi, anche se si tratta di una malattia genetica, la maggior parte dei casi è sporadica e non viene ereditata.) Per ulteriori informazioni, vedi la National Fragile X Foundation.
I sintomi della sindrome dell'X fragile sono provocati da un'anomalia del gene FMR1 localizzato sul cromosoma X. L'anomalia è un'espansione da tripletta instabile; le persone non affette hanno < 54 ripetizioni CGG e le persone con la sindrome dell'X fragile ne hanno un numero > 200. Le persone con un numero di ripetizioni CGG tra 55 e 200 hanno una premutazione poiché l'aumento del numero di ripetizioni aumenta la probabilità che un'ulteriore mutazione si traduca in un numero > 200 di ripetizioni nella successiva generazione.
La sindrome dell'X fragile colpisce circa 1/4000 maschi e 1/8000 femmine (1). Le premutazioni sono le più comuni. Le femmine affette sono in genere meno compromesse rispetto ai maschi. Il cromosoma X fragile è ereditato con modalità legata all'X e non sempre causa sintomi clinici nelle donne.
In passato, l'esame del cariotipo rivelava una strozzatura all'estremità del braccio lungo del cromosoma X, seguito da un filo sottile di materiale genetico, motivo per cui la sindrome era considerata un'anomalia cromosomica. Tuttavia, questo difetto strutturale non appare quando si utilizzano moderne tecniche di citogenetica, e questo è il motivo per cui la sindrome dell'X Fragile è ormai considerata una malattia da singolo-gene e non un'anomalia cromosomica.
Riferimento
1. US National Library of Medicine: Fragile X syndrome. Aggiornato al 1 aprile, 2020. Consultato il 25/09/2023 https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-syndrome\#frequency
Sintomatologia della sindrome dell'X fragile
Le persone con la sindrome dell'X Fragile possono presentare anomalie fisiche, cognitive e comportamentali. Caratteristiche tipiche comprendono grandi, orecchie sporgenti, un mento e fronte prominente, un palato ogivale, e, nei maschi post-puberale, macroorchidismo. Le articolazioni possono essere iperestensibili, e possono insorgere patologie cardiache (prolasso della valvola mitrale).
Anomalie cognitive possono determinare disabilità intellettiva da lieve a moderata. Si possono osservare aspetti autistici, tra i quali linguaggio e comportamento ripetitivi, scarso contatto oculare e ansia sociale.
Le donne con la premutazione possono avere insufficienza ovarica prematura; talvolta si verifica la menopausa intorno ai 30 anni di età. Maschi e femmine con una premutazione di FMR1 sono a rischio di sindrome dell'X fragile con tremore/atassia, che è associata ad anomalie della deambulazione, tremori intenzionali, ritardo cognitivo successivo e problemi psichiatrici.
Diagnosi della sindrome dell'X fragile
Test del DNA
In relazione alla gravità dei sintomi, la sindrome dell'X fragile spesso è misconosciuta fino all'età scolare e all'adolescenza, a meno che non vi sia una storia familiare significativa. I ragazzi con autismo e ritardo mentale devono essere testati per la sindrome dell'X fragile, specialmente quando hanno parenti materni colpiti allo stesso modo.
L'analisi molecolare del DNA viene effettuato per rilevare l'aumento del numero di ripetizioni CGG.
(Vedi anche Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione.)
Trattamento della sindrome dell'X fragile
Misure di supporto
L'intervento precoce, comprendente riabilitazione logopedica e terapia occupazionale, può aiutare i bambini con sindrome dell'X Fragile a migliorare le loro abilità.
Per alcuni bambini stimolanti, antidepressivi, ansiolitici e farmaci possono essere utili.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
National Fragile X Foundation: fornisce supporto, educazione, supporto, e programmi e servizi di sensibilizzazione pubblici e professionali
