La macrocefalia consiste in una circonferenza cranica > 2 deviazioni standard sopra la media per età e sesso (1). La megalencefalia è l'ingrandimento del parenchima cerebrale stesso.
La prevalenza della macrocefalia alla nascita o in prossimità della stessa, utilizzando gli standard di riferimento dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), è di circa il 7%, ma varia ampiamente in base alla regione geografica (dall'1 al 10%) (2). La macrocefalia può essere benigna ed ereditaria, ma può anche essere associata ad anomalie cerebrali sottostanti, anomalie vascolari e numerose sindromi genetiche (3, 4). (Vedi anche Panoramica sulle anomalie cranio-facciali congenite.)
La megalencefalia è dovuta a un cervello ingrandito che deriva da un aumentato numero di cellule neuronali (p. es., una sindrome da sovracrescita) o da un accumulo anormale di sostanze nel cervello (p. es., disturbi metabolici) (1). Un idrocefalo, un'iperostosi cranica, un disturbo dello spettro autistico, un aumento della pressione intra-cranica, convulsioni e altre condizioni possono verificarsi con la megalencefalia. Queste condizioni possono essere il risultato di disturbi genetici o di disturbi che il bambino ha acquisito prima della nascita o dopo (5).
Riferimenti generali
1. Tan AP, Mankad K, Gonçalves FG, Talenti G, Alexia E. Macrocephaly: Solving the Diagnostic Dilemma. Top Magn Reson Imaging. 2018;27(4):197-217. doi:10.1097/RMR.0000000000000170
2. Hui LL, Ho FK, Wright CM, et al. World variation in head circumference for children from birth to 5 years and a comparison with the WHO standards. Arch Dis Child. 2023;108(5):373-378. doi:10.1136/archdischild-2022-324661
3. Shinar S, Chitayat D, Shannon P, Blaser S. Fetal macrocephaly: Pathophysiology, prenatal diagnosis and management. Prenat Diagn. 2023;43(13):1650-1661. doi:10.1002/pd.6473
4. Guerrini R, Dobyns WB. Malformations of cortical development: clinical features and genetic causes. Lancet Neurol. 2014;13(7):710-726. doi:10.1016/S1474-4422(14)70040-7
5. Williams CA, Dagli A, Battaglia A. Genetic disorders associated with macrocephaly. Am J Med Genet A. 2008;146A(15):2023–2037. doi:10.1002/ajmg.a.32434
Diagnosi della macrocefalia
Prima della nascita, ecografia
Dopo la nascita, esame obiettivo, che comprende la misurazione della circonferenza cranica e a volte la RM cranica o l'ecografia
In alcuni casi, test genetico
Prenatalmente, la diagnosi di macrocefalia e di megalencefalia a volte viene effettuata in occasione di un'ecografia di routine eseguita alla fine del 2o o all'inizio del 3o trimestre.
Nel periodo postnatale, la diagnosi dipende da misurazioni accurate della circonferenza cranica (misurata nella parte più prominente sul retro dell'occipite e poco sopra le creste sopraorbitali). La valutazione deve comprendere un'anamnesi familiare su 3 generazioni, la valutazione dello sviluppo e neurologica, un esame della dismologia, un esame per rilevare eventuali asimmetrie degli arti e lesioni cutanee, e la RM cerebrale. A volte la macrocefalia sproporzionata è familiare e non associata ad altre anomalie, complicazioni o ritardo di sviluppo; questa forma viene trasmessa con una modalità autosomica dominante e può non richiedere esami di imaging (1, 2). L'ecografia può anche essere utile come modalità di imaging (3). Vi sono numerose diagnosi da considerare che comprendono la neurofibromatosi di tipo 1, la sindrome dell'X fragile, la sindrome di Sotos, i disturbi metabolici e le malattie da accumulo lisosomiale.
Un genetista clinico deve valutare i pazienti affetti anche nei casi di anomalia congenita apparentemente isolata. Un'analisi cromosomica con microarray, dei test genici specifici o un panel di geni più ampio deve essere considerato nella valutazione dei pazienti con macrocefalia o megalencefalia. Il sequenziamento clinico dell'esoma è il test di primo livello se vi è un ritardo dello sviluppo o una disabilità intellettiva di base (4). Se negativo, può essere raccomandata l'analisi di sequenziamento clinico del genoma.
Una valutazione dello sviluppo deve essere effettuata per identificare la necessità di un intervento precoce e per ottimizzare i risultati dello sviluppo.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Sampson MA, Berg AD, Huber JN, Olgun G. Necessity of Intracranial Imaging in Infants and Children With Macrocephaly. Pediatr Neurol. 2019;93:21-26. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2018.10.018
2. Haws ME, Linscott L, Thomas C, Orscheln E, Radhakrishnan R, Kline-Fath B. A Retrospective Analysis of the Utility of Head Computed Tomography and/or Magnetic Resonance Imaging in the Management of Benign Macrocrania. J Pediatr. 2017;182:283-289.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2016.11.033
3. Thomas CN, Kolbe AB, Binkovitz LA, McDonald JS, Thomas KB. Asymptomatic macrocephaly: to scan or not to scan. Pediatr Radiol. 2021;51(5):811-821. doi:10.1007/s00247-020-04907-7
4. Rodan LH, Stoler J, Chen E, Geleske T; Council on Genetics. Genetic Evaluation of the Child With Intellectual Disability or Global Developmental Delay: Clinical Report. Pediatrics. 2025;156(1):e2025072219. doi:10.1542/peds.2025-072219
Trattamento della macrocefalia
Trattamento della causa
A volte riparazione chirurgica
Il trattamento chirurgico della macrocefalia dipende dalla causa. Per esempio, l'idrocefalo richiede uno shunt; i tumori cerebrali possono richiedere la resezione. La macrocefalia familiare benigna in genere non richiede un trattamento chirurgico (1, 2).
Se si opta per il trattamento chirurgico, gli obiettivi sono il ripristino della funzione e il miglioramento dell'aspetto estetico. Il trattamento e la gestione sono meglio eseguiti nei centri medici specializzati da gruppi multidisciplinari in grado di affrontare tutti i sintomi causati dall'anomalia congenita.
Le complicazioni secondarie (p. es., aumento della pressione endocranica, ambliopia, disallineamenti dentali, difficoltà di linguaggio) devono essere gestite dagli specialisti appropriati. Farmaci mirati possono essere utilizzati a seconda della causa sottostante della macrocefalia.
Non esiste una cura per la megalencefalia, ma il trattamento può aiutare nel caso di convulsioni o di altri sintomi.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Haws ME, Linscott L, Thomas C, Orscheln E, Radhakrishnan R, Kline-Fath B. A Retrospective Analysis of the Utility of Head Computed Tomography and/or Magnetic Resonance Imaging in the Management of Benign Macrocrania. J Pediatr. 2017;182:283-289.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2016.11.033
2. Thomas CN, Kolbe AB, Binkovitz LA, McDonald JS, Thomas KB. Asymptomatic macrocephaly: to scan or not to scan. Pediatr Radiol. 2021;51(5):811-821. doi:10.1007/s00247-020-04907-7
