La craniosinostosi è 1 fusione prematura di una o più suture calvariali (articolazioni fibrose tra le ossa del cranio).
La fusione prematura delle suture provoca una deformità del cranio a causa della diminuzione della crescita in una direzione perpendicolare alla sutura chiusa. Si verifica in circa 1 su 1700 nati vivi (1). Ne esistono svariati tipi, a seconda di qual è la sutura fusa. (Vedi anche Panoramica sulle anomalie cranio-facciali congenite.)
Suture craniche (calvari)
Un genetista clinico deve valutare i pazienti affetti anche nei casi di anomalia congenita apparentemente isolata.
Un'analisi cromosomica con microarray, dei test genici specifici o un panel di geni più ampio deve essere considerato nella valutazione dei pazienti con anomalie cranio-facciali congenite. Se i risultati di questi test non sono diagnostici, possono essere raccomandati l'analisi del sequenziamento dell'esoma clinico o il sequenziamento del genoma clinico.
La disabilità di apprendimento è più comune tra i pazienti affetti rispetto alla popolazione generale, ed è riportata in una percentuale compresa tra il 20 e il 50% dei pazienti con craniosinostosi (2).
I 2 tipi più comuni di craniosinostosi, la sagittale e la coronale, sono discussi di seguito; altri tipi comprendono la metopica, la lambdoidea e la frontosfenoidale (rara) (2, 3).
La valutazione diagnostica prevede una valutazione specialistica (neurochirurgo o équipe craniofacciale) e spesso la diagnostica per immagini (TC o talvolta ecografia). Il trattamento, quando necessario, è chirurgico, affiancato da una terapia con caschetto per favorire una crescita più normale del cranio (2, 3).
Riferimenti generali
1. Mossey PA, Little J, Munger RG, Dixon MJ, Shaw WC. Cleft lip and palate. Lancet. 2009;374(9703):1773-1785. doi:10.1016/S0140-6736(09)60695-4
2. Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V. Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med. 2014;16(4):302-310. doi:10.1038/gim.2013.134
3. Dias MS, Samson T, Rizk EB, Governale LS, Richtsmeier JT; SECTION ON NEUROLOGIC SURGERY, SECTION ON PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY. Identifying the Misshapen Head: Craniosynostosis and Related Disorders. Pediatrics. 2020;146(3):e2020015511. doi:10.1542/peds.2020-015511
Craniosinostosi sagittale
La craniosinostosi sagittale è il tipo più comune e provoca un cranio stretto e allungato (scafocefalia) (1). La maggior parte dei casi è isolata e sporadica, con i casi familiari che rappresentano circa il 6% (2).
Diversi geni sono stati implicati nella craniosinostosi sagittale (2, 3), ma i test genetici non sono in genere necessari a meno che non siano presenti ritardi dello sviluppo o altre anomalie congenite.
Questa foto mostra un bambino con craniosinostosi sagittale che provoca un cranio stretto e allungato (scafocefalia).
Riferimenti relativi alla craniosinostosi sagittale
1. Dias MS, Samson T, Rizk EB, Governale LS, Richtsmeier JT; SECTION ON NEUROLOGIC SURGERY, SECTION ON PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY. Identifying the Misshapen Head: Craniosynostosis and Related Disorders. Pediatrics. 2020;146(3):e2020015511. doi:10.1542/peds.2020-015511
2. Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V. Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med. 2014;16(4):302-310. doi:10.1038/gim.2013.134
3. Justice CM, Yagnik G, Kim Y, et al. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet. 2012;44(12):1360-1364. doi:10.1038/ng.2463
Craniosinostosi coronale
La craniosinostosi coronale è il secondo tipo più frequente e può essere bilaterale, causando un cranio con un diametro antero-posteriore ridotto e trasversale aumentato (brachicefalia), o unilaterale, causando una deformità diagonale del cranio (plagiocefalia). La plagiocefalia causata da craniosinostosi si traduce spesso in orbite asimmetriche e può essere differenziata dalla plagiocefalia posizionale, che è causata da torcicollo o dal posizionamento del bambino prevalentemente su un lato e non determina asimmetria delle orbite. Nella plagiocefalia posizionale, la parte posteriore del cranio è appiattita da un lato, la fronte può essere bombata dallo stesso lato e l'orecchio sul lato appiattito può essere spinto in avanti, ma le orbite restano simmetriche.
Circa il 25% dei casi di craniosinostosi coronale è sindromico e dovuto a varianti patogene di un singolo gene o a difetti cromosomici (1). Sono state identificate varianti patogene in diversi geni in pazienti con craniosinostosi coronale non sindromica isolata (2). Le diagnosi genetiche rappresentano circa il 21% di tutti i casi di craniosinostosi e sono associate a un aumento dei tassi di complicazioni mediche (3). I test con pannelli genetici sono attualmente raccomandati anche nei casi sporadici (4).
La craniosinostosi coronale è comunemente associata ad anomalie facciali ed extracraniche che si verificano in numerose sindromi genetiche, tra cui le sindromi di Crouzon, Muenke, Pfeiffer, Saethre-Chotzen, Carpenter e Apert. Queste sindromi possono essere confermate da test genetici.
Questa foto mostra un bambino con craniosinostosi coronale unilaterale (sinistra) che causa marcata deviazione sagittale, distopia verticale e severa sporgenza frontale destra.
Riferimenti relativi alla craniosinostosi coronale
1. Lattanzi W, Barba M, Di Pietro L, Boyadjiev SA. Genetic advances in craniosynostosis. Am J Med Genet A. 2017;173(5):1406-1429. doi:10.1002/ajmg.a.38159
2. Foss-Skiftesvik J, Larsen CC, Stoltze UK, et al. The role of pathogenic TCF12 variants in children with coronal craniosynostosis-a systematic review with addition of two novel cases. Childs Nerv Syst. 2024;40(11):3655-3671. doi:10.1007/s00381-024-06544-z
3. Wilkie AO, Byren JC, Hurst JA, et al. Prevalence and complications of single-gene and chromosomal disorders in craniosynostosis. Pediatrics. 2010;126(2):e391-e400. doi:10.1542/peds.2009-3491
4. Timberlake AT, Persing JA. Genetics of Nonsyndromic Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg. 2018;141(6):1508-1516. doi:10.1097/PRS.0000000000004374
